מצגת שהועברה במסגרת הרצאה התנדבותית בכנס להצלת הילדים של "חיסונים בחירה מושכלת"

1. ‫אוטומט‬ ‫על‬ ‫ניסוי‬
:
‫הילדים‬ ‫יגיבו‬ ‫איך‬
‫הגנטי‬ ‫לתרכיב‬
?
‫נווה‬ ‫אלה‬
M.P.H
‫ואפידמיולוגית‬ ‫ביולוגית‬
‫להמן‬ ‫לימור‬
‫לב‬ ‫בר‬ ‫חדווה‬
MSC
‫ד‬
"
‫ר‬
‫ג‬
'
‫וש‬
‫גצקו‬
‫ד‬ ‫למומחיות‬ ‫גם‬ ‫מיוחדת‬ ‫תודה‬
"
‫הרן‬ ‫מיכל‬ ‫ר‬
‫ד‬
"
‫וד‬ ‫נאור‬ ‫גלית‬ ‫ר‬
"
‫ג‬ ‫ר‬
'
‫רוז‬ ‫סיקה‬

3. ‫המח‬
:
‫מתפתח‬ ‫עוד‬ ‫ילדים‬ ‫של‬ ‫המח‬
.
‫רק‬ ‫הוא‬ ‫למשל‬ ‫תינוק‬ ‫של‬ ‫מח‬ ‫גודלו‬
¼
‫מגודל‬
‫מבוגר‬ ‫מח‬
[
1
.]
‫העצב‬ ‫תאי‬ ‫וציפוי‬ ‫במח‬ ‫הסינפסות‬ ‫יצירת‬ ‫שיא‬
‫במיילין‬
(
‫מיילינציה‬
)
,
‫בגילאי‬ ‫קורה‬
3-7
[
1
.]
‫גם‬ ‫למבוגר‬ ‫ילד‬ ‫בין‬ ‫הבדלים‬ ‫יש‬
‫ב‬ ‫למשל‬
-
ICF
(
‫גולגולתי‬ ‫תוך‬ ‫לחץ‬
-
‫שהגולגולת‬ ‫לחץ‬
‫המח‬ ‫על‬ ‫מפעילה‬
)
,
‫ב‬
‫המוחי‬ ‫הדם‬ ‫מחזור‬
‫והשדרה‬ ‫המח‬ ‫ובנוזל‬
(
CSF
[ )
1
]
‫גיל‬ ‫אחרי‬ ‫רק‬ ‫קורית‬ ‫שידרה‬ ‫חוט‬ ‫הבשלת‬
8-9
‫למשל‬
[
1
]
‫הכבד‬
:
‫הבדלים‬
‫פרמקו‬
-
‫לילדים‬ ‫מבוגרים‬ ‫בין‬ ‫קינטיים‬
,
‫בילדים‬
,
‫של‬ ‫המטבוליזם‬
‫ציטוכרום‬
(
P450 (CYP
‫יותר‬ ‫מוגבר‬
‫למבוגרים‬ ‫בהשוואה‬
.
‫שומן‬ ‫בחומצות‬ ‫שמטפלת‬ ‫אנזימים‬ ‫קבוצת‬ ‫זו‬
,
‫סטרואידים‬
,
‫מ‬ ‫להיפטר‬ ‫היתר‬ ‫בין‬ ‫ותפקידם‬ ‫וכימיקלים‬
-
‫ולפנות‬
‫תרכובות‬
‫הורמונים‬ ‫לייצר‬ ‫וגם‬ ‫ורעלים‬ ‫שונות‬
.
‫יש‬ ‫לילדים‬
‫חילוף‬
‫יותר‬ ‫גבוה‬ ‫חומרים‬
‫שעשוי‬ ‫מה‬ ‫כימיקלים‬ ‫של‬
‫עליה‬ ‫לגרור‬
‫מטבוליטים‬ ‫בהיווצרות‬
‫ראקטיביים‬
-
‫לוואי‬ ‫תופעות‬ ‫ליותר‬ ‫כך‬ ‫ובשל‬
(
‫אפילפסיה‬ ‫נגד‬ ‫בתרופה‬ ‫למשל‬
‫למוטריגין‬
-
‫זה‬ ‫בגלל‬ ‫בילדים‬ ‫נצפתה‬
)
.
‫הם‬
‫מטבוליות‬ ‫פעילויות‬ ‫יותר‬ ‫משקל‬ ‫פר‬ ‫צורכים‬
.
‫הכבד‬ ‫של‬ ‫היחסי‬ ‫מהגודל‬ ‫מושפע‬ ‫הפינוי‬
,
‫הדם‬ ‫זרימת‬
‫לכבד‬
,
‫אנזימים‬ ‫של‬ ‫וההבשלה‬ ‫החלבונית‬ ‫הקשירה‬ ‫מידת‬
‫לתרופות‬ ‫מטבוליזם‬ ‫שעושים‬
.
‫הריאות‬
:
‫מבוגר‬ ‫יותר‬ ‫קטן‬ ‫ריאות‬ ‫נפח‬
,
‫בהחייאה‬
,
‫יתר‬ ‫לנשימת‬ ‫לו‬ ‫לגרום‬ ‫בילד‬ ‫סיכון‬ ‫יש‬
‫ולסיבוכים‬
(
‫רמת‬
CO2
‫מדי‬ ‫נמוכה‬
[ )
1
]
‫נשימה‬ ‫קנה‬
(
‫טרכאה‬
)
‫יותר‬ ‫קל‬ ‫לכן‬ ‫יותר‬ ‫קטן‬ ‫בקוטר‬
‫להיחנק‬
.
‫הפונקציונאלי‬ ‫הנפח‬ ‫בגלל‬ ‫מואץ‬ ‫נשימתי‬ ‫קושי‬
‫הרזידואלי‬
functional residual capacity

4. ‫הלב‬
:
‫גיל‬ ‫ותלויי‬ ‫למבוגר‬ ‫ילד‬ ‫בין‬ ‫שונים‬ ‫וללב‬ ‫למח‬ ‫דם‬ ‫זרימת‬ ‫של‬ ‫פרמטרים‬
[
1
.]
‫יותר‬ ‫קטנים‬ ‫דם‬ ‫כלי‬
.
‫הדם‬ ‫כלי‬
:
‫מבוגר‬ ‫אצל‬ ‫מאשר‬ ‫יותר‬ ‫גבוה‬ ‫ילד‬ ‫אצל‬ ‫שעובר‬ ‫הדם‬ ‫נפח‬ ‫בין‬ ‫שוני‬ ‫גם‬ ‫יש‬
‫דם‬ ‫ולחץ‬ ‫דם‬ ‫לאובדן‬ ‫קריטית‬ ‫משמעות‬ ‫יש‬ ‫ולכן‬
.
‫קריטי‬ ‫זה‬ ‫דם‬ ‫מעט‬ ‫איבוד‬ ‫גם‬
.
‫עוברים‬ ‫בילוד‬ ‫למשל‬
85-90
‫מ‬
"
‫לק‬ ‫ל‬
"
‫גוף‬ ‫ג‬
,
‫בילד‬
70-75
‫מ‬
"
‫לק‬ ‫ל‬
"
‫גוף‬ ‫ג‬
‫ובמבוגרים‬
65-70
‫מ‬
"
‫לק‬ ‫ל‬
"
‫גוף‬ ‫ג‬
.
‫של‬ ‫איבוד‬
50
‫מ‬
"
‫במשקל‬ ‫בילד‬ ‫ל‬
3
‫ק‬
"
‫ג‬
,
‫הוא‬
‫שלו‬ ‫הדם‬ ‫מנפח‬ ‫חמישית‬ ‫אובדן‬ ‫מהווה‬
.
‫הכליות‬
:
‫המים‬ ‫משק‬ ‫את‬ ‫מווסתים‬ ‫השתן‬ ‫את‬ ‫שמייצרים‬ ‫האיברים‬ ‫שני‬
‫בגוף‬ ‫והיונים‬
,
‫זרים‬ ‫כימיים‬ ‫וחומרים‬ ‫פסולת‬ ‫מהגוף‬ ‫החוצה‬ ‫ומפרישים‬
.
‫בערך‬ ‫הוא‬ ‫ילודים‬ ‫אצל‬ ‫הכליות‬ ‫של‬ ‫התפקוד‬
25%
-
30%
‫של‬ ‫מהערכים‬
‫בלידתם‬ ‫המבוגר‬
,
‫גיל‬ ‫בין‬ ‫קורית‬ ‫הכליה‬ ‫של‬ ‫ההבשלה‬
2-3
.
‫הרבייה‬ ‫מערכת‬ ‫וגם‬ ‫הורמונלית‬ ‫מערכת‬
:
‫ובנים‬ ‫בנות‬
:
‫מתפתחת‬
.

5. modified
LNP
=
‫ננו‬ ‫ליפיד‬
‫פרטיקלס‬

7. ‫מקור‬
:
‫דו‬
"
‫הערכה‬ ‫ח‬
EMA/707383/2020
‫עמוד‬
46
‫מתוך‬
140

8. ‫מקור‬
:
‫דו‬
"
‫הערכה‬ ‫ח‬
EMA/707383/2020
‫עמוד‬
47
‫מתוך‬
140
‫מרנ‬ ‫חיסוני‬
"
‫של‬ ‫שומנים‬ ‫הרכב‬ ‫באותו‬ ‫א‬
BNT162b2
–
‫לאן‬
‫מגיעים‬
?
a surrogate luciferase modRNA formulated with a LNP with identical lipid composition used in BNT162b2 (mouse study) ‫עכברים‬ ‫מחקר‬
the biodistribution of a [3H]-Labelled Lipid Nanoparticle-mRNA Formulation (rat study) ‫חולדות‬ ‫מחקר‬

9. ‫בקליניקה‬
:
‫כבד‬ ‫באנזימי‬ ‫עליה‬ ‫מוצאים‬ ‫רופאים‬
‫לתוצאה‬ ‫החשיפה‬ ‫בין‬ ‫מקשרים‬ ‫לא‬ ‫אך‬
:

10. Gamma Glutamyl Transferase and Uric Acid Levels Can Be Associated with the Prognosis of Patients in the Pediatric Intensive
Care Unit

22. •
‫ד‬ ‫של‬ ‫מאמר‬ ‫מתוך‬
"
‫ג‬ ‫ר‬
'
‫רוז‬ ‫סיקה‬
:
•
‫ה‬ ‫של‬ ‫ויסות‬ ‫לחוסר‬ ‫לגרום‬ ‫יכול‬ ‫זה‬
-
RAAS, T
‫ביטוי‬ ‫לידי‬ ‫יבוא‬ ‫אשר‬
,
‫קליני‬ ‫באופן‬
,
‫דם‬ ‫לחץ‬ ‫יתר‬ ‫כהפרעות‬
,
‫במערכת‬ ‫המעורבים‬ ‫מהאיברים‬ ‫אחד‬ ‫בכל‬ ‫בעיות‬ ‫או‬ ‫פיברוזיס‬
‫ו‬
/
‫בעורקים‬ ‫או‬
[ .
56
]
‫את‬ ‫תואמות‬ ‫אלו‬ ‫בעיות‬
AE
‫שיא‬ ‫בשיעורי‬ ‫המדווחות‬
.
•
‫ה‬ ‫של‬ ‫מוגברת‬ ‫פעילות‬ ‫יש‬
-
RAAS
‫והילדות‬ ‫הינקות‬ ‫בגיל‬
[ .
6
]
‫ההשפעות‬
,
‫של‬ ‫הן‬
SARS-nCoV-2
‫החיסון‬ ‫למערכת‬ ‫מוזרק‬ ‫כממריץ‬ ‫הספייק‬ ‫חלבון‬ ‫של‬ ‫והן‬
,
‫ה‬ ‫על‬
-
RAAS,
‫כעת‬ ‫נבדקות‬
.
‫של‬ ‫נוכחותם‬ ‫כי‬ ‫הוכח‬
SARS-nCoV-2
‫כשלעצמו‬ ‫הספייק‬ ‫וחלבון‬
,
‫גורמים‬
‫לויסות‬
‫ביטוי‬ ‫של‬ ‫מטה‬
ACE-2
‫לתאי‬ ‫נזק‬ ‫וגורמים‬
‫האנדותל‬
‫בכלי‬
‫הדם‬
[ .
56
]
•
‫ש‬ ‫היא‬ ‫הדבר‬ ‫משמעות‬
-
ACE-2
‫מכך‬ ‫וכתוצאה‬ ‫התאים‬ ‫של‬ ‫השטח‬ ‫פני‬ ‫על‬ ‫בולט‬ ‫פחות‬
,
‫מסיסה‬ ‫בצורה‬ ‫בולט‬ ‫פחות‬
.
‫של‬ ‫זה‬ ‫מטה‬ ‫ויסות‬ ‫של‬ ‫המשמעות‬
ACE-2
‫טבעי‬ ‫באופן‬
,
‫שיש‬ ‫היא‬
‫ל‬ ‫ביחס‬ ‫לתפוס‬ ‫קשירה‬ ‫אתרי‬ ‫פחות‬
-
ACE-2,
‫בצורות‬ ‫הן‬
membrane-bound (
‫לקרום‬ ‫הקשורות‬
)
‫חלבון‬ ‫של‬ ‫מסיסות‬ ‫בצורות‬ ‫והן‬
.
•
‫חלבון‬ ‫בנוכחות‬
,
‫הספייק‬ ‫חלבון‬ ‫כמו‬
,
‫הקושר‬
ACE-2
‫גבוהה‬ ‫זיקה‬ ‫עם‬
(
‫חזק‬ ‫מאוד‬
)
,
‫לחזות‬ ‫קל‬
‫מתעוררים‬ ‫קשירה‬ ‫לאתרי‬ ‫תחרותי‬ ‫עיכוב‬
.
‫לפיכך‬
,
‫של‬ ‫גבוהות‬ ‫רמות‬ ‫בנוכחות‬
‫ספייק‬ ‫חלבוני‬
,
‫של‬ ‫קשירה‬ ‫אתרי‬ ‫פחות‬ ‫אפילו‬
ACE-2
‫הטבועה‬ ‫מטרתם‬ ‫את‬ ‫לממש‬ ‫זמינים‬ ‫יהיו‬
,
‫מכך‬ ‫וכתוצאה‬
,
RAAS
‫בפיברוזיס‬ ‫מלווה‬ ‫יבטיח‬ ‫המידה‬ ‫על‬ ‫יתר‬ ‫פעיל‬
‫רבים‬ ‫באתרים‬
.
•
‫להם‬ ‫יש‬ ‫שכבר‬ ‫אנשים‬ ‫אצל‬
RAAS
‫המידה‬ ‫על‬ ‫יתר‬ ‫פעיל‬
,
‫מהקשישים‬ ‫רבים‬ ‫אצל‬ ‫כמו‬
,
‫של‬ ‫קליני‬ ‫ביטוי‬ ‫עם‬
‫דם‬ ‫לחץ‬ ‫יתר‬
,
‫עודף‬ ‫משקל‬ ‫בעלי‬
,
‫וילדים‬ ‫בהריון‬ ‫נשים‬
[
6,57,58,59
]
,
‫ל‬ ‫יביא‬ ‫הדבר‬
-
RAAS
‫של‬ ‫המוגבר‬ ‫החוסר‬ ‫עקב‬ ‫פעיל‬ ‫יותר‬ ‫אפילו‬
ACE-2
‫זמין‬
,
‫לולאת‬ ‫לסגירת‬
RAAS
‫הורמון‬ ‫על‬ ‫ולפעול‬ ‫הדם‬ ‫כלי‬ ‫להרחבת‬
‫האלדוסטרון‬
‫הכליות‬ ‫תפקוד‬ ‫לוויסות‬
.
•
‫לבדו‬ ‫הספייק‬ ‫חלבון‬
,
‫גם‬ ‫יכול‬
‫חנקן‬ ‫תחמוצת‬ ‫של‬ ‫הביולוגית‬ ‫בזמינות‬ ‫לפגוע‬
(
Nitric Oxide)
‫המיטוכונדריה‬ ‫תפקוד‬ ‫את‬ ‫ולדכא‬
[ .
56
]
‫סובלים‬ ‫אינם‬ ‫שילדים‬ ‫מעניין‬
‫של‬ ‫וחסונות‬ ‫בריאות‬ ‫מתגובות‬ ‫נובע‬ ‫הנראה‬ ‫ככל‬ ‫וזה‬ ‫מוות‬ ‫או‬ ‫חמורות‬ ‫מפתולוגיות‬
innate immune system
‫מאוזנת‬ ‫חיסונית‬ ‫ממערכת‬
,
‫מלא‬ ‫באופן‬ ‫מתפקדת‬
.
•
‫נמוך‬ ‫נגיפי‬ ‫לנטל‬ ‫יביא‬ ‫הדבר‬
,
‫קשירת‬ ‫פחות‬ ‫ולפיכך‬
ACE-2
‫ספייק‬ ‫חלבון‬ ‫של‬ ‫נדירות‬ ‫עקב‬
SARS-nCoV-2,
‫והן‬ ‫לזיהום‬ ‫בהקשר‬ ‫הן‬ ‫רציניים‬ ‫קליניים‬ ‫סיבוכים‬ ‫אין‬ ‫ולכן‬
‫ל‬ ‫בהקשר‬
-
RAAS.

23. ‫הקוביד‬ ‫תרכיבי‬ ‫לאחר‬ ‫שדווחו‬ ‫דם‬ ‫קרישי‬ ‫של‬ ‫אירועים‬
-
19
‫מקור‬
:
‫ד‬ ‫של‬ ‫ומחקר‬ ‫עיבוד‬
"
‫ר‬
‫ג‬
'
‫וש‬
‫גצקו‬
‫ועמיתים‬
2021

27. ‫ביונטק‬ ‫פייזר‬ ‫של‬ ‫התרכיב‬
–
‫את‬ ‫מחדש‬ ‫מתכנת‬
‫המולדת‬ ‫החיסונית‬ ‫התגובה‬

28. ‫המקור‬
:
‫מיום‬ ‫כתבה‬

29. ‫מודה‬ ‫הבריאות‬ ‫משרד‬
-
‫בצעירים‬ ‫הלב‬ ‫דלקות‬
‫יותר‬
"
‫הארץ‬
"
*
‫עקביות‬
*
‫ביולוגי‬ ‫מנגנון‬
*
‫יותר‬ ‫גברים‬

30. ‫ה‬

31. ‫לסיכום‬
-
‫לילדים‬ ‫החומר‬ ‫את‬ ‫לתת‬ ‫לגבי‬ ‫מתלבטים‬ ‫עדיין‬
?
•
‫פרופ‬
'
‫רגב‬ ‫גילי‬
" "
‫חיוני‬ ‫לא‬ ‫זה‬
"
‫רשף‬ ‫רפי‬ ‫אצל‬ ‫ראיון‬
•
‫פרופ‬
'
‫מבורך‬ ‫דרור‬
,
‫הארץ‬
25.2.21
" :
‫ובין‬ ‫פייזר‬ ‫חיסון‬ ‫בין‬ ‫קשר‬ ‫שיש‬ ‫בטוח‬
‫בצעירים‬ ‫בעיקר‬ ‫הלב‬ ‫שריר‬ ‫דלקת‬ ‫הופעת‬
"

32. The End