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Hepatitis B
Eraldo Diaz Paulovich
     Residente Mir MyF
 Unidad Docente Lanzarote
Hepatitis B Definición.

Es una enfermedad del hígado causada por el virus de la hepatitis B, (virus ADN
hepatotrópico), caracterizada por necrosis hepatocelular e inflamación. Puede
causar un proceso agudo o un proceso crónico, que puede acabar en Cirrosis
(pérdida de la "arquitectura" hepática por cicatrización y surgimiento de nódulos de
regeneración), Cáncer de hígado, Insuficiencia hepática e incluso la muerte.
Hepatitis B Síntomas y signos



Periodo de incubación ente 30 y 180 días
Período Pre-ictérico:
Éste tiene una duración variable, desde algunos días hasta algunas semanas (la duración de
4 a 5 días es la más habitual) y se caracteriza por la presencia de compromiso del estado
general, astenia, síntomas gastrointestinales como anorexia, náuseas, dolor abdominal
(epigástrico y de hipocondrio derecho), o síntomas respiratorios, como coriza, odinofagia y
tos, y a veces fiebre o diarrea. Ocasionalmente hay artralgias, erupción cutánea y otras
manifestaciones, Durante ese período, el examen físico revela sólo un dolor a la percusión
del área hepática. Al final del período aparece coluria (y a veces hipocolia), que precede en
dos o tres días a la aparición de ictericia.
Hepatitis B Síntomas y signos



Período Ictérico:
 La aparición de la ictericia coincide habitualmente con la atenuación de los síntomas
generales (en los casos severos, sin embargo, persisten los síntomas del período
preictérico). Aparece ictericia de escleras, piel y mucosas; hepatomegalia dolorosa y en un
10 a 15% de los casos se puede palpar una esplenomegalia. En la forma clásica benigna, la
ictericia dura entre 10 y 20 días. La intensidad de la ictericia no coincide necesariamente
con la severidad de la afección. A las alteraciones descritas pueden agregarse en forma
ocasional, manifestaciones extrahepáticas causadas por complejos inmunes.
 En algunos pacientes, la hepatitis aguda adopta una forma "bimodal", en que, luego de
una mejoría clínica y una normalización de las transaminasas, se produce un repunte de las
manifestaciones propias de la enfermedad y una elevación de las transaminasas. El
pronóstico de esta forma bimodal no difiere de la forma convencional de la hepatitis.

Una proporción sustancial de pacientes con hepatitis vírica nunca experimenta ictericia.
Hepatitis B SÍNTOMAS Y SIGNOS

La fase de recuperación: 
los síntomas generales ceden pero aún suelen persistir una ligera hepatomegalia y ciertas
alteraciones en la bioquímica hepática. La duración de la fase post ictérica es variable, entre 2
y 12 semanas. Es de esperar la recuperación clínica y bioquímica completa en tres a cuatro
meses después del inicio de la ictericia en 75% de los casos, no complicados (en adultos
sanos, la hepatitis B aguda cede espontáneamente en 95 a 99% de los casos). En los restantes
se retrasa la recuperación bioquímica.
Hepatitis B Epidemiología del VHB


El reservorio fundamental de la infección por VHB lo constituyen los sujetos infectados.
Los mecanismos de transmisión son básicamente tres.
1. La transmisión percutánea o parenteral: Que puede ser a través de transfusiones de
sangre, derivados sanguíneos o contacto con material contaminado. Sin embargo, hoy
día, la mayoría de las transmisiones percutáneas del VHB son inaparentes o
inadvertidas.
2. Transmisión sexual: Es el mecanismo de transmisión mas frecuente.
3. Transmisión perinatal de la madre infectada a su hijo: Este riesgo ocurre en mujeres
que padecen una hepatitis B en el último trimestre o en el puerperio y en los hijos de
mujeres con infección crónica por VHB. La transmisión ocurre sobre todo durante el
parto.
4- Por contacto con objetos contaminados. El virus de la hepatitis B tiene la capacidad
de permanecer hasta 7 días en la superficie de cepillos de dientes, biberones, juguetes,
cubiertos… A estos objetos llega a través de heridas abiertas o por contacto de los
mismos con membranas mucosas.
Hepatitis B Diagnóstico

Los marcadores serológicos de la infección por VH B son:
• AgHBs: Antígeno de superficie del VHB: Indica presencia actual del virus. ( Su persistencia
más allá de seis meses indica cronificación de la infección).
• Anti-HBs: Anticuerpos frente al antígeno de superficie del VHB. Indican infección pasada
con desarrollo de inmunidad.
• AgHBc: antígeno core del VHB. Sólo detectable en los hepatocitos.
•Anti-HBc: anticuerpos frente al antígeno core del VHB.
      – IgM anti-HBc: indica infección aguda.
      – IgG anti-HBc: indica infección pasada.
•Anti-HBe: anticuerpo frente al antígeno e del VHB. Marcador de seroconversión y
disminución de la infectividad en portadores.
      • AgHBe: antígeno e del VHB. Su presencia si persiste más allá de la fase aguda, es
          sugestiva de cronicidad con capacidad replicativa del VHB.
Hepatitis B Interpretación serológicos


ESTADO CLINICO        AcHBc IgM   AcHBc IgG   AgHBs   AcHBs   AgHBe   AcHBe   ADN

HEPATITIS AGUDA           +           -         +       -       +       -     +
HEPATITIS AGUDA           +           -         -       -       -       -     +
EN PERIODO VENTANA

HEPATITIS B               -          +          +       -       +       -     +
CRÓNICA REPLICATIVA

MUTANTE PRE-CORE          -          +          +       -       -      +      +
PORTADOR INACTIVO         -          +          +       -       -      +       -
DE LA HEPATITIS B

HEPATITIS B               -          +          -       +       -      +       -
CURADA

VACUNACIÓN                -           -         -       +       -       -      -
Hepatitis B Curso Clínico.


                                      Infección con HBV

                           90%                               < 10%




                  Hepatitis B Aguda                         Hepatitis B Crónica




Con resolución favorable          Fulminante       Hepatitis Crónica Activa Portador Asintomático

           99 %                       < 1%




                                             Cirrosis      Carcinoma Hepatocelular primario
Hepatitis B Indicaciones de profilaxis

     La inmunoprofilaxis activa:
     Se realiza con vacunas recombinantes que se administran en tres dosis a los 0, 1 y
          6 meses por via IM en el deltoides.

 •     Vacunación universal de recién nacidos/niños.
 •     Vacunación universal de adolescentes no vacunados previamente.
 •     Vacunación selectiva de grupos de riesgo:
                - Personal con riesgo de exposición laboral (personal sanitario,
               estudiantes de medicina o enfermería, y cualquier actividad con riesgo de
               exposición a sangre o fluidos corporales).
       - Pacientes atendidos en centros de discapacitados mentales, las personas
               que conviven con ellos y el personal de instituciones que los custodian.
       - Convivientes de portadores AgHBs(+).
       - Recién nacidos de madres portadoras AgHBs(+).
       - Pacientes en programas de hemodiálisis.
       - Pacientes en programas de trasplantes.
 •     Receptores de sangre y/o hemoderivados de forma reiterada.
 •      Viajeros a áreas endémicas con prevalencia media/alta de VHB.
 •     Conductas de riesgo, UDVP, reclusos.
 •     etc.
Hepatitis B Tratamiento

Existen actualmente en España aprobados para el uso en el tratamiento de la hepatitis crónica
B seis fármacos: Interferón pegilado a 2ª (IFNpeg), lamivudina (LMV), adefovir dipivoxil (ADV),
entecavir (ETV), telbivudina (LdT) y tenofovir (TDV). Los dos últimos fármacos han sido
aprobados para su uso en el año 2.008 en España.
Indicación de tratamiento de hepatitis B AgHBe positivo:
• AgHBe(+) con ADN-VHB > 2.000 Ul/ml:
               - Transaminasas normales: no tratar, seguimiento cada 3-6 meses.
               - Transaminasa X1-2 veces lo normal: se recomienda realizar biopsia hepática si en esta se
               objetiva fibrosis, se decide tratamiento.
               - Transaminasas X2 veces lo normal: en este caso realizar la biopsia es opcional y se indica
               tratamiento.
Indicación de tratamiento de hepatitis B AgHBe negativo
•ADN-VHB < 2.000 Ul/ml:
               - Transaminasas normales: no tratar.
               - Transaminasas > 1 vez lo normal: biopsia hepática. Si se observa daño hepático en la misma,
               tratar.
•ADN-VHB > 2.000 Ul/ml:
               -Transaminasas normales o menos de dos veces lo normal: biopsia hepática; si daño hepático en
               la misma, se indica tratamiento.
               -Transaminasas X2 veces lo normal: en esta caso realizar la biopsia es opcional y se indica
               tratamiento.
La razón de no tratar a pacientes con transaminasas normales es porque se ha demostrado que más del 90 % de
estos pacientes no responden al tratamiento.
Hepatitis B Tratamiento



    AGHBE   ADN-VHB          ALT          RECOMENDACIÓN
+           > 20.000 Ul/ml   < 2 x L SN   Observar. Baja eficacia tratamientos actuales
+           > 20.000 Ul/ml   > 2 x L SN   • Tratamiento primera línea: IFNpeg, TDV, ETV y
                                            LdT
                                          • Objetivo: seroconversión AgHBe
                                          • Duración: IFNpeg 48 semanas; TDV, ETV y LdT:
                                            hasta conseguir según seroconversión, y si ocurre
                                            6 -12 meses, como periodo de consolidación
-           > 2.000 Ul/ml    > 2 x L SN   • Tratamiento primera línea: IFNpeg,TDV, ETV y
                                            LdT
                                          • Objetivo: ADN-VHB indetectable por PCR y
                                            normalización transaminasas
                                          • Duración: IFNpeg: 48 semanas; TDV, ETV y LdT:
                                            indefinido
-           > 2.000 Ul/ml    < 2 x L SN   Considerar según resultado biopsia hepática
-           < 2.000 Ul/ml    NORMALES     No precisa de tratamiento
Hepatitis B Preguntas
 El estudio  analítico y  serológico de  un enfermo  con  astenia  e  ictericia  aporta  los 
      siguientes datos: GOT>30 veces el límite de lo normal, GPT>40 veces el límite 
      de  lo  normal,  bilirrubina  total  6,7  mg/dL,  HBsAg(+),  HBeAg  (+),  anticuerpos 
      IgM frente al core de virus positivos, anticuerpos antivirus delta (-). ¿Cuál es, 
      entre los siguientes, el diagnóstico más probable?:
 1)Hepatitis aguda por virus B.
 2)Hepatitis crónica por virus B agudizada por virus delta.
 3)Hepatitis aguda por virus C en portador de virus B.
 4)Hepatitis aguda por virus B y C.
 5)Hepatitis aguda por virus B y D (coinfección).



 El marcador serológico que mejor define la existencia de una hepatitis aguda 
     por el virus B es:
 1)Antígeno de superficie (AgHBs).
 2)Antígeno del core (AgHBc).
 3)Anticuerpo contra el antígeno e (AgHBe).
 4)Anticuerpo contra el antígeno del core de clase IgM(anti-HBc-IgM).
 5)Anti-HBc total.
Hepatitis b ok final copia 2

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  • 2. Hepatitis B Definición. Es una enfermedad del hígado causada por el virus de la hepatitis B, (virus ADN hepatotrópico), caracterizada por necrosis hepatocelular e inflamación. Puede causar un proceso agudo o un proceso crónico, que puede acabar en Cirrosis (pérdida de la "arquitectura" hepática por cicatrización y surgimiento de nódulos de regeneración), Cáncer de hígado, Insuficiencia hepática e incluso la muerte.
  • 3. Hepatitis B Síntomas y signos Periodo de incubación ente 30 y 180 días Período Pre-ictérico: Éste tiene una duración variable, desde algunos días hasta algunas semanas (la duración de 4 a 5 días es la más habitual) y se caracteriza por la presencia de compromiso del estado general, astenia, síntomas gastrointestinales como anorexia, náuseas, dolor abdominal (epigástrico y de hipocondrio derecho), o síntomas respiratorios, como coriza, odinofagia y tos, y a veces fiebre o diarrea. Ocasionalmente hay artralgias, erupción cutánea y otras manifestaciones, Durante ese período, el examen físico revela sólo un dolor a la percusión del área hepática. Al final del período aparece coluria (y a veces hipocolia), que precede en dos o tres días a la aparición de ictericia.
  • 4. Hepatitis B Síntomas y signos Período Ictérico: La aparición de la ictericia coincide habitualmente con la atenuación de los síntomas generales (en los casos severos, sin embargo, persisten los síntomas del período preictérico). Aparece ictericia de escleras, piel y mucosas; hepatomegalia dolorosa y en un 10 a 15% de los casos se puede palpar una esplenomegalia. En la forma clásica benigna, la ictericia dura entre 10 y 20 días. La intensidad de la ictericia no coincide necesariamente con la severidad de la afección. A las alteraciones descritas pueden agregarse en forma ocasional, manifestaciones extrahepáticas causadas por complejos inmunes. En algunos pacientes, la hepatitis aguda adopta una forma "bimodal", en que, luego de una mejoría clínica y una normalización de las transaminasas, se produce un repunte de las manifestaciones propias de la enfermedad y una elevación de las transaminasas. El pronóstico de esta forma bimodal no difiere de la forma convencional de la hepatitis. Una proporción sustancial de pacientes con hepatitis vírica nunca experimenta ictericia.
  • 5. Hepatitis B SÍNTOMAS Y SIGNOS La fase de recuperación:  los síntomas generales ceden pero aún suelen persistir una ligera hepatomegalia y ciertas alteraciones en la bioquímica hepática. La duración de la fase post ictérica es variable, entre 2 y 12 semanas. Es de esperar la recuperación clínica y bioquímica completa en tres a cuatro meses después del inicio de la ictericia en 75% de los casos, no complicados (en adultos sanos, la hepatitis B aguda cede espontáneamente en 95 a 99% de los casos). En los restantes se retrasa la recuperación bioquímica.
  • 6. Hepatitis B Epidemiología del VHB El reservorio fundamental de la infección por VHB lo constituyen los sujetos infectados. Los mecanismos de transmisión son básicamente tres. 1. La transmisión percutánea o parenteral: Que puede ser a través de transfusiones de sangre, derivados sanguíneos o contacto con material contaminado. Sin embargo, hoy día, la mayoría de las transmisiones percutáneas del VHB son inaparentes o inadvertidas. 2. Transmisión sexual: Es el mecanismo de transmisión mas frecuente. 3. Transmisión perinatal de la madre infectada a su hijo: Este riesgo ocurre en mujeres que padecen una hepatitis B en el último trimestre o en el puerperio y en los hijos de mujeres con infección crónica por VHB. La transmisión ocurre sobre todo durante el parto. 4- Por contacto con objetos contaminados. El virus de la hepatitis B tiene la capacidad de permanecer hasta 7 días en la superficie de cepillos de dientes, biberones, juguetes, cubiertos… A estos objetos llega a través de heridas abiertas o por contacto de los mismos con membranas mucosas.
  • 7. Hepatitis B Diagnóstico Los marcadores serológicos de la infección por VH B son: • AgHBs: Antígeno de superficie del VHB: Indica presencia actual del virus. ( Su persistencia más allá de seis meses indica cronificación de la infección). • Anti-HBs: Anticuerpos frente al antígeno de superficie del VHB. Indican infección pasada con desarrollo de inmunidad. • AgHBc: antígeno core del VHB. Sólo detectable en los hepatocitos. •Anti-HBc: anticuerpos frente al antígeno core del VHB. – IgM anti-HBc: indica infección aguda. – IgG anti-HBc: indica infección pasada. •Anti-HBe: anticuerpo frente al antígeno e del VHB. Marcador de seroconversión y disminución de la infectividad en portadores. • AgHBe: antígeno e del VHB. Su presencia si persiste más allá de la fase aguda, es sugestiva de cronicidad con capacidad replicativa del VHB.
  • 8. Hepatitis B Interpretación serológicos ESTADO CLINICO AcHBc IgM AcHBc IgG AgHBs AcHBs AgHBe AcHBe ADN HEPATITIS AGUDA + - + - + - + HEPATITIS AGUDA + - - - - - + EN PERIODO VENTANA HEPATITIS B - + + - + - + CRÓNICA REPLICATIVA MUTANTE PRE-CORE - + + - - + + PORTADOR INACTIVO - + + - - + - DE LA HEPATITIS B HEPATITIS B - + - + - + - CURADA VACUNACIÓN - - - + - - -
  • 9. Hepatitis B Curso Clínico. Infección con HBV 90% < 10% Hepatitis B Aguda Hepatitis B Crónica Con resolución favorable Fulminante Hepatitis Crónica Activa Portador Asintomático 99 % < 1% Cirrosis Carcinoma Hepatocelular primario
  • 10. Hepatitis B Indicaciones de profilaxis La inmunoprofilaxis activa: Se realiza con vacunas recombinantes que se administran en tres dosis a los 0, 1 y 6 meses por via IM en el deltoides. • Vacunación universal de recién nacidos/niños. • Vacunación universal de adolescentes no vacunados previamente. • Vacunación selectiva de grupos de riesgo: - Personal con riesgo de exposición laboral (personal sanitario, estudiantes de medicina o enfermería, y cualquier actividad con riesgo de exposición a sangre o fluidos corporales). - Pacientes atendidos en centros de discapacitados mentales, las personas que conviven con ellos y el personal de instituciones que los custodian. - Convivientes de portadores AgHBs(+). - Recién nacidos de madres portadoras AgHBs(+). - Pacientes en programas de hemodiálisis. - Pacientes en programas de trasplantes. • Receptores de sangre y/o hemoderivados de forma reiterada. • Viajeros a áreas endémicas con prevalencia media/alta de VHB. • Conductas de riesgo, UDVP, reclusos. • etc.
  • 11. Hepatitis B Tratamiento Existen actualmente en España aprobados para el uso en el tratamiento de la hepatitis crónica B seis fármacos: Interferón pegilado a 2ª (IFNpeg), lamivudina (LMV), adefovir dipivoxil (ADV), entecavir (ETV), telbivudina (LdT) y tenofovir (TDV). Los dos últimos fármacos han sido aprobados para su uso en el año 2.008 en España. Indicación de tratamiento de hepatitis B AgHBe positivo: • AgHBe(+) con ADN-VHB > 2.000 Ul/ml: - Transaminasas normales: no tratar, seguimiento cada 3-6 meses. - Transaminasa X1-2 veces lo normal: se recomienda realizar biopsia hepática si en esta se objetiva fibrosis, se decide tratamiento. - Transaminasas X2 veces lo normal: en este caso realizar la biopsia es opcional y se indica tratamiento. Indicación de tratamiento de hepatitis B AgHBe negativo •ADN-VHB < 2.000 Ul/ml: - Transaminasas normales: no tratar. - Transaminasas > 1 vez lo normal: biopsia hepática. Si se observa daño hepático en la misma, tratar. •ADN-VHB > 2.000 Ul/ml: -Transaminasas normales o menos de dos veces lo normal: biopsia hepática; si daño hepático en la misma, se indica tratamiento. -Transaminasas X2 veces lo normal: en esta caso realizar la biopsia es opcional y se indica tratamiento. La razón de no tratar a pacientes con transaminasas normales es porque se ha demostrado que más del 90 % de estos pacientes no responden al tratamiento.
  • 12. Hepatitis B Tratamiento AGHBE ADN-VHB ALT RECOMENDACIÓN + > 20.000 Ul/ml < 2 x L SN Observar. Baja eficacia tratamientos actuales + > 20.000 Ul/ml > 2 x L SN • Tratamiento primera línea: IFNpeg, TDV, ETV y LdT • Objetivo: seroconversión AgHBe • Duración: IFNpeg 48 semanas; TDV, ETV y LdT: hasta conseguir según seroconversión, y si ocurre 6 -12 meses, como periodo de consolidación - > 2.000 Ul/ml > 2 x L SN • Tratamiento primera línea: IFNpeg,TDV, ETV y LdT • Objetivo: ADN-VHB indetectable por PCR y normalización transaminasas • Duración: IFNpeg: 48 semanas; TDV, ETV y LdT: indefinido - > 2.000 Ul/ml < 2 x L SN Considerar según resultado biopsia hepática - < 2.000 Ul/ml NORMALES No precisa de tratamiento
  • 13. Hepatitis B Preguntas El estudio  analítico y  serológico de  un enfermo  con  astenia  e  ictericia  aporta  los  siguientes datos: GOT>30 veces el límite de lo normal, GPT>40 veces el límite  de  lo  normal,  bilirrubina  total  6,7  mg/dL,  HBsAg(+),  HBeAg  (+),  anticuerpos  IgM frente al core de virus positivos, anticuerpos antivirus delta (-). ¿Cuál es,  entre los siguientes, el diagnóstico más probable?: 1)Hepatitis aguda por virus B. 2)Hepatitis crónica por virus B agudizada por virus delta. 3)Hepatitis aguda por virus C en portador de virus B. 4)Hepatitis aguda por virus B y C. 5)Hepatitis aguda por virus B y D (coinfección). El marcador serológico que mejor define la existencia de una hepatitis aguda  por el virus B es: 1)Antígeno de superficie (AgHBs). 2)Antígeno del core (AgHBc). 3)Anticuerpo contra el antígeno e (AgHBe). 4)Anticuerpo contra el antígeno del core de clase IgM(anti-HBc-IgM). 5)Anti-HBc total.