Resumen del libro de Robbin

1. Universidad Católica Redemptoris Mater (UNICA)
Facultad de Ciencias Médicas
Escuela de Medicina
Patología
Patología Sistémica: Hígado
Expositora : Dr. Fernanda Pineda Gea
Medico- PREINTERNO

2. Entran por la
cara inferior del
hígado atrás del
hilio también
llamado Porta
hepática
El hígado normal de un adulto:
•Pesa 1, 400 – 1,600 gr.
• Irrigación:
Vena porta (60 – 70 % del riego total
Arteria Hepática (30 – 40 % del riego total).
Generalidades del Hígado

3. La Microarquitectura Hepática es basada en el modelo lobulillar - acinar:
Plantea en base a dos conceptos (lobulillo hepático y ácino hepático) que el
Hígado se divide en lobulillos hexagonales de 1 – 2 mm de diámetro que se
orientan alrededor de las ramas tributaria de la vena hepática (denominadas
venas hepáticas terminales) de forma que los espacios porta quedan localizados
en la periferia del lobulillo.
En el Modelo lobulillar: (Es el modelo utilizado para describir la histopatología
de los hepatocitos)
•Los hepatocitos localizados cerca de la vena hepática se denominan
centrolobulillares.
•Los hepatocitos localizados que se encuentran próximo a los espacios
porta se denominan periportales.
En el modelo acinar: (Es el mejor modelo que describe la relación fisiológica
entre los hepatocitos y su aporte vascular)
•Los hepatocitos cercanos a la vena hepáticas terminales conforman los vértices
distales a los ácinos, estos presentan una estructura triangular cuyas bases están
formadas por las vénulas septales penetrantes procedentes de la vena porta de los
espacios portas.
Arquitectura Hepática

4. En el ácino el parénquima se divide en 3 zonas:
1) La primera zona se encuentra más cercana al suministro vascular
aferente.
2) La segunda zona es intermedia se encuentra próxima al suministro
vascular pero también se encuentra próxima a la vénula hepática
terminal
3) La tercera zona se encuentra adyacente a la vénula hepática
terminal, es de las tres zonas que se encuentra más alejada a
suministros vascular aferente.
Independientemente del modelo utilizado para el estudio de la
microarquitectura hepática la separación del parénquima en zonas es
de suma importancia ya que permite localizar de manera precisa los
tipos de lesiones hepáticas que afectan de forma preferencial a estas
zonas.
Arquitectura Hepática

5. Dentro del lobulillo los hepatocitos se ORGANIZAN en láminas cribiformes anastomosadas entre si se
suelen llamar placas y entre ellas se aprecian sinuosidades vasculares (recubiertas por células
endoteliales fenestradas y discontinuas, en la zona más profunda de las células endoteliales se
encuentran los ESPACIOS DE DISSE en donde protruyen numerosas Microvellosidades de los
hepatocitos y se encuentran CÉLULAS HEPÁTICAS ESTRECHADAS (CHE) que contiene grasas, también se
aprecian CELULAS DE KUPPLER Forman parte del Sistema mononuclear fagocitario y se encuentran
unidas a la cara luminal de la células endoteliales) por lo que la sangre atraviesa los lobulillos y sale
hacia las venas hepáticas terminales a través de numerosos orificios de la pared de la vena de modo
que los hepatocitos se encuentran bañados por un lado de sangre venosa de la vena porta y por el otro
de sangre arteria de la arteria hepática.
En los Hepatocitos colindantes se aprecian CANALICULOS BILIARES, miden 1 -2 μm de diámetro,
formados por los surcos de las membranas plasmáticas de los hepatocitos, enfrentados y separados por
los espacios vasculares, DRENAN EN LOS CANALES DE HERING, que son conductillos conectados con los
CONDUCTILLOS BILIARES en la región periportal los cuales DRENAN en los CONDUCTOS BILIARES
TERMINALES, dentro de los espacios portas, el HIGADO contiene LINFOCITOS, en mayor cantidad
LINFOCITOS CITOLITICOS NATURALES ( Natural Killer (NK)y LINFOCITOS T.
Arquitectura Hepática

7. Parámetros evaluados en el laboratorio para valorar las hepatopatías:
1. Integridad de los hepatocitos.
2. Función excretora Biliar.
3. Función de síntesis hepatocitica.
Otro factor que entra juego para el desarrollo de hepatopatías es la
vulnerabilidad hepática: debido a la gran y continuada exposición de
agentes nocivos, tóxicos, microbianos, neoplásicos y circulatorios a los que
se ve expuesto.
Las enfermedades primarias principales del hígado son:
1. Hepatitis vírica.
2. Esteatosis No alcohólicas (ENA).
3. Hepatopatía alcohólica.
4. Carcinoma Hepatocelular (CHC)
Características generales de las Hepatopatías

9.  En sujetos con hepatopatías derivados a los hepatólogos es
muy frecuente encontrar hepatopatías crónicas.
 La consecuencia más grave de las hepatopatías es la
insuficiencia hepática y es responsable de 2,000 casos de
muerte en EE. UU. Anuales.
 La mortalidad de la insuficiencia hepática sin trasplantes de
hígado es de un 80 %.
 En EE.UU se ha demostrado una incidencia anual hepatopatía
crónica de nuevo diagnóstico de 72 habitantes por 100. 000
habitantes.
 La insuficiencia hepática es la consecuencia más grave de
hepatopatías.
Datos Epidemiológicos de las Hepatopatías

10. 1. Degeneración de los hepatocitos y acumulaciones
intracelulares.
2. Necrosis y apoptosis de los hepatocitos.
3. Inflamación.
4. Regeneración.
5. Fibrosis.
Patrones de las lesiones hepáticas: Respuestas
más frecuentes.

11. Insuficiencia
Hepática

12. Es la consecuencia clínica más grave de una Hepatopatía, que
puede ser resultado de una destrucción masiva del hígado
(hepatitis fulminante), representa la etapa terminal del daño
crónico progresivo del hígado.
Las altercaciones que causan insuficiencia hepática se
engloban en las siguientes categorías:
1. Insuficiencia Hepática Aguda.
2. Hepatopatía crónica.
3. Disfunción Hepática sin necrosis evidente.
Insuficiencia Hepática

13. 1. Insuficiencia Hepática aguda: Se define como una hepatopatía aguda
asociada a encefalopatía y cuagulopatias que se producen 66 semanas después del
diagnóstico inicial, sin una hepatopatía previa; Se ha denominado también como
insuficiencia Hepática Fulminanante; La patogenia de la insuficiencia hepática aguda
es debido a la necrosis masiva de los hepatocitos principalmente por toxinas y
fármacos denominado daño toxico directo o bien por la combinación de este con la
destrucción del hepatocito por mecanismo inmunitarios ( hepatitis víricas).
Causas de insuficiencia Hepática Aguda y su
índice de incidencia:
•50 % de los casos se debe a la ingestión de paracetamol.
•14 % de los casos responde a un envenenamiento por setas
(Amanitas Phalloides)
•4% infección por virus de hepatitis
•8 % infección por hepatitis B.
•Infección por hepatitis C ( rara vez)
• 15 % hepatitis autoinmunitarias y otras causas desconocidas.

14. Macroscópicamente se observa:
 Necrosis hepática masiva con extensas regiones de pérdida del parénquima alrededor
de los islotes de los hepatocitos.
 Disminución del tamaño del hígado (se aprecia retraído y pequeño).
 Se observan reacciones cicatrízales en áreas de pérdida del parénquima (pero en
insuficiencias hepáticas causadas por fármacos está ausente debido al tiempo
trascurrido es breve desde el momento de la lesión hasta la respuesta de los hepatocitos
frente al estímulo agresor).
Microscópicamente se observa:
 Puede o no apreciarse necrosis de los hepatocitos (como sucede en la esteatosis
microvesicular difusa).
 Estructuralmente los hepatocitos presentan una disfunción a nivel mitocondrial
primaria (por tal razón no consiguen realizar sus actividades metabólicas).
Insuficiencia Hepática Aguda características
morfológica

16. Manifestaciones clínicas de la insuficiencia
Hepática Aguda:
 Nauseas.
 Vómitos e ictericia.
 Defectos de coagulación.
Otras manifestaciones como:
 Alteraciones en la formación y flujo de la bilis.( clínicamente se
observa ictericia por retención de la bilis).
 Encefalopatías Hepáticas (clínicamente se observa como
profundo, pérdida de la conciencia, signos neurológicos como
rigidez.
 Hipertensión portal.
 Síndrome Hepatorenal (clínicamente caracterizado por
reducción de la perfusión renal que conlleva a retención de
sodio, altercaciones en la excreción de agua y filtración
glomerular).

17. •Hepatopatía Crónica:
Es la vía mas frecuente de insuficiencia hepática, y es el punto final de una hepatitis
crónica inoxidable que termina en cirrosis.
Las causas más frecuentes son:
1. Hepatitis crónica B y C.
2. Esteatosis Hepática No alcohólica.
3. Hepatopatía alcohólica.

18. Patogenia de la Hepatopatía Crónica:
Cabe mencionar que los procesos patogénicos centrales
de la cirrosis son:
1. La muerte de los hepatocitos.
2. Depósito de colágeno de la matriz extracelular (En el hígado
normal el colágeno tipo I y tipo III se centra en los espacios
porta alrededor de las venas centrales y aparecen hebras
finas de colágeno tipo IV en los espacios de Disee, en la Cirrosis
el colágeno tipo II y III se depositan en el espacio de Disee
creando tractos septales fibroticos.
3. Reorganización vascular. (debido al daño y cicatrización del
parénquima).

19. Características morfológicas de la hepatopatía crónica asociadas a cirrocis:
La insuficiencia hepática está asociada a cirrosis, una situación caracterizada
morfológicamente por:
• Tabiques fibrosos en forma de puentes. (como consecuencia de la proliferación de las células
hepáticas estrelladas y su activación en células altamente fibroticas).
•Nódulos parenquimatosos (debido a los ciclos de regeneración y cicatrización de los
hepatocitos).
•Alteración de la microarquitectura del hígado,( debido a las lesiones difusas
parenquimatosas)
No todas las cirrosis producen de forma inexorable una insuficiencia hepática
crónica y no todas la hepatopatías crónicas en fase terminal son de tipo
cirrótico.Clasificación de Child – Pugh de la cirrosis:
Clase A (Bien Compesada).
Clase B (parcialmente compensada).
Clase C (Descompensada)

20. Manifestaciones clínicas de la cirrosis:
 40% de los Px es asintomático hasta en la etapa final de la
enfermedad.
 Síntomas clínicos inespecíficos como: anorexia, pérdida de
peso.
 Infecciones sistémicas.
 Hemorragias gastrointestinales.
 Síndrome hepatopulmonar.
Los mecanismos que ocasionan la muerte en Px con cirrosis son:
• Insuficiencia Hepática PROGRESIVA.
• Complicaciones relacionadas con la Hipertension
Portal.
• Desarrollo de carcinoma Hepatocelular.

21. Hipertensión Portal:
Fisiopatología de la hipertensión portal implica 2
elementos:
1. Aumento de la resistencia el flujo Portal en las sinusoides.
Debido a la contracción de las células del musculo liso vascular y
Miofibroblastos, así como también la alteración el flujo
sanguíneo por la cicatrización y formación de nódulos
parenquimatosos.
2. Aumento del flujo sanguíneo venosos Portal: Debido a la
circulación hiperdinamica que es consecuencia de la
vasodilatación arterial esplénica, que provoca un aumento del
flujo sanguíneo arterial esplénico y este a su vez un aumento en
el flujo venoso eferente del sistema portal.

22. Las 4 consecuencias clínicas más
importantes de la hipertensión
portal son:
1. Ascitis.
2. Formación de derivaciones
venosas portosistemicas.
3. Esplenomegalia congestiva.
4. Encefalopatía Hepática.

23. 1) Ascitis: Acumulación de líquido en la cavidad peritoneal. El 85% de los casos se debe a
cirrosis.
Patogenia: Implica los siguientes mecanismos:
1. Hipertensión sinusoidal: Altera las fuerzas de Strarling y dirige el líquido hacia los
espacios de Disse del que es retirado por los vasos linfáticos hepáticos, este
movimiento de líquido se ve favorecido por la hipoalbuminemia.
2. Percolación de la linfa hepática hacia la cavidad peritoneal. Debido al que el
líquido trasportado por el conducto torácico supera su capacidad.
3. Vasodilatación Esplénica y circulación hiperdinamica.
2) Formación de derivaciones Venosas Portosistemicas: Debido al Aumento en la presión en el
sistema porta, se invierte el flujo procedente de la circulación portal a la circulación sistémica
mediante la dilatación de los vasos colaterales y el desarrollo de neovasos.
Los principales sitios donde se forman las derivaciones portositemicas venosas son:
1. Venas que rodean y penetran el recto (se manifiestan como hemorroides).
2. Unión esofágica produciendo varices esofágicas( aparecen en el 40 % de lo Px con
cirrosis hepática avanzada y causan hematemesis)
3. Retroperitoneo y ligamento falciforme del hígado, incluidas la venas colaterales y
periumbilicales del hígado (se manifiesta el signo clínico denominado cabeza de
medusa).

24. Ictericia :
Las causas más frecuentes de ictericias
son:
1. Sobreproducción de bilirrubina.
2. Hepatitis.
3. Obstrucción del flujo biliar

26. Metabolismo de la bilirrubina en el hígado consta
de 4 etapas:
1. Captación procedente de la circulación
sistémica.
2. Almacenamiento intracelular.
3. Conjugación con el ácido glucuronico.
4. Excreción Biliar.
Bilirrubina y formación de la bilis:
La bilirrubina procede de la degradación del grupo
hemo y hemoproteinas del hígado.
la mayoría de la producción diaria es de 0,2 – 0,3 g.

28. Disfunción Hepática sin necrosis evidente:
En esta categoría los Hepatocitos pueden viables, pero
incapaces de efectuar su función metabólica, normal.
Causas de disfunción hepática sin necrosis
evidente:
1.Esteatosis hepática aguda durante el embarazo.
2.Intoxicación por tetraciclinas.

29. Trastornos
infecciosos:

30. Hepatitis Víricas: Las infecciones víricas sistémicas que afectan al hígado son:
1. Mononucleosis infecciosa (virus de Epstein – Barr) que causa hepatitis leve durante la
fase aguda.
2. Infección por citomegalovirus, en particular en recién nacidos o Px inmunodeprimidos.
3. Fiebre amarilla (es una causa importante en países tropicales de hepatitis).
4. En menor frecuencia los niños que han sufrido infecciones como: rubeola.
El término hepatitis vírica se aplica a las infecciones hepáticas causadas por un grupo de
virus conocidos como hepapotropicos dentro de los cuales tenemos:
Hepatitis A (VHA): causada por un virus llamando Hepatovirus suele producir una
enfermedad benigna y autolimitada con un periodo de incubación de 2 – 4 semanas, NO
provoca hepatitis crónica ni estado de portador.
Hepatitis B (VHB): Causada por el virus Hepadnaviridae, la hepatopatía crónica inducida
por el VHB es un importante precursor del carcinoma hepatocelular; El VHB tiene un
periodo de incubación de 4 – 26 semanas; Suele producir:
• Hepatitis aguda seguida de recuperación y eliminación del virus.
• Hepatitis crónica no progresiva.
• Hepatitis crónica progresiva que evoluciona a cirrosis.
• Hepatitis fulminante con necrosis hepática.
• Estado del portador asintomático.

31. Hepatitis C ( VHC): Causas por el virus llamado Flaviviridae, ES LA CAUSA PRIMORDIAL DE
HEPATOPATÍAS A NIVEL MUNDIAL, el periodo de incubación varia de 2- 26 semanas, se
puede desarrollar cirrosis después de 5- 20 años después de la infección aguda entre 20 –
30 % de los casos; Suele producir:
1.Infección persistente.
2.Hepatitis crónica.
Factores de riesgo más frecuentes para la infección VHC según
la Centers For Disease Control de EE.UU:
1. Uso de drogas intravenosas (54 % de los casos).
2. Múltiples parejas sexuales (36 % delos casos).
3. Cirugías en los 6 meses previos (16% de los casos).
4. Lesiones por pinchazo con agujas. (10 % de los casos)
5. Contactos múltiples con una persona infectada con VHC (10 % de los casos).
6. Trabajo dentro del ámbito de la medicina u odontología (1,5% de los casos)
7. Causas desconocidas (34 % de los casos).

33. Hepatitis D ( VHD): Causado por un virus único de ARN que depende del ciclo
vital del VHB;
la infección surge en las siguientes situaciones:
1. Coinfeccion aguda: es decir después de la expocion al suero que
contenga VHD y VHB simultáneamente.
2. Superinfeccion: Se produce cuando un portador crónico del VHB, se
expone a un nuevo inoculo VHC.
3. Infección latente independientemente de viruscolaboradores:
característicos en trasplantes de hígado.
Hepatitis E (VHE): Se transmite a través del agua, es una infección entérica,
causada por el virus llamado Herpevirus El VHE es una zoonosis con reservorios en
animales como monos, gatos, cerdos y perros. Una característica típica de la
infección por el VIRUS DE LA HEPATITIS E ES LA ALTA MORTALIDAD EN MUJERES
GESTANTES, que se acerca al 20%; El periodo de incubación dura de 4- 6 semanas
después de la exposición.

34. Síndromes clínicos patológicos de la hepatitis vírica:
Después de la exposición a los virus que causan hepatitis se pueden desarrollar
síndromes clínicos como:
1. Infección aguda asintomática con recuperación: Los Px de este grupo son
diagnosticados accidentalmente por una elevación de aminotransferasas séricas.
2. Infección aguda sintomática con recuperación: independientemente del agente
causal de la infección se detallan 4 fases de la enfermedad:
1. Periodo de incubación
2. Fase preicterica sintomática.
3. Fase ictérica sintomática
4. Convalecencia.
3. Hepatitis crónica: Esta definida por los indicios sintomáticos, bioquímicos o
serológicos de la enfermedad hepática continuada o recidivante durante más de 6
meses.
4. Estado del Portador: El Px alberga y puede trasmitir al microorganismo (virus)
pero no manifiesta síntomas.
5. VIH y Hepatitis Vírica.

35. Características Morfológicas de la Hepatitis Aguda Y Crónica:
Los virus hepatotropicos comparten los mismos cambios morfológicos tanto en hepatitis crónica como
aguda.
Algunos cambios histológicos característicos de los virus en la hepatitis crónica
son:
1) Hepatocitos infectados por VHB: Se observan citoplasmas finamente granulares llamados
Hepatocitos en vidrio esmerilado.
2) Hepatocitos infectados por VHC: Se observan agregados linfoides dentro de los espacios porta
y regiones lobulillares focales de esteatosis macrovesicular en los hepatocitos (esta forma es
apreciable en hepatitis toxicas por ejemplo las inducidas por alcohol).
3) Algunos cambios histológicos característicos de los virus en la hepatitis aguda son:
4) Se observa un hepatocito que adopta la forma de tumefacción difusa, esto se denomina
degeneración por bolonización.
5) Se observa un hepatocito con citoplasma aparentemente vacío y que contiene solo restos
eosinofilos dispersos de los orgánulos citoplasmáticos. Se aprecia inflamación, los espacios
porta se ven inflitrados por una mezcla de células inflamatorias que pueden desbordarse sobre
el parénquima adyacente causando apoptosis de los hepatocitos periportales, esto se conoce
como hepatitis periportal.
6) Se observa hipertrofia e hiperplasia de las células de Kupffert con apariencia pigmentosa por
lipofucsina como consecuencia de la fagocitosis de los restos hepatocelulares.
Se suele apreciar varios patrones de muerte celular en los hepatocitos pero el mas frecuente es ña
Muerte por la ruptura de la membrana celular con pérdida focal de los hepatocitos.

38. Infecciones Bacterianas parasitarias y Helmínticas
Dentro de las bacterias que infectan al hígado tenemos:
1. Treponema Pallidum ( Sifilis)
2. Sthaphylococus Aureus (Shock Tóxico).
3. Salmonella Typhi ( Fiebre tifoidea).
Dentro de los parasitos y los helmitos que infectan el hígado tenemos:
Son la causa más importante de morbilidad en todo el mundo; dentro de las enfermedades
parasitarias y helmilticas que afectan el hígado tenemos:
Leismaniasisis, Malaria, Esquitososmiasis, criptoporidiasisis, estrongiloidiasis.
La forma clínica de los parasitos y hemiltos que afectan el hígado es causando un abseso
hepático: Morfologia
1. Se suelen apreciar como lesiones solitarias o múltiples.
2. Contiene material purulento procedente de las vías biliares.
3. La ruptura de los obsesos hepáticos subcapsulares puede conllevar a una
peritonitis o obsesos peritoneales localizados.

40. Los microorganismos ya sean bacterias, parásitos o helmintos
acceden al hígado mediante:
1. Vena porta.
2. Vía arterial.
3. En forma ascendente en la vías biliares denominada colangitis
ascendente.
4. Invasión directa al hígado procedente de una fuente cercana.
5. Lesión penetrante.
Manifestaciones clínicas:
1. Fiebre.
2. Dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen.
3. Hepatomegalia.
4. En algunos casos cuando obstrucción biliar puede haber ictericia.

41. Trastornos
Autoinmunitarios:

42. Hepatitis Autoinmunitaria:
ES una hepatitis crónica progresiva, de etiología desconocida, SU PATOGENIA se
atribuye a la autoinmunidad inducida por los linfocitos T, en la cual la lesión del
Hepatocito se debe a la acción de IFN γ, Producido por los linfocitos TCD4 Y CD8 y a la
citotoxicidad medida por este último.
Afecta a mujeres de raza blanca.
La mortalidad en Px sin Tx es cerca del 40 % , 6 meses después del Dx.
Tx concite en suministrar AL Px Prepnisona sola o en combinación con Azatriopina.
Ocurre entre 22 – 42 % de los Px transplantados.
La hepatitis auntoinmunitaria se clasifica en:
Hepatitis tipo I: Caracterizada por la presencia de:
 Anticuerpos antinucleares (ANA).
 anticuerpos antimusculo liso (SMA).
 Antiactina ( AAA)
 Antigeno soluble de hígado/ páncreas ( Anti SLA/ LP)
Hepatitis tipo II: Caracterizada por la presencia de:
 Anticuerpo anticromosoma 1 de Higado-riñon (ALKM).
 Proteína 1- de citosol Hepático

44. Características clínico – Patológicas de la hepatitis
Autoinmunitaria:
 Puede seguir una evolución indolente o grave (incluida hepatitis fulminante).
 Desde el punto de vista histológico las lesiones de la hepatitis
autoinmunitarias se asemejan a la hepatitis crónica.
 Los Px con hepatitis autoinmunitaria tiende a mostrar una destrucción y
cicatrización del hígado en el momento de Dx.
 Se observa un infiltrado inflamatorio en el que predominan linfocitos y células
plasmáticas.
 Se observan grupos de células plasmáticas en la interface de los espacios y
los lobulillos hepáticos (característicos en la hepatitis autoinmune).

45. Trastornos
inducidos por
fármacos y toxinas

46. Hepatopatía Inducida por fármacos y toxinas:
• Las lesiones hepáticas constituyen 10 % de las reacciones adversas medicamentosas
por fármacos.
• La hepatitis crónica medicamentosa es indistinguible histológicamente y
clínicamente de una hepatitis vírica crónica por lo tanto es importante valorar los
marcadores serológicos de la hepatitis vírica para establecer las diferencias.
• El parecetamol es el principal fármaco que causa hepatopatia inducida por fármacos.
Los patrones de lesión en el daño hepático por toxinas y fármacos son:
1. Colestasica.
2. Hepatitis colestasica.
3. Necrosis Hepatocelular.
4. Esteatosis.
5. Granulomas.
6. Esteatohepatitis
7. Fibrocisi y cirrosis.
8. Granulomas.
9. Neoplasias
10. Lesiones vaculares

48. Las lesiones hepáticas inducidas por fármacos o toxinas
pueden ser producto de:
 Consecuencia de la toxicidad directa en los hepatocitos o las células epiteliales
biliares que provocan necrosis, apoptosis, o alteraciones de la función
hepatocelular
 Conversión en el hígado de un producto xenobiotico a una toxina activa.
 Mecanismos inmunitarios por fármacos que actúan normalmente con haptenos
para convertir una proteína intercelular en un inmunogeno.
Dentro de los síndromes asociados a Hepatopatías inducidas por
fármacos o toxinas tenemos:
El síndrome de Reye: Consiste en una disfunción mitocondrial de los
hepatocitos, cerebro y otros lugares, predominante en niños y se
CARACTERIZA morfológicamente por acumulaciones de goticulas de
grasas dentro de los hepatocitos

49. Hepatopatía Alcohólica:
•Causas por el consumo excesivo de alcohol (etanol).
Existen 3 formas diferencias aunque superpuestas de la hepatopatia alcohólica:
• Esteatosis Hepática (hígado graso).
• Hepatitis alcohólica.
• Cirrosis.

51. Características morfológicas de la esteatosis
hepática:
 Después de la ingesta aguda de alcohol se acumulan goticulas microvesiculares de
lípidos en los hepatocitos.
 SI la ingesta de alcohol es crónica los lípidos se acumularan creando globulos
macrovesiculares, más grandes y transparentes que comprimen y desplazan el núcleo
de los hepatocitos.
Característica Morfológicas de la Hepatitis alcohólica, también
denominada Esteatopatitis Alcohólica:
1. Se observa tumefacción y necrosis de los hepatocitos.
2. Cuerpos de Mallorly.
3. Reacción neutrofila.
4. Fibrosis.

52. Características Morfológicas de la cirrosis (fase irreversible de la
hepatopatía alcohólica):
 Hígado de color amarillento, aumentado de tamaño, grasiento.
 Se observan micronodulos uniformes debido a la actividad regenerativa de los
hepatocitos parenquimatosos.
Con el trascurso de la enfermedad se aprecia:
 en la superficie del hígado nódulos dispersos de gran tamaño que le dan un aspecto
tachonado.
 Disecación de los tabiques fibrosos, rodeados de nódulos que vuelven al hígado
fibrotico, pierde grasa y por ende va perdiendo tamaño progresivamente porque los
islotes parenquimatosos son deglutidos por tejido fibrotico
 Se observa necrosis isquémica y obliteración fibrotica del hígado que da paso a la
aparición de grandes extensiones de tejido cicatrizal tenso y pálido (a esta etapa se
le conoce como cirrosis de laënnec o micronodular clásica).
En la etapa terminal de la enfermedad la cirrosis hepática termina pareciéndose macro y
microscópicamente a la cirrosis que se desarrolla a partir de una hepatitis vírica.
Factores que influyen en la intensidad y desarrollo de la hepatopatía alcohólica:
• Sexo: las mujeres son más propensas al daño hepático que lo varones.
• Diferencias Étnicas: Es más frecuente en la raza negra que en los de raza blanca.
• Factores genéticos.
• Afectaciones asocias: Sobrecargad e hierro, infecciones con VHC y VHB.

54. Características clínicas:
Esteatosis Hepática:
• Hepatomegalia.
• Elevación leve de bilirrubina y fosfatasa alcalina.
Hepatitis alcohólicas.
• Síntomas inespecíficos como malestar general,
anorexia, pérdida de peso.
• hepatomegalia dolorosa e hiperbilirrubinemia.
Cirrosis Alcohólica:
• puede ser sintomática yd escrubirse en autopsia
o situación de estrés con infección o
traumatismo.

55. Trastornos
Geneticos:

56. Hemocromatosis:
 se caracteriza por la acumulación excesiva de hierro en el cuerpo,
mayormente depositados en el hígado y el páncreas (órganos
parenquimatosos), también es conocida como Hemocromatosis primaria o
hereditaria, es un trastorno genético rececivo que se debe a una adsorción
excesiva de hierro.
 Predomina en varones.
 La acumulación de hierro es progresiva y por ende las lesiones causadas por lo
depósitos de hierro son pequeñas y se manifiestan en la quinta o sexta década
de la vida.
Los casos desarrollados muestran:
 Cirrosis micronodular en todos lo Px.
 Diabetes Mellitus en el 75 - 80 % de los casos.
 Pigmentación cutánea.

57. Patogenia:
En la hemocromatosis la absorción de hierro a nivel intestinal desde
la dieta no se encuentra regulada como consecuencia de ello se
produce una acumulación de hierro neta por año de 0,5 – 1 g/ año y
esta acumulación excesiva se produce en el hígado,los primeros
síntomas aparecen una vez se ha alcanzados los 20 g de hierro
acumulados en el hígado, este exceso de hierro en los tejidos
hepáticos es directamente toxico debido a que induce diversos
mecanismos como:
 Peroxidación lipídica debido a los radicales libres catalizados por el hierro.
 Estimulación de la formación de colágeno, por la activación de las células
hepáticas estrelladas depósito en la membranas sinoviales ( da origen a la
seudogota)
 Interacción de las especies reactivas de oxígeno y del propio hiero con el
del ADN, produciendo una lesión celular letal PREDISPONIENDO AL
CARCINOMA HEPATOCELULAR.

58. Características morfológicas:
 Depósito de hemosiderina en los siguientes órganos, hígado
páncreas, miocardio e hipófisis ( entre otros)
 Fibrosis del páncreas.
 Cirrosis.
La prueba Dx para determinar las concentraciones de hierro es
mediante la determinación bioquímica de las concentraciones de
hierro en el tejido hepático que permite cuantificarlo

59. Enfermedad de WILSON:
• Trastorno autosómico recesivo debido a la mutación del gen ATP7B, que provoca un
deterioro en la excreción de cobre en la bilis, esta enfermedad SE CARACTERIZA en el
depósito toxico de cobre en muchos tejidos y órganos principalmente el hígado, ojos y el
cerebro.
• El mejor diagnostico diferencial de la enfermedad de Wilson es cuantificar el
contenido de cobre presente en el hígado el cual no debe ser mayor de 250μg /gramo de
peso seco.
Características morfológicas de la enfermedad de Wilson:
 El HÍGADO sufre cambios variables que pueden ser leves o con daños masivos. Se
observa una hepatitis crónica en la que se muestra inflación moderada o importante
con necrosis de los hepatocitos con características propias de la esteatosis
macrovesicular.
 En el CEREBRO, la lesión toxica afecta a los ganglios de la base, en particular al
putamen que muestra atrofia incluso cavitación.
Manifestaciones clínicas:
 Hepatopatía aguda o cronica.
 Manifestaciones neuropsiuiatricas.
 Lesiones oculares que se manifiestan con la aparición de los anillos de Kayser- fleischer

60. Deficiencia de la α 1 - Antitripsina:
Es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por bajos niveles de α 1 – Antitripsina,
esta proteína tiene la principal función de inhibir las proteasas en especial la elastasa de
los neutrófilos, la captesina G y la proteinasa 3.
Si bien es cierto que la deficiencia de α 1 – Antitripsina predispone a un enfisema
pulmonar porque no se inhibe la actividad de las proteasas destructoras, también CAUSA
hepatopatia como consecuencia de la acumulación de esta proteína en los hepatocitos,
puede producir paniculocis cutánea,aneurisma arterial, bronquiectasias y granulomatosis
de Wegener.
Características morfológicas:
Se observan inclusiones citoplasmáticas globulosas, redondas u ovaladas en lo
hepatocitos que con tinción H-E habituales son acidofilas y no se distinguen claramente del
citoplasma circundante.
Manifestaciones clínicas:
En neonatos se presenta como una Hepatitis neonatal colestasica. ( afecta de 10 – 20 % de
los nacidos con la deficiencia de α 1 – Antitripsina,
Puede aparecer cirrosis.

61. Trastornos
Circulatorios:

62. Trastornos circulatorios: Alteraciones del flujo
sanguíneo en el hígado:
Las alteraciones del flujo sanguíneo Extrahepatico pueden ser
originados por: Deterioros del flujo sanguíneo Aferente:
o Compromisos de las arteria hepática, debido a una compresión de
las ramas intrahepaticas de la arteria hepática por embolias,
neoplásicas poliartritis nudosa que conlleve a un infarto hepático
(rara vez ocurre ya que el hígado está sumamente irrigado).
o Obstrucción y trombosis de la vena Porta debido a :Sepsis
intraabdominal causada por diverticulitis aguda o
apendicitis.Traumatismos.Pancreatitis y cáncer de páncreas.
o Fibrosis portal no cirrótica e hipertensión portal idiopatica

63. Las alteraciones del flujo sanguíneo Extrahepatico pueden
ser originados por: Obstrucción del flujo venoso Hepático
Eferente:
 Trombocis de la vena suprahepatica y vena cava inferior; la
oclusión de dos o más venas grandes conduce el aumento del
tamaño del hígado, dolor y ascitis conocido con el síndrome de
Budd- Chiari.
 Síndrome de ocluciónSinuoidal (conocida como enfermedad
veooclusiva): Caracterizado por la obliteración de las ramas de la
vena hepática por cantidades variables de tumefacción
subendotelial y colágeno finamente reticulado.
Trastornos circulatorios: Alteraciones
del flujo sanguíneo en el hígado:

66. Las alteraciones del flujo sanguíneo intrahepatico pueden ser:
Deterioros del flujo sanguíneo intrahepatico:
 Cirrosis (es la causa más común).
 Oclusión física de los sinusosides ( por ejemplo en la anemia falciforme, cuando
los eritrocitos quedan dentro de los sinusoides hepáticos)
Compromiso de la circulación sistémica tales como:
 Congestión Masiva y necrosis centrolobulillar producida por:
 Descompensación cardiaca Derecha que provoca descompensación pasiva del
hígado.
 Insuficiencia cardiaca Izquierda y shock provoca hipoperfusión e hipoxia en el
hígado, necrosis isquémica de los hepatocitos en la región central del lobulillo
(llamada necrosis centrolobulillar hemorrágica y clínicamente se conoce como
hígado en nuez moscada).
 Peliosis Hepática: Producida por la obstrucción al paso de la sangre que sale del
hígado, clínicamente se asocia con enfermedades como: Tuberculosis, cáncer, SIDA o
Inmunodeficiencia por trasplante.
Trastornos circulatorios: Alteraciones
del flujo sanguíneo en el hígado:

68. Hepatopatías en el
embarazo

69. Hepatopatías relacionadas con el Embarazo:
La hepatitis vírica es la causa más frecuente de ictericia en el embarazo.
Las complicaciones hepáticas durante el embarazo son :
1. Eclampsia.
2. Preclampsia.
3. Esteatosis Hepática aguda en el embarazo ( EHAE)
4. Colestasis Intrahepatica en el embarazo.
Preclampsia:
Afecta a 3 – 5 % de las gestantes.
Se caracteriza por hipertensión proteinuria, edema periférico, alteraciones de la
coagulación.
Eclampsia: Se caracteriza por hipertensión, proteinuria, edema periférico, alteraciones
de la coagulación, convulsiones e hipereflexia.
Esteatosis Hepática aguda en el embarazo ( EHAE):
Afecta 1 de cada 13 000 partos, Aparece en el último trimestre del embarazo, los
síntomas son atribuible a una insuficiencia hepática incipiente, con hemorragias,
nauseas, vómitos ictericia y Coma.
Colestasis Intrahepatica en el embarazo: Los síntoma aparecen en el último trimestre
del embarazo: se inicia con prurito, oscurecimiento de la orina, heces blancas e ictericia.

71. Nódulos y tumores
hepáticos:
• Neoplasias benignas.
• Neoplasias Malignas.

72. Hiperplasias Nodulares: Pueden aparecer como nódulos hiperplasicos solitarios o múltiples que pueden
desarrollarse en un hígado No cirrótico, Dos de estos nódulos que reciben nombres confusamente superpuesto son:
1. Hiperplasia Nodular focal.
2. Hiperplasia nodular regenerativa.
Hiperplasia nodular focal: Morfológicamente se aprecia:
• Nódulo bien delimitado, pero mal encapsulado
• Se Observa una lesión de masa espontanea en un hígado norma y a algunas veces es amarillenta.
• Se aprecian hepatocitos normales en el parénquima., pero con una arquitectura engrosada característica de la
regeneración.
• Se aprecian infiltrado leucocitario y proliferación exuberante a lo largo de los conductos biliares siguiendo el borde de
los tabiques.
Dentro de las causas que ocasionan Hiperplasia nodular focal tenemos:
1. Uso prolongado de Hormonas anabolizantes.
2. Uso de anticonceptivos orales.
Hiperplasia nodular regenerativa: Hace referencia a un hígado transformado totalmente en nódulos casi esféricos
en usencia de fibrosis, Morfológicamente se aprecia:
• Microscópicamente se observa hepatocitos de aspecto redondeado rodeado por los bordes de los hepatocitos
atróficos.
• La variación del parénquima No es apreciable con la tinción H- E se utiliza la tinción con reticulina para apreciar los
cambios de la arquitectura hepatocelular.
• La hiperplasia nodular regenerativa facilita el desarrollo de la hipertensión portal y se asocia a enfermedades que
afectan el flujo sanguíneo intrahepatico como trasplantes de órganos sólidos (riñones), trasplantes de medula
ósea, vasculitis y personas infectadas con VIH.
Nódulos y tumores hepáticos:

74. Neoplasias Benignas:
Dentro de las neoplasias benignas tenemos:
1. Hemangiomas cavernosos.
2. Adenomas Hepáticos.
Hemangiomas Cavernosos que son Tumores formados por vasos sanguíneos, son los tumores
benignos hepáticos más frecuentes, Morfologicamente se observa:
 Nódulos rojo azulados y blancos, normalmente menores de 2 cm de diámetro, localizados
por lo general debajo de la capsula hepática.
 Histológicamente se observa un tumos con canales vasculares en un lecho de tejido
conjuntivo fibroso No deben confundirse con tumores metástasicos.
Adenomas Hepáticos: También llamado adenoma de los hepatocitos.
Más frecuentes en mujeres jóvenes debido al uso de los anticonceptivos.
El adenoma Hepático tiene trascendencia clínica por 3 motivos:
 Cuando se presentan como una masa intrahepatica se pueden confundir con un
Carcinoma Hepatocelular.
 Su pronóstico suele ser peor porque los adenomas subcapsulares tienden a romperse en
particular en el embarazo causando hemorragia potencialmente mortal.
 Rara vez se transforman en carcinomas.

76. Características Morfológicas de los adenomas Hepáticos:
 Se observan nódulos pálidos de color amarillo parduzco y con frecuencia se encuentran
teñidos por bilis.
 Los nódulos pueden aparecer en cualquier punto de la sustancia hepática pero
normalmente se localizan debajo de la capsula.
 Tienden a alcanzar un diámetro de hasta 30 cm.
 Normalmente se presentan como lesiones solitarias aunque pueden existir múltiples
lesiones denominadas Adenomatosis.
 Histológicamente se encuentran formados por sabanas y cordones de células que
parecen a los hepatocitos normales o que presentan alguna variación del tamaño de la
célula y núcleo.
 La esteatosis es frecuente en adenomas hepaticos.
 No se observan los espacios porta en su lugar aparecen vasos arteriales solitarios
prominentes y venas de drenaje.

78. Neoplasias Malignas:
Los tumores malignos que se presentan en el hígado pueden ser:
1. Primarios: La mayoría de los canceres se originan de los hepatocitos y se
denominaban Carcinomas Hepatocelulares ( CHC),Algunos se originan en la vías
biliares y son denominados Colangiocarcionmas.
2. Metástasicos.
Las principales formas los procesos malignos que afectan el hígado son:
1. Hepatoblastomas.
2. Angiosarcoma.
Hepatoblastoma: Más frecuente en la infancia
Se presenta con 2 variantes anatómicas:
• Tipo epitelial: Formado por células fetales poligonales o células embrionarias
aún más pequeñas que forman los ácino y las demás estructuras del hígado.
• Tipo Epitelial y Mesenquimatosos mixto: contiene foco de diferenciación
mesinquematosa que pueden consistir en mesénquima, osteoide, cartílago o
musculo estriado.
El hepatoblastoma se asocia con el síndrome de poliposis adenoma familiar y al síndrome
de Beckwith- Wiedmann.

80. Carcinoma HepatoCelular (CHC):
• 52 % de todos los casos CHC se presenta en china.
• Afecta a hombres más que a mujeres
Patogenia:
Existen muchos factores desencadenante en la patogénesis de CHC, dentro de los
cuales tenemos 4 factores etiológicos más frecuentes:
1. Infección vírica crónica (VHC, VHB).
2. Alcoholismo crónico.
3. EsteatoHepatitis No alacoholica (EHNA).
4. Contaminantes alimenticios como aflatoxinas.

81. Existen diversos factores predisponentes para desarrollar CHC tales
como:
• Hemocromatosis hereditaria.
• Deficiencia de α1- Antitripsina.
• Nutrición.
• Factores genéticos.
Características morfológicas del carcinoma Hepatocelular:
Se observa Tres patrones:
1. unifocal (normalmente grande, como en figura A),
2. Mutifocal
3. infiltrante difuso.( puede mezclarse imperceptiblemente con el hígado cirrótico)
Tos los patrones de crecimiento del carcinoma hepatocelular tienden a invadir las estructuras
vasculares (las metatastasis extrahepaticas son causadas por la invasión vascular).
Los sitios de metástasis Extrahepatica del CHC son:
1. Pulmón.
2. Ganglios linfáticos perihiliares, peripancreaticos, y
paraaorticos por encima del diafragma.
En el CHC las lesiones varían desde bien diferenciadas a lesiones indiferenciadas muy
anaplasicas.

82. Una variante distintiva del CHC es el
carcinoma Fibrolamelar:
Su etiología es desconocida y afecta a adultos jóvenes 20 –
40 años, se presenta como un tumor duro y grande
denominado Escirro, con bandas fibrosas que lo atraviesan,
histológicamente se aprecian células tumorales
eosinofilas y nucleolos prominentes.

84. Manifestaciones clínicas del carcinoma
Hepatocelular (CHC):
 Dolor abdominal en el cuadrante superior derecho
(hipocondrio derecho) con hepatomegalia.
 Pérdida de peso.
 Fiebre, ictericia, hemorragia digestiva.
 Caquexia.
En cuanto al diagnóstico del CHC se realiza mediante
la valoración de las concentraciones (elevadas
asociadas CHC) de α-fetoproteina sérica

86. Colangicarcinoma (CCA):
Es el segundo tumor hepático maligno en cuanto a frecuencia después del CHC, se DEFINE
desde el punto de vista patológica como un proceso maligno del árbol biliar que surge de las
vías biliares dentro y fuera del hígado.
Dentro de los factores de riegos para el desarrollo de Colangicarcinoma tenemos:
1. Colangitis esclerosante primaria (CEP).
2. Enfermedades fibropoliquisticas del árbol biliar ( en particular al enfermedad de
caroli y los quistes del colédoco).
3. Infección por VHC.
4. Exposición previa a Dioxido de Torio.
Según su localización los colangicarcinoma (CCA) se clasifican como:
Colangicarcinoma Intrahepatico.
Colangiocarcinoma extrahepatico: Entre 80 – 80 % de los tumores son de esta naturaleza,
las formas extrahepaticas comprenden los tumores perihiliares conocidos como Tumores
de Katskin, localizados en la unión del conducto hepático derecho e izquierdo, dando lugar
a tumores del conducto hepático común y de las vías biliares distales.
Un sub grupo de los tumores extrahepaticos distales son los que surgen en a inmediata vecindad de la
ampolla de váter, los tumores localizados en esta región también se afecta por el adenocarcinoma de la
mucosa duodenal y el carcinoma del páncreas, colectivamente a los tumores localizado en la vecindad de
la ampolla de váter se denominan carcinomas periampulares.

88. Datos epidemiológicos del colangicarcinoma (CCA):
 El 50 – 60 % de los CCA son tumores perihiliares o tumores de Katskin.
 20% son tumores distales.
 10 % de los CCA son tumores intrahepaticos.
Características Morfológicas del Colangiocarcinoma (CCA):
En los CCA extrahepaticos se aprecian:
• lesiones pequeñas en el momento de los diagnósticos.
• Se observan nódulos firmes de color gris en el interior de la pared de una via biliar.
• Se observan lesiones infiltrantes difusas o lesiones polipoides papilares.
• Los tumores de Katskin crecen más lento que los otros CCA.
En los CCA intrahepaticos se aprecian:
• Su presencia se asocia con hígados cirróticos.
• Siguen el sistema portal intrahepatico creando una masa tumoral arbórea
dentro de una porción del hígado.
A nivel microscópico los CCA se parecen a los adenocarcinomas que surgen en otras partes
del cuerpo.
Los sitios de metástasis de CCA son:
Metastatizan por la vía Hematógena hacia:
1. Pulmones.
2. hueso principalmente vertebras.
3. Glándulas suprarrenales.
4. Cerebro
Metastatizan por la vía Linfática a los ganglios linfático.

89. Tumores metástasicos:
Son más frecuentes que las neoplasias malignas primarias,
Los cáncer que metastatizan al hígado son:
1. Cáncer de mama y pulmón.
2. Cáncer de colón.
3. Cáncer de páncreas.
Las metástasis pueden aparecen en forma de nódulos solitarios,
en este caso el hígado podría rescatarse con una cirugía lo antes
posible ya que los nódulos metastasicos tienen a crecen aún más
rápido de lo que su aporte sanguíneo le permite causando necrosis
central y umbilicación cuando llegan al hígado