1. TERATOGÉNESIS

2. Definición
• Teratogénesis (o dismorfogénesis): (Teratos:
monstruo, Génesis: Origen o generación)
Alteración morfológica, bioquímica o funcional
que es inducida durante el embarazo y detectada
durante la gestación, en el nacimiento o con
posterioridad. Éstas alteraciones pueden
clasificarse en mayores (focomelia) o menores
(retraso en el desarrollo del comportamiento).

3. INTRODUCCIÓN
• En las culturas antiguas, se creía que las mujeres
que daban a luz criaturas malformadas habían
tenido tratos con el diablo o con otros espíritus
malignos.
• La exposición del embrión a factores
teratogénicos puede dar lugar a malformaciones
congénitas importantes. Los teratógenos son
factores como los medicamentos y los virus, que
causan malformaciones congénitas directamente
o que incrementa la incidencia de este problema.

4. • Actualmente, la teratología, que literalmente
significa “el estudio de los monstruos”, es la
rama de la embriología que estudia las
malformaciones congénitas.
• Los defectos congénitos se debe a un interacción
entre la dotación genética del embrión y el
ambiente en que se desarrolla. La información
básica para el desarrollo está codificada en los
genes, pero conforme se despliegan las
instrucciones genéticas, las estructuras y los
órganos en desarrollo están sujetas a influencias
micro o macro ambientales que son compatibles
con el desarrollo normal o pueden entorpecerlo.

5. • Se calcula que la prevalencia de malformaciones
congénitas mayores reconocida en el nacimiento
es de un 3% y que otro 3% de malformaciones
congénitas mayores no son reconocidas durante
el periodo neonatal. Este 6% no incluye retraso
en el crecimiento mental o físico o
malformaciones congénitas menores como
hidrocele, angioma, hernias , que no tienen
significación médica

6. • La causa del 50% de las malformaciones es de
origen desconocido.
• De un 12 a un 25% de éstas malformaciones
congénitas son defectos genéticos, siendo el
síndrome de Down el más frecuente de este
grupo.

7. • Otro 20% son debidos a interacciones entre
factores hereditarios y factores ambientales. De
un 5 a un 9% de las malformaciones son
atribuidas a factores ambientales como agente
único. Estos factores ambientales pueden ser
enfermedad o infección de la madre, productos
químicos o fármacos.

8. • Se incluyen infecciones como
rubeola,
citomegalovirus y toxoplasmosis. La rubeola es
el mejor conocido de los agentes virales que
pueden causar teratogénesis. Se incluyen,
también, enfermedades maternales como
diabetes y epilepsias. La diabetes es la
enfermedad crónica que más frecuentemente
causa teratogénesis (90% de las enfermedades
maternales que pueden causar malformaciones
mayores).

9. • Se calcula que del 2 al 5% de las anomalías
congénitas son atribuidas a fármacos. Lo más
importante de estas anomalías producidas por
fármacos es, que aunque sea un porcentaje muy
bajo, sería evitable en la mayoría de los casos ya
que las consecuencias, además de las
emocionales y sociales, son de tipo económico.

10. PRINCIPIOS DE LA TERATOGÉNESIS
• La susceptibilidad a un teratógeno depende del
genotipo del embrión/feto y de la manera como
interactúa con los factores ambientales.
• La susceptibilidad a un teratógeno varia
dependiendo del momento del desarrollo en el
que se presenta la exposición. Siendo la etapa
embrionaria la más susceptible.

11. • Los agentes teratógenos actúan de forma
específica en células y tejidos en desarrollo,
iniciando una embriogénesis anormal. Los
mecanismos
específicos
son:
mutación,
alteraciones cromosómicas, , interferencia
mitótica, pérdida de precursores, alteración de
las fuentes de energía, cambios en la membrana
celular, inhibición enzimática, etc.

12. • Las manifestaciones finales del desarrollo
anormal pueden ser: muerte, alteraciones
morfológicas, retraso en el crecimiento, y
trastornos funcionales.
• El acceso de los teratógenos a los tejidos en
desarrollo depende de su naturaleza.
• La gravedad de las alteraciones presenta un
incremento directamente proporcional a la
dosis, desde el efecto nulo hasta la muerte.

13. TERATÓGENOS
• Son agentes que pueden causar defectos al
nacimiento cuando intervienen con el desarrollo
del embrión o feto.
• Actúan en un organismo en desarrollo
dependiendo de ciertas condiciones, como son el
genotipo especifico, el momento del desarrollo
en el que actúan, su naturaleza y su dosis

14. Fases del desarrollo en que los diversos teratógenos humanos inducen
Teratógenos
Periodos críticos (días de Malformaciones
gestación)
frecuentes
Virus de la rubeola
0-60
Cataratas
congénitas
0-120+
Sordera
Talidomida
21-40
Defectos de reducción en los
miembros
Esteroides
androgénicos
Antes de los 90 días
Hipertrofia del clítoris y fusión de
los labios vulvares
Después de los 90 días
Hipertrofia del
alteración única
Anticoagulantes
grupo
de
dicumarina
del Antes de los 100 días
la
Después de los 100 días
o
congénitas
cardiopatías
clítoris
como
Hipoplasia nasal
Posible retraso mental
Tratamiento
con Después de los 65-70 días Deficiencia tiroidea fetal
yodo radioactivo
Tetraciclina
Después de los 120 días
Coloración del esmalte dentario
en dientes primarios
Después de los 250 días
Coloración del esmalte dentario
en dientes permanentes

15. TERATÓGENOS FÍSICOS
• Radiaciones atómicas: Causan microcefalia y
retraso psicomotor.
• Hipertermia: Ocasiona defectos del cierre del
tubo neural, microcefalia, defectos del desarrollo
en cara y cuello, macroftalmia.

16. • Rayos X: Producen aborto, microcefalia,
hidrocefalia, defectos oculares y retraso en el
crecimiento.
• Mecánicos: Gestación múltiple, bandas
amnióticas u oligohidramnios, que causan
múltiples alteraciones morfológicas y
deformaciones.

17. TERATÓGENOS QUÍMICOS
• Alcohol: Puede producir muerte del
embrión/feto, parto prematuro, retraso en el
crecimiento, retraso psicomotor y alteraciones
morfológicas como dismorfia facial, paladar
hendido y cardiopatía congénita.
• Nicotina, cocaína, marihuana y opiáceos:
Producen alteraciones en el SNC.

18. • Metilmercurio: Puede producir parálisis
cerebral, microcefalia, retraso psicomotor y
ceguera.
• Bifenilos policloronados: Cusan muerte
prenatal, retraso del crecimiento,
hiperpigmentación de la piel y anexos,
hipoplasia de las uñas y calcificaciones
anormales.
• Solventes industriales: Como el
metilselosolve y el etilenglicol. Causan retraso
mental, alteraciones faciales, malformaciones
musculo esqueléticas y otras funcionales del
sistema nervioso.

19. TERATÓGENOS FARMACOLÓGICOS
• Talidomina: Comercializado entre los años
1958 y 1963 como sedante y calmante de
nauseas. Provoco el nacimiento de miles de
niños afectados de focomelia, anomalía
congénita caracterizada por carencia o excesiva
cortedad de las extremidades.

20. • Anticoagulantes dicumarínicos: Producen
alteraciones morfológicas del sistema nervioso,
atrofia óptica, cardiopatía congénita, epífisis
punteada y retraso en el crecimiento.
• Antibióticos: Como la estreptomicina y la
kanamicina, producen sordera, y la tetraciclina,
que causa pigmentación en las piezas dentarias.

21. • Anticonvulsivantes: Como la
difenilhidantoína, el fenobarbital, el acidola
carbamazepina valproico, la carabamazepina, la
parametadiona y la trimetadiona; producen
alterciones importantes que afectan al desarrollo
del sistema nervioso causando defectos en el
cierre del tubo neural, microcefalia e
hidrocefalia.
• Antineoplásicos: Como la aminopterina, la
ciclofosfamida o el metotrexato, que pueden
producir desde la muerte a un espectro de
malformaciones que incluyen gran parte de los
aparatos o sistemas.

22. • Hormonas sexuales: Pueden afectar al
desarrollo genital, como los andrógenos,
dietiletilbestrol y las progestinas. Los
anticonceptivos pueden provocar la asociación
VACTARE ( alteraciones vértebras, ano, corazón,
tráquea, esófago, riñón y extremidades.
• Antieméticos: Como la meclizina, que
produce cardiopatías congénitas.
• Antitiroideos: Como el propiltiouracilo, que
causa lesión neurológica e hipotiroidismo.

23. • Cloroquina: Se utiliza para prevenir la malaria,
provoca sordera , defectos oculares y polidactilia.
• Quinina: Antipalúdico, causa hidrocefalia,
alteraciones faciales y vertebrales, cardiopatía
congénita y afecciones de extremidades.
• Carbonato de litio: Antidepresivo que
produce defectos de cierre del tubo neural y una
cardiopatía congénita (enfermedad de Ebstein).

24. • Vitaminas: Como la vitamina A, que a dosis
elevadas puede lugar a alteraciones como las
urogenitales, del oído. Defectos del cierre neural,
paladar hendido y alteraciones faciales. La
vitamina D produce estenosis aortica, facies de
gnomo y retraso mental.

25. TERATÓGENOS INFECCIOSOS
• Virus de la rubeola: Produce macroftalmia,
glaucoma, cataratas, sordera y retraso mental.
• Citomegalovirus: Causa lesión cerebral y
retraso del crecimiento.
• Virus del herpes simple: Ocasiona
microcefalia, calcificación intracraneal, defectos
oculares y erupción cutánea.

26. • Virus de la varicela zóster: Produce defectos
en la piel y músculos, reducción de miembros y
retraso en el crecimiento intrauterino.
• Parvovirus B19: Causa hidrops y anemia
hemolítica.
• Toxoplasma gondii: Causa hidrocefalia,
microftalmia, coriorretinitis y calcificaciones
cerebrales

27. • Teponema pallidum: Causante de la sífilis,
produce erupciones, hepatoesplenomegalia,
osteocondritis, epífisis anormales y neurosífilis
congénita.
• Mycobacterium tuberculosis: Causa
prematurez, hepatoesplenomegalia, coriza,
conjuntivitis y linfoadenitis.

28. TERATÓGENOS METABÓLICOS
• Cloroquina: Se utiliza para prevenir la malaria,
provoca sordera , defectos oculares y polidactilia.
• Quinina: Antipalúdico, causa hidrocefalia,
alteraciones faciales y vertebrales, cardiopatía
congénita y afecciones de extremidades.
• Carbonato de litio: Antidepresivo que
produce defectos de cierre del tubo neural y una
cardiopatía congénita (enfermedad de Ebstein).

29. • Vitaminas: Como la vitamina A, que a dosis
elevadas puede lugar a alteraciones como las
urogenitales, del oído. Defectos del cierre neural,
paladar hendido y alteraciones faciales. La vit. D
produce estenosis aortica, facies de gnomo y
retraso mental.

30. CAUSAS DE MALFORMACIONES
Algunas causas a las que podemos atribuir las
malformaciones congénitas son:
• Multifactoriales
• Monogénicas
• Cromosómicas
• Factores ambientales

32. CAUSAS GENÉTICAS
• Pueden producirse por alteraciones en la
división cromosómicas o por mutaciones en los
genes. Las anomalías cromosómicas se suelen
clasificar como errores estructurales o
numéricos y se originan en la división celular, en
especial en la meiosis.

33. • Errores estructurales: se deben a la fractura
o rotura de los propios cromosomas, inducida
por factores ambientales como la radiación y
ciertos teratógenos químicos.
• Mutaciones genéticas: producidas por genes
dominantes o recesivos ya sea de los autosomas
o de los cromosomas sexuales. Algunos
trastornos son la hemofilia, el síndrome de
Lesch-Nyhan, la distrofia muscular, la fibrosis
quística.

34. CAUSAS MATERNAS
• Se han considerado varios factores maternos
como causantes de las malformaciones
congénitas:
1.-Diabetes materna: macrosomia fetal y con
mortinatos.
2.-Deficiencia
de
yodo:
cretinismo
(crecimiento retrasado, retraso mental, manos
cortas y anchas, dedos cortos, piel seca, y
dificultad respiratoria.

35. Bibliografía
• Bruce M. Carlson. “Embriología humana y
Biología del desarrollo” Tercera edición.
Editorial Elsevier. Capítulo 8 págs. 151-168.
• Sadler, T.W. Langman. Embriología médica. 12ª
Edición. Editorial Lippincott Williams &
Wilkins. 2012.