1. Prevenzione delle malattie aPrevenzione delle malattie a
trasmissione sessualetrasmissione sessuale
Notifica obbligatoria:Notifica obbligatoria:
Classe II per Blenorragia, Sifilide, HBV eClasse II per Blenorragia, Sifilide, HBV e
HCV.HCV.
Classe III per AIDS.Classe III per AIDS.
Rapporti sessuali protetti.Rapporti sessuali protetti.
3. PAPILLOMAVIRUS UMANIPAPILLOMAVIRUS UMANI
s appartenenti alla famiglia dei papovaviruss appartenenti alla famiglia dei papovavirus
oni piccoli con capside icosaedricooni piccoli con capside icosaedrico
oma a DNA a doppio filamento circolare di circaoma a DNA a doppio filamento circolare di circa
4. Infezioni litiche in cellule permissiveInfezioni litiche in cellule permissive
Infezioni abortive, persistenti o latenti inInfezioni abortive, persistenti o latenti in
cellule non permissivecellule non permissive
Il genoma del virus si integra nel DNA dellaIl genoma del virus si integra nel DNA della
cellula non permissivacellula non permissiva
I geni E6 e E7 immortalizzano (trasformano)I geni E6 e E7 immortalizzano (trasformano)
le cellule non permissivele cellule non permissive
PAPILLOMAVIRUS UMANIPAPILLOMAVIRUS UMANI
8. Malattie associate ad infezioni da HPVMalattie associate ad infezioni da HPV
di tipo 16, 18, 6, 11di tipo 16, 18, 6, 11
HPV 16, 18HPV 16, 18
%%
Cancro cervicaleCancro cervicale 70%70%
Anormalità cervicali basso e alto gradoAnormalità cervicali basso e alto grado 30-50%30-50%
HPV 6, 11HPV 6, 11 %%
Anormalità cervicali basso gradoAnormalità cervicali basso grado 10%10%
Condilomi genitaliCondilomi genitali 90%90%
RRPRRP 90%90%
Clifford GM, BJ Ca 2003, Munoz Int J Cancer 2004; Brown J Clin Micro 1993; Carter Cancer Res 2001;
Clifford Cancer Epi Biomarkers Prev 2005; Gissman Proc Natl Acad Science 1983;
Kreimer Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005
9. Within 1 Year 1-5 Years Up to Decades
Initial
HPV
Infection
Persistent
Infection
CIN
2/3
Cervical
Cancer
CIN 1
Cleared HPV Infection
Decorso dell’infezioneDecorso dell’infezione
CIN = CervicalCIN = Cervical
IntraepithelialIntraepithelial
NeoplasiaNeoplasia
10. Risoluzione dell’infezioneRisoluzione dell’infezione
Circa 70% delle nuove infezioni guariscono in un anno,Circa 70% delle nuove infezioni guariscono in un anno,
91% in 2 anni91% in 2 anni
La maggioranza delle guarigioni nei primi 6 mesiLa maggioranza delle guarigioni nei primi 6 mesi
Infezioni rilevate in due esami clinici ad almeno 4-6Infezioni rilevate in due esami clinici ad almeno 4-6
mesi di distanzamesi di distanza
Associate a lesioni “high grade” e carcinoma dellaAssociate a lesioni “high grade” e carcinoma della
cervicecervice
Ho et al., NEJM 1998; Moscicki et al., J Pediatr 1998; Franco et al., JID 1999;
Molano et al., Am J Epidemiol 2003
Persistenza dell’infezionePersistenza dell’infezione
11. HPV TypeHPV Type Cumulative Incidence at 24 monthsCumulative Incidence at 24 months
% (95% CI)% (95% CI)
66 7.57.5 (7.0, 12.6)(7.0, 12.6)
1111 0.90.9 (0.3, 2.3)(0.3, 2.3)
1616 10.410.4 (7.8, 13.8)(7.8, 13.8)
1818 4.14.1 (2.6, 6.4)(2.6, 6.4)
Incidenza cumulativa delle infezioni daIncidenza cumulativa delle infezioni da
HPV di tipo 6, 11, 16, 18 aHPV di tipo 6, 11, 16, 18 a
24 mesi dall’inizio dell’attività24 mesi dall’inizio dell’attività
sessualesessuale
Winer: Am J Epidemiol, 2003;157
12. Prevalenza HPV: U.S.APrevalenza HPV: U.S.A
20 milioni di persone infette20 milioni di persone infette
15% delle persone tra i 15 e 49 anni cronicamente15% delle persone tra i 15 e 49 anni cronicamente
infetteinfette
6.2 milioni di nuove infezioni all’anno6.2 milioni di nuove infezioni all’anno
> 50% di uomini e donne sessualmente attive hanno> 50% di uomini e donne sessualmente attive hanno
infezione genitale da HPVinfezione genitale da HPV
W. Cates, STD April 1999, Weinstock, Perspectives on Sexual and
Reproductive Health 2004, Koutsky Am J Med 1997
13. Tumori femminili più frequentiTumori femminili più frequenti
Mammell
a
Cervice
Ovaio
Endometrio
Numero di casi annui (migliaia)
Paesi
sviluppati
Paesi in via di
sviluppo
Colon/retto
Polmone
Stomaco
Parkin et al, Eur J Cancer 37:S4, 2001
600 0200400 200 400 600
14. ConclusiConclusi
onioniHPV è causa di carcinoma della cerviceHPV è causa di carcinoma della cervice
uterina,precursori del cancro della cervice, condilomiuterina,precursori del cancro della cervice, condilomi
ano-genitali, papillomi ricorrenti respiratoriano-genitali, papillomi ricorrenti respiratori
HPV causa anche altri carcinomi ano-genitali, e tumori dellaHPV causa anche altri carcinomi ano-genitali, e tumori della
testa e del collotesta e del collo
Infezione da HPV è molto diffusa nelle donneInfezione da HPV è molto diffusa nelle donne
L’infezione si contrae all’inizio dell’attività sessualeL’infezione si contrae all’inizio dell’attività sessuale
anche se la maggior parte delle infezioni guarisconoanche se la maggior parte delle infezioni guariscono
rapidamenterapidamente
70% delle donne iniziano i rapporti sessuali a 18 anni70% delle donne iniziano i rapporti sessuali a 18 anni
Le infezioni cumulative da HPV aumentano dai 9 ai 26Le infezioni cumulative da HPV aumentano dai 9 ai 26
annianni
15. Vaccini HPVVaccini HPV
VLPVLP
•
Utilizzano come antigene perUtilizzano come antigene per
l’immunizzazione la proteinal’immunizzazione la proteina
L1 (major capsid protein) diL1 (major capsid protein) di
HPVHPV
•
Espressione della proteina L1Espressione della proteina L1
in un virus ricombinantein un virus ricombinante
•
Auto-assemblaggio dellaAuto-assemblaggio della
proteina L1 in particelle virus-proteina L1 in particelle virus-
like (VLP)like (VLP)
HPV VLP
17. Programma vaccinale conProgramma vaccinale con
vaccino ant-HPVvaccino ant-HPV
quadrivalentequadrivalente
• Studi di efficacia nelle donne di 16 - 26
anni
• Studi sulla sicurezza e l’ immunogenicità in
persone di 9 - 15 anni
18. Vaccino ant-HPVVaccino ant-HPV
quadrivalentequadrivalente
Licenza FDA – 8 GiugnoLicenza FDA – 8 Giugno
20062006• Indicato in donne di 9-26 anni di età per laIndicato in donne di 9-26 anni di età per la
prevenzioni delle seguenti malattie causate daprevenzioni delle seguenti malattie causate da
HPV di tipo 6, 11, 16, e 18:HPV di tipo 6, 11, 16, e 18:
• Carcinoma della cerviceCarcinoma della cervice
• Verruche genitali (condyloma acuminata)Verruche genitali (condyloma acuminata)
• Lesioni precancerose o displastiche cervicali,Lesioni precancerose o displastiche cervicali,
vaginali e vulvarivaginali e vulvari
19. Vaccino ant-HPVVaccino ant-HPV
quadrivalentequadrivalente
•
Elevata efficacia nelle donne che non sonoElevata efficacia nelle donne che non sono
state infettate dai tipi di HPV presenti nelstate infettate dai tipi di HPV presenti nel
vaccinovaccino
•
Nessuna evidenza di efficacia verso malattiaNessuna evidenza di efficacia verso malattia
o infezione pre-esistenteo infezione pre-esistente
•
L’infezione con un tipo di HPV nonL’infezione con un tipo di HPV non
diminuisce l’efficacia del vaccino verso glidiminuisce l’efficacia del vaccino verso gli
altri tipi di HPValtri tipi di HPV
20. RaccomandazioniRaccomandazioni
provvisorie per laprovvisorie per la
vaccinazione di routinevaccinazione di routine
•
ACIP raccomanda la vaccinazione di routineACIP raccomanda la vaccinazione di routine
nelle bambine di età di 11-12 anni con trenelle bambine di età di 11-12 anni con tre
dosi del vacino anti-HPV quadrivalentedosi del vacino anti-HPV quadrivalente
•
La somministrazione del vaccino può essereLa somministrazione del vaccino può essere
già iniziata a 9 anni d’etàgià iniziata a 9 anni d’età
21. Screening CancroScreening Cancro
cervicecervice• Nessun cambiamento nello screening del cancro dellaNessun cambiamento nello screening del cancro della
cervicecervice
• 30% dei cancri della cervice sono causati da tipi di HPV30% dei cancri della cervice sono causati da tipi di HPV
non presenti nel vaccino quadrivalentenon presenti nel vaccino quadrivalente
• Le donne vaccinate possono essere successivamenteLe donne vaccinate possono essere successivamente
infettate da tipi di HPV non presenti nel vaccinoinfettate da tipi di HPV non presenti nel vaccino
• Le donne sessualmente attive potrebbero essere stateLe donne sessualmente attive potrebbero essere state
infettate prima della vaccinazioneinfettate prima della vaccinazione
• Personale che effettua il vaccino deve educare le donne alloPersonale che effettua il vaccino deve educare le donne allo
screening del cancro della cervicescreening del cancro della cervice
• La decisione ad effettuare il vaccino non dev’essere basataLa decisione ad effettuare il vaccino non dev’essere basata
su Pap test, HPV DNA test o HPV test sierologicisu Pap test, HPV DNA test o HPV test sierologici
Hinweis der Redaktion
There are over 100 different HPV types.
These types are characterized as mucosal or cutaneous types, depending on the
epithelium they primarily infect.
The focus of this talk will be on mucosal HPV types that can infect the genital epithelium—
Noted in green
The Mucosal types are further categorized
As high risk types or low risk types--- depending on their epidemologic association with cervical cancer.
High risk types are associated with low and high grade
cervical cell abnormalities, and with
Anogenital cancers.
Low risk types are associated with low grade cervical
bnormalities that usually go away, genital warts.
and a rare condition called recurrent respiratory papillomatosis or RRP
Here I present a summary of conditions attributed to HPV types 16, 18, 6 and 11—
This information can suggest the potential benefit of a quadrivalent HPV vaccine to those types.
HPV is associated with virtually all cervical cancers,
and type high risk types 16 and 18 are associated with 70% of these cancers.
High risk HPV types 16, 18 also cause high and low grade cervical abnormalities, and a proportion of anal ,vulvar, vaginal and penile cancers.
In addition, approximately 10% of Head and neck cancers are attributed to HPV 16 and 18.
Low risk types 6 and 11 are associated with low grade cervical abnormalities,
but also 90% of genital warts, and recurrent respiratory papillomatosis, a condition in
Which warts grow in the respiratory tract.
This slide shows the natural history of HPV infection
Initial HPV infection occurs soon after sexual initiation, and most of these infections are cleared—however, for
Some, these infections do not clear and they persist.
Persistent infection is associated with Cervical cancer precursors, including CIN II/III.
Up to decades later, cervical cancer can develop. In the U.S.,
effective cervical cancer screening programs are able to
detect disease early when it is usually treatable.
Although HPV acquisition is high, clearance is also high--As
Indicated earlier---
Approximately 70% of new infections clear within one year,
and 91% within 2 years.
Most clearance is occurring within the first 6 months.
It is unknown if clearance means the infection is gone,
or just undetectable.
HPV Persistence has a variety of definitions,
but is often described as infection
detected at more than one visit, usually 4-6 months apart.
Persistent infection with high risk HPV types is the most important
predictor for high grade cervical cancer precursors.
Although overall HPV infection was very common,
The incidence of infection with specific types, types
6, 11, 16 and 18, was not as high.
24 months after sexual initiation from the same study, HPV 6, 11
16 or 18 infection ranged from 0.9 to 10.4%.
HPV 16 was the type with the highest acquisition at
10.4 % cumulative incidence at 24 months.
HPV is highly prevalent
An estimated 20 million people are infected
Approximately 15% of persons age
15-49 years of age are currently infected.
6.2 million new infections occur each year
Over 50% of sexually active men and women
Acquire genital HPV infection in their lifetime.
In this slide, we see the most common cancers in women in both highly developed and less developed countries. While breast cancer is clearly the most common cancer around the world, there is great disparity in the burden of disease related to cancer of the cervix between more developed and less developed countries.
In summary,
HPV is the cause of cervical cancer, cervical cancer precursors, anogenital warts, and
RRP As well as a proportion of other anogenital cancers, and head and neck cancers
HPV infection is highly prevalent in females
HPV acquisition occurs soon after sexual initiation and most HPV infection clears quickly
70% females in the US have had sex intercourse by age 18
Cumulative type specific HPV type infection is likely to increase from ages 9 to 26 years
Even with increasing exposure to HPV 6, 11, 16 or 18 with age, most women will not have exposure to many or all vaccine types