Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica. Campus Biomédico. Universidad de La Sabana

1. INFECCIONES DE PIEL Y
TEJIDOS BLANDOS
Sara Consuelo Arias Villate
Universidad de La Sabana
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica

3. INTRODUCCION
•Enfermedades comunes en los seres humanos
durante siglos
•2000 y 2004 ingresos hospitalarios por infecciones
piel y tejs blandos aumentaron 27%
•6.3 millones consultas se atribuyen a IPTB
•Aumento en la frecuencia relacionado con la
aparición de MRSA

5. Impétigo
•Puede ser ampolloso (S. Aureus) o no ampolloso (S. B
hemotilico o S. Aureus).
•Pápula eritematosa  vesícula  pústulaal romperse
descarga una secreción que al secarse y convertirse en
costra, tiene la apariencia de la miel (“costra melicérica”)

6. Ectima
•Infección mas profunda
•S. Aureus o streptococcus
•Comienza como vesícula que al romperse resulta
en úlcera circular y eritematosa con costra
adherente.
•Cicatriz al sanar.

7. Impétigo y Ectima
• Mupirocin 2 vd 5 dias
• Oral  7 dias
MRSA doxiciclina, clindamicina, TMP-SMX
Inicialmente contra S. Aureus a no ser que los cultivos aislen Streptococo, ademas S. Aureus aislado en
estos es usualemtne meticilino sensible

8. SAMS
SAMR
IV
ORAL
OXACILINA 2 GR CADA 4 HORAS
CEFALOTINA 1 GR CADA 6 H
CEFAZOLINA 1 GR CADA 8 H
CEFRADINA 1 GR IV CADA 6 HORAS
TMP-SMX 10 MG/KG/D %3 DIAS
CEFALEXINA 500 MG CADA 6 H
CEFRADINA 500 MG CADA 6 H
CEFADROXILO 500 MG CADA 6 H
DICLOXACILINA 250 MG CADA 6H - 2 GR VO CADA 6 H
CLINDAMICINA 300-600 MG VO CADA 8 HORAS
TMPSMX 80/160 CDA 12 HORAS
ADQ. HOSPITAL
ADQ COMUNIDAD
VANCOMICINA 15 MG/KG/DOSIS CADA 12 HORAS
LINEZOLID 600 MG IV/VO CADA 12 HORAS
CEFTAROLINA 600 MGR IV CADA 12 H
DAPTOMICINA 4-6 MG/KG/D
TIGECICLINA 100 MG IV 50 MG CADA 12 H
CLINDAMICINA 600 MG VO CADA 8 HORAS
TMP/SMX 80/160 MG VO CADA 12 H
VANCOMICINA 15 MG/KG/DOSIS CADA 12 HORAS

9. OXACILINA
•En una penicilina semisintetica
derivado del acido 6-amino-
penililanico
•Sal sódica en vía parenteral
•pKa: 2,72

10. Mecanismo acción Oxacilina
Cristina Suarez y Francesc Gudiol. Antibioticos betalactamicos. Enferm Infecc
Microbiol Clin. 2009;27(2):116–129
1. Inh la sintesis de la pared
2. induccion de la autolisis bacteriana
Largas cadenas de glucidos  N-acetilmuramico y N-
acetilglucosamina.  membrana citoplasmatica 
ensamblar
Ultima fase
transpeptidasa

11. FASE DE MULTIPLICACION

12. L-lisina
Puentes cruzados
derivado de la Nacetil
glucosamina por la adición de ácido láctico derivado
del fosfoenolpirúvico
http://bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act04198.pdf
ANALOGOS
ESTRUCTURALES DEL
SUSTRATO

13. Mecanismo de resistencia
1. Producción de betalactamasas ppal
mecanismo R.
• Enzimas que hidrolizan el anillo betalactamico e
inactivan el AB antes de su unión con las PBP
• Mediada por plásmidos o cromosómicamente
codificada
• Uso y abuso antibióticos durante décadas
• S. Aureus sensible a la meticilina, Haemophilus
influenzae, Moraxella catarrhalis, E. coli, K.
pneumoniae

14. Mecanismo de resistencia
2. Modificación de la diana en las PBP (mutaciones,
hiperexpresión y modificación de la afinidad)
dificultan la unión del betalactamico a la proteína
disminuyendo su actividad
•S. pneumoniae, S. aureus resistente a meticilina y
Enterococcus faecium.
3. Alteraciones en la permeabilidad y bombas de
expulsión  barrera que evita la entrada al espacio
periplasmico – poros

17. Indicaciones
•Infecciones causadas por Staphylococcus
productores de penicilinasas susceptibles al
antibiotico
•No se usa en individuos susceptibles a penicilina G

18. RAMS OXACILINA
•Reacciones alérgicas 0.7-10%.
•Resultado de tratamiento previo
Usar con precaución en pacientes con historia de alergia
o asma; descontinuar y buscar alternativas
Rev Chil Infect 2004; 21 (4): 285-298INFECTOLOGÍA AL DÍAAlergia a
-lactámicosM. ANTONIETA GUZMÁN M, JESSICA SALINAS L,PAOLA TOCHE P
y ALEJANDRO AFANI S.

19. Rev Chil Infect 2004; 21 (4): 285-298INFECTOLOGÍA AL DÍAAlergia a
-lactámicosM. ANTONIETA GUZMÁN M, JESSICA SALINAS L,PAOLA TOCHE P
y ALEJANDRO AFANI S.
HAPTENOS: SUST. BPM
QUE REQUIEREN UNIRSE
A PROTEINAS
TRANSPORTADORAS.
Unión covalente  CPA L
bencil peniciloyl
PENICILINA se degrada a
otros determinantes
antigénicos : determinantes
menores

20. Oxacilina
Contraindicación
•Hipersensibilidad
Precaución
•Shock anafiláctico
0.015-0.04%
•Diarrea por clostridium
difficile

21. RAMS
•Urinario daño tubular y nefritis intersticial: rash, fiebre,
eosinofilia, hematuria, proteinuria e insuficiencia renal
•GI Colitis pseudomembranosa
•Metabólicos agranulocitosis, neutropenia, depresión
medula ósea
•Hepatotoxicidad: fiebre, nauseas, vomito. + anormalidades
función hepática (dosis prolongadas de oxacilina luego de 2-3
ss, monitoreo )
•Fiebre
Rev Chil Infect 2004; 21 (4): 285-298INFECTOLOGÍA AL DÍAAlergia a
-lactámicosM. ANTONIETA GUZMÁN M, JESSICA SALINAS L,PAOLA TOCHE P
y ALEJANDRO AFANI S.

22. Interacciones
•Tetraciclina D bacteriostatico antagoniza los
efectos bactericidas de la penicilina.
•Metotrexate D: penicilina aumenta concentraciones
del metotrexate con signos y sx de toxicidad.
Incierto compiten con el MTX en los sitios de
excreción de los túbulos renales
•Anticoagulantes Vitamina K: penicilinas aumentar
el efecto anticoagulante de los antagonistas vitamina
K
Li RC, Schentag JJ, Nix DE. The fractional maximal effect method: a new way to
characterize the effect of antibiotic combinations and other nonlinear pharmacodynamic
interactions. Antimicrob Agents Chemother. 1993;37(3):523-531

23. Busqueda en la literatura: identificando reportes de interacción entre MTX y AINES, penicilinas o
IBP
32 artículos  > el aumento de las concentraciones de MTX con AINES que con penicilinas o
IBP
MD --> contemplar el riesgo beneficio de uso de MTX con otras drogas, incluyendo factores que
predispongan a toxicidad y monitorizar parámetros clínicos y de laboratorios
GI (nauseas, estomatitis, SNC ( fatiga, malestar, mareo, supresión medular y hepatotoxicidad)
Admon: Acido fólico para reducir el riesgo de efectos GI, hematológicos

24. 18 años : osteosarcoma 15 g en infusion por 6
horas en 2 cliclos. En el segundo ciclo
coadmon de oxacilina (1 gr cada 8 h) elevo
las concentraciones de MTX en plasma
Toxicidad aguda y falla renal, mielosupresión,
mucositis, fiebre y alteraciones
dermatológicas
--> acido fólico (100 mg cada 6 horas) y diálisis
y suspender el antibiótico considerar alternativas
cuando se usa con MTX

25.  Staphylococcus saprophyticus (2) (S. haemolyticus, S. epidermidis, S. simulans, S. sciuri, S.
capitis, S. xylosus, S. warneri, S. cohnii, S. lentus, and S. hominis)
Resistencia con la producción de PBP2a (gen mecA que permite el intercambio de resistencias), una
PBP con baja afinidad a los b lactamicos
- Inactivación de oxacilina mediada por sobreproducción de B-lactamasas que generan una hidrolisis
parcial del anillo
-Modificación de PBP
56 (98,2%) de los 57 S. saprophyticus fueron resistentes a oxacilina con una zona inhibitoria de <16
mm en 47 (82,4%)
Donde 2 (3,5%) tenian mecA
 Susceptibles a vancomicina, linezolid y nitrofurantoina

26. DICLOXACILINA
•Penicilina antiestafilococica
semisintetica isoxazolyl
•Es estable frente a
penicilinasas
•Activa frente a S. Aureus
productor de penicilinasas
•Pka: 3,75

27. Mecanismo de acción
•Bactericida
•Inhibe el estadio terciario y final de la síntesis de la
pared celular al unirse a las PBP  al interferir con
la síntesis de la pared lleva a lisis celular

28. Actividad
•S. Aureus, Staphylococcus epidermidis
•Streptococo del grupo A y S. viridans
•Limitada actividad frente a gram negativos
anaerobios

30. Dicloxacilina
Contraindicación
•Hipersensibilidad
Precaución
•Hipersensibilidad –
Shock anafiláctico
0.015-0.04%
•Diarrea por clostridium
difficile

31. Interacciones
•Tetraciclinas D
•Anticoagulantes vitamina K. C: reduce el
efecto, monitorizar PT, por inducción
enzimática hepática CYP3A4

32. RAMS
•Hipersensibilidad
•GI nauseas, vomito, diarrea, estomatitis, colitis
pseudomembranosa. Ardor esofagico, esofagitis, ulceración
especialmente con poco agua y antes de acostarse
•SNC letargia, confusión, mioclonias multifocales, convulsiones
localizadas o generalizadas
•Renal daño tubular renal, nefritis intersticial: Rash, fiebre,
eosinofilia, hematuria, proteinuria y falla renal
•Hematológicas eosinofilia, anemia hemolítica,
agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, depresión de medula
ósea
•Hepatotoxicidad Fiebre, nauseas, vomito elevación AST

33. Randomizado, doble ciego, multicentrico comparaba la eficacia y seguridad del linezolid vs oxacilina
dicloxacilina
826 pacientes -->Linezolid 600 mg iv cada 12 horas
Oxacilina 2 gr iv cada 6 horas
Seguidos de
Linezolid 600 mg vo cada 12 h
Dicloxacilina 500 mg cada 6 horas
A los 5 dias
Tasa de Cura: 69,8 vs 64,9% ((P 5 0.141; 95% IC 21.58- 11.25
Ambos agentes fueron bien tolerados, efectos adversos eran de leve a moderada

34. Estudio prospectivo del tratamiento de osteomielitis aguda staphylococcica iniciaba
con penicilina semisintetica IV y continuaba con dicloxacilina por 6 semanas
Oxacilina 200-300 mg/kg/d cada 4 horas--> afebril por 3 días y reducción del dolor
se iniciaba dicloxacilina a 100 mg/kg/d dividido cada 6 horas
Monitorización de reactantes inflamatorios y niveles de antibiótico
Dicloxacilina--> penetra en cavidades de articulaciones y medula purulenta (10-15
veces mas altas que la CMI < 0,8 mcg/ml
Menor recurrencia y hospitalización menor, reduce costos hospitalarios y morbilidad
Factores críticos en el éxito con esa terapia --> régimen antibiótico y monitoreo de la
toxicidad

35. CEFALOSPORINAS PRIMERA
GENERACION
Sustitutos de la penicilina G resistentes a las penicilinasas de los
Staphylococcus, buena actividad contra bacterias aerobias gram-positivas
(con excepción de Enterococos, Staphylococcus resistentes a la meticilina,
Staphilococcus epidermidis y pneumococos resistentes a penicilina), y
algunos organismos gram-negativos adquiridos en la comunidad (P.
mirabilis, E. coli, Klebsiella pneumoniae y Moraxella catarrhalis)

36. Mecanismo de acción

37. CEFALOTINA
•Pka: 3,63
•Gram negativos, grampositivos (>) positivos,
anaerobios
•Profilaxis Qx
•ITU, piel y anexos, TR, septicemia
•Activa  E. Coli, Proteus mirabilis y K. Pneumonie

39. RAMS
•Necrosis tubular aguda
•Shock anafiláctico-
Hipersensibilidad 5%
•Anemia aplasica
•Artralgias
•Colitis
•Eosinofilia
•Fiebre
•SNC cefalea, mareo,
fatiga, paranoia,
convulsiones
•GI dolor abdominal,
disgeusia, diarrea,
nauseas y vomito
•IM dolor zona de
inyección

40. INTERACCIONES
•Reacción cruzada alergia penicilinas a
cefalosporinas 3-7%

41. CEFAZOLINA
•Mejores características frente a cefalotina (mayor
vida media y menor toxicidad)
•Pka: 3.03
•Cocos gram-positivos aerobios (S. aureus MS) y en
menor medida sobre algunas enterobacterias (E.
coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, Salmonella y
Shigella), Neisseria y Haemophilus.

44. Interacciones
•Fenitoina C  Desconocido. Cefazolina disminuye la
unión a proteínas de fenitoina.
•Monitoreo de concentraciones de fenitoina
•Estudio retrospectivo concentraciones fenitoina en
pacientes enfermos niños (3) pacientes recibiendo cefazolin
tenian el 85% fracción libre de fenitoina
•ACOS C  disminuyen efectividad de los estrógenos
por aumento del metabolismo o disminución de la vía
enterohepatica y cambio en la flora GI
•Warfarina C

45. CEFRADINA
•Pka acido: 3,46
•Pka básico: 7,6
•Actúa Gram + (. S. Aureus, streptococcus), poco
gram negativos ( E. Coli, K. Pneumoniae, Proteus
mirabilis
•TU, piel y estructuras infecciosas piel, TR, OM

47. CEFALEXINA
•Pka: 3,45
•Pka 7,44
•Compuesto zwitterion contiene bases y ácidos

49. GRAM POSITIVOS Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
GRAM
NEGATIVOS
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
RESISTENTES
SAMR, ENTEROCOCCUS FAECALIS
No es activo frente: Enterobacter, Morganella morganii
y proteus vulgaris
No Pseudomonas spp o Acinetobacter

50. CONTRAINDICACION
•Alergia conocida
•Lactancia
•Hipersensibilidad <5%
RAMS
•GI colitis pseudomembranosa, nauseas, vomito, diarrea,
dispepsia, gastritis y dolor abdominal
•Hipersensibilidad rash, urticaria, angioedema, eritema
multiforme
•Mareo, fatiga, alucinaciones, confusión, artralgias, artritis
•Eosinofilia, neutropenia, elevación transitoria de AST/ALT

51. CrCl ≥60
mL/minuto:
No ajuste
30-59 ml/min No ajuste especifico, pero se
recomienda dosis máxima 1 gr
/día
15-30 ml/min 250 mg cada 8 -12 horas
5-14 ml/min 250 cada 24 horas
<4 ml/min 250 mg cada 48-60 h
ERT o hemodialisis
intermitente
250-500 mg cada 12 -24 horas;
moderadamente dializable dar
dosis posterior a dialisis
Dialisis peritoneal 250-500 mg cada 12 -24 horas;

52. INTERACCIONES
METFORMINA
(C)
Aumentan Cmax y ABC en 34%-24%
Sospecha depuración renal disminuida en 14%, mediado por la
competición del transportador de metformina de cationes
orgánicos en el riñón por la cefalexina
ZINC SALES (D) Zinc disminuye la absorción de cefalexina
Por inhibición competitiva del transportador de péptido intestinal
PEPT1 del zinc que inhibe la captación oral de cefalosporinas
Considerar admon zinc oral al menos 3 horas después de la
cefalexina
Antagonistas de
la vitamina K (C)
Aumentan el efecto anticoagulante

53. Estudio aleatorizado de 12 voluntarios sanos mostro que 1 dosis única de cefalexina
(500mg) aumenta concentraciones plasmáticas de metformina en un 34% y ABC de
24% comparado con placebo
Inhibe la secreción tubular renal aumentando sus concentraciones plasmáticas.
Por el efecto zwitterion de la excreción por un transportador orgánico anionico y
catiónico en los TP
De menor forma en pacientes con función renal normal y sin FR por toxicidad por
metformina
Se recomienda  medición de niveles de metformina o una alternativa a la
cefalexina

54. CEFADROXILO
•Pka 3,45
•Pka 7,43

56. PERFIL Streptococo Beta hemolitico, Staphylococo,
Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli,
Proteus mirabilis, Klebsiella species,
Moraxella catarrhalis
RESISTENTES Enterococcus faecalis, faecium
No actividad Enterobacter species,
Morganella morganii, and P. Vulgaris.
Pseudomonas spp, Acinetobacter

57. CONTRAINDICACION
•Hipersensibilidad <3-7%
RAMS
•GI diarrea
•Hipersensibilidad rash, urticaria, angioedema,
eritema multiforme
•Mareo, fatiga, alucinaciones, confusión, artralgias,
artritis

58. CLINDAMICINA
•Lincosamida derivado
de la lincosamida
•Puede ser
bacteriostático o
bactericida
dependiendo del
organismo y la
concentración del
medicamento
• pka: 7,55 FOSFATO IV CLORHIDRATO Oral

59. Mecanismo de acción
•Unión a la subunidad 50 S
ribosomal inhibiendo la
síntesis de proteínas 
bacteriostático
•Subunidad A
•Sitio Macrolidos y
cloranfenicol

61. CLORHIDRATO Oral
FOSFATO IV

62. OBJ describir la admon iv /oral clindamicina en pacientes con osteomielitis, estudiar la
farmacocinética y estimular a optimizar el esquema
METOD 58 pacientes oral y 68 pacientes IV
Clindamicina agente antimicrobiano usado en infecciones de hueso y articulaciones por actividad
staphylococcica y streptococcica y anaerobia
ORAL LEVE 150-300 MG CADA 6 HORAS
MODERO-SEVERO 300-450 MG CADA 6 HORAS
IV  600 MG CADA 1,2 GR CADA DIA /2-3-4 dosis
SEVERO 1,2 GR – 2,7 GR DIA / 2-3-4 dosis

63. La depuración de clindamicina aumenta significativamente con el IMC
Bd oral: 87,6%
Reducción de la concentracion serica de clindamicina en pacientes con rifampicina por ser un inductor
hepatica del CYP 450
Dosis usual: 600 mg cada 8 horas oral o IV
Objetivo: dosis de clindamicina 2 mg l-1 como concentración plasmatica minima
Efecto mas importante IMC: 600 mg cada 8 horas era efectiva en menores de 75 kg. >75 kg: 900 cada 8
horas

64. Se evaluaron parámetros:
IV (50-100-200 mg/kg)
Oral: (75-150-300 mg/kg)
IV--> No hubo diferencias significativas entre las
dosis iv indicando que los parámetros PK son
independientes de las 3 dosis estudiadas
Oral--> La absorción fue rápida detectando las
primeras concentraciones a los 5 min y
alcanzando la T max en 15 min, las 3 dosis
fueron comparables
Bd: 60,7% --> efecto gástrico de primer paso

65. Facilidad, seguridad y eficacia prolongada, continua  por su actividad bactericida tiempo
dependiente
70 pacientes tratados para infecciones de hueso y articulaciones
Duración: 40 días.
Dosis diaria: 2400 mg
Concentraciones séricas en:
-dias 3-14: 5 mg/l
-dias 8-28: 6,2 mg/L
53 pacientes seguimento a mediano plazo a los 30 meses, 49 se consideraron curados.
600 mg carga, con infusion continua a 40 mg(kg/d disuelta en DAD 50 ml al 5%por un período de
12 h, 2 veces al dia, por 2 ss

66. GRAM POSITIVOS Staphylococcus aureus MS
Streptococcus pneumoniae (
Streptococcus pyogenes
ANAEROBICOS Clostridium perfringens
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Prevotella melaninogenica
• Inhibe la producción de tóxinas estafilocóccicas asociadas al sindrome de shock
tóxico y previene la producción de biofilms.
• Altera las moléculas de superficie facilitando la opsonización, fagocitosis y
muerte intracelular de bacterias
• Ejerce efecto postantibiotico relacionado con la persistencia del fármaco en
ribosoma
• Es transportada activamente al interior de polimorfonucleares y macrófagos,
donde alcanza altas concentraciones.
• Requiere ajuste en enfermedad hepática moderada a severa tiempo de vida
media se prolonga, sin embargo administrar cada 8 horas rara vez ocurre
acumulación

67. Indicaciones
•Pie diabético y úlceras de decúbito origen bacteriano mixto: cocos
grampositivos aeróbicos, bacilos gramnegativos aeróbicos y anaerobios,
usarse en combinación con antimicrobianos actividad contra bacilos
gramnegativos aerobios.
•Celulitis, forunculosis, ántrax, foliculitis, impétigo, infecciones por
Clostridium perfringens combinación de penicilina y clindamicina
•Infecciones graves por Streptococcus beta-hemolítico (fascitis
necrotizante, shock tóxico) se recomienda su uso asociada o no a penicilina

68. RAMS
GI Colitis pseudomembranosa dolor
abdominal, nauseas y vomito, diarrea
Sabor metalico
Con la administración oral
La circulación enterohepatica y sus
metabolitos pueden producir cambios de la
flora intestinal hasta 2 ss después
Toxina A  une al epitelio intestinal
diarrea. Citotoxina B daño tisular
HIPERSENSIBI
LIDAD
Rash maculopapular y urticaria
Necrolisis toxica epidermoide
Exantema pustuloso agudo generalizado
10% piel seca o rash morbiliforma
generalizado
HIGADO Ictérica y elevación de pruebas de función
hepática
Hepatitis colestasica aguda, por la
interferencia de los metabolitos medición
AST
HEMATOPOYE
TICO
Leucopenia transitoria y eosinofilia,
agranulocitosis y trombocitopenia
Transitoria. Reacción idiosincratica. Daño
directo a las plaquetas y neutrofilos
inhibiendo al factor estimulador de colonias
granulocitico
Destrucción inmune plaquetaria o inhibición
de la trombopoyesis
SIST. INMUNE DRESS
CARDIOVASCU
LAR
Hipotensión, Raro, relacionado con la administración
rápida de dosis
Morales MP, Carvallo APT, Espinosa KAB, Murillo EEM. A young man with
myelosuppression caused by clindamycin: a case report. Journal of Medical Case
Reports. 2014;8:7. doi:10.1186/1752-1947-8-7.

69. Nov 2012
Paciente de 63 años con rash y falla renal aguda secundaria a uso de clindamicina por SAMS protesis
cadera progreso a rash 90% cuerpo.
Eodinofilia periferica
Linfadenopatias
Falla hepática elevación enzimas hepaticas e hipoTA
Luego de 16 dias hospitalizada murio
Reacciones idiosincraticas, clasificadas como tipo B porque no estan relacionadas con el mecanismo
farmacologico
-Linfadenopatia, falla hepática, falla renal
-Se asocia con anticonvulsivantes  fenitoina (1950), fenobarbital y CMZ
Mortalidad 10%
Inicio posterior a la exposiciñon al farmaco, inicio rapido menos de 1 ss despues de la exposición
Dx diferecnial: SD Stevens-Johnson compromiso mucosa en 90% y no compromiso sistemico ni
eosinofilia
TTO: corticoies solo disminución eosinofilos, N- acetil cisteina

71. FASE AGUDA Sobreactivación de LT en la sangre (CD8-CD4)
Reactivación de una infección por virus herpes tipo 6
(60% pacientes 2-4 ss despues del inicio de los sx)
Reacción cruzada contra el farmaco
Citotoxicidad mediada por LT CD8 dirigidos contra antígenos
PIEL Vacuolización, infiltrado linfocitario en la dermis superficial,
perivascular, eosinofilos y edema
Rash maculopapular pruriginoso Recupera en 6-9 ss
IL4-IL5 inflamación piel

72. INTERACCIONES

73. DIFERENCIA ENTRE CLINDAMICINA VS AMINOGLUCOSIDOS EN ANAEROBIOSDIFERENCIA ENTRE CLINDAMICINA VS AMINOGLUCOSIDOS EN ANAEROBIOS
Difunden por medio de canales acuosos formados por porinas y penetran al espacio periplasmico.
El transporte posterior a través de la membrana citoplasmatica es realizado por transporte
dependiente de energía dependiente de oxigeno.
Se usa para crear la unión y el transporte de los componentes de la membrana citoplasmatica
Difunden por medio de canales acuosos formados por porinas y penetran al espacio periplasmico.
El transporte posterior a través de la membrana citoplasmatica es realizado por transporte
dependiente de energía dependiente de oxigeno.
Se usa para crear la unión y el transporte de los componentes de la membrana citoplasmatica
AnaerobiosAnaerobios
Sintesis de ATP transportador de electrones usando la via del fumarato
Puede involucrar H como su electron donante
Y la ferredoxina como el electron que acepta
Citocromos y quinonas  sintetizados a partir de fumarato reductasa
Participa en la translocación de protones  lleva a la sintesis de ATP
Sintesis de ATP transportador de electrones usando la via del fumarato
Puede involucrar H como su electron donante
Y la ferredoxina como el electron que acepta
Citocromos y quinonas  sintetizados a partir de fumarato reductasa
Participa en la translocación de protones  lleva a la sintesis de ATP

74. Trimethoprim-sulfamethoxazole
•TMP-SMX o cotrimoxazol
•Unión en una proporción fija 1:5
•Fármacos antibacterianos eficaces de la
familia de los antagonistas del folato
•Pka TMP 6,6
•Pka SMX 10,4

75. Mecanismo de acción
dihidrofolato reductasa
timidina
intervienen en la síntesis del ácido fólico bacteriano
ácido p-aminobutírico
Dihidropterato sintetasa

76. Staphylococcus epidermidis y S. aureus; Streptococuus pneumoniae y
S. viridans; numerosas Enterobacteriaceas; Salmonella, Shigella,
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, y Stenotrophomonas
maltophilia.
TAMBIEN: Pneumocystis carinii, Listeria monocytogenes, Nocardia,
Yersinia enterocolitica y la Legionella pneumophilia
RESISTENTES:
Enterococos, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa, y
anaerobios  bacteroides con resistencia intrinseca

79. CONTRAINDICACION •Hipersensibilidad
RAMS
•GI anorexia, nauseas y vomito. Colitis pseudomembranosa
•Hipersensibilidad: rash, fiebre y prurito
•Componente de sulfonamidas
•SIDA Sensibilidad LT al TMP/SMX o metabolitos permitiendo
hipersensibilidad. Acido Folico no disminuye. Corticoides si
•Hematológico  TMP interfiere en el metabolismo acido folico,
disminuye la hematopoyesis en dosis de periodos prolongados
•Interferencia en la sintesis de DNA timidina dependiente de
folato por metilación de deoxiuridilato a timidilato
•Agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia aplastica,
pancitopenia  ante el déficit de folatos
•Trombocitopenia  pacientes que reciben largos tratamientos
con diuretios de asa

80. •Nefrotoxicidad  necrosis tubular aguda por
acumulación de metabolitos conjugados del
SMX en presencia de falla renal
•Fotosensibilización  sulfonamidas
•Metahemoglobinemia: Hb en la cual el atomo y
el hierro inmerso en la molecula del grupo hemo
ha dejado de estar en forma reducida (fe++) a
forma oxidada (Fe+++) imposibilida aporte
adecuado de oxigeno. Estrés oxidativo
•palidez de la piel, labios o uñas, dificultad
para respirar, fiebre, sequedad de garganta,
fatiga y hematomas
•SNC cefalea, depresión, alucinaciones 
sulfonamidas  meningitis aseptica. Reacción
de hipersensibilidad

81. INTERACCIONES
ARA II (C) TMP aumenta el efecto hiperkalemico
TMP reduce la excreción renal de potasio actuando similar al
ahorrador de potasio (FR: dosis altas de TMP, edad avanzada, falla
renal, uso de prednisona y uso concomitante con drogas que
exacerban la hiperkalemia)
Prescribir alternativas antibióticas, monitorizar el K
Mahyar Etminan. Antibiotics and
sudden death in adults taking
renin-angiotensin system
blockers. Is there a cause for
concern?
BMJ 2014;349:g6242 doi:
10.1136/bmj.g6242 (Published 30
October 2014)
DIGOXINA
(C)
TMP aumenta concentraciones séricas de digoxina
Disminución la depuración renal de digoxina por inhibición de
transporte renal
Monitorizar la rta a la digoxina (sig, sx toxicidad,
concentraciones séricas) al empezar y al finalizar el tratamiento
Petersen P, Kastrup J, Bartram
R, et al, “Digoxin-Trimethoprim
Interaction,” Acta Med Scand,
1985, 217(4):423-7. [PubMed
4013832]
LAMIVUDI
NA ©
TMP aumenta las concentraciones de lamivudina
Aumenta la neutropenia
Inh del transportador de catión orgánico encargados del
aclaramiento de la lamivudina
Monitorizar efectos y toxicidad de lamivudina, considerar
descontinuar terapia o disminuir la dosis en un 50%
Moore KH, Yuen GJ, Raasch RH,
et al. Pharmacokinetics of
lamivudine administered alone
and with trimethoprim-
sulfamethoxazole. Clin Pharmacol
Ther. 1996;59(5):550-558.
[PubMed 8646826]

82. METOTREXA
TE (D)
TMP aumenta los efectos tóxicos del MTX----MTX 10 mg/ss
TMP-SMX aumenta las concentraciones libres de MTX 30% y
reduce su excreción en la mitad.
Déficit de folato
Considerar evitar el uso concomitante. Si se usa requiere
monitorizar signos y síntomas de toxicidad por MTX
(supresión medular)
Steuer A and Gumpel JM,
“Methotrexate and
Trimethoprim: A Fatal
Interaction,” Br J Rheumatol,
1998, 37:105-6. [PubMed
9487262]
FENITOINA
(D)
TMP aumenta las concentraciones séricas de fenitoina y se
disminuyen las de TMP
Inh del CYP2C8 y CYP2C9 mediado por el metabolismo de la
fenitoina
Considerar alternativas. Monitorizar pacientes que reciben la
combinación
Antoniou T, Gomes T, Mamdani
MM, Juurlink DN.
Trimethoprim/sulfamethoxazole-
induced phenytoin toxicity in the
elderly: a population-based
study. Br J Clin Pharmacol.
2011;71(4):544-549. [PubMed
21395647]

83. ACIDO FOLICO •Dieta promedio: 500 – 700 mcg
al dia  50-200 mcg se absorben
•Tejidos vegetales, y animales:
levaduras, hígado riñón, vegetales
verdes
•A: rápida y completa a nivel del
yeyuno proximal. 5
metiltetrahidrofolato deben
hidrolizarse por la enzima
conjugasa dentro del borde del
cepillo de la mucosa intestinal
•Pico de acción: 1 h
•M: hepatico
•E: orina
Reacciones bioquímicas que proveen precursores para
síntesis de aminoácidos, purinas y DNA  de transferencia
de 1 carbono
Folatos de la
dieta
Reductasa de folato
Reductasa de folato
transhidroximetilasa
mtx

84. •Forma reducida del acido folico
•Permiter establecer folatos
reducidos y revertir o prevenir
toxicidades
•No necesita ser reducido por la
dihidrofolato reductasa, puede
restablecer los niveles de folatos
reducidos aun en presencia de
inhibidores de la dihidrofolato
reductasa
•Amp 15 mg 50 mg / Oral (5-10-15
mg
•M: mucosa intestinal y en el higado
se convierte en  5-
metiltetrahidrofolato
•T ½ eliminación: 4-8 h
•Pico maximo: 10 min / Oral: 2 h
•E: Urinaria, heces
•MTX: 15 mg10 mg/m²
IV/oral cada 6 h x 10
dosis (según la dosis
total del metotrexato),
a las 24 h de inicio de
la infusión
•5 fluorouracilo: 20-200
mg/m²/día por vía IV
durante 2-5 días cada 4
semanas.
ACIDO FOLINICO

85. VANCOMICINA
•Pka acido:
2,99
•Pka base:
9,93

86. • Glucopeptido
• Inhibe la síntesis de la pared
celular bacteriana
• Actúa como analogo
estructural para la
glicopeptido sintetasa
• Se une fuertemente (a través
de puentes de H) a los dos
residuos terminales D-alanina
del pentapéptico interfiriendo
• Formación de homodimeros
entre las moleculas de GP
rigidez estructural que
interfiere en la prolongación
de la cadena de PG
• Requiere el acceso de la
molécula completa, alto PM a
la superficie del PG en
formación  GRAM +

88. GRAM +:
Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus y Staphylococcus
epidermidis,
Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium
Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp,
Listeria spp, Neisseria spp, Bacillus spp, Actinomyces spp y especies
de anaerobios como Clostridium difficile, Peptococcus spp y
Peptostreptococcus spp.
Infecciones graves debidas a microorganismos Gram(+) resistentes a
β-lactámicos
Infecciones causadas por microorganismos Gram(+) en pacientes con
alergia grave a antibióticos β-lactámicos.
Pacientes con colitis pseudomembranosa que no responde a
metronidazol o que es especialmente grave.

89. EFECTOS ADVERSOS
• Relacionadas con la velocidad de perfusión  Síndrome de hombre rojo
• Enrojecimiento eritematoso acompañado de prurito cara, cuello y parte
superior del torso, hipoTA y angioedema
• Liberación de histamina, velocidad de infusión excesiva y en soluciones
concentradas del fármaco
• P -> mínimo de 60 min en una solución diluida
• Tromboflebitis, neutropenia reversible, necrolisis tóxica epidérmica
• OTOTOXICIDAD: daño directo e irreversible, perdida de la audición,
vértigo
• NEFROTOXICIDAD: descenso de 20% TFG. Autolimitado y reversible
• Factores predisponentes, alteración función renal, hipotensión uso de
otros nefrotoxicos
• HEMATOLOGICO: Neutropenia: presencia de Ac antineutrofilos. Resuelve
pocos días después del retiro del medicamento

90. INTERACCIONES
AMINOGLUCIDO
S (C)
Aumenta el efecto nefrotoxico
Monitorizar los efectos nefrotoxicos si se admon
concomitantemente
Monitorizar las concentraciones de aminoglucosidos y
realizar ajuste de dosis
Pauly DJ, Musa DM, Lestico
MR, et al, “Risk of Nephrotoxicity
With Combination Vancomycin-
Aminoglycoside Antibiotic
Therapy,” Pharmacotherapy,
1990, 10(6):378-82. [PubMed
2287556]
COLISTIMETATO
(D)
Aumenta los efectos nefrotoxicos del colistimetato
Altera la permeabilidad de la membrana celular que lleva a
inflamación celular y lisis
Se debe evitar esta combinación por el efecto aditivo o
sinergico nefrotoxico.
Si se deben usar juntos se debe monitorizar la función
renal
Koch-Weser J, Sidel VW,
Federman EB, et al., “Adverse
Effects of Sodium
Colistimethate. Manifestations
and Specific Reaction Rates
During 317 Courses of Therapy,”
Ann Intern Med, 1970, 72:857-
68. [PubMed 5448745]

91. Obj : eficacia clínica y la incidencia de efectos adversos con Vancomicina en perfusion continua
Estudio prospectivo descriptivo de 17 ss
Ptes con Infección por cocos gram positivos tratados con vancomicina en IC  S. epidermidis, 7; S. aureus
oxacilina-sensible, 2; Streptococcus spp.,(Enterococcus faecium, S. hominis, oxacilina-resistente y
Enterococcus faecalis), 2
Do inicial de carga: 15 mg/kg en 60 min, seguida de do. de mantenimiento de 30 mg/kg cada 12 horas en
IC
-Monitorizar los niveles sericos de vancomicina cada 48 horas, función renal
Eficacia: curación, mejoría de los síntomas, fracaso o persistencia o progresión de los síntomas
Result: 18 pacientes. Niveles de vancomicina : 18,15 mcg/ml, duración tto: 13,8 dias.
2 pacientes se suspendio  deterioro función renal. 11 presentaron mejoría, 4 falla terapéutica, 3 fallecieron
Efectos adversos: nefrotoxicidad, x sindrome de hombre rojo, ototoxicidad?, neutropenia 1.
Conclusión: eficacia clínica ligeramente mayor y con menores efectos adversos que las dosis multiples,
mayor comodidad de la administración, disminución cargas de trabajo de enfermería y menos
manipulación cateter intravascular

92. Compararon efectos antibacterianos de nafcillin y cefazolina vs vancomicina y teicoplanina en animales en
abscesos subcutaneaos infectados con SAMS.
-Nafcillin y cefazolin tenian menos conteo bacteriano en los abscesos que las de vancomicina y
teicoplanina en los dias 3 y 7
Nafcilina: 200 mg/kg; cefazolina 100 mg/kg, vancomicina 100 mg/kg Teicoplanina 200 mg/kg
B-lactamicos con mayor unión a proteínas
Los Ab B-lactamicos fueron mas efectivos en la terapia que los Ab glicopeptidos en abscesos subcutaneo
con SAMS

93. Puntos de susceptibilidad y resistenciade las MIC de vancomicina contra S. Aureus
REVISION
<4 mcg/ml - <2 mcg/ml  Susceptible
8-16 mcg/ml – 4-8 mcg/ml  intermedio (VISA) disminucion
>32 mcg/ml - >16 mcg/ml  resistente efectividad en tto
Resistencia a la vancomicina por Enterococo  gen vanA resistencia transmitida a S. Aureus
Heteroresistencia (hVISA) grupos aislados que son susceptibles a vancomicina por las
tecnicas estandar pero que contienen subpoblaciones para las cuales la MIC de
vancomicina esta en rango intermedio (8-16 mcg/ml)
Diferencia con VISA  24 h crecimiento mayor para VISA, a las 48 h aparecen las hVISA

94. Rybak M J, Hershberger E, Moldovan T, GruczRG. In vitro activities of daptomycin, vancomycin, linezolid, and quinupristin-
dalfopristin against staphylococci and enterococci,including vancomycin-intermediate and -resistant strains. Antimicrob
Agents Chemother2000; 44:1062–6
Streit JM, Jones RN, Sader HS. Daptomycinactivity and spectrum: a worldwide sample of6737 clinical Gram-positive
organisms. J Antimicrob Chemother 2004; 53:669–74.
Jones RN, Stilwell MG, Sader HS, Fritsche TR,Goldstein BP. Spectrum and potency of dalbavancin tested against 3322
gram-positivecocci isolated in the United States SurveillanceProgram (2004). Diagn Microbiol Infect Dis2006; 54:149–
53.
MIC VANCO
S. AUREUS 
1 MCG/ML

96. The importance of pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters in antibiotic
prescription. Raúl Carrillo Esper. Rev. Fac. Med. (Méx.) vol.56 no.3 México may./jun.
2013
MIC, definida como la concentración mínima de un antibiótico requerida para
impedir el crecimiento de un inóculo de 105 UFC/ml en fase de crecimiento
tras la incubación de una noche
Cambio de concentración del fármaco
Interacción especifica
entre el agente
antimicrobiano
Concentraciones mas
adecuadas
T DEPENDIENTES
Actividad bactericida lenta y corto o nulo
efecto Post AB
CONCENTRACION MAXIMA DEPENDIENTE
Fármacos dependientes de la
concentración bactericida y prolongado
efecto postAB
Numero de veces que el Cmax sobrepasa
la MIC
ABC DEPENDIENTE
Dependen del C max y de la duración en el tiempo
Debido a su acción sobre la pared  T> MIC y favorecer
una adecuada ABC sobre la MIC
Hyatt comparó la relación entre ABC/MIC y el resultado clínico en 84 pacientes, y encontró que aquellos con
ABC/MIC < 125 tenían mayor probabilidad de de fracaso (p = 0.004). El hecho de que algunos pacientes hayan
experimentado falla al tratamiento aun con niveles en valle mayores a MIC sugiere que tanto el tiempo como la
concentración pueden ser de importancia para la vancomicina.

97. LINEZOLID
•Pka 1,8
•Oxazolidinona
•Inhibe la sintesis de proteinas 
inhibir el crecimiento y reproducción
bacteriano al inhibir la traducción
del mRNA en proteinas

98. Actua en el primer paso de la síntesis proteica: iniciación
Evita la formación del complejo de inicio de la traducción
Inh sintesis de factores de virulencia estafilocócicos o estrepto.
Gram (-) tambien son sensibles a las OXL, pero es expulsado por bombas endógenas de
expulsión activa

100. INDICACIONES
Staphylococcus aureus, infecciones complicadas de la
piel tales como infecciones del pie diabético sin
osteomielitis, causadas por Streptococcus pyogenes,
o Streptococcus agalactiae e infecciones producidas
por Enterococcus Faecium resistente a vancomicina

101. RAMS
• SNC  Cefalea, insomnio, mareo, Neuropatía óptica alteración
mitocondrial
• HEMATOLOGICO  descenso hb, trombocitopenia (1-13%,
leucopenia)
• Administración prolongada >28 días. Reversible
• Inmunomediada por la presencia de autoAc
• Admon Vita B6 corrige citopenias
• HEPATICO aumento de ALT, BT, FA, hiperlactatemia  inh
reversible de la síntesis de proteínas mitocondriales que lleva a una
reducción de la actividad enzimática
• Síndrome serotoninergico IMAO

102. INTERACCIONES

104. DAPTOMICINA
•Pka: 2,3
•Producto natural
derivado de
Streptomyces
roseosporus
•Lipopéptidos cíclicos
•Molecula cíclica de 13
aas con un centro
hidrofílico y extremo
hidrofóbico

105. MECANISMO DE ACCIÓNEn presencia de concentraciones
fisiológicas de iones de Ca
En presencia de concentraciones
fisiológicas de iones de Ca
Extremo hidrofóbicoExtremo hidrofóbico
Se insertan en la mem citoplasmaticaSe insertan en la mem citoplasmatica
Polimerizan y se dispone en la
superficie formando canales iónicos
Polimerizan y se dispone en la
superficie formando canales iónicos
Permiten transporte pasivo de K desde IC a EC
Alterando potenciales de membrana
Permiten transporte pasivo de K desde IC a EC
Alterando potenciales de membrana
La cel. Incapaz de generar ATPLa cel. Incapaz de generar ATP
MUERTE CELULAR SIN LISISMUERTE CELULAR SIN LISIS
EFECTO POSITIVO: modulando la rta inflamatoria asociada a la liberación
de productos bacterianos durante la lisis inducida por otros AB
EFECTO POSITIVO: modulando la rta inflamatoria asociada a la liberación
de productos bacterianos durante la lisis inducida por otros AB
Rafael Arao. Daptomicina: características farmacológicas y aporte en el tratamiento
de infecciones por cocáceas gram positivas. Rev Chil Infect 2012; 29 (2): 127-131

106. Rafael Arao. Daptomicina: características farmacológicas y aporte en el tratamiento
de infecciones por cocáceas gram positivas. Rev Chil Infect 2012; 29 (2): 127-131

107. FARMACODINAMICA
• ACTIVIDAD BACTERICIDA POTENTE Y CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE
• Activa contra cocos grampositivos, Staphylococcus, Streptococcus y
Enterococcus.
• Algunos bacilos grampositivos, como Listeria spp., Corynebacterium spp., y
contra algunas anaeróbicas.
• No comparte mecanismo de acción alguno con otra molécula conocida; por lo
tanto, especies resistentes como SARM, VISA (S. aureus intermedio a
vancomicina) y ERV (Enterococo R a vancomicina) se mantienen susceptibles a
daptomicina.
Rafael Arao. Daptomicina: características farmacológicas y aporte en el tratamiento
de infecciones por cocáceas gram positivas. Rev Chil Infect 2012; 29 (2): 127-131

108. RAMS
• MUSCULAR: Elevación asintomática de CPK hasta miopatía
relevante, reversible.
• Relación con la frecuencia de admon degeneración primaria
miofibras con inflamación mínima
• Uso 1 vez al día disminuyo la incidencia de este efecto
• Medir niveles basales: (especialmente en FR, CPK elevada y
uso concomitante de estatinas, fibratos y ciclosporina)
• SUSPENDER: CPK >5 veces el valor normal
• NEUROLOGICAS: Parestesias, disestesias. Disminución en
potenciales de transmisión nerviosa
• DERMATOLOGICAS: Prurito, diaforesis, rash y neumonia
eosinofilica

109. INTERACCIONES
• INHIBIDORES DE HMG COA REDUCTASA: D
• Aumentan los efectos adversos y tóxicos de la daptomicina
• Incierto. En relación con el potencial de cada uno de causar
toxicidad musculo esqueletica (mialgias, miopatia, rabdomiolisis)
• Considerar suspender temporalmente los inhibidores de la
HMG CoA reductasa cuando se debe dar daptomicina.
• Si se usan juntos, semanal monitorizar las concentraciones de
CPK
Echevarria K, Datta P, Cadena J, et al, “Severe Myopathy and Possible
Hepatotoxicity Related to Daptomycin,” J Antimicrob Chemother, 2005, 55:599-
600. [PubMed 15743894]

110. • Compararon daptomicina (4 mg/kg/día) vs penicilinas "penicilinasa-resistentes" (4-12
g/día) o vancomicina (1 g cada 12 h), para el tratamiento de infecciones de piel y tejidos
blandos.
• ISO, abscesos o úlceras infectadas 902 pacientes.
• Se excluyeron infecciones leves y poli-microbianas.
• La eficacia clínica de daptomicina fue 83,4%, comparado con 84,2% del grupo
comparador, cumpliendo criterios de no inferioridad.
• No hubo diferencias estadísticamente significativas cuando se analizaron subgrupos:
pacientes con pie diabético complicado (66% éxito en el grupo de daptomicina vs70% en
el grupo comparador).
• Daptomicina requirió significativamente menor tiempo (4-7 días) de tratamiento
comparado con el grupo de tratamiento estándar, impacto económico relevante

111. Obj--> establecer la PK y seguridad de dosis 1 vez al dia de
daptomicina
Estudio fase 1, doble ciego 24 pacientes sanos (Do: 4-6-8
mg/kg)
Evaluada con efectos adversos
Muestra concentraciones en el día 1 y 7 de dosis a 4-6-8
mg/kg/d
PARAMETROS CLINICOS RELEVANTES: t1/2: largo de 9 h,
bajo Vd: 0,1 l/kg excretaba en orina <50% dosis excretada
sin alterar
Efectos adversos: constipación 2/4, 3 piel, 3 elevación de
CPK--> leves 2 días de duración
CONCLU--> Para las 3 dosis estudiadas, la Cmax y ABC fueron
mayores en el estado estacionario (7 días), consistente con
el t 1/2 y el intervalo de la dosis .
Dosis de 8 mg/kg la curva no era tan lineal comparada con las
otras 2 dosis

112. ESTUDIO 1 ESTUDIO 2
6 mg/kg (15) infusión en 30 min vs 2 min iv (n 16)
La concentración plasmática de la dosis 6 mg/kg
fue similar, no hubo diferencias significativas en
ABC o Cmax  76,4 mg/l vs 86,6 mg/l
2 min (4-6 mg/kg)
Día 1 vs día 7 con la excepción de un pequeño
aumento en la T max en el día 7
Obj 2 estudios fase 1
aleatorizados investigaron
la pk, seguridad y
tolerabilidad daptomicina
admon IV 2 min vs
infusion de 30 min
Admon 2 min  simplefica el esquema de dosis, reduce el volumen en pacientes que
reciben multiples medicamentos por cateter para manejo de liquidos; evita el uso de
multiples dispositivos. Tiene el mismo perfil que la infusion de 30 min

113. Surfactante compuesto de 90% dipalmitoilfosfatidilcolina +
fosfatidilglicerol + < fosfolipidos, lipidos neutros y colesterol
4 componentes: proteinas hidrofilicas: SP-A, SP-D e hidrofobicas: SP-B-
SP-C
Daptomicina se inserta en fosfolipidos e interactua con el surfactante
pulmonar de tal forma que lo secuestran e inhiben su acción
Relacionada con su mecanismo de acción, dependiente de Ca actuando
sobre la membrana, como parte de los lipidos

114. Susceptibilidad de > 98% de los enterococos. Falta de resistencia cruzada 
mecanismo de acción diferente
IN VITRO  2002–08 en USA, 99.9% de 4496 E. Faecalis y 99.5% de 2875 E.
faecium aislados fueron susceptibles a daptomicina, con MIC de 1 y 4 mg/L
respectivamente
Enterococo puede desarrollar biofilm en dispositivos médicos  difíciles de
erradicar debido a la restricción de la difusión
Enterococo R a vancomicina  aumento Europa: 17,9-> 26,3 en 2007
 IPTB: E. faecalis fue el 3 patógeno aislado (11,8%), y la efectividad del
tratamiento fue 73% con daptomicina y 75,5% con otros
RESISTENTES E.F MIC <4 SUSCEPTIBLES, no se ha definido los parámetros

115. El contenido de fosfolípidos cargados negativamente en E.
Coli es menor (30%) que en los gram positivos. Resulta
en sitios insuficientes de Ca en los cuales la daptomicina
puede actuar
Menor actividad contra E. Coli por lo poder interactuar con
esta

116. TIGECICLINA
•Pka: 8,76
•Glicilciclina

117. MECANISMO DE ACCIÓN
• Bacteriostatica
• Unión a la subunidad 30 s del ribosoma bacteriano, bloqueando
el ingreso del aminoacil RNAt dentro del sitio A del ribosoma,
inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas

119. SAMR y SARIG, Staphylococcus epidermidis,Streptococcuspneumoniae, incluyendo los
resistentes a la penicilina(NRP), Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium incluyendo
cepas resistentes a vancomicina (ERV),
Enterobacterias productoras de BLEE
AmpC,
Resistencia a carbapenemes, bacterias atípicas y anaerobias Bacteroides, Clostridium
SAMR y SARIG, Staphylococcus epidermidis,Streptococcuspneumoniae, incluyendo los
resistentes a la penicilina(NRP), Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium incluyendo
cepas resistentes a vancomicina (ERV),
Enterobacterias productoras de BLEE
AmpC,
Resistencia a carbapenemes, bacterias atípicas y anaerobias Bacteroides, Clostridium

120. RAMS
• GI: náuseas (29,5%), vómitos (19,7%) y diarrea
(12,7%)  no relacionados con la dosis de infusión
• Relación con la liberación de serotonina por parte
de las tetraciclinas
• Deposito durante la calcificación en hueso y dientes
inhiben el crecimiento en niños
• Fiebre (7,1%), cefalea (5,9%)
• Reacciones en piel: prurito, urticaria, rash
maculopapular
Stein. Gary. Tigecycline: a Critical Analysis.. CID 2006:43 (15 August). Reviews
of anti-infective agents

121. INTERACCIONES
• WARFARINA SODICA: C
• Aumenta sus concentraciones en 38-43% por la
coadministración con tigeciclina
• Se recomienda el monitoreo de INR en pacientes en los que
se administran ambas drogas
• ACOS: C
• Disminuyen su efectividad con el uso concomitante
Prescribing information. Tygacil (tigecycline). Philadelphia, PA: Wyeth Pharmaceuticals Inc., January
2011.
Stein. Gary. Tigecycline: a Critical Analysis.. CID 2006:43 (15 August). Reviews of anti-infective agents

122. Infecciones moderadas a severas o
complicadas de la piel y de los tejidos
blandos (IPTBc)
2 estudios prospectivos de fase 3, aleatoria y doble-
ciegos, incluyeron más de 1100 pacientes con
IPTBc. Se comparó la Tigeciclina (TIG) 100
mg/día (100 mg de dosis inicial, seguida de 50
mg IV cada 12 horas) frente a la combinación de
Vancomicina 2 G/día (1 G endovenoso cada
12 horas) + aztreonam (AZ) 4 G/día (2 G
endovenosos cada 12 horas) por un período
máximo de tratamiento de 14 días.
La tasa de curación clínica fue similar en ambos
grupos: 86.5% para TIG vs 88.6% para VAN/AZ
Monoterapia con tigeciclina constituye una
alternativa segura y eficaz en tto de pacientes
con IPTBc, aún en aquellos casos en los cuales
puedan estar implicados múltiples
microorganismos o cepas resistentes a varios
antibióticos

123. Se evalua la efectividad y seguridad de las dosis altas de tigeciclina (200 mg dia)
Revisión sistematica
8 estudios (263 pacientes, 58% criticamente enfermos)
K. pneumoniae fue el patogeno mas aislado
Faltan estudios. Pk/Pd sugieren que altas dosis son mas efectivas que dosis bajas.

124. Infecciones purulentas

125. Absceso cutáneo

127. Forúnculo
•Infecciones del folículo
piloso, supuración extiende
a dermis y tej celular
subcutáneo  absceso.
•Nódulos inflamatorios con
pústulas que rodean las
zonas de emergencia
pilosa.
Carbúnculo
•Infección compromete
varios folículos adyacentes
masa coalescente
inflamatoria con drenaje
de pus desde varios
orificios foliculares.
•región dorsal en pacientes
con diabetes.

128. Infecciones no
purulentas

129. Determinar el estado estacionario de la tigeciclina en suero y en liquido ampolloso (blister) Do carga 100 mg
 50 mg cada 12 h
*catharidin
Penetrancia 74%
4 horas despues de la administración de la tigeciclina en suero y en blister fue equivalente hasta la hora # 12
Alcanza el estado estacionario al 5to dia
http://aac.asm.org/content/49/4/1629.full.pdf+html

130. Celulitis
•Infección superficial y difusa de la piel
•Compromete zonas mas profundas de la dermis y
tejido celular subcutaneo
•Eritema, edema, calor y rubor, con linfangitis
asociada
•Manifestaciones sistemicas: fiebre, taquicardia,
confusion, hipotension y leucocitosis

131. Erisipela
•Infección limitada a la dermis superficial (incluye
vasos linfaticos superficiales)
•Bordes delineados y definidos
•Piel de naranja
•Streptococo A, B, C, F o G
•S aureus

132. Tratamiento
•No complicada 5 días

133. Celulitis (incluye
pié diabético sin
úlcera)
PEDIS
P. aeruginosa
Oxacilina 8-12 g para 24 horas
ó Clindamicina 600mgIVc6h
Ó
Ciprofloxacina 400 mg IV c/12 h +
Clindamicina 600mgIVc6h
o
Ertapenem 1 g/dia
Considere Vancomicina si
sospecha MRSA
adquirido en el hospital
Manual de terapéutica de uso adecuado de antibióticos. Departamento de
farmacología clínica CUS. 2015
Pié diabético
infectado CON
ULCERA - No
severamente
enfermo
Clindamicina 600mgVO c/8h
(600mgIVc6h) + Ciprofloxacina
500mgVO (400mgIV)c12h
Debridamiento
Pié diabético
infectado CON
ULCERA -
Severamente
enfermo *
Vancomicina 15 mg /K IV c12h +
Piperacilina/Tazobactam 4.5grIVc6h o
18 g para 24 horas en infusión
continua
Considere añadir
Clindamicina si sospecha
fasciitis necrotizante
Medir niveles plasmáticos de
Vancomicina

134. Fascitis Necrotizante
•Infección profunda que involucra
fascia y/o musculo, potencialmente
devastadora debido a la destrucción
de tejido y muerte
•Lesión inicial en piel por trauma o
cirugía
•Monomicrobiana Strept. O SAMR
–AC, Aeromonas hydrophila o Vibrio
vulnificus
•Polimicrobiana flora bacteriana
mixta aerobia y anaerobia

135. Fascitis necrotizante

136. •DIAGNOSTICO
–Dolor severo desproporcional con los hallazgos clinicos
–Falla en la respuesta a la terapia antibiótica inicial
–Sensación de induración en el tejido subcutáneo que va
mas allá del área afectada
–Toxicidad sistémica, alteración del estado mental
–Edema mas alla del eritema
–Crepitus gas en el tejido
–Lesiones bulosas
–Necrosis de la piel o equimosis

138. Infecciones
severas de tejidos
blandos adquiridas
en la comunidad
(incluye fasciitis
necrotizante)
Penicilina (PNC) 20 millones U /24
H
+ Clindamicina 600mgIVc6h +
gentamicina 5mg/kg dia
Considere añadir
Vancomicina si esta en
UCI
Infecciones
severas * de
tejidos blandos
adquiridas en el
hospital
Vancomicina 15 mg /K IV
c12h +
Piperacilina/Tazobactam
4.5grIVc6h o 18 g para 24
horas en infusión continua
Debridamiento

139. CEFTAROLINA
• Pka: 1,8
• Cefalosporina de amplio espectro
• MA: Inhibe el 3 y ultimo paso de la síntesis de la pared
celular al unirse a las PBP- Afinidad por las PBP-2
• Actividad potente frente SAMR, espectro gram negativo,
Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae,
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y K.oxytoca.

141. RAMS
• 67 años con artritis septica  tto
ceftarolina 600 mg iv cada 8 h
• Nt absolutos: 6640  disminuian 816 (día
19). Mejoro posterior a la suspension del
antibiotico continuo con daptomicina por
6 ss
• Leve
• Agranulocitos o neutropenia
• Toxicidad relacionada con destruccion de
ranulocitos  supresión medular por daño
mitocondrial hematologico. Ac
antineutrofilos

142. PRECAUCIONES
• Hipersensibilidad
• Superinfección por Clostridium difficile

143. INTERACCIONES
• WARFARINA SODICA: C
• Cefalosporinas aumenta el efecto anticoagulante de la
Vitamina K
• Se recomienda el monitoreo de INR en pacientes en los que
se administran ambas drogas
Bohm NM, Crosby B, “Hemarthrosis in a Patient on Warfarin Receiving Ceftaroline:
A Case Report and Brief Review of Cephalosporin Interactions with Warfarin,” Ann
Pharmacother, 2012, 46(7-8):e19. [PubMed 22764328]

144. ACIDO FOLICO
•Dieta promedio: 500 – 700 mcg
al dia  50-200 mcg se absorben
•Tejidos vegetales, y animales:
levaduras, hígado riñón, vegetales
verdes
•A: rápida y completa a nivel del
yeyuno proximal. 5
metiltetrahidrofolato deben
hidrolizarse por la enzima
conjugasa dentro del borde del
cepillo de la mucosa intestinal
•Pico de acción: 1 h
•M: hepatico
•E: renal
Reacciones bioquímicas que proveen precursores para
síntesis de aminoácidos, purinas y DNA  de transferencia
de 1 carbono
Folatos de la
dieta
Reductasa de folato
Reductasa de folato
transhidroximetilasa
mtx

145. •Forma reducida del acido fólico
•No necesita ser reducido por la
dihidrofolato reductasa, puede
restablecer los niveles de folatos
reducidos aun en presencia de
inhibidores de la dihidrofolato
reductasa
•Amp 15 mg 50 mg / Oral (5-10-15
mg
•M: mucosa intestinal y en el higado
se convierte en  5-
metiltetrahidrofolato
•T ½ eliminación: 4-8 h
•E: Urinaria, heces
•MTX: 15 mg10 mg/m² IV/oral
cada 6 h x 10 dosis (según la
dosis total del metotrexato), a las
24 h de inicio de la infusión
•5 fluorouracilo: 20-200
mg/m²/día por vía IV durante 2-5
días cada 4 semanas.
ACIDO FOLINICO