1. Dr. Carlos G. Aguirre VelázquezDr. Carlos G. Aguirre Velázquez
Neurólogo PediatraNeurólogo Pediatra
Jefe de Neuropediatría del Hospital Materno Infantil SSNLJefe de Neuropediatría del Hospital Materno Infantil SSNL
Maestro y Coordinador de Neuropediatria ITESM-HSJMaestro y Coordinador de Neuropediatria ITESM-HSJ
Neuropediatra de Clínica Cuauhtemoc y FamosaNeuropediatra de Clínica Cuauhtemoc y Famosa
Práctica PrivadaPráctica Privada
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
www.neurologopediatra.comwww.neurologopediatra.com
2.
3. Es una alteración neurobiológica crónica que se
origina en la edad pediátrica afectando áreas
conductuales y cognitivas en distintas etapas de la
vida.
Constituye un trastorno neurobioquímico cerebral
que afecta el metabolismo de los principales
neurotransmisores.
4.
5. Incidencia de 5-15%.
Prevalencia del 17.1%
En el Hospital J. N. Navarro, único Hospital
Psiquiátrico Infantil en México y autoridad en el tema
en todo el país, la primera causa de atención en la
consulta externa es el TDAH.
Más aún, el mismo nosocomio señala que el 6% de la
totalidad de la población infantil padece este
trastorno. (SERSAME, Programa Específico de
Trastornos por Déficit de Atención 2000 ? 2006).
6. Alta comorbilidad:
87% un trastorno comórbido.
67% dos trastornos comórbidos.
Trastorno oposicionista desafiante.
Trastorno de conducta.
Depresión.
Ansiedad.
Trastornos de aprendizaje.
Tics.
TOC.
Bipolaridad.
12. Etiología de base biológica
Genética.
Neurobioquímica.
Alteración estructural fronto-estriada.
Neuroimágenes.
13. 13
Bases Genéticas
Estudios en
Gemelos
Estudios en
Adoptados
Estudios en
Familia
Genética
Molecular
• La prevalencia es dos a tres veces más elevada en familiares de niños con
TDAH.
• Hay más prevalencia en padres biológicos que en padres adoptivos.
• Los familiares tienen mayor prevalencia de trastorno disocial, abuso de
sustancias, personalidad antisocial, trastornos del estado de ánimo y
trastornos de ansiedad.
14. Genética
Heredabilidad del 80%.
Mecanismo genético no definido.
Genes alterados
Gen transportador de la dopamina (DAT) Cr 5.
Gen receptor de la dopamina (DRD4) Cr 11.
Proteína 25 sinaptina (SNAP25).
Genes reguladores de noradrenalina y nicotina.
16p13 y 17p11.
15. Modelos de TDAH en ratas:
Deplección inducida de Dopamina=Hiperactividad.
Deprivación de Norepinefrina=T. de Aprendizaje.
Deficiencia de Serotonina=Impulsividad y agresividad.
17. 17
Las catecolaminas neurotransmisoras
Noradrenalida y Dopamina en las funciones cognitivas
• Vías noradrenérgicas prefrontales:
– Mantenimiento y concentración
de la atención.
– Mediación de la energía, la
fatiga, la motivación y el interés.
18.
19. 19
–Mediación de funciones cognitivas:
Fluidez verbal
Aprendizaje en serie
Vigilancia en funcionamiento ejecutivo
Mantenimiento y concentración de la
atención
Establecimiento de prioridades
conductuales y modulación de la
conducta en función de las señales
sociales
• Proyección dopaminérgica mesocortical:
20.
21. 21
• Vía Serotoninérgica:
•Las neuronas presentan la máxima velocidad de
descarga durante la vigilia.
•Actividad mínima durante el sueño.
•Núcleos Rafe + Locus Caereleus= Sistema Reticular
Activador Ascendente (1950).
•Regula procesos que activan el cerebro anterior
(prosencéfalo).
•Regulación de sueño, estado de ánimo, conducta
emocional.
22.
23. Circuitos catecolaminérgicos en TDAH
Locus
Coeruleus
VTA
Substantia
Nigra
Corteza
Parietal
Posterior
SensorySensory
inputinput
Corteza
Prefrontal
Estriado
NE incrementa
la señal
relevante
Dopamina
Suprime la
señal
irrelevante
NE incrementa
la señal
24. Estudios de Neuroimagen:
TAC: No hallazgos consistentes.
RMN:
Disminución de volumen no significativa de corteza
frontal derecha.
Disminución no significativa de cabeza de cuerpo
calloso, cerebelo y cabeza de núcleo caudado izquierdo.
Disminución de un 5% de volumen cerebral.
25.
26. Estudios de Neuroimagen:
SPECT:
Alteraciones frontales y cuerpo estriado.
PET:
Reducción de metabolismo de glucosa en cuerpo
estriado, lóbulo frontal y regiones somatosensitivas y
occipitales.
27. Brain scan images produced by positron emision tomography (PET) show
differences between an adult with Attention deficit Hyperactivity Disorder (right) and
an adult free of the disease (left).
29. Brain SPECT (Single Photon Chromatized Tomography)
Imaging Camera
•Courtesy Daniel Amen, M.D., Amen Clinic, www.amenclinic.com)
ADD Brain
Notice decreased blood
flow and neuron activity
shown as black areas
(no activity, cold) as
person attempts to
focus and pay attention.
Normal Brain
30. undersurface view, NO MEDS
overall severe decreased activity
undersurface view, w/Ritalin
overall marked improved activity
Brain SPECT (Single Photon Chromatized Tomography)
Imaging Camera
•Courtesy Daniel Amen, M.D., Amen Clinic, www.amenclinic.com)
31.
32. Lesión frontal:
Fronto lateral:
Apatía, desmotivación, falta de espontaneidad,déficit de
memoria reciente y planeación.
Media Cingular:
Inatención y desmotivación más severo.
Orbitaria:
Hiperactividad, incapacidad para inhibir estímulos
externos e interferencias, labilidad y conducta
impredecible.
33.
34.
35.
36. A. Síntomas Prenatales
Excesivo movimiento fetal
Contracciones prematuras
Parto prematuro
B. Síntomas de Lactante
Llanto incontrolable
Sueño fraccionado
Ritmos de sueño vigilia alterados
Ritmos de alimentación alterados
Excesiva movilidad
37. C. Síntomas en el Preescolar
Berrinches
Irritabilidad
Desinhibidos
Absorbentes
Parece que no escucha
Sueña despierto
Inquietud
Impulsividad
Comportamiento agresivo
Hiperactividad motora
“Dolores de piernas”
Problemas de sueño
Baja ganancia de peso
Propensión a accidentes
Algunos criterios del DSM IV
38. D. Síntomas en el Escolar
Bajo rendimiento escolar
Problemas de conducta
Distractibilidad
Impulsividad
Hiperactividad
Alteración de funciones ejecutivas
Criterios del DSM IV (100%)
39. E. Síntomas en el Adolescente
Nerviosismo
Falta de confianza en sí mismos
Baja autoestima
Depresión
Desorganización
Fallas de memoria
Distractibilidad
Impulsividad
Inquietud
Temeridad
Conductas antisociales
Propensión a estimulantes
Abuso de drogas y/o alcohol
Criterios del DSM IV (50-80%)
40. • DSM-IV
Los síntomas no se explican con otro trastorno
3 Tipos:
Inatento 30%
Hiperactivo-Impulsivo 9%
Mixto 61%
• En Europa, otro criterio comúnmente utilizado para el diagnóstico del TDAH es
el ICD-10.
Inatento
H-I
Mixto
41.
42. Factores ambientales.
Tiene la capacidad de iniciar, amplificar,perpetuar o
contener el padecimiento.
Adversidad social.
Pobreza.
Parentaje inadecuado.
Psicopatología en los padres.
Perinatales, alcoholismo y tabaquismo en el embarazo.
43. Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
Area de riesgo bajo
Area de riesgo alto
0
5
10
15
20
25
PAPA MAMA MAESTRA RANGO
Distracción
Impulsividad
Hiperactividad
Masculino 5 años, hiperactividad e impulsividad..
Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención
Versión PADRE y MAESTRO informante
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
44. Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención
Versión PADRE y MAESTRO informante
Area de riesgo bajo
Area de riesgo alto
0
5
10
15
20
25
PAPA MAMA MAESTRA RANGO
Distracción
Impulsividad
Hiperactividad
Masculino 9 años, distractibilidad y déficits perceptuales.
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
45. Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención
Versión PADRE y MAESTRO informante
0
2
4
6
8
10
12
14
M
AM
A
PAPA
M
AESTRO
RANG
OEncuestado
No.Criterios
DDA Déficit de atención
IH Impulsividad-Hiperactividad
Desempeño
TOD T. Oposicionista
Desafiante
TDC T. de Conducta
A/D S. Ansiedad-Depresión
Interpretación: De acuerdo a los resultados de esta prueba se observan sólo criterios significativos de Déficit De Atención
Sin hiperactividad. Así mismo no hay indicadores consistentes de comorbilidad como Trastorno Oposicionista Desafiante (TOD),
Trastorno de conducta (TDC) o S. depresivo-ansioso.
Criterios de positividad
DDA = 6 o más + 1 Desempeño
IH = 6 o más + 1 Desempeño
Dese= 1 o más
TOD = 4 o más + 1 Desempeño
TDC = 3 o más + 1 Desempeño
A/D = 3 o más + 1 Desempeño
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
46. Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención
Versión PADRE y MAESTRO informante
0
2
4
6
8
10
12
14
M
AM
A
PAPA
M
AESTRO
RANG
OEncuestado
No.Criterios
DDA Déficit de atención
IH Impulsividad-Hiperactividad
Desempeño
TOD T. Oposicionista
Desafiante
TDC T. de Conducta
A/D S. Ansiedad-Depresión
Interpretación: De acuerdo a los resultados de esta prueba se observan criterios significativos de Trastorno Oposicionista
Desafiante (TOD) e impulsividad.
Criterios de positividad
DDA = 6 o más + 1 Desempeño
IH = 6 o más + 1 Desempeño
Dese= 1 o más
TOD = 4 o más + 1 Desempeño
TDC = 3 o más + 1 Desempeño
A/D = 3 o más + 1 Desempeño
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
47. 0
2
4
6
8
10
12
14
M
AM
A
PAPA
M
AESTROPSICO
LO
G
A
RANG
OEncuestado
No.Criterios
DDA Déficit de atención
IH Impulsividad-Hiperactividad
Desempeño
TOD T. Oposicionista
Desafiante
TDC T. de Conducta
A/D S. Ansiedad-Depresión
Interpretación: Existen indicadores consistentes con Défict de Atención tipo Mixto con coomorbilidad de tipo
Trastorno de Conducta Oposicionista Desafiante y Ansiedad.
Criterios de positividad
DDA = 6 o más + 1 Desempeño
IH = 6 o más + 1 Desempeño
Dese= 1 o más
TOD = 4 o más + 1 Desempeño
TDC = 3 o más + 1 Desempeño
A/D = 3 o más + 1 Desempeño
Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención
Versión PADRE y MAESTRO informante
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
48. Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención
Versión PADRE y MAESTRO informante
0
5
10
15
20
25
M
A
M
A
PA
PA
M
A
ESTR
O
R
AN
G
O
Encuestado
No.Criterios
DDA Déficit de atención
IH Impulsividad-Hiperactividad
DDA Mixto
TOD T. Oposicionista
Desafiante
TDC T. de Conducta
A/D S. Ansiedad-Depresión
Desempeño
Interpretación: No se observan indicadores para Déficit de Atención e Hiperactividad .
Criterios de positividad
DDA = 6 o más + 1 Desempeño
IH = 6 o más + 1 Desempeño
Dese= 1 o más
TOD = 4 o más + 1 Desempeño
TDC = 3 o más + 1 Desempeño
A/D = 3 o más + 1 Desempeño
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
49.
50. Avance tecnológico en el diagnóstico de
Déficit de la Atención e
Hiperactividad (TDAH).
Neurología y Psicología Integral
Edificio DELTA Desp . 506
Ave. La Clinica 2520, Col . Sertoma . Mty .
Tel: 15228986
Email: drcaguirre @ hotmail.com
Estudio neuropsicológico de la atención
asistido por computadora . Es un
estudio objetivo , estandarizado y
científico de gran ayuda para el
diagnóstico del TDAH en cualquiera de
sus tipos . Tambien ofrece un método
de medir el efecto de los medicamentos
y/o terapias aplicadas .
Caraterísticas :
DIAGNOSTICO DE DEFICIT DE ATENCION E
HIPERACTIVIDAD POR COMPUTADORA
TEST AUTOMATIZADO EN 20 MINUTOS .
DIAGNOSTICO Y MEDICION DE RESPUESTA AL TX.
DIFERENCIAL ENTRE TDAH Y OTRAS CAUSAS .
UTIL EN NIñOS , ADOLESCENTES Y ADULTOS .
The Test of Variables
of Attention
(T.O.V.A.™) is a
computerized test of
attention that assists
in the screening,
diagnosis, and
treatment monitoring
of children and adults
with attention
disorders.
51.
52. Caso clínico: FUG Femenina de 9 años. Gdo. 3ero. Primaria regular.
Motivo: Problema de rendimiento académico.
Indicadores de TDA sin hiperactividad, deficit de habildiades
visoespaciales y visoperceptuales, memoria inmediata y
corto plazo, dificultad de lectoescritura y matemáticas.
Batería de pruebas Neuropsicológicas
CIG>92 CIV>91 CIE>96 TDA tipo inatento en DSM-IV.
Plan:
Test de variables de atención. Ritalin LA (20) 1 - 0
Peso: 34.6 Kg. Dósis ponderal de 0.57 mg/Kg/Dia) +
Terapia de aprendizaje.
Cita para test de atención y retest con TX.
55. Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA. Desp. 506. Ave. La Clínica 2520. Tel: 15228986
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
Datos y Gráficas
**Indice de TDAH -1.82
**Indices menores a -1.80 son indicativos de TDAH. El incremento positivo en estos valores es indicador de respuesta
al tratamiento.
Análisis de datos
62. Reducir los síntomas del TDAH.
Reducir los síntomas comórbidos.
Reducir el riesgo de complicaciones.
Educar al paciente y a su entorno sobre el trastorno.
Adaptar el entorno a las necesidades del paciente.
Mejorar las habilidades de abordaje de los pacientes, padres y
educadores.
Cambiar las percepciones desadaptativas.
MUY IMPORTANTE
Información exhaustiva a padres y profesores.
Tratamiento farmacológico.
Tratamiento psicopedagógico.
63. El tratamiento farmacológico es imprescindible en 7 de cada 10 niños conTDAH.
Identificar la dosis mínima eficaz y bien tolerada.
Los psicoestimulantes mejoran la liberación de noradrenalina y dopamina.
PSICOESTIMULANTES
El metilfenidato bloquea la recaptación de dopamina y noradrenalina y tiene una actividad
postsináptica agonista directa.
El metilfenidato de liberación inmediata es el psicoestimulante más utilizado
históricamente en niños con TDAH.
Constituye la primera opción terapéutica combinándolo con rehabilitación cognitiva,
intervención psicológica, pedagógica y familiar.
El metilfenidato mejora la capacidad de atención y la hiperactividad sin objetivo, así como la
motivación, la capacidad de aprendizaje y el control inhibitorio.
Los efectos secundarios más frecuentes son la pérdida de apetito y el retraso en la
conciliación del sueño y, en algunos casos, cefalea o gastralgia.
El principio activo recubre y se encuentra en el interior de una cápsula, cuya estructura
permite se liberación gradual y paulatina a lo largo de 12 horas después de su toma única
matutina.
64. 66
El tratamiento del TDAH debe de ser integral y se le
denomina:
“Tratamiento Multimodal”
Tratamiento farmacológico:
– Estimulantes (MFD,Anfetaminas, Premolina)
– No Estimulantes (Atomoxetina)
Psicoeducación
Terapia Familiar
Psicoterapia cognitiva
El apoyo de padres y maestros es fundamental
Tratamiento del TDAH
65. 67
Abundante Evidencia de que el manejo
farmacológico es útil en el niño con TDAH
Modifica el curso
Permite un mejor desarrollo
Previene complicaciones
Hace efectivo el esfuerzo
Contribuye a un mejor futuro
1. Etapa con medicamento
2. Etapa con terapia
3. Resultado final
Programa específico de trastorno por déficit de atención
Lineamientos para su diagnóstico y tratamiento. SERSAME, CONADIC
66. EstimulantesEstimulantes Metilfenidato (Concerta)Metilfenidato (Concerta)
Metilfenidato (Ritalin)Metilfenidato (Ritalin)
Metilfenidato (Ritalin LA)Metilfenidato (Ritalin LA)
No EstimulantesNo Estimulantes Atomoxetina (Strattera)Atomoxetina (Strattera)
AntidepresivosAntidepresivos ImipraminaImipramina
SertralinaSertralina
BupropionBupropion
AntihipertensivosAntihipertensivos ClonidinaClonidina
GuanfacinaGuanfacina
Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53.
Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE,
Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64.
* No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países
67. 69
Estimulantes
Primera línea de tratamiento1
– 80% de probabilidades de funcionar
Son los medicamentos psicotrópicos más ampliamente
prescritos y efectivos1,2
Amplia evidencia científica del uso de estimulantes2
Bien tolerados
1
American Academy of Pediatrics. Pediatrics 2001: 108:1033–1044.
2
Greenhill L, et al. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2002: 41(2 Suppl):26S–49S.
68. EstimulantesEstimulantes
Activan y regulan el sistema de atención aActivan y regulan el sistema de atención a
través de la Dopamina lo cual mejoratravés de la Dopamina lo cual mejora
también el aprendizaje.también el aprendizaje.
Sobre las regiones frontales mejora laSobre las regiones frontales mejora la
atención y sobre los ganglios basales laatención y sobre los ganglios basales la
hiperactividad.hiperactividad.
Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53.
Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE,
Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64.
* No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países
Se consideran como de primera línea en DDAH sin comorbilidad.Se consideran como de primera línea en DDAH sin comorbilidad.
69. 71 Swanson et al. Except Child 1993;60:154
ADHD Practice Parameters, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1997;36:85S
Y
Síntomas Objetivo
• Inatención
• Impulsividad
• Hiperactividad
•Pobre adherencia
•Agresión Impulsiva
•Interacciones sociales
•Productividad Académica
Los estimulantes mejoran:
70. Metilfenidato 0.5 – 1.0 mg/kg/día hasta 1.5 mg/kg/día.Metilfenidato 0.5 – 1.0 mg/kg/día hasta 1.5 mg/kg/día.
• Acción Inmediata <4 horas (Ritalín, Tradea) 2-3 dósisAcción Inmediata <4 horas (Ritalín, Tradea) 2-3 dósis
• Acción Larga (Concerta Sistema OROS) 1 dósisAcción Larga (Concerta Sistema OROS) 1 dósis
• Acción Larga (Ritalín LA Sistema SODAS) 1 dósisAcción Larga (Ritalín LA Sistema SODAS) 1 dósis
• Efectos secundarios como cefalea, gastralgia, hiporexia eEfectos secundarios como cefalea, gastralgia, hiporexia e
insomnio.insomnio.
Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53.
Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE,
Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64.
* No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países
71. 73
• Falta de apetito
• Cefalea
• Dolor abdominal
• Taquicardia
• Palpitaciones
• Insomnio
• Irritabilidad
AACAP Clinical Practice Guidelines, J Am Acad Child Adolesc Psych
1997;36(suppl):85S-1
Efectos Adversos Potenciales de los Estimulantes:
Los efectos secundarios pueden controlarse mediante la reducción
de la dosis y ajustando el tiempo de la titulación de la dosis
72. 74
• Medicamento de 1a. elección
• Eficacia comprobada por MÁS DE 40 años
NOTIENE EFECTO ADICTIVO COMPROBADO
• Mejoría de síntomas en 75-90%
Hiperactividad
Atención
Impulsividad y el autocontrol
Agresión
Interacción social
Productividad académica
Cyr M. et al. Drugs 1998, Aug 56(2):215-2003
Elia Josephine, New Eng Jour Med, March 11, 1999 Biderman J, J Clin Psychiatry 2003;64(Suppl 11)
73. 75
Wilens T, Spencer TJ. Handbook of Substance Abuse: Neurobehavioral Pharmacology. 1998;501-513.
74. 76
Producto Ritalin®
LA Metadate CD Concerta
Tecnología SODAS Diffucaps OROS
Presentación 20, 30 y 40 mg 10, 20 Y 30 mg 18, 27, 36 y 54 mg
Liberación
inmediata
50%
10, 15 y 20 mg
30%
3, 6 y 9 mg
22%
4, 6 y 8 mg
2a liberación/
sostenida
50%
10, 15 y 20 mg
70%
7, 14 y 21 mg
78%
14, 21 y 28 mg
Tiempo en
alcanzar Cmax
1a/2a liberación
1-2 h/4h - - --/6-8 h
Concerta,: información del producto, Metadate CD: información del producto, Ritalín® LA Información del producto, Markowitz J S, Clin Pharmacokinet 2003
75. • Rápido inicio de acción con una dosis alta matutina
• Doble pico farmacocinético con altos niveles plasmáticos durante
el día
• Duración de acción alrededor de 8–10hrs para cubrir el día
escolar/laboral, pero que no interfiera con el sueño por la noche
• Fácil de deglutir, sin interacción con alimentos
• Fácil de cambiar de la medicación estándar
• Dosificación individualizada
76. * No comercializado en todos los países
Markowitz J S, Clin Pharmacokinet 2
Tiempo
Concentración(μg/L)
MFD Libración Inmediata
MFD Genérico Liberación Sostenida
Ritalín® Liberación Sostenida
MFD Libración Inmediata
MFD Genérico Liberación Sostenida
Ritalín® Liberación Sostenida
77.
78. SODAS™
: Spheroidal Oral Drug Absorption System
• Ritalin LA®
emplea el sistema de liberación SODAS™ (sistema
esferoidal de absorción oral del medicamento)
• Contiene un 50% de esferas de liberación inmediata para una
rápida liberación de Ritalín®
• La mitad de la dosis remanente (50%) es liberado ≈4 h más
tarde para la duración de acción extendida
• 50/50 la liberación bimodal imita la administración de Ritalin®
dos veces al día pero con menores fluctuaciones en pico
79. 81
Markowitz J S, Clin Pharmacokinet 2003
Ritalin LA®
20 mg (n=19)
Tiempo en horas
Concentración(μg/L)
Mismo inicio de acción que Ritalín®
de liberación inmediata.
Liberación bimodal que simula 2 tomas diarias (1O
liberación inmediata, 4 horas después
liberación sostenida)
80. 82
0
2
4
6
8
10
0 4 8 12 16 20 24
RITALIN®
LA 20 mg
(n=19)
Tiempo (h)
MFD OROS 18 mg
(n=19)
MFDconcentración(ng/ml)
Markowitz J, et al. Clin Pharmacokinet, 2003
Tiempo desplegado en reloj con fines ilustrativos
81. 83
• Dosis inicial recomendada: 20 mg/día
• Cápsulas de 20, 30 y 40 mg
• Incrementos recomendados: 10 mg/d
• Opción “sprinkle” (disolver en alimentos)
• Fácil conversión desde otras formulaciones de Metilfenidato
Ritalín® LA, monografía del prod
82. 84
Otras opciones de tratamiento:
Medicamentos No estimulantes
– Bupropión (Anfebutamona)
– Venlafaxina
– Modafinil
– Atomoxetina
– Antidepresivos Tricíclicos (ADT)
Tratamiento del TDAH
83. 85
• Atomoxetina es un inhibidor de la recaptura de norepinefrina,
originalmente desarrollado como antidepresivo (Pharmacia)
• No tiene actividad dopaminérgica
• Es el primer no-estimulante aprobado para tratamiento del
TDAH
• Inicio de acción retardado como con otros antidepresivos
(4 – 6 semanas como mínimo)
• Limitación en su titulación
• Tratamiento de segunda línea para niños (pre-escolares,
escolares y adolescentes) y en TDAH en adultos sin
comorbilidad
Atomoxetina: Información para presc
II Consenso en el tratamiento del TDAH, Querétaro, 2
84. No EstimulantesNo Estimulantes AtomoxetinaAtomoxetina
Recomendado como 2a elección con algunasRecomendado como 2a elección con algunas
excepcionesexcepciones
Es un nuevo agente no estimulante que actúa porEs un nuevo agente no estimulante que actúa por
inhibición específica de norepipnefrina coninhibición específica de norepipnefrina con
exlusividad de los circuitos que intervienen en laexlusividad de los circuitos que intervienen en la
fisiopatología del TDAH.fisiopatología del TDAH.
En forma indirecta sobre los ciurcuitosEn forma indirecta sobre los ciurcuitos
dompaminérgicos, mejorando tanto la atencióndompaminérgicos, mejorando tanto la atención
como la hiperactividad.como la hiperactividad.
Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53.
Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE,
Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64.
* No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países
No Estimulantes
Atomoxetina
85. Atomoxetina 1.2 – 1.8 mg/kg/díaAtomoxetina 1.2 – 1.8 mg/kg/día
• Dósis única o en dósis matutina y nocturna.Dósis única o en dósis matutina y nocturna.
• Efecto de mejoría se observa después de las 3 o 4Efecto de mejoría se observa después de las 3 o 4
semanas.semanas.
• Recomendado en DDA con tics y ansiedad.Recomendado en DDA con tics y ansiedad.
• Efectos secundarios como nausea, hiporexia, hipersomnia.Efectos secundarios como nausea, hiporexia, hipersomnia.
Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53.
Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE,
Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64.
* No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países
Atomoxetina (Strattera)
86. ANTIDEPRESIVOS:
Atomoxetina : Es un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina que actúa por
inhibición del transportador noradrenérgico presináptico.
Es probablemente el fármaco que mejores perspectivas ofrece en cuanto a eficacia y
seguridad como alternativa al metilfenidato clásico de acción inmediata.
Al igual que otros antidepresivos no consigue un efecto terapéutico óptimo hasta pasadas
tres o cuatro semanas.
Bupropion : Es un antidepresivo con efecto agonista indirecto dopaminérgico y
noradrenérgico, potencialmente eficaz en el tratamiento delTDAH. Posiblemente constituye
una alternativa en el tratamiento del TDAH del adulto.
Antidepresivos triclínicos : se ha comunicado clásicamente la eficacia con el empleo de la
amitriptilina, imipramina, desipramina, clorimipramina y nortriptilina. Por otra parte, tiene
efectos beneficiosos en la ansiedad y depresión frecuentemente comórbidas pero han sido
superados por los fármacos actualmente utilizados.
87. TERAPIA COGNITIVA - COMPORTAMENTALTERAPIA COGNITIVA - COMPORTAMENTAL.
T. Comportamiento
Enseñanza correctiva
d T. del habla y del lenguaje
T. Ocupacional
i Omega 3 y 6
METODOS DE INTERVENCIONMETODOS DE INTERVENCION
FARMACOTERAPIAFARMACOTERAPIA
Psicoestimulantes
No estimulantes
ATC
Otros
LECC
89. •Remision : 12 – 20 años
•Adolescencia: Distractibilidad, Comportamiento
impulsivo, Problemas de aprendizaje.
•15-20 % TA del Adulto o Problemas residuales.
•1/3 Desorden de personalidad antisocial.
•16% Abuso de drogas.
•Pobre pronóstico en relación con asociación a
desorden oposicional o de conducta.
LECC
PRONOSTICOPRONOSTICO
This schematic diagram illustrates the pre- and post-synaptic components of CNS neurones communicating through norepinephrine and dopamine transmission.
ADHD is caused in part by abnormal dopamine signalling and in part by a deficiency of norepinephrine in the reticular activating system (RAS), the area of the brain responsible for balancing other systems involved in learning, self-control, inhibition and motivation.
CNS stimulant medications, such as methylphendiate (MPH), increase levels of norepinephrine in the RAS, as well as increasing dopamine in the frontal lobe.
Las catecolaminas neurotransmisoras dopamina y norepinefrina son aquellas cuyo papel está mejor documentado en la atención, concentración y otras funciones cognitivas como la motivación, el interés y las tareas de aprendizaje.
Vías noradrenérgicas prefrontales:
Mantenimiento y concentración de la atención
Mediación de la energía, la fatiga, la motivación y el interés
Proyección dopaminérgica mesocortical:
Mediación de funciones cognitivas como: Fluidez verbal, aprendizaje en serie, la vigilancia en el funcionamiento ejecutivo, el mantenimiento y concentración de la atención, el establecimiento de prioridades conductuales y la modulación de la conducta en funciones de señales sociales.
Las catecolaminas neurotransmisoras dopamina y norepinefrina son aquellas cuyo papel está mejor documentado en la atención, concentración y otras funciones cognitivas como la motivación, el interés y las tareas de aprendizaje.
Vías noradrenérgicas prefrontales:
Mantenimiento y concentración de la atención
Mediación de la energía, la fatiga, la motivación y el interés
Proyección dopaminérgica mesocortical:
Mediación de funciones cognitivas como: Fluidez verbal, aprendizaje en serie, la vigilancia en el funcionamiento ejecutivo, el mantenimiento y concentración de la atención, el establecimiento de prioridades conductuales y la modulación de la conducta en funciones de señales sociales.
Las catecolaminas neurotransmisoras dopamina y norepinefrina son aquellas cuyo papel está mejor documentado en la atención, concentración y otras funciones cognitivas como la motivación, el interés y las tareas de aprendizaje.
Vías noradrenérgicas prefrontales:
Mantenimiento y concentración de la atención
Mediación de la energía, la fatiga, la motivación y el interés
Proyección dopaminérgica mesocortical:
Mediación de funciones cognitivas como: Fluidez verbal, aprendizaje en serie, la vigilancia en el funcionamiento ejecutivo, el mantenimiento y concentración de la atención, el establecimiento de prioridades conductuales y la modulación de la conducta en funciones de señales sociales.
Well, we’ve seen a great deal of data and have heard from parents about their experiences, so what can we conclude?
[Read slide]
Well, we’ve seen a great deal of data and have heard from parents about their experiences, so what can we conclude?
[Read slide]
Well, we’ve seen a great deal of data and have heard from parents about their experiences, so what can we conclude?
[Read slide]
Well, we’ve seen a great deal of data and have heard from parents about their experiences, so what can we conclude?
[Read slide]
[Read slide]
[Read slide]
If ADHD is associated with excessive dopaminergic excitation, then blocking the dopamine transporter is the optimal therapeutic strategy
Methylphenidate blocks the transporter for dopamine and norepinephrine
Amphetamines block the transporter for dopamine, serotonin, and norepinephrine
The immediate effect is to increase the synaptic concentration of monamines, producing an increased post-synaptic effect
However, the cortical striatal circuits are tightly regulated by feedback from inhibitory dopamine receptors in the presynaptic nerve terminal, which rapidly regulate the level of synaptic neurotransmitter
SODAS™ technology consists of a capsule containing hundreds of spherical beads of 1 mm to 2 mm in diameter. Each Ritalin LA® capsule has 2 kinds of beads:
50% immediate-release beads
50% extended-release, polymer-coated beads
How extended-release beads work:
Beads are coated with soluble polymers designed to dissolve, leaving pores within the outer membrane
Fluid enters the core of these beads and dissolves active methylphenidate
Approximately 4 hours after administration, a second dose of methylphenidate is released, equivalent to the immediate release
This yields full efficacy for a period that lasts throughout the school day
Bimodal Release of Ritalin® LA Achieved Greater Exposure
Ritalin® LA 20 mg provided a more rapid rise (Tmax) and achieved greater plasma concentrations (Cmax) over the first 8 hours compared with Concerta®® 18 mg
Bimodal Release of Ritalin® LA Achieved Greater Exposure
Ritalin® LA 20 mg provided a more rapid rise (Tmax) and achieved greater plasma concentrations (Cmax) over the first 8 hours compared with Concerta®® 18 mg
Strattera originalmente diseñado como antidepresivo. Inhibe la recaptura de NA, como antidepresivo tiene un efecto lento. Tiene un efecto indirecto sobre la dopamina.
TDAH tiene una gran comorbilidad con depresión.
Tarda alrededor de 4-6 semanas para tener efecto.
Tiene una eficacia menor que los estimulantes y no se recomienda la combinación con estos.
Causa problemas de disfunción el los adolescentes.
Tiene más efectos adversos y más lento inicio de acción por lo que realmente no ofrece una ventaja.