Inmunización. Inmunidad Activa y Pasiva

2. MÉTODOS DE INMUNIZACIÓN
Existen dos métodos básicos:
• INMUNIZACIÓN PASIVA
Produce una resistencia temporal por medio de la
transferencia de anticuerpos de un animal resistente a uno
susceptible.
Proporcionan una protección inmediata, pero dado a que se
catabolizan de manera gradual, esta protección se desvanece
y con el tiempo el receptor queda susceptible a la
reinfección.

3. MÉTODOS DE INMUNIZACIÓN
• INMUNIZACIÓN ACTIVA
Consiste en administrar antígeno a un animal, con el fin de
inducir una respuesta inmunitaria protectora.
La reinmunización o la exposición a la infección producirán
una respuesta inmunitaria secundaria.
La desventaja de este método consiste en que la protección
no se confiere de inmediato.
Sin embargo, una vez establecida, es de larga duración y
puede volver a estimularse.

6. INMUNIZACIÓN PASIVA
• La inmunización pasiva requiere que los anticuerpos sean
producidos de un animal dominante mediante la inmunización
activa, y que estos cuerpos se administren a los animales
susceptibles para conferirles una protección inmediata.
• El suero que contiene estos anticuerpos (antisuero) se puede
producir frente a una amplia variedad de patógenos. Se puede
producir en bovinos contra el carbunco bacteridiano (ántrax),
en perros frente al moquillo, en gatos contra la
panleucopenia, y entre los seres humanos frente al
sarampión.

7. • Son más eficaces en la protección de los animales frente a
microorganismos toxigénicos como Clostridium tetani o
Clostridium perfringens, utilizando antisueros producidos en
caballos.
INMUNIZACIÓN PASIVA

8. • Los antisueros generados de este modo se denominan
inmunoglobulinas.
• Se producen normalmente en caballos jóvenes mediante una
serie de inyecciones inmunizantes.
• Las toxinas de los clostridios son proteínas que pueden ser
desnaturalizadas, eliminando su toxicidad mediante un
tratamiento con formaldehído, denominándose entonces
toxoides , pero una vez que se producen los anticuerpos, las
siguientes inyecciones pueden contener toxinas purificadas.
INMUNIZACIÓN PASIVA

9. INMUNIZACIÓN PASIVA
• Las respuestas de los caballos son monitorizadas, y cuando
sus niveles de anticuerpos son suficientemente altos, se
someten a sangrado.
• Los sangrados se realizan en intervalos hasta que los niveles
de anticuerpos caen, y entonces los animales son estimulados
de nuevo con el antígeno.
• El plasma se separa de la sangre, y la fracción de globulinas
que contiene los anticuerpos se concentra, se titula y
dispensa.

10. INMUNIZACIÓN PASIVA

11. • Para estandarizar la potencias de las diferentes
inmunoglobulinas, se debe hacer una comparación con un
estándar biológico internacional.
• El estándar internacional de la inmunoglobulina tetánicas es una
cantidad guardada en el Instituto Nacional de Sueros en
Copenhague. Una unidad internacional
de inmunoglobulina (UI) es la actividad
específica neutralizante contenida en
0.03384 mg del estándar internacional.
INMUNIZACIÓN PASIVA

12. • La inmunoglobulina tetánica se administra en animales con la
finalidad de proporcionar protección inmediata.
• La cantidad varia según la lesión tisular, grado de
contaminación de la herida y el tiempo transcurrido desde
que se produjo.
Caballos y vaca >1,500 UI
Terneros, ovejas, cabras y cerdos > 500 UI
Perros > 250 UI
INMUNIZACIÓN PASIVA

13. • Algunos problemas/consecuencias:
Cuando la inmunoglobulina tetánica procede del caballo se
administra a esta misma especie, si se administra a otra
especie, esto lo percibirá como exógena creara una
inmunoreaccion y la eliminara.
INMUNIZACIÓN PASIVA

14. • Para disminuir estos casos, la inmunoglobulina es tratada con
pepsina para disminuir su
región FC y dejar intacta
solo la porción de la
molécula necesaria para
la neutralización de la
toxina, (fragmento F(ab) ).
INMUNIZACIÓN PASIVA

15. • Si hay anticuerpos equinos circulando en el momento de la
respuesta inmunitaria, los inmunocomplejos que se forman
inducen una reacción de hipersensibilidad de tipo III
(enfermedad del suero).
• Si se administran dosis repetidas de inmunoglobulina equina a
otra especie, puede provocar la producción de IgE y anafilaxis.
INMUNIZACIÓN PASIVA

16. • Las altas concentraciones de anticuerpo equino pueden
interferir en la inmunización activa contra el mismo antígeno.
• Los anticuerpos monoclonales son otra fuente posible de
producción pasiva, estimulan una inmunorreaccion cuando se
administran a otras especies.
INMUNIZACIÓN PASIVA

19. INMUNIDAD ACTIVA.
• Tiene varias ventajas en comparación con la inmunización
pasiva: prolongado periodo de protección y memoria, y
estimulación de esta respuesta protectora mediante repetidas
inyecciones del antígeno o por exposición a la infección.
• Por tanto una vacuna ideal para la inmunización activa
debería inducir una inmunidad fuerte y prolongada. Esta
inmunidad debería conferirse tanto al animal inmunizado
como al feto, en caso de gestación. la vacuna ideal debería de
ser barata, estable y adaptable para la vacunación en masa, y
debería de estimular una respuesta inmune distinguible de la
resultante de una infección natural, la inmunización, y la
erradicación simultaneas.

20. • Adamas de los requisitos expuestos, una vacuna eficaz
debe tener otras prioridades fundamentales:
– Primera: el antígeno debe ser liberado eficientemente,
de manera que las células presentadoras de antígeno
puedan procesarlo y secretar las citoquinas apropiadas.
– Segunda: se deben estimular tanto los linfocitos b,
como los linfocitos t, de manera que se genere un gran
numero de células de memoria.
INMUNIDAD ACTIVA.

21. INMUNIDAD ACTIVA.
– Tercera: se deben estimular los linfocitos t colaboradores y
efectores frente a varios epitopos de la vacuna, de manera
que se minimicen las variaciones individuales en el
polimorfismo de las células de clase dos del CMH y en las
propiedades del epitopo.
• Finalmente; el antígeno debe ser capaz de estimular a las
células de memoria de tal forma que la protección dure tanto
como sea posible.

22. • Los anticuerpos son sintetizados por el organismo como
resultado del estímulo antigénico.
• Es de larga duración, no inmediata, se hace efectiva de 2 a 3
semanas después de la exposición al antígeno.
• Se adquiere mediante la aplicación o el contacto del
organismo con un antigeno contra el cual se ha producido un
anticuerpo. Esta inmunidad puede ser:
1. Inducida: A través de la vacunación.
2. Natural: Se adquiere luego de una infección.
INMUNIDAD ACTIVA.

23. • Las vacunas vivas modificadas infectan a las celulas del
hospedador, que sufre replicacion virica, procesando los antigenos
endogenos.
• De esta manera, los virus vivos estimulan la respuesta Th1
(dominada por linfocitos citotoxicos CD8)
• La replicacion virica puede ser peligrosa , porque los virus
vacunales puede causar la enfermedad o una infeccion persistente
(llamada virulencia residual)
INMUNIDAD ACTIVA.

25. • Los organismos inactivados actúan como antígenos endogenos y
normalmente estimulan respuestas dominadas por los linfocitos
CD4 del tipo Th2
• También parece que las células dendríticas responden de manera
diferente a las bacterias vivas e inactivadas
• Los microorganismos vivos (Ej. Salmonella) inducen una mayor
regulación positiva de CD40, CD86, interleucina-6 ,IL-12 y el factor
estimulador de colonias de granulocito-macrófago, a la que
inducen los organismos inactivados
INMUNIDAD ACTIVA.

26. • Ventajas y desventajas de vacunas vivas o inactivadas se refleja
bien en las vacunas disponibles frente a Brucella abortus en el
ganado bovino, produce abortos en los bovinos y la vacunación se
a empilado para controlar la enfermedad.
• Las infecciones por B. abortus se controlan mejor mediante una
respuesta inmune inmediata por una cepa avirulenta viva de B.
abortus
INMUNIDAD ACTIVA.

28. • Las ventajas de la vacuna inactivada (ej. 45/20 de Brucella) son su
seguridad en lo que respecta a virulencia residual y que son de
facil almacenamiento ya que son microorganismos muertos.
• Las vacunas vivas siempree conllevan el riesgo de contaminación
con organismos no deseados. Estas vacunas que contienen
organismos vivos atenuados requieren gran cuidado en su
preparacion, almacenamiento y manipulacion para evitar la
inactivacion de los microorganismos.
INMUNIDAD ACTIVA.

29. • Los inconvenientes con las vacunas inactivadas son
paralelos a las ventajas de las vacunas vivos.
• En general las vacunas que contiene
microorganismos vivos tienden a inducir una
inmunidad mas fuerte y de tipo Th1, respecto a las
vacunas formadas de organismos inactivados .
INMUNIDAD ACTIVA.

31. INACTIVACIÓN
• La antigenicidad de los microorganismos inactivados para su
empleo como vacuna debe permanecer lo más similar posible a
los organismos vivos.
• Los métodos de inactivación que
ocasionan cambios significativos
en la estructura antigénica como
resultado de la desnaturalización
proteica, normalmente no son
satisfactorios.
INMUNIDAD ACTIVA.

32. • Productos químicos deben emplearse con cuidado, de manera
que no alteren a los antígenos responsables de estimular una
inmunidad protectora. (Ej. Formaldehido)
• Las proteínas también pueden ser desnaturalizadas
ligeramente por tratamientos con acetona o alcohol.
• También agentes alquilantes que forman enlaces cruzados en
las cadenas de los ácidos nucleicos pueden emplearse para
inactivar microorganismos. (Ej. Óxido de etileno, etilenimina,
acetiletilenimina y la B-propiolactona)
INMUNIDAD ACTIVA.

33. • Muchas vacunas eficaces que contienen bacterias inactivadas
(bacterinas) o (toxoides) se pueden fabricar utilizando estos
componentes. (Ej. Mannheimia hemolítica)
ATENUACIÓN
• Los microorganismos vivos virulentos no se pueden utilizar
normalmente en las vacunas. Primeramente debe reducirse
su virulencia de manera que, aunque sigan vivos, no puedan
producir enfermedad.
INMUNIDAD ACTIVA.

34. • Este proceso de reducción virulenta se denomina
“atenuación”. El nivel de atenuación es crítico para el éxito de
la vacuna, ya que una escasa atenuación podría producir
enfermedad y un exceso generará una vacuna ineficaz.
• Un método eficaz para
transformar una bacteria en
avirulenta es mediante la
manipulación genética.
INMUNIDAD ACTIVA.

35. • Ejemplo: Vacuna vivía modificada que contiene M. hemolítica
y Pasteurella multocida estreptomicina-dependientes.
• Estos mutantes dependen de la presencia de estreptomicina
para su crecimiento, por lo que cuando son administradas a
un animal, la ausencia de estreptomicina ocasionará la
muerte de las bacterias con el tiempo. Pero no antes de que
hayan estimulado una respuesta inmune protectora.
INMUNIDAD ACTIVA.

36. • Los virus han sido atenuados tradicionalmente por
crecimiento en células o especies a los que no están
adaptados de forma natural.
• Ejemplo: Virus de la peste bovina
Primero fue atenuado por crecimiento en conejos. Con el
tiempo se desarrolló la vacuna del virus adaptado a cultivo
celular y sin virulencia residual.
Los virus de mamíferos también pueden ser atenuados
mediante su cultivo en huevos.
INMUNIDAD ACTIVA.

37. El método más empleado para la atenuación vírica ha sido el
del crecimiento prolongado en cultivo tisular.
Es habitual cultivas células de las especies que van a ser
vacunadas para reducir los efectos secundarios resultantes de
la administración de tejidos extraños.
• En estos casos, la atenuación se lleva a cabo mediante el
cultivo del microorganismo en células a las cuales no está
adaptado.
INMUNIDAD ACTIVA.

38. • Ejemplo: el virus del moquillo canino
Ataca preferentemente a las células linfoides, el virus se
cultiva repetidamente en células de riñón canino,
ocasionando así la pérdida de su virulencia.
Algunas vacunas utilizan microorganismos relacionados
antigénicamente y adaptados naturalmente a otra especie.
En ciertas ocasiones, es posible utilizar microrganismos
completamente virulentos para la inmunización.
INMUNIDAD ACTIVA.

39. • ANTÍGENOS GENERADOS MEDIANTE INGENIERÍA GENÉTICA
(categoría I)
Las técnicas de ingeniería genética se pueden utilizar para
producir grandes cantidades de antígeno purificado. En este
proceso, primero se aísla el ADN que codifica el antígeno de
interés. Este ADN se inserta en una bacteria, levadura u otra
célula, donde se expresa el antígeno.
INMUNIDAD ACTIVA.