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METABOLISMO FASE 2 Y 
CITOCROMO P450 
Isaac Varela 
Nidia Salazar 
Emanuel Álvarez 
Anwar Olvera 
Estefanía Hurtado 
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METABOLISMO 
Conversión química o transformación, de fármacos o sustancias endógenas en 
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FASE 2 METABOLISMO
FASE 2 
Reacciones de conjugación, en las cuales el fármaco o el metabolito procedente de la 
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REACCIONES CONJUGACIONES 
Conjugación con ácido glucurónico 
Conjugación con sulfato 
Conjugación con glutatión 
Aceti...
CONJUGACIÓN CON ÁCIDO 
GLUCURÓNICO 
El ácido glucurónico se obtiene por oxidación de la UDP-glucosa catalizada por una 
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CONJUGACIÓN CON SULFATO 
Transferencia de un grupo sulfato 
Ruta metabólica de los alcoholes y fenoles 
La conjugación con...
CONJUGACIÓN CON GLUTATIÓN 
Puede tener lugar con un amplio grupo de sustratos, que frecuentemente tienen un 
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ACETILACIÓN 
Consiste en la incorporación de un radical acilo a los radicales amino o carboxilo de 
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METILACIÓN 
Mecanismo de inactivación o de modulación. 
Consiste en la adición de radicales metilo a moléculas farmacológi...
CITOCROMO P450 METABOLISMO
CYP450 
Grupo de hemoproteínas responsables del metabolismo oxidativo de los xenobióticos. 
Al combinarse con el monóxido...
ENZIMAS DEL CITOCROMO P450 
Presentes en la mayoría de los tejidos del cuerpo, y juegan un papel importante en la 
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CLASIFICACIÓN 
Los P-450 se identifican con las siglas CYP seguido de un número que designa la 
familia, una letra que ide...
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CYP1, CYP2 y CYP3: constituidas por enzimas encargados de la biotransformación de 
xenobióticos. 
El resto inter...
GENES CODIFICADORES 
Se han identificado 57 genes que codifican proteínas del CYP450, pero solo un 
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CYP450 
No solo ejerce una limitación temporal en el efecto de los fármacos, al 
metabolizarlos hasta estructuras más hidr...
BIODISPONIBILIDAD 
Reduce la biodisponibilidad, mediante dos mecanismos: 
1. Disminución de la cantidad absorbida a través...
LOCALIZACIÓN 
Se encuentra en el hígado e intestino delgado. 
Estos citocromos que se localizan en varios orgánulos 
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BIBLIOGRAFÍA 
http://www.uv.es/jcastell/Metabolismo_de_farmacos.pdf,%20 
http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambient...
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Metabolismo fase 2 y citocromo p450

  1. 1. METABOLISMO FASE 2 Y CITOCROMO P450 Isaac Varela Nidia Salazar Emanuel Álvarez Anwar Olvera Estefanía Hurtado Deesli Palomera Nestor Herrera
  2. 2. METABOLISMO Conversión química o transformación, de fármacos o sustancias endógenas en compuestos más fáciles de eliminar.
  3. 3. FASE 2 METABOLISMO
  4. 4. FASE 2 Reacciones de conjugación, en las cuales el fármaco o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endógeno aumentando así el tamaño de la molécula, con lo cual se inactiva el fármaco y facilita su excreción. En ocasiones puede activar el fármaco.
  5. 5. REACCIONES CONJUGACIONES Conjugación con ácido glucurónico Conjugación con sulfato Conjugación con glutatión Acetilación Metilación
  6. 6. CONJUGACIÓN CON ÁCIDO GLUCURÓNICO El ácido glucurónico se obtiene por oxidación de la UDP-glucosa catalizada por una deshidrogenasa dependiente de NAD+. El UDP-glucosa sirve como donador del acido glucurónico para varios aceptores, ya que se combina con el fármaco o con el metabolito. UDP= uridina difosfato
  7. 7. CONJUGACIÓN CON SULFATO Transferencia de un grupo sulfato Ruta metabólica de los alcoholes y fenoles La conjugación con sulfato es una vía importante de la biotransformación grupos fenólico y de grupos hidroxilo alifáticos, así como de ciertos neurotransmisores, ácidos biliares e hidroxilaminas orgánicas.
  8. 8. CONJUGACIÓN CON GLUTATIÓN Puede tener lugar con un amplio grupo de sustratos, que frecuentemente tienen un grupo reactivo. La enzima que cataliza la reacción es la glutatión-S-transferasa, localizada en la fracción soluble (XBs) y en la fracción microsomal (endógenos).
  9. 9. ACETILACIÓN Consiste en la incorporación de un radical acilo a los radicales amino o carboxilo de los fármacos, por la influencia de aciltranferasas la intervención de derivados de la coenzima A
  10. 10. METILACIÓN Mecanismo de inactivación o de modulación. Consiste en la adición de radicales metilo a moléculas farmacológicas, mediante la intervención de las metiltranferasas que se encuentran en muchos tejidos (hígado glándulas suprarrenales, cerebro, etc.). El grupo metilo ha de ser previamente activado en forma de S-adenosilmetionina.
  11. 11. CITOCROMO P450 METABOLISMO
  12. 12. CYP450 Grupo de hemoproteínas responsables del metabolismo oxidativo de los xenobióticos. Al combinarse con el monóxido de carbono en su estado reducido forma un complejo que absorbe la luz a 450 nm.
  13. 13. ENZIMAS DEL CITOCROMO P450 Presentes en la mayoría de los tejidos del cuerpo, y juegan un papel importante en la síntesis de hormonas y la descomposición, síntesis de colesterol, y el metabolismo de la vitamina D.
  14. 14. CLASIFICACIÓN Los P-450 se identifican con las siglas CYP seguido de un número que designa la familia, una letra que identifica la subfamilia y otro número que se corresponde con el gen.  Ejemplo: CYP1A1, CYP2C9.
  15. 15. FAMILIAS CYP1, CYP2 y CYP3: constituidas por enzimas encargados de la biotransformación de xenobióticos. El resto intervienen en la biosíntesis y el metabolismo de compuestos endógenos.
  16. 16. GENES CODIFICADORES Se han identificado 57 genes que codifican proteínas del CYP450, pero solo un número reducido de éstas expresan enzimas involucradas en el metabolismo de fármacos, principalmente las familias CYP1, CYP2 y CYP3.
  17. 17. CYP450 No solo ejerce una limitación temporal en el efecto de los fármacos, al metabolizarlos hasta estructuras más hidrosolubles con una más rápida excreción renal, sino también, reducen la cantidad de medicamento que llega a la sangre siguiendo la toma oral del fármaco
  18. 18. BIODISPONIBILIDAD Reduce la biodisponibilidad, mediante dos mecanismos: 1. Disminución de la cantidad absorbida a través de la pared del intestino delgado 2. Metabolización del medicamento antes de que llegue a la sangre.
  19. 19. LOCALIZACIÓN Se encuentra en el hígado e intestino delgado. Estos citocromos que se localizan en varios orgánulos  Retículo endoplasmático  Mitocondrias.
  20. 20. BIBLIOGRAFÍA http://www.uv.es/jcastell/Metabolismo_de_farmacos.pdf,%20 http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambiental/BA-RES-9.pdf,%20 http://dspace.universia.net/bitstream/2024/480/4/CAP+5+(73-85).PDF http://dspace.universia.net/bitstream/2024/480/4/CAP+5+(73-85).PDF

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