1. ANTICONVULSIVANTESDEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y TERAPEUTICA
CLINICA UNIVERSIDAD DE LA SABANA
María
Mercedes
Córdoba
Alejandro
Lindarte
Mariana
Pineda
Luisa
Fernanda
Restrepo

2. CLASIFICACIÓN POR MECANISMO DE
ACCIÓN
Bloqueadores de canales de Sodio
Fármacos que abren canales de Potasio neuronales
Agonistas de receptores GABA
Inhibidores de recaptación de GABA
Inhibidores de transaminasa de GABA
Antiepilépticos con potencial efecto GABA
Bloqueadores de Glutamato
Otros
http://www.clinicalascondes.com/area_academica/Revista_Medica_Octubre_2004/foto04.JPG

3. AGONISTAS DE RECEPTORES
GABA
Benzodiacepinas
Barbitúricos

4. AGONISTAS DE RECEPTORES GABA
Actividad
excitatoria*
Actividad
inhibitoria
GABA
EPILEPSIA

5. RECEPTOR GABA
http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/gaba_rec_struc_anx.pnghttp://journals.sfu.ca/coactionbks/index.php/Bindslev/article/viewFile/19/62/623

6. SITIOS DE UNIÓN EN RECEPTOR GABA-A
http://www.guiasdeneuro.com/wp-content/uploads/2008/10/gaba.png
5 subunidades:

7. BENZODIACEPINAS
Clobazam
Clonazepam
Diazepam
Lorazepam

8. BENZODIACEPINAS – MECANISMO DE
ACCIÓN
http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/drug_benzo.png

9. BENZODIACEPINAS – MECANISMO DE
ACCIÓN
http://intranet.tdmu.edu.ua/data/kafedra/internal/pharmakologia/classes_stud/en/nurse/bsn/ptn/Pharmacology/4r/03%20Central%20N
ervous%20Sysytem%20Depressants.htm

10. BENZODIACEPINAS
Lorazepam
• Urgencias
Diazepam
• Urgencias
Clonazepam Clobazam

11. CLOBAZAM - MECANISMO DE ACCIÓN
Agonista GABA-A
Afecta conductancia de canales
de Calcio dependientes de voltaje
Afecta canales de Sodio

12. CLOBAZAM
Insoluble en agua
•No IM ni IV
Epilepsia
•Parcial*, síndrome de
Lennox-
Gastaut, convulsiones
generalizadas primarias o
secundarias
•Coadyuvante
Genera tolerancia
•Sedación* (10x efecto
sedativo), antiepiléptico
Leve efecto ansiolítico
•80% reducción efecto
ansiolítico

13. CLONAZEPAM
 Convulsiones mioclónicas y
mioclonías subcorticales
 Convulsiones generalizadas
 Crisis parciales
 Trastorno de ansiedad
 Síndrome de Lennox-Gastaut
 Crisis de ausencia resistentes (petit
mal)
 Status epiléptico
 IV o rectal

14. MECANISMO DE ACCIÓN - CLONAZEPAM
Benzodiacepina de larga acción
Ligera acción sobre conductancia de canales de Sodio
Mayor afinidad por receptores GABA-A

15. DIAZEPAM
Indicaciones
Trastornos de ansiedad
Abstinencia por alcohol
Status convulsivo
Premedicación
Coadyuvante en epilepsia

16. LORAZEPAM
Indicaciones
Trastornos de ansiedad
Insomnio
Status epiléptico
Sedación preoperatoria

17. FARMACOCINÉTICA - BENZODIACEPINAS
Farmacocinétca Lorazepam Diazepam Clobazam Clonazepam
Biodisponibilidad 90% 90% 90-100% 90%
Inicio de acción 1 a 5 min 15 a 45 min 2 a 3h 20 a 60 min
Unión a pt 85% 98% 83% 85%
Vd 1,3L/kg 0,8 a 1L/Kg 0,9L/kg 1,5 a 4,4L/Kg
T 1/2 14 horas
30 a 60 horas
30 a 100 horas
(desmetildiazepam)
36 a 42 horas 20 a 50 horas
Metabolismo
Conjugación
con ácido
glucorónico
2C19, 3A4
(sustratos)
2B6, 2C19,3A4 (sustrato*), 3A4
(inductor débil), 2D6 (inhibidor débil).
Metabolito activo Sustrato de
glicoproteína P
3A4
(sustrato)
Eliminación Orina Orina Orina* y heces Orina

18. EFECTOS ADVERSOS - BENZODIACEPINAS
Sedación Mareo Ataxia
Visión
borrosa
Diplopía Irritabilidad Depresión
Fatiga y
debilidad
muscular
Depresión
respiratoria
o CV
Tolerancia
Leucopenia
marcada

19. DOSIS - BENZODIACEPINAS
Clobazam Diazepam Clonazepam Lorazepam
Presentación
Tabletas 10 y
20mg,
suspensión
2,5mg/ml
Tabletas 0,5, 1 y
2mg
Tabletas 0,5,
1, 2, 0,125,
0,5 y 1,2mg
Tabletas 0,5, 1, 2mg,
solución 2mg/ml y
ampolla 2 o 4mg/ml
Dosis 10-20mg c/día
0,25 a 4mg/día
(una o dos
veces al día)
05 a 2mg
c/8-12h
2 a 3mg c/8-12h
Dosis máxima 40mg c/día 30mg c/8h 20mg/día 10mg/día

20. AJUSTE DE DOSIS EN FALLA RENAL
Clobazam: Falla
renal severa, no
definido
Clonazepam, Di
azepam, Loraze
pam: no ajuste

21. AJUSTE DE DOSIS EN FALLA HEPÁTICA
Clobazam
•Clase A o B: iniciar con dosis 5mg c/día, luego
5mg VO c/12h y continuar a 10mg VO c/12h
Diazepam y Lorazepam: precaución
en falla leve a moderada
Contraindicado en falla hepática
severa:
Clonazepam, Diazepam, Lorazepam

22. INTERACCIONES
Lorazepam
• Depresores
SNC
• Alcohol
• Ansiedad

23. INTERACCIONES – 3A4 -
DIAZEPAM, CLOBAZAM, CLONAZEPAM
INDUCTORES
•Carbamazepina
•Dexametasona
•Efavirenz
•Glucocorticoides
•Nevirpina
•Oxcarbazepina
•Fenobarbital
•Rifabutina, Rifampicina

24. INTERACCIONES – 3A4 - DIAZEPAM,
CLOBAZAM, CLONAZEPAM
•Amiodarona
•Ciprofloxacina, Norfloxacina
•Claritromicina
•Ciclosporina
•Efaviren
•Eritromicina
•Fluconazol, Itraconazol, Keotoconazol
•Fluoxetina, Sertraina
•Isoniazid
•Metronidazol
•Metilprednisolona, Prednisona
•Nicardipino, Nifedipino
•Verapamilo
INHIBIDORES

25. SOBREDOSIS - BENZODIACEPINAS
Cuadro clínico
• Somnolencia, confusión, coma, reflejos
disminuidos, depresión respiratoria
Flumazenil
• Antagonista específico del receptor de
benzodiacepinas
• Reversión completa o parcial
• Realizar ABC
Niños: 0,01 mg/kg (máximo 0,2
mg) cada minuto, hasta 5
dosis. Infusión continua: 5-10
µg/kg/hora.
Adultos: 0,2 mg en no menos
de 15 segundos Si no se
obtiene respuesta en 1 min.
puede inyectarse una 2° dosis
de 0,1 mg. Puede repetirse 0,1
mg cada 60 segundos hasta
dosis total de 1 mg.
Ampollas de 5 ml: 0,1 mg/ml

26. BARBITÚRICOS
Fenobarbital
Primidona

27. BARBUTÚRICOS
Fenobarbital Primidona

28. FENOBARBITAL
Potente anticonvulsivante
Amplio espectro de acción
•Efectos adversos
Ampliamente usado en el siglo XIX
Relativamente insoluble en agua
•Todas las convulsiones, excepto ausencias
Indicación

29. FENOBARBITAL – MECANISMO DE ACCIÓN
Se une a
receptores
GABA-A
•Prolonga la
apertura de
canales de Cloro
Reduce
•Conductancia
de Sodio y
Potasio
•Flujo de Calcio
Disminuye la
excitabilidad
del Glutamato

30. PRIMIDONA
Se metaboliza
a Fenobarbital
Mismas
indicaciones

31. BARBITÚRICOS - FARMACOCINÉTICA
Farmacocinétca Fenobarbital Primidona
Biodisponibilidad 80 a 100% 90 a 100%
Unión a pt 20 a 45% 70%
Vd 0,42 a 0,75L/Kg 0,7L/kg
T 1/2 75 a 120h 3 a 23h, Fenobarbital*
Metabolismo
CYP 3A4, 2B6,
2C19*, 2C9-10
(inductor)
CYP3A4, 2C19, 2C9,
1A2, 2B6, 2C8
(inductor)
Eliminación Orina Orina

32. BARBITÚRICOS – INTERACCIONES 2C19
Inhibidores
 Fenitoína
 Ácido valproico
 Felbamato
 Efavirenz
 Fluconazol, Ketoconazol
 Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina
 Telmisartan
 Omeprazol
 Oxcarbazepina
 Topiramato
Inductores
Rifampicina
Carbamazepina
Fenobarbital
Fenitoina
Prednisona

33. BARBITÚRICOS – EFECTOS ADVERSOS
Alteraciones
cognitivas y
comportamentales
Sedación Mareo, náuseas
Enlentecimiento
psicomotor
Dependencia
Alteración en la
concentración
Depresión Irritabilidad
Ataxia
Disminución de la
líbido

34. BARBITÚRICOS – EFECTOS ADVERSOS A
LARGO PLAZO
Engrosamiento
de rasgos
faciales
Osteomalacia
Contracturas de
Dupuytren
Déficit de folatos
• Anemia
megaloblástica
(raro)
Reacciones
cutáneas (raro)
Hepatitis
autoinmune
(raro)Suplemento
vitamínico

35. BARBITÚRICOS - DOSIS
Fenobarbital Primidona
Presentación
Tabletas 15, 30,
50, 60, y 100mg,
elíxir 15mg/ml,
ampollas
200mg/ml
Tabletas 50 y
250mg,
suspensión
250mg/5ml
Dosis
30 a 60mg
cada día
100 a 250mg
c/8h
Dosis máxima 240mg c/día 2g c/día
Niveles
terapéuticos
15 a 40mg/L 5-10mg/L
250mg de Primidona
= 60mg de
Fenobarbital

36. AJUSTE DE DOSIS EN FALLA RENAL
 Fenobarbital
 TFG <10ml/min: cada 12 a 16h
 Hemodiálisis: dosis previa, y luego
50% de dosis usual post-diálisis
 Primidona
 FG >50ml/min: cada 12h
 TFG <10ml/min: cada 24h
 Hemodiálisis: dosis post-diálisis

37. AJUSTE DE DOSIS EN FALLA HEPÁTICA
Fenobarbital
Disminuir dosis (?)
Evitar uso en encefalopatía
hepática
Primidona
Usar con precaución

38. INHIBIDOR DE RECEPTACIÓN
GABA
Tiagabina

39. TIAGABINA
Aprobada
por la FDA
en 1997
Coadyuvante en crisis
parciales con o sin
generalización secundaria.
No
monoterapia

40. TIAGABINA
Tiagabina 
inhibe
Transportador
GAT1 (SLC6A1)
 disminución
en recaptación
de GABA en
membrana
presináptica
http://www.nature.com/nrd/journal/v9/n1/fig_tab/nrd2997_F1.html

41. TIAGABINA – FARMACOCINÉTICA Y
EFECTOS ADVERSOS
FARMACOCINÉTICA
 Biodisponibilidad: 90 a100%
 Unión a proteínas: 96%
 Metabolismo: sustrato CYP 3A4
 Vida media: 7 a 9h
 Excreción: heces* (63%) y orina
EFECTOS ADVERSOS
 Vértigo
 Temblor
 Sedación
 Alteración en la concentración
 Ataxia
 Insomnio
 Astenia
 Náuseas
 Status no convulsivos y mioclonías

42. TIAGABINA – DOSIS
• 2, 4, 12 y 16mg
Tabletas
• 4mg c/día por
1 semana
Inicial
• Semanalmente
• 4 a 8mg
Titulación
• 56mg c/día
dividida en 2 a
3 dosis
Dosis
máxima
Mismas interacciones de
Benzodiacepinas

43. AJUSTE DE DOSIS
FALLA RENAL
 No requiere ajuste
FALLA HEPÁTICA
 Considerar disminuir dosis
 Disminuir dosis y/o frecuencia
 Mayor precaución en titulación

44. EMBARAZO Y LACTANCIA
EMBARAZO
 Categoría C
 Clobazam
 Tiagabina
 Categoría D
 Clonazepam
 Lorazepam
 Diazepam
 Fenobarbital
 Primidona
LACTANCIA
 Posiblemente inseguro
 Clobazam
 Lorazepam
 Diazepam
 Primidona
 Desconocido
 Clonazepam
 Fenobarbital
 Tiagabina

45. BLOQUEADORES DEL
GLUTAMATO
Topiramato
Felbamato

46. GLUTAMATO

47. Receptores y sitios de unión del Glutamato
 AMPA - ácido alfa - amino - 3 - hidroxi - 5 -
metilisoxazol - 4 – propiónico
 NMDA - N – metil - D – aspartato
 Kainato
 Glicina
 Rc metabotrópicos
7 subunidades ( GluR 1-7) - antagónicos
Na y Ca K
Aprendizaje
Memorizaciòn

49. FELBAMATO

50. FELBAMATO
Antagonista en el sitio de
reconocimiento de glicina
de NMDA
 Bloquea canales de Na
dependientes de voltaje

51. FELBAMATO
 Absorción: > 90%
 Tmax 1 a 4 h
 Vida media: 20 a 23 h
 Cmax 17-49 mcg/mL
 Unión a proteínas: 20 a 35%
 Aclaramiento:
26 +/- 3 mL/hr/kg (Dosis 1200 mg dose]
30 +/- 8 mL/hr/kg [mult. dosis of 3600 mg]
 Eliminación renal : 40% sin cambio

52. FELBAMATO . Metabolismo
 CYP 2C19
 CYP 3A7 y 2E1
2-Fenil-1,3-propanediol
monocarbamato
2- Hidroxifelbamato
 Hidrólisis
 Conjugación
3-Carboil 2- fenilpropioanaldeido
Acido 3-Carboil 2-
fenilpropioanaldeido

53. FELBAMATO
Induce: CYP3A4
Inhibe: CYP2C19
Disminuye niveles de CBZ
Valproato aumenta contración

54. FELBAMATO – Indicaciones
 Epilepsia parcial grave
 Síndrome de Lennox- Gastaut
Que no responden a otros medicamentos

55. FELBAMATO – Dosis / Presentación
 Niños: 15 mg / kg /
día, con incrementos
semanales de hasta
45 mg/kg/día.
 Adultos: 1200mg/día
dividido cada 8 h
incrementos cada 3 semanas no
mayor a 3600mg día
 Felbatol 400 mg tableta
 Felbatol 600 mg tableta
 Felbatol 600 mg/5ml
Suspensión

56. FELBAMATO – Eventos Adversos
Anemia aplásica
Falla hepática aguda
 Nauseas, emesis, constipación --------- 15 – 30%
 Anorexia, Fiebre, Purpura --------20 – 50%

57. FELBAMATO
Disminuir dosis 50% Contraindicado Contraindicado

58. Interacciones
FELBAMATO = INHIBIDOR DE CYP 2C19
INHIBIDORES
AZOLES
TOPIRAMATO
ISONIAZIDA
SERTRALINA
TELMISARTRAN
EFAVIRENZ
FLUOXETINA
OMEPRAZOL
OXCARBAZEPINA
Aumentan la concentración de
FELMATO al disminuir su metabolismo
INDUCTORES
FENITOINA
FENOBARBITAL
FENITOINA
PREDNISONA
CARBAMAZEPINA
Disminuyen niveles de Felbamato

59. TOPIRAMATO
Derivado de la D- Fructosa
Desarrollado como antidiabético
Antiepiléptico potente

60. Topiramato inhibe neurotransmisión
excitatoria
Inhibe la anhidrasa carbónica débil (calculos renales)
Aumenta la actividad GABA al controlar canal de cloro
Inhibe Rc kainato y AMPA de Glicina

62. Topiramato
 Biodisponibiidad: 80%
 Concentración plasmática: 2 h en liberación prolongada 24horas
después de 200mg
 En ancianos y jóvenes concentración plasmática max. 1 a 2 h.
 Unión a proteínas: 13 al 17%
 Metabolismo hepático 30% a seis metabolitos formados por hidroxilación,
hidrólisis, y glucuronidación
 Vida media: 19 – 23 h , Aclaramiento 20-30 mL/min
 70% sin cambios en orina

63. Topiramato –USOS
Convulsiones
tónico
clónicas
secundarias
Crisis tónico
clónicas
generalizadas
primarias
Sx de Lennox
Gastaut

64. TOPIRAMATO – Dosis / Presentación
 Niños: 1mg/kg/d con
incremento semanal 05 a
1mg/Kg/día (max
12mg/kg)
 Dosis inicial de 25mg /día
 Incremento semanal de 25
a 50mg en dos tomas
 Mantenimiento 200 a
600mg día
 Tabletas 25, 50, 100 y 200
mg
 Cápsulas de 15, 25, 50, 100
y 200 mg
 No parenteral

65. Topiramato – Eventos adversos
 Ataxia, concentración disminuida, confusión, mareos, fatiga,
parestesias en las extremidades, somnolencia, alteración de la
memoria, depresión, agitación y lentitud del habla.
 Somnolencia, anorexia, fatiga y nerviosismo.
 Pérdida de peso por supresión del apetito .
 Cálculos renales

66. Topiramato
Disminuir dosis 50% TFG
< 60 Se usa con precaución Contraindicado

67. INTERACCIONES
FELBAMATO
Acetazolamida: aumenta riesgo de cristaluria, cálculos renales,
nefrolitiasis
Tiazidas: aumentan concentración sérica de felbamato y aumenta
el riesgo de hipocalemia
Anticonceptivos orales: sus efectos disminuyen

68. OTROS
LEVETIRACETAM

69. LEVETIRACETAM
• Derivado del piracetam
• Desarrollado en 1980 para
mejorar funciones
cognitivas y de ansiedad

70. LEVETIRACETAM

71. LEVETIRACETAM
Inhibe liberación de Ca
desde Inositol Triifosfato
Unión a la proteína de
vesicula presináptica 2VA

73. LEVETIRACETAM
 Biodisponibiidad: 99%
 Concentración plasmática: 0,6-1,3 horas posterior a su administración
 Metabolismo por Hidrólisis (grupo acetamida) 24 – 27%
 Unión a proteínas: Menor del 10%
 No CYP
 Vida media: 6 – 8 horas (aumenta en falla renal 24h)
 Aclaramiento : 0.96 mL/min/kg
 Excreción: 66% sin cambios en orina –por Filtración Glomerular
 48 horas ausencia de metabolitos

74. LEVETIRACETAM –USOS
Crisis parciales
complejas con
focalización
secundaria
Crisis parciales
generalizadas
Convulsiones
Mioclónicas

75. LEVETIRACETAM – Presentación /Dosis
 Tabletas de 250, 500, 750
y 1000mg
 Ampollas de 100mg/mL
Dosis
 500 mg dos veces al día, con
incrementos semanales de
500 a 1000 mg / día a 3000
mg.
 6-15 años - 20 mg / kg / día
por vía oral dividida 2 d;
incrementos de 20 mg / kg
Cada 2 semanas
 Max. 30 mg / kg dos dosis (3g)

76. Levetiracetam – Eventos Adversos
Astenia
Somnolencia
Cefalea
Infección tracto
respiratorio superior

77. LEVETIRACETAM
NO ALTERACIÓN Contraindicado

78. LEVETIRACETAM
Dialisis de 4 horas –
remoción del 50%

79. Interacciónes
Carbamazepina = aumenta eventos adversos SNC

80. GRACIAS