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1 von 131
Como interpretar el estudio
   de perfusión miocárdica en
la enfermedad coronaria crónica

                 Dr. De Benedetti L
                  Cardiólogo SMQ
         Servicio de Medicina Nuclear SMQ
Enfermedad coronaria crónica
  Pacientes con sospecha y/o confirmada Enf. Coronaria .
  Pacientes con angina o asintomáticos
  Pacientes con o sin infarto previo
  Pacientes con procedimientos de revascularización
   miocárdica por CRM o APTC.
  Pacientes con función ventricular conservada o con
   deterioro de la función ventricular
  Pacientes con miocardiopatía dilatada (isquémico /
   necrótica).
  Pacientes con enfermedades asociadas.

23/10/12               Sanatorio Modelo Quilmes             2
Enfermedad coronaria crónica
• Cada escenario clínico incluye :
 Clínica del paciente : caracteristicas / síntomas
 La carga isquémica por pruebas funcionales no
  invasivas .
 La carga de enfermedad coronaria determinada
  por angiografía.
 La calidad de la terapia médica .
 Determinación del uso apropiado de
  revascularización coronaria.
Enfermedad coronaria crónica
           • La cámara gamma da información adicional significativa a
             los datos del ECG, PEG , ECO, CAT.
           • Extensión y severidad de la enf coronaria.
           • Tiene excelente valoración del riesgo , con alto valor
             predictivo negativo como positivo.
           • Sirve para el manejo de decisiones terapéuticas tanto
             medicas como quirúrgicas y de sus resultados.
           • Valoración de la viabilidad miocárdica
           • Valoración preoperatorio


23/10/12                      Sanatorio Modelo Quilmes             4
Incremental prognostic value for cardiac events

                    40
                                                                                   p = NS
Global chi-square




                                                                      p < 0.001
                    30

                                                       p < 0.05
                    20
                                         p < 0.05


                    10



                    0
                         Clinical Data   Perfusion     LV Function Perfusion + LV  Coronary
                                                                      Function    Angiography
                                            Petretta et al. J Nucl Cardiol 1998
DETECCIÓN DEL ALTO RIESGO

       What is Considered Low and High Cardiac Risk ?




                       RISK OF DEATH OR MI / YR

           < 1% LOW   1 – 3 % INTERMEDIATE            >3% HIGH

23/10/12                   Sanatorio Modelo Quilmes              8
Prognostic Value of a Normal or Low Risk
                  Scan
 # Patients*           Average F/U            Annualized
                         (Years)              Event Rate (%)
 39,173                   2.3 (1.8-3.0)           0.6 (0.5-0.9)

  * From 19 series in the literature




             (Shaw and Iskandrian J N Cardiol. 2004; 11:
                             171-85)
Prognostic Value of Normal or High Risk
   (Mod. or Severely Abnormal) Scan For
                Death or MI

# Patients* Avge F/u Annual Event Low      High
              (Years)    Rate (%) Risk (%) Risk (%)
69,655     2.3 (1.8-3.9)       3.0%            0.8%        5.9%


            * From 39 published series in the literature




            (Shaw and Iskandrian J N Cardiol. 2004; 11:
                            171-85)
Pronostico en EC según población




23/10/12       Sanatorio Modelo Quilmes   11
The same severity perfusion defect implies a higher
  risk for DM
             8
             7
             6
                                                            DM
             5
                                                            NON - DM
             4
EVENT
RATE         3
(% / y)      2
             1
             0
                   NORMAL   MILD   MOD-SEV

                      SPECT RESULT



                          Kang et al, Am Heart J, 1999;138:1025-
  23/10/12                32
                        Sanatorio Modelo Quilmes                 13
Clasificación de riesgo
• Alto riesgo (> 3% mortalidad anual )
1.Disfunción ventricular izquierda severa ( Fey VI < 35% ).
2.Alto score por treadmill (score <11 ).
3.Disfunción ventricular izquierda severa al stress ( Fey < 35% ).
4.Defectos de perfusión extensos ( anterior )
5.Defectos de perfusión múltiples de moderada extensión.
6.Extensos defectos fijos.
7.Aumento de los volúmenes ventriculares ( VFDVI, VFSVI ).
8.Dilatación ventricular izquierda y captación pulmonar en el stress.
•Intermedio riesgo ( mortalidad de 1 % a 3 % anual ).
1.Disfunción ventricular izquierda de leve a moderada ( Fey 35 % a 49 %).
2.Intermedio score de riesgo por treadmill. ( -11 a < 5 ).
3.Defectos moderados de perfusión sin dilatación ventricular
    y captación pulmonar del trazador.
•Bajo riesgo ( <1% de mortalidad anual ).
1.Normal o defectos pequeños de perfusión .
2.Score por treadmill bajo > 5.

                 (Hachamovitch, et al. Circulation 2003;
                          107: 2900-2907)
VARIABLES PRONOSTICAS
• Variables de perfusión :
 Extensión de la isquemia : número de segmentos
  con defectos reversibles y % de miocardio isquémico .
 El nº de segmentos reversibles es un fuerte predictor de
  muerte cardiaca y/o infarto a 3-5 años en pac sin IAM previo ,
  y la Fey en pacientes con IAM previo.
 Defectos con bajo % de miocardio isquémico (< 10% se asocia
  a baja mortalidad < 1% ) y % altos ( > del 20% del VI
  isquémico o defectos fijos ) se asocia a una mortalidad hasta
  seis veces mayor.
 Severidad de la isquemia :            es un indicador
  pronostico independiente de severidad de la enfermedad
  coronaria.(se relaciona al grado de estenosis , presencia de
  circulación colateral ,y reserva coronaria ).
VARIABLES PRONOSTICAS
 Cuantificación y pronostico :
 Score de suma de stress ( suma de la puntuación del
  defecto en el stress.) % de miocardio anormal. (SSS )
 Score de suma de reposo ( suma de la puntuación del
  defecto en el reposo ) % de miocardio cicatrizal y/o
  hibernado. (SRS)
 Score de diferencia ( SSS – SRS ) % de miocardio
  isquémico.(SDS).
 Puntuación : 0 : normal ; 1 : defecto leve ; 2 : defecto
  moderado ; 3 : defecto severo ; 4 defecto
  aperfusional.
VARIABLES PRONOSTICAS
 SSS : valores corte : 3 (bajo riesgo) , > 12 ( alto
  riesgo ). ( p: 0.001 ) parametro de mayor relevancia.
 SRS : valores corte : 3 ( alto ) ; 0 (bajo ). ( p: 0.001) .
 SDS : valores de corte : 10 ( alto ) ; 2 ( bajo ) (p:0.001)
  (mejor predictor de infarto ).
 Según el porcentaje de miocardio afectado en el
  mapa polar se clasifican en 4 grupos :
   SPECT normal <4% ( Tasa de eventos 0.4% )
   SPECT levemente anormal entre 4 y 10 % ( tasa de eventos 0.9%)
   SPECT moderadamente anormal entre 11 y 20% ( tasa de eventos 1.7% )
   SPECT gravemente anormal > de 20% ( tasa de eventos 3.5% )
VARIABLES PRONOSTICAS
•   Clasificación de los defectos según isquemia
    según score de diferencia (SDS ).
•   0% A 2% NORMAL A DUDOSA
•   3% A 5% ISQUEMIA LEVE
•   6% A 9% ISQUEMIA MODERADA.
•   > DE 9% ISQUEMIA SEVERA.
EXTENSIÓN DE LOS DEFECTOS
Risk based on quantification - SPECT

     5
            Cardiac Death                                          4,2
            MI
     4
                                                    2,9
                                   2,7
     3                                                       2,4
                                              2,3

     2

                             0,8
     1              0,5
             0,3

     0
                2,946         884            455            898
               Normal        Mildly        Moderately     Severely
                            Abnormal       Abnormal       Abnormal
                   Summed Stress Perfusion Score
Hachamovitch Circ 1998;97:535-543 Modelo Quilmes
  23/10/12                     Sanatorio                                 23
% LV ischemic > 10% to Identify Higher Risk

             7
             6
             5                                                              Medical
             4                                                              REVASC
DEATH        3
RATE (%)
             2
             1
             0
                   0%    1-5 %   6-10 % 11-20% >20 %


                                 DEFECT SIZE

                                           Hachamovitch R et al, Circulation, 2003

  23/10/12                       Sanatorio Modelo Quilmes                            27
Mortality Related to Extent of SPECT
                      20            Ischemia
                             Medical Therapy                     17.1
                      18
                             Revascularization
                      16
                      14
Predicted Mortality




                      12
                                       10.0
                      10
                       8
                       6   5.1                5.5    5.0
                                                                        4.4
                       4
                                 2.1                       1.9
                       2
                       0
                           Men         Women          Men        Women
                            10-20% Ischemia            >20% Ischemia

                             (Hachamovitch, et al. Circulation 2003; 107: 2900-2907)
Baseline                                             30 days after stenting the LAD
           SSS > 13, > 10% of LV                                SSS = 0, 0% defect




           High Risk > 3%/y                                        Low Risk < 1%/y
23/10/12                             Sanatorio Modelo Quilmes                                    29
                    Benefits from applying resources rationally !
TIPOS DE DEFECTOS
Variables pronosticas
 Variables funcionales :
 Captación pulmonar del trazador post stress .
1. aumento de la presión capilar pulmonar
2. Enfermedad severa y gral/ de tres vasos .
3. Tiene valor pronostico agregado a los datos de la
   clínica, perfusión , tipo de stress, vol ventriculares ,
   etc.
4. Valor de corte un coeficiente > 0.50 TL 201, 0, 45
   para Tc99Mibi.
5. Es independiente del tipo de stress, es dinámico .
Variables pronosticas
• Variables funcionales
 Dilatación ventricular izquierda transitoria :
 Sinónimo de disfunción ventricular isquémica
  grave , por enf coronaria severa (> 90% ).
 puede verse aún con perfusión normal.
 Isquemia subendocardica extensa?
 Stress farmacológico peor pronostico.
Variables pronosticas
• Comportamiento de la Fey :
 Caída de > de 5% de la Fey postesfuerz se asocia a
  enfermedad de múltiples vasos .
 Aumenta la tasa de eventos a 5.1% anual y a 7.4% anual si
  se asocia a alteraciones de la motilidad parietal y de la
  perfusión .
 Una Fey postesfuerzo ( < de 45% ) con > vol ventriculares de
  fin de sístole > de 70 ml se asocia a una tasa de mortalidad
  anual de 9.2% incluso con defectos leves de perfusión, contra
  tasa de < 1.2 % para pac con valores normales.
 Pacientes con BCRI se consideran VFDVI de > 160 ml, y VFSVI
  de > 100ml.
Variables pronosticas
• Volúmenes ventriculares
• Respuesta fisiológica al stress es la
  disminución de los VFDVI y VFSVI.
• Su aumento se asocia a la severidad y
  extensión de la isquemia miocárdica.
• El > del VFS (>70 ml) con Fey VI normal o
  anormal se asocia a peor pronostico.
• Post stress se asocia al atontamiento.
Estudio en Spect Gatted
Cardiac death rate as function of perfusion and
                                   EF

                                             p<0.0001


                    10                              9,2
                                                                  p<0.0001
                     8
Death rate (%/yr)




                                                                        5,7
                     6
                                                                                EF>45%
                     4                                                          EF<45%

                     2                       0,96                0,92
                         0,35   0
                     0
                           Normal           Mild/mod Abnl         Severe Abnl
                                    Summed Stress Perfusion Score

                                     Sharir et al. Circulation 1999
Cardiac death rate as function of perfusion and
                              ESV

                                             p<0.0001
                                                                     p<0.0001
                    10
                                                    8,2
                     8                                                     7,5
Death rate (%/yr)




                     6
                                                                                 ESV<70 ml
                     4                                                           ESV>70 ml

                     2                       1,1
                         0,35   0                                    0,4
                     0
                           Normal      Mild/mod Abnl        Severe Abnl
                                Summed Stress Perfusion Score

                                    Sharir et al. Circulation 1999
Variables pronosticas
• Aumento de la captación del ventrículo derecho en
  el stress.
• Normalmente el VD es poco visible
• Puede aumentar la captación en HVD de cualquier
  etiología.
• El incremento transitorio en el stress es altamente
  sensible (90 a 93%) para detección de enfermedad
  del tronco CI , o de múltiples vasos.
• La fisiología seria una disfunción VI isquémica que
  aumenta la presión en forma retrograda al circuito
  derecho y disminución de la captación del VI .
• Puede estar ausente si se asocia a enfermedad
  severa de CD.
Estudios
Estudio normal
PRINCIPALES ESTUDIOS EN ENFERMEDAD CORONARIA CRONICA
         CON PERFUSIÓN MIOCARDICA EN SPECT
Revascularization vs Medical Therapy After Stress
             SPECT: Study Design

10,627 consecutive patients who underwent exercise or adenosine MPS and
       consecutive patients who underwent exercise or adenosine MPS and
                   had no prior MI or revascularization
                   had no prior MI or revascularization
               Mean follow-up 1.9+/- 0.6 years for 90.6% of patients completed.
               Mean follow-up 1.9+/- 0.6 years for 90.6% of patients completed.
                Treatment received within 60 days of MPS defined subgroups
                Treatment received within 60 days of MPS defined subgroups




         Medical Therapy                              Early Revascularization
                                                      Early Revascularization
             n=9956                                           n=671
                                                               n=671




     
     
         Primary Endpoint: Cardiac death, defined as death attributable to any
         Primary           Cardiac death, defined as death attributable to any
         cardiovascular cause
         cardiovascular cause
     
     
         Secondary Endpoint: All-cause mortality
         Secondary Endpoint: All-cause mortality

                                          Hachamovitch, et al., Circulation 2003;
                                          107:2900-2906
Revascularization vs Medical Therapy After Stress
           SPECT: Primary Endpoint

                                                        • As a function of
    Cardiac Death Rate per Treatment Group (%)            treatment, medical
                      p=0.0004                            therapy and
                                                          revascularization
    4,0                                                   were associated with
                                                          1.3% and 2.8%
    3,0                                 2,8               cardiac death rates,
                                                          respectively
%




                                                          (p=0.0004).
    2,0
                1,3
                                                        • During follow-up
    1,0                                                   there were 146
                                                          cardiac deaths (1.4%)
                                                          and 492 all-cause
    0,0                                                   mortality deaths
          Medical Therapy        Revascularization        (4.6%).


                                   Hachamovitch, et al., Circulation 2003;
                                   107:2900-2906
Revascularization vs Medical Therapy After Stress
                               SPECT: Total Myocardium Ischemia
                                                                                    • Observed (unadjusted)
                                                                                      mortality rates as a
                          Cardiac Death Rate per % of Total Myocardium function of the %
                         8,0                  Ischemic (%)                            myocardium ischemic
                                                                             6,7      reveal that in the absence
                                    6,3                                               of inducible ischemia,
Cardiac Death Rate (%)




                                                                                      patients treated medically
                         6,0                                                          were at low risk; those
                                                                 4,8                  undergoing
                                                                                      revascularization were very
                                                          3,7
                         4,0                                          3,3             few in number and had a
                                                     2,9                              single event, making the
                                                                                      interpretation of the event
                                               1,8                                2,0 rate limited.
                         2,0                                                        • With increasing rates of
                              0,7         1,0                                         inducible ischemia,
                                                                                      mortality rates
                                    n=16 n=133 n=56 n=718 n=109 n=545 n=243 n=252 n=267
                                                                                      progressively increased in
                         0,0 n=7110      1
                                                                                      patients undergoing
                                 0%         1-5%      5-10%       11-20%      >20% medical therapy (p<0.0001)
                                 Medical Treatment              Revascularization but not in patients referred
                                                                                      for revascularization.

                                                       Hachamovitch, et al., Circulation 2003; 107:2900-2906
Revascularization vs. Medical Therapy After Stress
        SPECT: Propensity Score (cont.)

                                       • Increasing amounts
                                         of inducible ischemia
                                         were associated with
                                         increasing likelihood
                                         of revascularization,
                                         with very sharp
                                         increases between 0
                                         to ~10% to 12.5%
                                         myocardium
                                         ischemic, with a
                                         relative plateau in
                                         this likelihood with
                                         additional increases
                                         in inducible ischemia.


                      Hachamovitch, et al., Circulation 2003;
                      107:2900-2906
Revascularization vs. Medical Therapy After Stress
        SPECT: Survival Analysis (cont.)

                                      • These two lines
                                        intersect at a value of
                                        ~10% to 12.5%
                                        myocardium ischemic,
                                        above which the
                                        survival benefit for
                                        revascularization over
                                        medical therapy
                                        increases as a
                                        function of increasing
                                        amounts of inducible
                                        ischemia.




                      Hachamovitch, et al., Circulation 2003;
                      107:2900-2906
Revascularization vs. Medical Therapy After Stress
                SPECT: Summary

• Compared with medical therapy,
  revascularization had greater survival benefit,
  both absolute and relative, in patients with
  moderate to larger amounts of inducible
  ischemia.
• If confirmed by prospective evaluations, these
  findings will have significant consequences for
  future approaches to post-single photon
  emission computed tomography patient
  management.
                       Hachamovitch, et al., Circulation 2003;
                       107:2900-2906
Diabetes tipo 2 y cardiopatía isquémica estable: BARI 2D

•   2368 pacientes aleatorizados a:
     – Revascularización precoz (4 semanas) o tto médico. Estratificados por CABG o IPC.
     – Fármacos sensibilizadores (metformina y tiazolidindionas) o fármacos provisores
        (Sulfonilureas o insulina)
•   Seguimiento: 5 años.


            Tto Médico    Revascularización                               Provisores   Sensibilizadores
                                  24,1                                                          24,6
     25,0                                22,8                  25,0
                                                                                                     22,3
     20,0                                                      20,0

     15,0                                                      15,0
              12,2 11,7                                                    12,1 11,8
     10,0                                                      10,0

      5,0                                                       5,0

      0,0                                                       0,0
              Muerte               MACE                                     Muerte              MACE


                                                N Engl J Med 2009;360:2503-15
Revascularización al año según datos del SPECT
              ( estudio BARI 2D )
Muerte cardiaca o infarto al año según datos del
           SPECT ( estudio BARI 2D )
Eventos en el seguimiento
   (estudio BARI 2D )
Eventos en el seguimiento
   (estudio BARI 2D )
COURAGE

Clinical Outcomes Utilizing
    Revascularization and
Aggressive Guideline-Driven
       Drug Evaluation
Medical Therapy vs PCI & Medical Therapy in
        Stable CAD (COURAGE Trial)




           (Boden, NEJM 2007;356:1503-16)
COURAGE TRAIL
COURAGE TRAIL
Proportion of patients in each group with ischemia
   reduction >5% of myocardium in the COURAGE nuclear
                          substudy
End points                                 PCI + OMT,       OMT alone, p
                                           % (n)            % (n)

Primary end point: % of patients           33.3 (159)       19.8 (154)   0.004
with ischemia reduction
amounting to >5% of
myocardium at follow-up MPI
% of patients with ischemia       78 (54)                   52 (51)      0.007
reduction amounting to >5% of
myocardium at follow-up MPI,
limited to patients with moderate
to severe ischemia at baseline
OMT=optimal medical therapy
MPI=myocardial perfusion imaging




Shaw, LJ. American Heart Association 2007 Scientific Sessions;
November 4, 2007; Orlando, FL. Late-breaking clinical trials 1.
Change in extent of ischemic myocardium at MPI and
                   change in angina class
End points                           PCI + OMT,        OMT alone,   p
                                     n=159 (%)         n=154 (%)
Myocardium with ischemia             8.2               8.6          —
at baseline
Myocardium with ischemia             5.5               8.1          —
at follow-up
Mean change (% of         -2.7                         -0.5         <0.0001
myocardium with ischemia)
Patients with >1 CCS-                82                70           0.0077
angina class improvement
by follow-up MPI
OMT=optimal medical therapy
MPI=myocardial perfusion imaging
CCS=Canadian Cardiovascular Society



Shaw, LJ. American Heart Association 2007 Scientific Sessions;
November 4, 2007; Orlando, FL. Late-breaking clinical trials 1.
Exploratory analysis, outcomes by extent of residual
   ischemia (% of myocardium with ischemia at follow-up
                             MPI)
Parameter                      0%, 1%–4.9%, 5%–9.9%, >10%,
                               n=23 n=141   n=88     n=62
Rate of death or MI            0        15.6             22.3     39.3
(%)
p vs 0% residual               —        0.063            0.023    0.002
ischemia
MPI=myocardial perfusion imaging




Shaw, LJ. American Heart Association 2007 Scientific Sessions;
November 4, 2007; Orlando, FL. Late-breaking clinical trials 1.
The INSPIRE study design




                            Mahmarian, J. J. et al. J Am Coll Cardiol 2006;48:2448-2457

Copyright ©2006 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.
Total (A) and cardiac death/reinfarction (B) rates based on
                        INSPIRE risk categories




                         Mahmarian J. J. et al. J Am Coll Cardiol 2006;48:2448-2457




Copyright ©2006 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.
INSPIRE



El Spect Gated c/Adenosina puede identificar
bajo y alto riesgo post – IAM, y también
monitorear la efectividad terapéutica en ptes
de grupos de alto riesgo, quienes son
intensamente tratados.




                                 MAHMARIAN J. et al JACC 2006
Patients with ischemic heart failure

              Greater
   extent of myocardial viability


            Better
 outcome with revascularization

           Hendel et al. Curr Probl Cardiol 1996
           Beller GA. Curr Opin Cardiol 1997
           Beller GA. J Nucl Cardiol 1997
Influence of Viability Testing on
                                     Outcomes With Revascularization
                                20
                                          -80%
                                        p<0.0001
                                                     16
Annual Cardiac Death Rate (%)




                                16
                                                                     p=NS
                                12

                                8                             7.7
                                                                            6.2
                                4      3.2

                                0
                                     Revasc        Med Rx   Revasc        Med Rx
                                          Viable             Non-viable

        (Allman, JACC 2002; 39: 1151-1158)
STICH 1° Hypothesis and Design
               Overview
      1° Hypothesis: Adding SVR to CABG in ischemic HF pts will ↓
                     death/ cardiac rehospitalization

                                 1000 HF pts (2002-2006)
                                CAD, EF ≤ .35, anterior LV
                                wall scar amenable to SVR


                              499                     501
                            CABG only              CABG + SVR
Median follow-up       • 7% did not receive     • 9% did not receive
  48 months              operation                operation
Revascularización y restauración ventricular
                               STICH (hipótesis 2)


•         Pacientes (de 26 países) con FE < 35 %, enfermedad coronaria susceptible de
          cirugía y aquinesia o discinesia anterior.
•         Aleatorizados a by-pass (n=499) o by-pass + reconstrucción ventricular (n=501).
•         Seguimiento medio: 48 meses; mínimo: 30 meses.
•         Los síntomas de angina y disnea mejoraron igual en ambos grupos.


                                                                                       Muerte u hospitalización de causa cardiaca
                         Muerte de cualquier causa
                                                                                                           By-pass


                                                                                                                     By-pass + RV
    Probabilidad




                   By-pass + RV                                         Probabilidad



                              By-pass




                              Años                                                                    Años



                                        N Engl J Med 2009;360:1705-17
STICH STUDY
Conclusiones estudio STICH
• La presencia de miocardio viable se asocia con una mayor
  probabilidad de supervivencia en pacientes con enfermedad
  de la arteria coronaria y disfunción ventricular izquierda,
  pero esta relación no fue significativa después del ajuste para
  otros factores de riesgo iniciales.
  La evaluación de la viabilidad miocárdica no identificó a los
  pacientes con un diferencial beneficio de supervivencia con
  CABG, en comparación con el tratamiento médico solo.
  (Financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los
  Pulmones y la Sangre; STICH ClinicalTrials.gov
  número, NCT00023595.)
              n engl j med 364;17
              nejm.org april 28, 2011
DIAD STUDY
           Detection of Ischemia in Asymptomatic Diabetics
                    N=1123 randomized (test: 561, no test: 562)




• Clinical follow up to be completed in 2007
• 22 % abnormal studies = silent ischemia
• 6% severe defects*, predictors were:
      – Male gender (OR 2.5)
      – DM duration (OR 5.2)
      – Autonomic dysfunction (OR 5.6)

                              Wackers F et al. Diabetes Care 2004;27:1954-61
23/10/12                      Sanatorio Modelo Quilmes                         124
DIAD: Detection of Ischemia is
           Asymptomatic Diabetes
• Abnormalities were observed in:
  - 22 % of patients with > 2 risk factors (66 of 306)
  - 22 % of patients with < 2 risk factors (45 of 204)
• Greater than one in five diabetic patients without
  symptoms have an abnormal gated SPECT MPI
• Selecting only patients who meet ADA guidelines
  would have failed to identify 41 % of patients with
  ischemia
OTROS METODOS DE EVALUACIÓN
INVASIVOS Y CORRELACIÓN CON SPECT
EN ENFERMEDAD DE MÚLTIPLES VASOS
Angiographic Versus Functional Severity of
  Coronary Artery Stenoses in the FAME Study

• Conclusions
• In patients with multivessel CAD, coronary angiography is
  an inappropriate tool to identify ischemia-producing stenoses
  as detected by the FFR. This discrepancy between
  angiographic and functional stenosis severity is not only
  present in the 50% to 70% stenosis range but also in the 71%
  to 90% stenosis range.
Imagen vs fisiología en la revascularización coronaria. FAME
    •    Puede ser difícil caracterizar la significación de cada lesión en la enfermedad multivaso.
         Actualmente la angiografía es el standard.
    •    La tasa fraccional del flujo (FFR) es la relación entre el flujo máximo en una arteria
         estenótica y el flujo máximo teórico.
    •    En la práctica es una relación entre la presión media distal a la estenosis y la presión
         media aórtica en hiperemia máxima (adenosina). FFR< 0.80 = isquemia
    •    Pacientes con enfermedad multivaso. Se utilizaron stents liberadores de fármacos

                                                                                              p<0.05




n= 509 (980 stents, 1.9 por pte) n= 496 (1359 stents, 2.7 por pte)
                                                                     Tonino. N Engl J Med 2009;360:213-24
La RFF se define como la relación entre el máximo
flujo coronario al miocardio en presencia de una estenosis, dividido por el máximo flujo coronario
         que existiría en ese vaso si no hubiera esa estenosis el cálculo implica simplemente
     dividir la presión media distal a la estenosis por la presión aórtica media en situación de
                  hiperemia máxima inducida mediante un estímulo farmacológico
•   Limitaciones
•   El cálculo de la RFF se basa en la presunción de la relación lineal entre
    presión y flujo coronario cuando la hiperemia es máxima. Si no se consigue
    una hiperemia máxima, el gradiente de presión estaría infraestimado y se
    sobrestimaría la RFF, por lo que las lesiones con significado fisiológico
    podrían ser consideradas no significativas.
•   El límite de 0,75 ha sido validado por De Bruyne y Pijls con el uso de
    papaverina intracoronaria y adenosina intravenosa en pacientes
    seleccionados, estables, con enfermedad de un vaso y con función
    ventricular izquierda normal.
•   límite es, probablemente, demasiado rígido, y se tiende a aceptar en la
    actualidad una zona gris entre 0,75 y 0,80.
•   disfunción microvascular, como puede ocurrir después de un infarto, o en
    pacientes diabéticos o con hipertrofia ventricular izquierda, puede no
    lograrse la hiperemia máxima y, por tanto, sobrestimarse la RFF.
The DEFER Study: Flow Chart
                  Patients scheduled for PCI
                  without Proof of Ischemia
                            (n=325)

                          Randomization



      deferral of PTCA                performance of PTCA
            (167)                            (158)



FFR ≥ 0.75       FFR < 0.75        FFR < 0.75     FFR ≥ 0.75
   (91)             (76)              (68)           (90)

 No PTCA            PTCA              PTCA           PTCA



  DEFER                  REFERENCE Group           PERFORM
  Group                                             Group
Cardiac Death And Acute MI After 5 Years

                               P< 0.03
     %
20                                P< 0.005
                                                      15.7
15
                    P=0.20
10                               7.9


 5         3.3


 0
         DEFER                PERFORM          REFERENCE
                 FFR > 0.75              FFR < 0.75
DEFER: Summary and Conclusions (1)

1. In patients with stable chest pain, the most important
     prognostic factor of a given coronary artery stenosis,
    is its ability of inducing myocardial ischemia (as
   reflected by FFR < 0.75)

2. In those patients, clinical outcome of such “ischemic”
   stenosis, even when treated by PCI, is much worse
   than that of a functionally “non-significant” stenosis.

3. The prognosis of “non-ischemic” stenosis (FFR > 0.75)
   is excellent and the risk of such “non-significant”
   stenosis or plaque to cause death or AMI is < 1% per
   year, and not decreased by stenting
DEFER: Summary and Conclusions (2)

               Message

Stenting an ischemic lesion makes sense because
it improves symptoms and often also outcome.

Stenting a “non-ischemic” stenosis has no benefit
compared to medical treatment, neither in
prognostic nor symptomatic respect.



    Importance of FFR      programm of tomorrow
•       Diagnostic performance of various non-invasive tests for the per-vessel-territory
          detection of ischaemia (FFR<0.80*)


Test             N patients   Sensitivity    Specificity   PPV             NPV          Accuracy     Reference

ICA
                 79           57 %           69 %          49 %            76 %         65 %         Meijboom [35]
(quantitative)

CTCA
                 79           45 %           79 %          54 %            73 %         67 %         Meijboom [35]
(quantitative)

CTCA (visual)    79           94 %           48 %          49 %            43 %         64 %         Meijboom [35]


CTCA (visual)    107          75 %           95 %          76 %            94 %         91 %         Kajander [37]


CTCA (visual)    103          91 %           40 %          47 %            89 %         59 %         Koo [36]

                                                                                                     Forster [39],
MPI-SPECT        139          48–62 %        80–90 %             61–62 %      70–90 %      67–84 %
                                                                                                     Melikian [40]

MPI-PET          107          95 %           92 %          78 %            98 %         92 %         Kajander [37]


                                                                                                     Kirschbaum [41
MPI-MR           195             82 %–97 %   60–98 %             65–98 %      86–96 %      76–90 %   ], Watkins [43],
                                                                                                     *Lockie [42]


MPI-PET+CTCA     107          93 %           99 %          96 %            99 %         98 %         Kajander [37]


MPI-CT+CTCA      42           68 %           98 %          97 %            77 %         84 %         Ko [50]


CT-FFR           103          88 %           82 %          74 %            92 %         84 %         Koo [36]
Diagnostico de enfermedad
coronaria Reserva flujo coronario
Reserva flujo coronario




Limitaciones
Por su propia definición, las circunstancias que alteran el flujo coronario basal o disminuyen el máximo
grado de hiperemia pueden alterar la RFC Así, por ejemplo, factores que aumentan el consumo de oxígeno basal
como la anemia o el hipertiroidismo, o los cambios en las condiciones de carga o contractilidad, pueden alterar el flujo
sanguíneo basal la taquicardia incrementa el flujo sanguíneo basal La RFC evalúa conjuntamente los componentes
epicárdico coronario y microvascular. Una RFC > 2 indica la normalidad de ambos componentes, mientras que las estenosis
en las arterias epicárdicas o la disfunción de la microvasculatura alteran la reserva de flujo
 El valor normal de rRFC se sitúa entre 0,75 y 1
Reserva flujo coronario y
captación radioisótopos
Severidad de la enfermedad
         coronaria
ECOGRAFIA INTRACORONARIA
ECOGRAFIA INTRACORONARIA
Comparación de las técnicas
MUCHAS GRACIAS
POR SU PACIENCIA

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  • 1. Como interpretar el estudio de perfusión miocárdica en la enfermedad coronaria crónica Dr. De Benedetti L Cardiólogo SMQ Servicio de Medicina Nuclear SMQ
  • 2. Enfermedad coronaria crónica  Pacientes con sospecha y/o confirmada Enf. Coronaria .  Pacientes con angina o asintomáticos  Pacientes con o sin infarto previo  Pacientes con procedimientos de revascularización miocárdica por CRM o APTC.  Pacientes con función ventricular conservada o con deterioro de la función ventricular  Pacientes con miocardiopatía dilatada (isquémico / necrótica).  Pacientes con enfermedades asociadas. 23/10/12 Sanatorio Modelo Quilmes 2
  • 3. Enfermedad coronaria crónica • Cada escenario clínico incluye :  Clínica del paciente : caracteristicas / síntomas  La carga isquémica por pruebas funcionales no invasivas .  La carga de enfermedad coronaria determinada por angiografía.  La calidad de la terapia médica .  Determinación del uso apropiado de revascularización coronaria.
  • 4. Enfermedad coronaria crónica • La cámara gamma da información adicional significativa a los datos del ECG, PEG , ECO, CAT. • Extensión y severidad de la enf coronaria. • Tiene excelente valoración del riesgo , con alto valor predictivo negativo como positivo. • Sirve para el manejo de decisiones terapéuticas tanto medicas como quirúrgicas y de sus resultados. • Valoración de la viabilidad miocárdica • Valoración preoperatorio 23/10/12 Sanatorio Modelo Quilmes 4
  • 5. Incremental prognostic value for cardiac events 40 p = NS Global chi-square p < 0.001 30 p < 0.05 20 p < 0.05 10 0 Clinical Data Perfusion LV Function Perfusion + LV Coronary Function Angiography Petretta et al. J Nucl Cardiol 1998
  • 6.
  • 7.
  • 8. DETECCIÓN DEL ALTO RIESGO What is Considered Low and High Cardiac Risk ? RISK OF DEATH OR MI / YR < 1% LOW 1 – 3 % INTERMEDIATE >3% HIGH 23/10/12 Sanatorio Modelo Quilmes 8
  • 9. Prognostic Value of a Normal or Low Risk Scan # Patients* Average F/U Annualized (Years) Event Rate (%) 39,173 2.3 (1.8-3.0) 0.6 (0.5-0.9) * From 19 series in the literature (Shaw and Iskandrian J N Cardiol. 2004; 11: 171-85)
  • 10. Prognostic Value of Normal or High Risk (Mod. or Severely Abnormal) Scan For Death or MI # Patients* Avge F/u Annual Event Low High (Years) Rate (%) Risk (%) Risk (%) 69,655 2.3 (1.8-3.9) 3.0% 0.8% 5.9% * From 39 published series in the literature (Shaw and Iskandrian J N Cardiol. 2004; 11: 171-85)
  • 11. Pronostico en EC según población 23/10/12 Sanatorio Modelo Quilmes 11
  • 12.
  • 13. The same severity perfusion defect implies a higher risk for DM 8 7 6 DM 5 NON - DM 4 EVENT RATE 3 (% / y) 2 1 0 NORMAL MILD MOD-SEV SPECT RESULT Kang et al, Am Heart J, 1999;138:1025- 23/10/12 32 Sanatorio Modelo Quilmes 13
  • 14. Clasificación de riesgo • Alto riesgo (> 3% mortalidad anual ) 1.Disfunción ventricular izquierda severa ( Fey VI < 35% ). 2.Alto score por treadmill (score <11 ). 3.Disfunción ventricular izquierda severa al stress ( Fey < 35% ). 4.Defectos de perfusión extensos ( anterior ) 5.Defectos de perfusión múltiples de moderada extensión. 6.Extensos defectos fijos. 7.Aumento de los volúmenes ventriculares ( VFDVI, VFSVI ). 8.Dilatación ventricular izquierda y captación pulmonar en el stress. •Intermedio riesgo ( mortalidad de 1 % a 3 % anual ). 1.Disfunción ventricular izquierda de leve a moderada ( Fey 35 % a 49 %). 2.Intermedio score de riesgo por treadmill. ( -11 a < 5 ). 3.Defectos moderados de perfusión sin dilatación ventricular y captación pulmonar del trazador. •Bajo riesgo ( <1% de mortalidad anual ). 1.Normal o defectos pequeños de perfusión . 2.Score por treadmill bajo > 5. (Hachamovitch, et al. Circulation 2003; 107: 2900-2907)
  • 15.
  • 16. VARIABLES PRONOSTICAS • Variables de perfusión :  Extensión de la isquemia : número de segmentos con defectos reversibles y % de miocardio isquémico .  El nº de segmentos reversibles es un fuerte predictor de muerte cardiaca y/o infarto a 3-5 años en pac sin IAM previo , y la Fey en pacientes con IAM previo.  Defectos con bajo % de miocardio isquémico (< 10% se asocia a baja mortalidad < 1% ) y % altos ( > del 20% del VI isquémico o defectos fijos ) se asocia a una mortalidad hasta seis veces mayor.  Severidad de la isquemia : es un indicador pronostico independiente de severidad de la enfermedad coronaria.(se relaciona al grado de estenosis , presencia de circulación colateral ,y reserva coronaria ).
  • 17.
  • 18.
  • 19. VARIABLES PRONOSTICAS  Cuantificación y pronostico :  Score de suma de stress ( suma de la puntuación del defecto en el stress.) % de miocardio anormal. (SSS )  Score de suma de reposo ( suma de la puntuación del defecto en el reposo ) % de miocardio cicatrizal y/o hibernado. (SRS)  Score de diferencia ( SSS – SRS ) % de miocardio isquémico.(SDS).  Puntuación : 0 : normal ; 1 : defecto leve ; 2 : defecto moderado ; 3 : defecto severo ; 4 defecto aperfusional.
  • 20. VARIABLES PRONOSTICAS  SSS : valores corte : 3 (bajo riesgo) , > 12 ( alto riesgo ). ( p: 0.001 ) parametro de mayor relevancia.  SRS : valores corte : 3 ( alto ) ; 0 (bajo ). ( p: 0.001) .  SDS : valores de corte : 10 ( alto ) ; 2 ( bajo ) (p:0.001) (mejor predictor de infarto ).  Según el porcentaje de miocardio afectado en el mapa polar se clasifican en 4 grupos :  SPECT normal <4% ( Tasa de eventos 0.4% )  SPECT levemente anormal entre 4 y 10 % ( tasa de eventos 0.9%)  SPECT moderadamente anormal entre 11 y 20% ( tasa de eventos 1.7% )  SPECT gravemente anormal > de 20% ( tasa de eventos 3.5% )
  • 21. VARIABLES PRONOSTICAS • Clasificación de los defectos según isquemia según score de diferencia (SDS ). • 0% A 2% NORMAL A DUDOSA • 3% A 5% ISQUEMIA LEVE • 6% A 9% ISQUEMIA MODERADA. • > DE 9% ISQUEMIA SEVERA.
  • 22. EXTENSIÓN DE LOS DEFECTOS
  • 23. Risk based on quantification - SPECT 5 Cardiac Death 4,2 MI 4 2,9 2,7 3 2,4 2,3 2 0,8 1 0,5 0,3 0 2,946 884 455 898 Normal Mildly Moderately Severely Abnormal Abnormal Abnormal Summed Stress Perfusion Score Hachamovitch Circ 1998;97:535-543 Modelo Quilmes 23/10/12 Sanatorio 23
  • 24.
  • 25.
  • 26.
  • 27. % LV ischemic > 10% to Identify Higher Risk 7 6 5 Medical 4 REVASC DEATH 3 RATE (%) 2 1 0 0% 1-5 % 6-10 % 11-20% >20 % DEFECT SIZE Hachamovitch R et al, Circulation, 2003 23/10/12 Sanatorio Modelo Quilmes 27
  • 28. Mortality Related to Extent of SPECT 20 Ischemia Medical Therapy 17.1 18 Revascularization 16 14 Predicted Mortality 12 10.0 10 8 6 5.1 5.5 5.0 4.4 4 2.1 1.9 2 0 Men Women Men Women 10-20% Ischemia >20% Ischemia (Hachamovitch, et al. Circulation 2003; 107: 2900-2907)
  • 29. Baseline 30 days after stenting the LAD SSS > 13, > 10% of LV SSS = 0, 0% defect High Risk > 3%/y Low Risk < 1%/y 23/10/12 Sanatorio Modelo Quilmes 29 Benefits from applying resources rationally !
  • 31.
  • 32. Variables pronosticas  Variables funcionales :  Captación pulmonar del trazador post stress . 1. aumento de la presión capilar pulmonar 2. Enfermedad severa y gral/ de tres vasos . 3. Tiene valor pronostico agregado a los datos de la clínica, perfusión , tipo de stress, vol ventriculares , etc. 4. Valor de corte un coeficiente > 0.50 TL 201, 0, 45 para Tc99Mibi. 5. Es independiente del tipo de stress, es dinámico .
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36. Variables pronosticas • Variables funcionales  Dilatación ventricular izquierda transitoria :  Sinónimo de disfunción ventricular isquémica grave , por enf coronaria severa (> 90% ).  puede verse aún con perfusión normal.  Isquemia subendocardica extensa?  Stress farmacológico peor pronostico.
  • 37.
  • 38.
  • 39. Variables pronosticas • Comportamiento de la Fey :  Caída de > de 5% de la Fey postesfuerz se asocia a enfermedad de múltiples vasos .  Aumenta la tasa de eventos a 5.1% anual y a 7.4% anual si se asocia a alteraciones de la motilidad parietal y de la perfusión .  Una Fey postesfuerzo ( < de 45% ) con > vol ventriculares de fin de sístole > de 70 ml se asocia a una tasa de mortalidad anual de 9.2% incluso con defectos leves de perfusión, contra tasa de < 1.2 % para pac con valores normales.  Pacientes con BCRI se consideran VFDVI de > 160 ml, y VFSVI de > 100ml.
  • 40.
  • 41.
  • 42.
  • 43.
  • 44. Variables pronosticas • Volúmenes ventriculares • Respuesta fisiológica al stress es la disminución de los VFDVI y VFSVI. • Su aumento se asocia a la severidad y extensión de la isquemia miocárdica. • El > del VFS (>70 ml) con Fey VI normal o anormal se asocia a peor pronostico. • Post stress se asocia al atontamiento.
  • 46. Cardiac death rate as function of perfusion and EF p<0.0001 10 9,2 p<0.0001 8 Death rate (%/yr) 5,7 6 EF>45% 4 EF<45% 2 0,96 0,92 0,35 0 0 Normal Mild/mod Abnl Severe Abnl Summed Stress Perfusion Score Sharir et al. Circulation 1999
  • 47. Cardiac death rate as function of perfusion and ESV p<0.0001 p<0.0001 10 8,2 8 7,5 Death rate (%/yr) 6 ESV<70 ml 4 ESV>70 ml 2 1,1 0,35 0 0,4 0 Normal Mild/mod Abnl Severe Abnl Summed Stress Perfusion Score Sharir et al. Circulation 1999
  • 48. Variables pronosticas • Aumento de la captación del ventrículo derecho en el stress. • Normalmente el VD es poco visible • Puede aumentar la captación en HVD de cualquier etiología. • El incremento transitorio en el stress es altamente sensible (90 a 93%) para detección de enfermedad del tronco CI , o de múltiples vasos. • La fisiología seria una disfunción VI isquémica que aumenta la presión en forma retrograda al circuito derecho y disminución de la captación del VI . • Puede estar ausente si se asocia a enfermedad severa de CD.
  • 49.
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56.
  • 57.
  • 58.
  • 59.
  • 60.
  • 61.
  • 62.
  • 63.
  • 64.
  • 65.
  • 66.
  • 67.
  • 68.
  • 69.
  • 70.
  • 71.
  • 72.
  • 73.
  • 74.
  • 75.
  • 76.
  • 77.
  • 78.
  • 79.
  • 80.
  • 81. PRINCIPALES ESTUDIOS EN ENFERMEDAD CORONARIA CRONICA CON PERFUSIÓN MIOCARDICA EN SPECT
  • 82. Revascularization vs Medical Therapy After Stress SPECT: Study Design 10,627 consecutive patients who underwent exercise or adenosine MPS and consecutive patients who underwent exercise or adenosine MPS and had no prior MI or revascularization had no prior MI or revascularization Mean follow-up 1.9+/- 0.6 years for 90.6% of patients completed. Mean follow-up 1.9+/- 0.6 years for 90.6% of patients completed. Treatment received within 60 days of MPS defined subgroups Treatment received within 60 days of MPS defined subgroups Medical Therapy Early Revascularization Early Revascularization n=9956 n=671 n=671   Primary Endpoint: Cardiac death, defined as death attributable to any Primary Cardiac death, defined as death attributable to any cardiovascular cause cardiovascular cause   Secondary Endpoint: All-cause mortality Secondary Endpoint: All-cause mortality Hachamovitch, et al., Circulation 2003; 107:2900-2906
  • 83. Revascularization vs Medical Therapy After Stress SPECT: Primary Endpoint • As a function of Cardiac Death Rate per Treatment Group (%) treatment, medical p=0.0004 therapy and revascularization 4,0 were associated with 1.3% and 2.8% 3,0 2,8 cardiac death rates, respectively % (p=0.0004). 2,0 1,3 • During follow-up 1,0 there were 146 cardiac deaths (1.4%) and 492 all-cause 0,0 mortality deaths Medical Therapy Revascularization (4.6%). Hachamovitch, et al., Circulation 2003; 107:2900-2906
  • 84. Revascularization vs Medical Therapy After Stress SPECT: Total Myocardium Ischemia • Observed (unadjusted) mortality rates as a Cardiac Death Rate per % of Total Myocardium function of the % 8,0 Ischemic (%) myocardium ischemic 6,7 reveal that in the absence 6,3 of inducible ischemia, Cardiac Death Rate (%) patients treated medically 6,0 were at low risk; those 4,8 undergoing revascularization were very 3,7 4,0 3,3 few in number and had a 2,9 single event, making the interpretation of the event 1,8 2,0 rate limited. 2,0 • With increasing rates of 0,7 1,0 inducible ischemia, mortality rates n=16 n=133 n=56 n=718 n=109 n=545 n=243 n=252 n=267 progressively increased in 0,0 n=7110 1 patients undergoing 0% 1-5% 5-10% 11-20% >20% medical therapy (p<0.0001) Medical Treatment Revascularization but not in patients referred for revascularization. Hachamovitch, et al., Circulation 2003; 107:2900-2906
  • 85. Revascularization vs. Medical Therapy After Stress SPECT: Propensity Score (cont.) • Increasing amounts of inducible ischemia were associated with increasing likelihood of revascularization, with very sharp increases between 0 to ~10% to 12.5% myocardium ischemic, with a relative plateau in this likelihood with additional increases in inducible ischemia. Hachamovitch, et al., Circulation 2003; 107:2900-2906
  • 86. Revascularization vs. Medical Therapy After Stress SPECT: Survival Analysis (cont.) • These two lines intersect at a value of ~10% to 12.5% myocardium ischemic, above which the survival benefit for revascularization over medical therapy increases as a function of increasing amounts of inducible ischemia. Hachamovitch, et al., Circulation 2003; 107:2900-2906
  • 87. Revascularization vs. Medical Therapy After Stress SPECT: Summary • Compared with medical therapy, revascularization had greater survival benefit, both absolute and relative, in patients with moderate to larger amounts of inducible ischemia. • If confirmed by prospective evaluations, these findings will have significant consequences for future approaches to post-single photon emission computed tomography patient management. Hachamovitch, et al., Circulation 2003; 107:2900-2906
  • 88. Diabetes tipo 2 y cardiopatía isquémica estable: BARI 2D • 2368 pacientes aleatorizados a: – Revascularización precoz (4 semanas) o tto médico. Estratificados por CABG o IPC. – Fármacos sensibilizadores (metformina y tiazolidindionas) o fármacos provisores (Sulfonilureas o insulina) • Seguimiento: 5 años. Tto Médico Revascularización Provisores Sensibilizadores 24,1 24,6 25,0 22,8 25,0 22,3 20,0 20,0 15,0 15,0 12,2 11,7 12,1 11,8 10,0 10,0 5,0 5,0 0,0 0,0 Muerte MACE Muerte MACE N Engl J Med 2009;360:2503-15
  • 89. Revascularización al año según datos del SPECT ( estudio BARI 2D )
  • 90. Muerte cardiaca o infarto al año según datos del SPECT ( estudio BARI 2D )
  • 91. Eventos en el seguimiento (estudio BARI 2D )
  • 92. Eventos en el seguimiento (estudio BARI 2D )
  • 93. COURAGE Clinical Outcomes Utilizing Revascularization and Aggressive Guideline-Driven Drug Evaluation
  • 94. Medical Therapy vs PCI & Medical Therapy in Stable CAD (COURAGE Trial) (Boden, NEJM 2007;356:1503-16)
  • 97. Proportion of patients in each group with ischemia reduction >5% of myocardium in the COURAGE nuclear substudy End points PCI + OMT, OMT alone, p % (n) % (n) Primary end point: % of patients 33.3 (159) 19.8 (154) 0.004 with ischemia reduction amounting to >5% of myocardium at follow-up MPI % of patients with ischemia 78 (54) 52 (51) 0.007 reduction amounting to >5% of myocardium at follow-up MPI, limited to patients with moderate to severe ischemia at baseline OMT=optimal medical therapy MPI=myocardial perfusion imaging Shaw, LJ. American Heart Association 2007 Scientific Sessions; November 4, 2007; Orlando, FL. Late-breaking clinical trials 1.
  • 98. Change in extent of ischemic myocardium at MPI and change in angina class End points PCI + OMT, OMT alone, p n=159 (%) n=154 (%) Myocardium with ischemia 8.2 8.6 — at baseline Myocardium with ischemia 5.5 8.1 — at follow-up Mean change (% of -2.7 -0.5 <0.0001 myocardium with ischemia) Patients with >1 CCS- 82 70 0.0077 angina class improvement by follow-up MPI OMT=optimal medical therapy MPI=myocardial perfusion imaging CCS=Canadian Cardiovascular Society Shaw, LJ. American Heart Association 2007 Scientific Sessions; November 4, 2007; Orlando, FL. Late-breaking clinical trials 1.
  • 99. Exploratory analysis, outcomes by extent of residual ischemia (% of myocardium with ischemia at follow-up MPI) Parameter 0%, 1%–4.9%, 5%–9.9%, >10%, n=23 n=141 n=88 n=62 Rate of death or MI 0 15.6 22.3 39.3 (%) p vs 0% residual — 0.063 0.023 0.002 ischemia MPI=myocardial perfusion imaging Shaw, LJ. American Heart Association 2007 Scientific Sessions; November 4, 2007; Orlando, FL. Late-breaking clinical trials 1.
  • 100. The INSPIRE study design Mahmarian, J. J. et al. J Am Coll Cardiol 2006;48:2448-2457 Copyright ©2006 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.
  • 101.
  • 102. Total (A) and cardiac death/reinfarction (B) rates based on INSPIRE risk categories Mahmarian J. J. et al. J Am Coll Cardiol 2006;48:2448-2457 Copyright ©2006 American College of Cardiology Foundation. Restrictions may apply.
  • 103.
  • 104.
  • 105. INSPIRE El Spect Gated c/Adenosina puede identificar bajo y alto riesgo post – IAM, y también monitorear la efectividad terapéutica en ptes de grupos de alto riesgo, quienes son intensamente tratados. MAHMARIAN J. et al JACC 2006
  • 106. Patients with ischemic heart failure Greater extent of myocardial viability Better outcome with revascularization Hendel et al. Curr Probl Cardiol 1996 Beller GA. Curr Opin Cardiol 1997 Beller GA. J Nucl Cardiol 1997
  • 107. Influence of Viability Testing on Outcomes With Revascularization 20 -80% p<0.0001 16 Annual Cardiac Death Rate (%) 16 p=NS 12 8 7.7 6.2 4 3.2 0 Revasc Med Rx Revasc Med Rx Viable Non-viable (Allman, JACC 2002; 39: 1151-1158)
  • 108. STICH 1° Hypothesis and Design Overview 1° Hypothesis: Adding SVR to CABG in ischemic HF pts will ↓ death/ cardiac rehospitalization 1000 HF pts (2002-2006) CAD, EF ≤ .35, anterior LV wall scar amenable to SVR 499 501 CABG only CABG + SVR Median follow-up • 7% did not receive • 9% did not receive 48 months operation operation
  • 109. Revascularización y restauración ventricular STICH (hipótesis 2) • Pacientes (de 26 países) con FE < 35 %, enfermedad coronaria susceptible de cirugía y aquinesia o discinesia anterior. • Aleatorizados a by-pass (n=499) o by-pass + reconstrucción ventricular (n=501). • Seguimiento medio: 48 meses; mínimo: 30 meses. • Los síntomas de angina y disnea mejoraron igual en ambos grupos. Muerte u hospitalización de causa cardiaca Muerte de cualquier causa By-pass By-pass + RV Probabilidad By-pass + RV Probabilidad By-pass Años Años N Engl J Med 2009;360:1705-17
  • 111. Conclusiones estudio STICH • La presencia de miocardio viable se asocia con una mayor probabilidad de supervivencia en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria y disfunción ventricular izquierda, pero esta relación no fue significativa después del ajuste para otros factores de riesgo iniciales. La evaluación de la viabilidad miocárdica no identificó a los pacientes con un diferencial beneficio de supervivencia con CABG, en comparación con el tratamiento médico solo. (Financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre; STICH ClinicalTrials.gov número, NCT00023595.) n engl j med 364;17 nejm.org april 28, 2011
  • 112. DIAD STUDY Detection of Ischemia in Asymptomatic Diabetics N=1123 randomized (test: 561, no test: 562) • Clinical follow up to be completed in 2007 • 22 % abnormal studies = silent ischemia • 6% severe defects*, predictors were: – Male gender (OR 2.5) – DM duration (OR 5.2) – Autonomic dysfunction (OR 5.6) Wackers F et al. Diabetes Care 2004;27:1954-61 23/10/12 Sanatorio Modelo Quilmes 124
  • 113. DIAD: Detection of Ischemia is Asymptomatic Diabetes • Abnormalities were observed in: - 22 % of patients with > 2 risk factors (66 of 306) - 22 % of patients with < 2 risk factors (45 of 204) • Greater than one in five diabetic patients without symptoms have an abnormal gated SPECT MPI • Selecting only patients who meet ADA guidelines would have failed to identify 41 % of patients with ischemia
  • 114. OTROS METODOS DE EVALUACIÓN INVASIVOS Y CORRELACIÓN CON SPECT EN ENFERMEDAD DE MÚLTIPLES VASOS
  • 115. Angiographic Versus Functional Severity of Coronary Artery Stenoses in the FAME Study • Conclusions • In patients with multivessel CAD, coronary angiography is an inappropriate tool to identify ischemia-producing stenoses as detected by the FFR. This discrepancy between angiographic and functional stenosis severity is not only present in the 50% to 70% stenosis range but also in the 71% to 90% stenosis range.
  • 116. Imagen vs fisiología en la revascularización coronaria. FAME • Puede ser difícil caracterizar la significación de cada lesión en la enfermedad multivaso. Actualmente la angiografía es el standard. • La tasa fraccional del flujo (FFR) es la relación entre el flujo máximo en una arteria estenótica y el flujo máximo teórico. • En la práctica es una relación entre la presión media distal a la estenosis y la presión media aórtica en hiperemia máxima (adenosina). FFR< 0.80 = isquemia • Pacientes con enfermedad multivaso. Se utilizaron stents liberadores de fármacos p<0.05 n= 509 (980 stents, 1.9 por pte) n= 496 (1359 stents, 2.7 por pte) Tonino. N Engl J Med 2009;360:213-24
  • 117. La RFF se define como la relación entre el máximo flujo coronario al miocardio en presencia de una estenosis, dividido por el máximo flujo coronario que existiría en ese vaso si no hubiera esa estenosis el cálculo implica simplemente dividir la presión media distal a la estenosis por la presión aórtica media en situación de hiperemia máxima inducida mediante un estímulo farmacológico
  • 118. Limitaciones • El cálculo de la RFF se basa en la presunción de la relación lineal entre presión y flujo coronario cuando la hiperemia es máxima. Si no se consigue una hiperemia máxima, el gradiente de presión estaría infraestimado y se sobrestimaría la RFF, por lo que las lesiones con significado fisiológico podrían ser consideradas no significativas. • El límite de 0,75 ha sido validado por De Bruyne y Pijls con el uso de papaverina intracoronaria y adenosina intravenosa en pacientes seleccionados, estables, con enfermedad de un vaso y con función ventricular izquierda normal. • límite es, probablemente, demasiado rígido, y se tiende a aceptar en la actualidad una zona gris entre 0,75 y 0,80. • disfunción microvascular, como puede ocurrir después de un infarto, o en pacientes diabéticos o con hipertrofia ventricular izquierda, puede no lograrse la hiperemia máxima y, por tanto, sobrestimarse la RFF.
  • 119. The DEFER Study: Flow Chart Patients scheduled for PCI without Proof of Ischemia (n=325) Randomization deferral of PTCA performance of PTCA (167) (158) FFR ≥ 0.75 FFR < 0.75 FFR < 0.75 FFR ≥ 0.75 (91) (76) (68) (90) No PTCA PTCA PTCA PTCA DEFER REFERENCE Group PERFORM Group Group
  • 120. Cardiac Death And Acute MI After 5 Years P< 0.03 % 20 P< 0.005 15.7 15 P=0.20 10 7.9 5 3.3 0 DEFER PERFORM REFERENCE FFR > 0.75 FFR < 0.75
  • 121. DEFER: Summary and Conclusions (1) 1. In patients with stable chest pain, the most important prognostic factor of a given coronary artery stenosis, is its ability of inducing myocardial ischemia (as reflected by FFR < 0.75) 2. In those patients, clinical outcome of such “ischemic” stenosis, even when treated by PCI, is much worse than that of a functionally “non-significant” stenosis. 3. The prognosis of “non-ischemic” stenosis (FFR > 0.75) is excellent and the risk of such “non-significant” stenosis or plaque to cause death or AMI is < 1% per year, and not decreased by stenting
  • 122. DEFER: Summary and Conclusions (2) Message Stenting an ischemic lesion makes sense because it improves symptoms and often also outcome. Stenting a “non-ischemic” stenosis has no benefit compared to medical treatment, neither in prognostic nor symptomatic respect. Importance of FFR programm of tomorrow
  • 123. Diagnostic performance of various non-invasive tests for the per-vessel-territory detection of ischaemia (FFR<0.80*) Test N patients Sensitivity Specificity PPV NPV Accuracy Reference ICA 79 57 % 69 % 49 % 76 % 65 % Meijboom [35] (quantitative) CTCA 79 45 % 79 % 54 % 73 % 67 % Meijboom [35] (quantitative) CTCA (visual) 79 94 % 48 % 49 % 43 % 64 % Meijboom [35] CTCA (visual) 107 75 % 95 % 76 % 94 % 91 % Kajander [37] CTCA (visual) 103 91 % 40 % 47 % 89 % 59 % Koo [36] Forster [39], MPI-SPECT 139 48–62 % 80–90 % 61–62 % 70–90 % 67–84 % Melikian [40] MPI-PET 107 95 % 92 % 78 % 98 % 92 % Kajander [37] Kirschbaum [41 MPI-MR 195 82 %–97 % 60–98 % 65–98 % 86–96 % 76–90 % ], Watkins [43], *Lockie [42] MPI-PET+CTCA 107 93 % 99 % 96 % 99 % 98 % Kajander [37] MPI-CT+CTCA 42 68 % 98 % 97 % 77 % 84 % Ko [50] CT-FFR 103 88 % 82 % 74 % 92 % 84 % Koo [36]
  • 124. Diagnostico de enfermedad coronaria Reserva flujo coronario
  • 125. Reserva flujo coronario Limitaciones Por su propia definición, las circunstancias que alteran el flujo coronario basal o disminuyen el máximo grado de hiperemia pueden alterar la RFC Así, por ejemplo, factores que aumentan el consumo de oxígeno basal como la anemia o el hipertiroidismo, o los cambios en las condiciones de carga o contractilidad, pueden alterar el flujo sanguíneo basal la taquicardia incrementa el flujo sanguíneo basal La RFC evalúa conjuntamente los componentes epicárdico coronario y microvascular. Una RFC > 2 indica la normalidad de ambos componentes, mientras que las estenosis en las arterias epicárdicas o la disfunción de la microvasculatura alteran la reserva de flujo El valor normal de rRFC se sitúa entre 0,75 y 1
  • 126. Reserva flujo coronario y captación radioisótopos
  • 127. Severidad de la enfermedad coronaria
  • 130. Comparación de las técnicas
  • 131. MUCHAS GRACIAS POR SU PACIENCIA

Hinweis der Redaktion

  1. El estudio BARI 2D no pudo demostrar diferencias a los 5 años en los pacientes con diabetes tipo 2 tratados con revascularización o con tratamiento médico. Tampoco se observó ninguna diferencia en la evolución según el tratamiento antidiabético fuera sensibilizante a la insulina o aumentase su concentración. Los pacientes asignados a revascularización en el estrato quirúrgico presentaron menos mortalidad e incidencia de IAM que los pacientes tratados médicamente. Efectos secundarios poco frecuentes pero la hipoglucemia que precisa asistencia, irritabilidad, confusión, coma… fueron más frecuentes con los fármacos provisores de insulina (9,2 %) que con los sensibilizantes (5.9 %).
  2. En total randomizo 205 pts a la rama tratamiento Médico intensivo vs tratamiento de revascularizacion más terapia medica standard. El seguimiento fue promedio de un año
  3. Es interesante que los estudios de perfusion permitieron separar las distintas poblaciones en bajo, alto y riesgo intermedio.
  4. La hipótesis 1 es tto médico vs cirugía de revascularización. Pacientes con insuficiencia cardíaca de origen isquémico. La técnica de reconstrucción es la exclusión de la zona aquinética. Se exigió injerto arterial a la DA. La reparación de la IM mitral se dejó en su caso a criterio del cirujano. El volumen ventricular disminuyó en los pacientes del grupo de restauración ventricular. El resultado evaluado era muerte u hospitalización de causa cardiaca, no hubo diferencias significativas. Las razones de la ausencia de un beneficio en el grupo de restauración ventricular pueden ser dos: 1) que los cirujanos hayan incluido en el estudio solamente a los pacientes cuyo beneficio con la restauración no estaba claro, mientras ofrecían directamente este tratamiento a aquellos pacientes con probabilidad de beneficiarse y 2) Otra posibilidad es que el beneficio conseguido al reducir el volumen ventricular con la cirugía, quede contrarrestado por la alteración de la función diastólica. Limitaciones: el estudio no es ciego para el médico del paciente y el 8 % de los pacientes no recibieron el tratamiento asignado.
  5. El estudio trata de valorar la utilidad de la guía de presión intracoronaria en el momento de decidir qué lesiones tratar en la enfermedad multivaso. La angiografía es el standard pero puede llevar a errores. Las pruebas provocadoras de isquemia tampoco son fiables en el momento de decidir que lesión es la responsable de los síntomas. La comparación entre la angiografía y la tasa fraccional de flujo como elementos guía para tratar con stent (SLF) o no una lesión coronaria, mostró que el FFR disminuyó el número de stents implantados, ahorró coste (casi 700 $ de media, pero solo se utilizaron stents liberadores de fármacos, más caros que los convencionales). Además al año, los pacientes tratados por FFR presentaron una menor incidencia de eventos cardiovasculares (muerte, IAM y revascularización), también una menor incidencia de muerte e infarto. Al año el porcentaje de pacientes libres de angina era similar en ambos grupos, no significativamente mayor en el grupo de FFR.