La rigidez matinal es un síntoma común en la artritis reumatoide y está relacionada con alteraciones en el ritmo circadiano. Los niveles más altos de citoquinas inflamatorias ocurren durante la noche cuando los niveles de cortisol son más bajos, lo que lleva a una mayor inflamación por la mañana. Dosis bajas de prednisona de liberación prolongada administradas por la mañana reducen significativamente los síntomas matinales al elevar los niveles de cortisol durante ese período.

1. RITMO CIRCADIANO ENRITMO CIRCADIANO EN
ARTRITIS REUMATOIDEARTRITIS REUMATOIDE
Sebastián Moyano
Hospital Escuela Eva Perón

2. “…Al que madruga, Dios lo ayuda…”

3.  TATA
Cesa la secreción deCesa la secreción de
melatoninamelatonina
 TemperaturaTemperatura
Pico de cortisolPico de cortisol
 GlucosaGlucosa
Pico de testosteronaPico de testosterona
 Peristaltismo intestinalPeristaltismo intestinal
 TATA
 MelatoninaMelatonina
 TemperaturaTemperatura
Intolerancia a la glucosaIntolerancia a la glucosa
 Frecuencia cardíacaFrecuencia cardíaca
 Frecuencia respiratoriaFrecuencia respiratoria

4. www.co-rheumatology. Volume 24 Number 3 May 2012

5. • La vida transcurre en un entorno cíclico de luz-
oscuridad.
• Las principales funciones biológicas y psicológicas
son rítmicas.
• Ritmos circadianos  25 horas
• Núcleo supraquiasmático del hipotálamo
• Otros sincronizadores: alimentación, relaciones
sociales, temperatura.

6. • Muchos procesos biológicos humanos son
regulados por ritmos circadianos, principalmente los
sistemas neuroendócrino (ej: insulina) e inmune.
• Las alteraciones de estos sistemas también pueden
seguir ritmos circadianos.
• AR: rigidez, impotencia funcional, dolor  más
severos a primera hora de la mañana.
• Calidad de vida
• IL-6 vs cortisol

7. • La rigidez matinal es actualmente subestimada.
• El aumento de la secreción nocturna de cortisol es
insuficiente para suprimir la inflamación en curso.
• Glucocorticoide exógeno  aumento matutino
temprano del cortisol.
• Las citoquinas proinflamatorias activan el eje
hipotálamo-hipofiso-adrenal en la fase aguda pero
no en la fase crónica.
Ann Rheum Dis July 2010 Vol 69 No 7

8. • El eje es hipofuncionante, con baja secreción de
ACTH y cortisol.
• Conversión aumentada de cortisona a cortisol por la
11ß hidroxiesteroide dehidrogenasa tipo 1 (11β-
HSD1).
• La expresión de esta enzima está marcadamente
aumentada por el TNF.
• Los efectos sistémicos del aumento de la actividad
de la 11β-HSD1 pueden amplificar la respuesta
inflamatoria.

9. J Clin Endocrinol Metab, May 2012, 97(5):1443–1451

11. • El aumento de la conversión de cortisona a cortisol
puede alterar el ritmo circadiano de la secreción de
cortisol (nadir más bajo, pico tardío, alteración de la
respuesta al stress) con la consecuente deficiencia
nocturna relativa de cortisol cuando las citoquinas
inflamatorias están más elevadas.

13. • Un estudio mostró que dosis bajas de prednisolona
tomadas a las 2 h tenían mayor efecto sobre los
síntomas matinales de la AR que la misma dosis a
las 7:30 h.
• La prednisona de liberación modificada se libera 4 h
luego de la ingesta.
• Se observó una reducción de la duración de la
rigidez matinal de un 55% a los 6 meses.

14. www.co-rheumatology. Volume 24 Number 3 May 2012

16. Scand J Rheumatol 2011;40 Suppl 125:1–5

17. • 288 pacientes
• 9 meses
• La IL-6 comienza a aumentar 3 h antes que el cortisol
y hace su pico 40 min. Antes (8 h).
• Prednisona de liberación modificada 2-10 mg/día.
Ann Rheum Dis 2010;69:1275–1280. doi:10.1136/ard.2009.126888

19. • Las hormonas y los linfocitos T reguladores
naturales regulan el ritmo diurno de la actividad de
los linfocitos T helper.
Immunology, 131, 488–500 495

20. • 5848 pacientes en remisión
• 24% presentaba rigidez matinal > 1 h
Rheumatology 2012;51:iv14iv20

24. Conclusiones
• La rigidez matutina en AR continúa siendo un
importante marcador de actividad de la enfermedad
que se debería seguir monitorizando.
• Dosis bajas de prednisona de liberación prolongada
reducen significativamente los síntomas matinales.

25. Efectos adversos de la prednisona de liberación prolongada
Efectos de la predinisona de liberación prolongada en otras enfermedades
•¿Cronoterapia con DMARDs?