SlideShare ist ein Scribd-Unternehmen logo
1 von 20
Downloaden Sie, um offline zu lesen
« Tabac et VIH : risques et prévention »
(COREVIH IDF Nord, 20 novembre 2013, Paris, France)

Interactions entre ARV, substituts
nicotiniques et médicaments du
sevrage tabagique

Dr Gilles PEYTAVIN PharmD PhD
CHU X Bichat-Cl Bernard
Paris - France
Rappels pharmacocinétiques
Absorption
intestinale
++
IN(t)Tis
INNTIs

++

IPs

++

T20

(SC)
+

Anti-CCR5
Antiintegrases

++

Métabolisme

Elimination

Intracellulaire
(Prodrogues)

Urine

Foie
+++
Foie
+++
Foie
+
Foie
++
Foie
++ (CYP450)
+ (UGT1A1)

Urine/bile
Bile
Urine

Interaction
médicamenteuse
+
(Intra & extra
cellulaire)
+++
(Prédateurs sf RPV)
+++
(Prédateurs)
-

Bile

+++
(Victime)

Bile
Urine

+++
+
(Victimes sf EVG/c)
G Peytavin - 2013
Les composants de la fumée de cigarettes
(tabac et autres)

+ Drogues
Produits de pyrolyse
Dépistage et évaluation de la dépendance au
tabac et aux « drogues »
•  Détection/quantification des substances actives/métabolites/produits
de pyrolyse dans les urines/plasma
•  Méthodes immunochimiques (screening) puis LC-MS ou GC/MS
(confirmation par identification)
•  Matrices biologiques du patient
•  Matrices alternatives (cheveux, ongles, salive, etc.)
•  Substances :
–  Nicotine/cotinine
–  Cocaïne/benzoylecgonine/benzoylecgonidine
–  Amphétamines et apparentés (sels de bains etc.)
–  Opiacés et dérivés
–  Cannabinoïdes et dérivés
–  Alcool(s)
–  Médicaments du SNC
–  Etc.
Pharmacocinétique de la nicotine
•  Biodisponibilité par VO = 20%
•  Rapide absorption par muqueuse orale pHdépendante (à pH physio 31% non ionisée)
•  Bonne diffusion dans les compartiments (Vd = 1
à 3,0 l/kg)
•  T1/2 ≈ 2 heures
•  Fixation protéique = 5 à 20%
•  Transfert placentaire et dans le lait maternel
•  Métabolisation hépatique en cotinine (T1/2 ≈
16h) et autres métabolites et élimination
MM = 162 Da
dépendante du flux sanguin hépatique
PKa = 7,9
•  Elimination rénale aussi sous forme inchangée
(Chargée + à pH acide
de nicotine dépendante du pH urinaire
–  pH < 5, élimination urinaire de nicotine ≈ 23%
–  pH = 7, élimination urinaire de nicotine ≈ 2%

•  Induction du CYP2A6
Svensson CK et al, Clin Pharmacokinet 1987
Principaux substrats, inducteurs et
inhibiteurs des CYP450
Les substituts nicotiniques
• 

Pastille à sucer et comprimé à sucer et comprimé sublingual (+ sucre +
aromates + édulcoration)
–  NICOPASS Pastille à sucer 1,5 mg et 2,5 mg
–  NICOTINELL Comprimé à sucer 1 mg
–  NIQUITIN Comprimé à sucer 2 mg/4 mg
–  NIQUITINMINIS Comprimé à sucer 1,5 mg/4 mg
–  NICOTINELL Gomme à mâcher 2 mg/4 mg
–  NICORETTE Gomme à mâcher 2 mg/4 mg
–  NICORETTE MICROTAB comprimé sublingual 2 mg

• 

Solution pour pulvérisation buccale
–  NICORETTE INHALEUR 10 mg
–  NICORETTESPRAY 1 mg/dose

• 

Dispositif transdermique
– 
– 
– 
– 

NICOPATCH 7 mg/14 mg/21 mg/24 h
NICORETTESKIN 10 mg/15 mg/25 mg/16 h
NICOTINELL TTS 7 mg/14 mg/21 mg//24 h
NIQUITIN 7 mg/14 mg/21 mg/24 h
Modélisation des cinétiques nicotiniques selon
les modalités de « délivrance »
Profils PK plasmatiques de nicotine

Le Houezec Nicotine
and addiction Int J
Tuberc Lung Dis 2003
Généralités sur bupropion (Zyban 150 mg LP®)
• 
• 

Inhibiteur de la recapture de la dopamine et de la noradrénaline
Catégorie C (grossesse)

• 

Efficacité démontrée dans le sevrage tabagique chez les sujets motivés de
plus de 18 ans, en bonne santé (sans pathologie cardiaque, rénale,
endocrine, cutanée, neurologique ni psychiatrique)

• 

La dose initiale est de 150 mg par jour pendant 6 jours, puis 300 mg par
jour en 2 prises espacées d'au moins 8 heures à partir du 7e jour (dose
maximale)

• 

Contre-indications : antécédents de convulsions, une tumeur du SNC,
antécédents de trouble bipolaire, un sevrage alcoolique en cours avec des
benzodiazépines ou apparentés, un traitement par IMAO, une anorexie ou
une boulimie ancienne ou actuelle, une insuffisance hépatique sévère, des
antécédents d'hypersensibilité au bupropion ou à l'un de ses excipients

• 

Effets indésirables les plus fréquents sont insomnie, sécheresse buccale,
troubles digestifs, douleur abdominale, constipation, fièvre, éruption
cutanée, prurit, sueurs, réactions d'hypersensibilité
Pharmacocinétique de bupropion
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

• 
• 
• 

Classe des antidépresseurs « aminocétone »
Relation PK/PD démontrée
Tmax = 2 heures
T1/2 = 14 heures (8-24)
Etat d’équilibre atteint en 8 jours
PK linéaire entre 100 et 250 mg
Fixation aux protéines plasmatiques à 84%

MM = 276 Da
Métabolisme hépatique via CYP2B6 en métabolites actifs
–  OH-bupropion
–  Threohydro-bupropion
–  Erythrohydro-bupropion
Elimination rénale majoritaire (87%)
Majoration de la t1/2 de l’OH-bupropion dans l’insuffisance
hépatique alcoolique vs sujets sains (31 + 14 vs 21 + 5 heures)
Majoration de l’exposition plasmatique de bupropion et métabolites
dans l’insuffisance rénale
Varénicline (Champix® 0,5 et 1 mg)
•  Agoniste partiel sélectif des récepteurs
nicotinique acétylcholine α4β2
•  Catégorie C (grossesse)
• 
• 
• 
• 
• 
• 

Tmax = 3-4 heures
T1/2 = 24 heures
Etat d’équilibre atteint en 4 jours®
Fixation aux protéines plasmatiques < 20%
Métabolisme hépatique minimal
Elimination rénale majoritaire sous forme
inchangée (92%) par :
–  Filtration glomérulaire
–  Sécrétion tubulaire active OCT2 (in vitro)
•  Majoration de l’exposition plasmatique de
varénicline dans l’insuffisance rénale sévère (x
2,1 pour Cl créatinine < 30 ml/min)
•  Dialysance

MM = 361 Da
www.hiv-druginteraction.org

Interactions entre antidépresseurs et ARV
Interactions entre anxiolytiques/hypnotyques et ARV

www.hiv-druginteraction.org
Interactions potentielles entre BZD et
apparentés et IP/r et INNTI

Gallego L et al, AIDS Rev, 2012
Caractéristiques PK des « stabilisateurs
d’humeur »

Gallego L et al, AIDS Rev, 2012
Effets de ARV sur les transports de la cellule
tubulaire proximale rénale
Tubule proximal rénal
ATP

ATP

ATP

N
O

NH2

N

OCT2

Pgp

ATP-Binding
Cassette

BCRP
MRP2

MATE1

H+

Créatinine

Dolutégravir
Rilpivirine
Varénicline

Sang
(Pôle basolatéral)

Cimétidine
Triméthoprime
Ritonavir
Cobicistat

Sécrétion tubulaire active

MATE2-K

Solute Carrier

OCTN1
OCTN2

Urine
(Pôle apical)

Lepist E-I, ICAAC 2011, Abs. A1-1724
Ressources en ligne
•  Listes des CYP450 (Substrats, inhibiteurs et inducteurs) :
–  http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddIs
•  Interactions médicamenteuses :
–  http://www.drugs.com/drug_interactions.htlm
–  http://www.medscape.com/druginfo/drugintercheker
–  http://www.drugstore.com/pharmacy/drugcheker/
–  http://drugcheker.aol.com/
•  HIV co-infection :
–  http://www.hiv-druginteractions.org
–  http://www.hep-druginteractions.org
•  Summary of Product Characteristics
–  http://www.ema.europa.eu/pdfs/human
–  http://www.fda.gov
•  Medline :
–  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
•  Toujours confirmer l’information par 2 sources différentes !!
G Peytavin - 2013
Merci de votre attention !

G Peytavin - 2013

Weitere ähnliche Inhalte

Ähnlich wie Le sevrage du tabac chez une PVVIH : quelles interactions entre ARV, substituts nicotiniques et médicaments de sevrage ?

Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...
Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...
Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...Institut Pasteur de Madagascar
 
L’apport du triple quadrupôle à la biologie médicale
L’apport du triple quadrupôle à la biologie médicaleL’apport du triple quadrupôle à la biologie médicale
L’apport du triple quadrupôle à la biologie médicaleFrançois PARANT
 
les antispasmodiques 2012
les antispasmodiques 2012les antispasmodiques 2012
les antispasmodiques 2012Mehdi Razzok
 
One pill can kill 2018
One pill can kill 2018One pill can kill 2018
One pill can kill 2018UrgenceCHUSJ
 
BTS diététique Metabolisme phosphocalcique
BTS diététique Metabolisme  phosphocalciqueBTS diététique Metabolisme  phosphocalcique
BTS diététique Metabolisme phosphocalciqueFranckRencurel
 
Les tocolytiques actualites 2004
Les tocolytiques  actualites 2004Les tocolytiques  actualites 2004
Les tocolytiques actualites 2004Adil Karioun
 
Thabut1 vhc tt du16
Thabut1 vhc tt du16Thabut1 vhc tt du16
Thabut1 vhc tt du16odeckmyn
 
Conduite à tenir cortisol plasmatique_version_longue
Conduite à tenir cortisol plasmatique_version_longueConduite à tenir cortisol plasmatique_version_longue
Conduite à tenir cortisol plasmatique_version_longuemai13
 
Les nouveaux traitements : le point de vue des patients, la démarche de soins...
Les nouveaux traitements : le point de vue des patients, la démarche de soins...Les nouveaux traitements : le point de vue des patients, la démarche de soins...
Les nouveaux traitements : le point de vue des patients, la démarche de soins...CripsIDF
 
Interaction tabac médicament. Pr. Manel TURKI
Interaction tabac médicament. Pr. Manel TURKI Interaction tabac médicament. Pr. Manel TURKI
Interaction tabac médicament. Pr. Manel TURKI Dr Riyadh Essefi
 
2013session1 3
2013session1 32013session1 3
2013session1 3acvq
 
SMMV Marrakech 2017
SMMV Marrakech 2017SMMV Marrakech 2017
SMMV Marrakech 2017020359
 
Mémoire b avisse
Mémoire b avisseMémoire b avisse
Mémoire b avissevdimartino
 
Trithérapie à base de télaprivir
Trithérapie à base de télaprivirTrithérapie à base de télaprivir
Trithérapie à base de télaprivirFatimazohra Elamrani
 
Pharmacogénétique des avk vf
Pharmacogénétique des avk vfPharmacogénétique des avk vf
Pharmacogénétique des avk vfAimane Bouazzaoui
 

Ähnlich wie Le sevrage du tabac chez une PVVIH : quelles interactions entre ARV, substituts nicotiniques et médicaments de sevrage ? (20)

Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...
Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...
Médicaments antipaludiques : nouvelles bithérapies, stratégies de changement ...
 
L’apport du triple quadrupôle à la biologie médicale
L’apport du triple quadrupôle à la biologie médicaleL’apport du triple quadrupôle à la biologie médicale
L’apport du triple quadrupôle à la biologie médicale
 
les antispasmodiques 2012
les antispasmodiques 2012les antispasmodiques 2012
les antispasmodiques 2012
 
One pill can kill 2018
One pill can kill 2018One pill can kill 2018
One pill can kill 2018
 
Chimiotherapie
ChimiotherapieChimiotherapie
Chimiotherapie
 
BTS diététique Metabolisme phosphocalcique
BTS diététique Metabolisme  phosphocalciqueBTS diététique Metabolisme  phosphocalcique
BTS diététique Metabolisme phosphocalcique
 
Hepatitecnouveauxantivirauxetinteractionsmedicamenteusesgpeytavin
HepatitecnouveauxantivirauxetinteractionsmedicamenteusesgpeytavinHepatitecnouveauxantivirauxetinteractionsmedicamenteusesgpeytavin
Hepatitecnouveauxantivirauxetinteractionsmedicamenteusesgpeytavin
 
Les tocolytiques actualites 2004
Les tocolytiques  actualites 2004Les tocolytiques  actualites 2004
Les tocolytiques actualites 2004
 
Thabut1 vhc tt du16
Thabut1 vhc tt du16Thabut1 vhc tt du16
Thabut1 vhc tt du16
 
Conduite à tenir cortisol plasmatique_version_longue
Conduite à tenir cortisol plasmatique_version_longueConduite à tenir cortisol plasmatique_version_longue
Conduite à tenir cortisol plasmatique_version_longue
 
Les nouveaux traitements : le point de vue des patients, la démarche de soins...
Les nouveaux traitements : le point de vue des patients, la démarche de soins...Les nouveaux traitements : le point de vue des patients, la démarche de soins...
Les nouveaux traitements : le point de vue des patients, la démarche de soins...
 
SIADH clinical case
SIADH clinical caseSIADH clinical case
SIADH clinical case
 
Interaction tabac médicament. Pr. Manel TURKI
Interaction tabac médicament. Pr. Manel TURKI Interaction tabac médicament. Pr. Manel TURKI
Interaction tabac médicament. Pr. Manel TURKI
 
2013session1 3
2013session1 32013session1 3
2013session1 3
 
SMMV Marrakech 2017
SMMV Marrakech 2017SMMV Marrakech 2017
SMMV Marrakech 2017
 
Mémoire b avisse
Mémoire b avisseMémoire b avisse
Mémoire b avisse
 
Trithérapie à base de télaprivir
Trithérapie à base de télaprivirTrithérapie à base de télaprivir
Trithérapie à base de télaprivir
 
Diabetes and kidney: what new messages ?
Diabetes and kidney: what new messages ?Diabetes and kidney: what new messages ?
Diabetes and kidney: what new messages ?
 
Pharmacogénétique des avk vf
Pharmacogénétique des avk vfPharmacogénétique des avk vf
Pharmacogénétique des avk vf
 
Douleur
DouleurDouleur
Douleur
 

Le sevrage du tabac chez une PVVIH : quelles interactions entre ARV, substituts nicotiniques et médicaments de sevrage ?

  • 1. « Tabac et VIH : risques et prévention » (COREVIH IDF Nord, 20 novembre 2013, Paris, France) Interactions entre ARV, substituts nicotiniques et médicaments du sevrage tabagique Dr Gilles PEYTAVIN PharmD PhD CHU X Bichat-Cl Bernard Paris - France
  • 2. Rappels pharmacocinétiques Absorption intestinale ++ IN(t)Tis INNTIs ++ IPs ++ T20 (SC) + Anti-CCR5 Antiintegrases ++ Métabolisme Elimination Intracellulaire (Prodrogues) Urine Foie +++ Foie +++ Foie + Foie ++ Foie ++ (CYP450) + (UGT1A1) Urine/bile Bile Urine Interaction médicamenteuse + (Intra & extra cellulaire) +++ (Prédateurs sf RPV) +++ (Prédateurs) - Bile +++ (Victime) Bile Urine +++ + (Victimes sf EVG/c) G Peytavin - 2013
  • 3. Les composants de la fumée de cigarettes (tabac et autres) + Drogues Produits de pyrolyse
  • 4. Dépistage et évaluation de la dépendance au tabac et aux « drogues » •  Détection/quantification des substances actives/métabolites/produits de pyrolyse dans les urines/plasma •  Méthodes immunochimiques (screening) puis LC-MS ou GC/MS (confirmation par identification) •  Matrices biologiques du patient •  Matrices alternatives (cheveux, ongles, salive, etc.) •  Substances : –  Nicotine/cotinine –  Cocaïne/benzoylecgonine/benzoylecgonidine –  Amphétamines et apparentés (sels de bains etc.) –  Opiacés et dérivés –  Cannabinoïdes et dérivés –  Alcool(s) –  Médicaments du SNC –  Etc.
  • 5. Pharmacocinétique de la nicotine •  Biodisponibilité par VO = 20% •  Rapide absorption par muqueuse orale pHdépendante (à pH physio 31% non ionisée) •  Bonne diffusion dans les compartiments (Vd = 1 à 3,0 l/kg) •  T1/2 ≈ 2 heures •  Fixation protéique = 5 à 20% •  Transfert placentaire et dans le lait maternel •  Métabolisation hépatique en cotinine (T1/2 ≈ 16h) et autres métabolites et élimination MM = 162 Da dépendante du flux sanguin hépatique PKa = 7,9 •  Elimination rénale aussi sous forme inchangée (Chargée + à pH acide de nicotine dépendante du pH urinaire –  pH < 5, élimination urinaire de nicotine ≈ 23% –  pH = 7, élimination urinaire de nicotine ≈ 2% •  Induction du CYP2A6 Svensson CK et al, Clin Pharmacokinet 1987
  • 6. Principaux substrats, inducteurs et inhibiteurs des CYP450
  • 7. Les substituts nicotiniques •  Pastille à sucer et comprimé à sucer et comprimé sublingual (+ sucre + aromates + édulcoration) –  NICOPASS Pastille à sucer 1,5 mg et 2,5 mg –  NICOTINELL Comprimé à sucer 1 mg –  NIQUITIN Comprimé à sucer 2 mg/4 mg –  NIQUITINMINIS Comprimé à sucer 1,5 mg/4 mg –  NICOTINELL Gomme à mâcher 2 mg/4 mg –  NICORETTE Gomme à mâcher 2 mg/4 mg –  NICORETTE MICROTAB comprimé sublingual 2 mg •  Solution pour pulvérisation buccale –  NICORETTE INHALEUR 10 mg –  NICORETTESPRAY 1 mg/dose •  Dispositif transdermique –  –  –  –  NICOPATCH 7 mg/14 mg/21 mg/24 h NICORETTESKIN 10 mg/15 mg/25 mg/16 h NICOTINELL TTS 7 mg/14 mg/21 mg//24 h NIQUITIN 7 mg/14 mg/21 mg/24 h
  • 8. Modélisation des cinétiques nicotiniques selon les modalités de « délivrance »
  • 9. Profils PK plasmatiques de nicotine Le Houezec Nicotine and addiction Int J Tuberc Lung Dis 2003
  • 10. Généralités sur bupropion (Zyban 150 mg LP®) •  •  Inhibiteur de la recapture de la dopamine et de la noradrénaline Catégorie C (grossesse) •  Efficacité démontrée dans le sevrage tabagique chez les sujets motivés de plus de 18 ans, en bonne santé (sans pathologie cardiaque, rénale, endocrine, cutanée, neurologique ni psychiatrique) •  La dose initiale est de 150 mg par jour pendant 6 jours, puis 300 mg par jour en 2 prises espacées d'au moins 8 heures à partir du 7e jour (dose maximale) •  Contre-indications : antécédents de convulsions, une tumeur du SNC, antécédents de trouble bipolaire, un sevrage alcoolique en cours avec des benzodiazépines ou apparentés, un traitement par IMAO, une anorexie ou une boulimie ancienne ou actuelle, une insuffisance hépatique sévère, des antécédents d'hypersensibilité au bupropion ou à l'un de ses excipients •  Effets indésirables les plus fréquents sont insomnie, sécheresse buccale, troubles digestifs, douleur abdominale, constipation, fièvre, éruption cutanée, prurit, sueurs, réactions d'hypersensibilité
  • 11. Pharmacocinétique de bupropion •  •  •  •  •  •  •  •  •  •  •  Classe des antidépresseurs « aminocétone » Relation PK/PD démontrée Tmax = 2 heures T1/2 = 14 heures (8-24) Etat d’équilibre atteint en 8 jours PK linéaire entre 100 et 250 mg Fixation aux protéines plasmatiques à 84% MM = 276 Da Métabolisme hépatique via CYP2B6 en métabolites actifs –  OH-bupropion –  Threohydro-bupropion –  Erythrohydro-bupropion Elimination rénale majoritaire (87%) Majoration de la t1/2 de l’OH-bupropion dans l’insuffisance hépatique alcoolique vs sujets sains (31 + 14 vs 21 + 5 heures) Majoration de l’exposition plasmatique de bupropion et métabolites dans l’insuffisance rénale
  • 12. Varénicline (Champix® 0,5 et 1 mg) •  Agoniste partiel sélectif des récepteurs nicotinique acétylcholine α4β2 •  Catégorie C (grossesse) •  •  •  •  •  •  Tmax = 3-4 heures T1/2 = 24 heures Etat d’équilibre atteint en 4 jours® Fixation aux protéines plasmatiques < 20% Métabolisme hépatique minimal Elimination rénale majoritaire sous forme inchangée (92%) par : –  Filtration glomérulaire –  Sécrétion tubulaire active OCT2 (in vitro) •  Majoration de l’exposition plasmatique de varénicline dans l’insuffisance rénale sévère (x 2,1 pour Cl créatinine < 30 ml/min) •  Dialysance MM = 361 Da
  • 13.
  • 15. Interactions entre anxiolytiques/hypnotyques et ARV www.hiv-druginteraction.org
  • 16. Interactions potentielles entre BZD et apparentés et IP/r et INNTI Gallego L et al, AIDS Rev, 2012
  • 17. Caractéristiques PK des « stabilisateurs d’humeur » Gallego L et al, AIDS Rev, 2012
  • 18. Effets de ARV sur les transports de la cellule tubulaire proximale rénale Tubule proximal rénal ATP ATP ATP N O NH2 N OCT2 Pgp ATP-Binding Cassette BCRP MRP2 MATE1 H+ Créatinine Dolutégravir Rilpivirine Varénicline Sang (Pôle basolatéral) Cimétidine Triméthoprime Ritonavir Cobicistat Sécrétion tubulaire active MATE2-K Solute Carrier OCTN1 OCTN2 Urine (Pôle apical) Lepist E-I, ICAAC 2011, Abs. A1-1724
  • 19. Ressources en ligne •  Listes des CYP450 (Substrats, inhibiteurs et inducteurs) : –  http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddIs •  Interactions médicamenteuses : –  http://www.drugs.com/drug_interactions.htlm –  http://www.medscape.com/druginfo/drugintercheker –  http://www.drugstore.com/pharmacy/drugcheker/ –  http://drugcheker.aol.com/ •  HIV co-infection : –  http://www.hiv-druginteractions.org –  http://www.hep-druginteractions.org •  Summary of Product Characteristics –  http://www.ema.europa.eu/pdfs/human –  http://www.fda.gov •  Medline : –  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed •  Toujours confirmer l’information par 2 sources différentes !! G Peytavin - 2013
  • 20. Merci de votre attention ! G Peytavin - 2013