1. RESUMEN
INTRODUCCIÓN
Muchas sustancias naturales y sintéticas producen estimulación del S.N.C.,
solo con unas pocas se utilizan terapéuticamente, hay fármacos que
muestran acción estimulante central po acción tóxica o colateral, aquí nos
ocupamos de las drogas que producen estimulación central como su acción
principal.
Normalmente a estos medicamentos se los diferenciaba según los sitios
predominantes de acción, aunque esto ya ha sido desechado, pues se
conoce que actúan en mas de un área del S.N.C., seguiremos utilizando esta
clasificación con fines pedagógicos. Así tenemos:
Estimulantes con acción predominante sobre el cerebro,
Estimulantes con acción predominante sobre el bulbo,
Estimulantes con acción predominante sobre la médula.
Estimulantes con acción predominante sobre el cerebro
Poseen acción sobre centros superiores del S.N.C. Entre ellos existen tres
grupos:
Drogras psicoestimulantes o estimulantes psicomotores: Estimulan la
actividad mental y la motora coordinada, este grupo comprenden las
xantinas y las aminas despertadoras.
Drogas antidepresivas o timoanalépticos: Actúan favorablemente en los
estados de depresión mental, incluyen a los anitidepresivos triciclicos e
inhibidores de la monoaminooxidasas.
Drogas alucinógenas: Provocan alteraciones mentales, como psicosis con
alucinaciones, entre ellas los derivados del indol y análogos que
comprenden al ácido lisérgico.
XANTINAS

2. Son sustancias de origen natural que se encuentran en diversas plantas,
enumeradas en el siguiente cuadro:
Planta Principio Activo % Infisión 100 ml.
CAFÉ, Coffea Cafeina 1,5 100mg.
arábica
TE, Camelia Cafeina-teofilina 2,5 50 mg.
sinesis
CACAO, Teobromina 2,5 125mg.
Theobroma
Cacao
MATE, Ilex Cafeína 2 50mg.
paraguayensis
La cafeína, teofilina y teobromina son derivados de la xantina, quien a su
vez lo hacen de la purina. La teofilina y la teobromina son dimetilxantinas,
y la cafeína trimetilxantinas, son poco solubles en agua pero unidas a otros
compuestos forman derivados solubles con diversos compuestos en su
mayoría poco estables.
Mecanismo de acción
Se postula la inhibición de la fosfodiesterasa del AMPc y del GMPc,
aumentando los niveles de dichos segundos mensajeros o alterando la
movilización de Ca2+ intracelular, pero la hipótesis mas aceptada es el
antagonismo competitivo que las xantinas ejercen sobre los receptores
adenosínicos A1 y A2.
Los receptores adenosínicos acoplados a proteína G tienen acciones
variadas en los diversos órganos, a saber:
Sistema Nervioso Central
Producen hiperpolarización e inhibición de la actividad neuronal, sedación,
sueño, efecto ansiolítico, depresión respiratoria y neuroprotectora en
situaciones de crisis epilépticas, hipoxias, isquemia e hipoglucemia y
acción facilitadora de la actividad antinocioceptiva de los opioides.
Cardiovascular

3. Acciones complejas y a veces antagónicas, pues provoca vasodilatación en
arterias cerebrales y en coronarias dependiendo del estado de los centros
vagales y vasomotores. Tienen propiedades inotrópicas y cronotrópicas
negativas.
Riñon
Reduce el flujo sanguíneo, la velocidad de filtración glomerular y la
liberación de renina, reduciendo la diuresis.
Bronquios
Su acción directa es bronquiodilatadora, pero en individuos asmáticos
genera broncoconstricción.
Acción Farmacológica
Sistema Nervioso Central
La cafeína aumenta la actividad de la corteza cerebral, con aumento de la
actividad motora. Es antagónica de los depresores centrales como el hidrato
de cloral, morfina, barbitúricos, etc. Estimula los centros respiratorios,
vasomotor y del vago. Dosis muy grandes pueden originar convulsiones
clónicas y tónicas, pero el margen terapéutico es muy grande y esto no
ocurre en la clínica. Mucho menos acción nerviosa posee la Teofilina y casi
ninguna la Teobromina.
Sistema Cardiovascular
Las xantinas son estimulantes cardiacos. Producen inotropismo positivo y
aumento del volumen minuto. A dosis pequeñas disminuyen la frecuencia
cardiaca por estimulación del vago. A dosis mayores provocan taquicardia.
También son vasodilatadores coronarios, pero producen vasoconstricción
cerebral.
Sistema Respiratorio
Son estimulantes de la respiración en el animal normal o deprimido por
hipnosis. Asi, aumenta la frecuencia y amplitud respiratoria. Poseen acción
broncodilatadora ya que relajan la fibra lisa.
Aparato Urinario

4. Son drogas diuréticas
Aparato Digestivo
Las xantinas son irritantes de la mucosa gástrica, aumentando la secreción
de ácido clorhídrico y pepsina. Por ser espasmolíticos dilatan el esfínter de
Oddi y las vias biliares.
Musculos
Aumentan la fuerza de contracción, disminuyendo la fatiga por acción
directa, impidiendo la percepción del cansancio.
Tolerancia
Hay tolerancia para la acción diurética y vasodilatadora.
Farmacocinética
Las xantinas se absorben por vía oral, parenteral o rectal. Se distribuyen
por todo el organismo, detoxicándose en el hígado, y se excretan por riñon.
Toxicidad
Es rara, pues tienen un margen de seguridad muy amplio. A dosis elevadas
aparecen convulsiones.
Indicaciones terapéuticas
En casos de depresión nervioso-muscular, por ejemplo, paresia del parto, o
tetania. En depresión por anestésicos, y como estimulante respiratorio. En
insuficiencia cardiaca aguda o edema de pulmón y en shock anafiláctico.
AMINAS DESPERTADORAS
Son drogas simpaticomimeticas del grupo de las fenilaminas. La principal
es la efedrina. De este grupo y con mayor acción sobre el SNC y utilizadas
como estimulantes son las anfetaminas.

5. Acción Farmacológica
Sistema Nervioso Central
Producen gran aumento de la actividad motora, inquietud y temblores
musculares. La anfetamina despierta a los animales que se encuentran
dormidos por barbitúricos y tranquilizantes. Estimula también centros
bulbares. Por acción sobre el centro respiratorio se aumenta también la
amplitud y frecuencia. A dosis grandes no produce convulsiones.
Primeramente el animal puede, momentáneamente, percibir menos la
sensación de fatiga, y realizar esfuerzos físicos mayores, pero no evitan la
necesidad de descanso, sino que la postergan. Luego de la estimulación hay
depresión en proporción directa a la dosis empleada. La anfetamina, a
diferencia con la efedrina, posee muy poco efecto broncodilatador, pero sí
posee efecto anorexígeno, con pérdida del apetito y adelgazamiento
marcado.
Sistema Cardiovascular
Estimulante cardiaco, con crono e inotropismo positivo, vasoconstricción y
aumento de la presión arterial, taquicardia y presión marcada.
Tolerancia
Produce tolerancia con el uso continuo.
Farmacocinética
Se absorbe bien por vía oral o parenteral y se excreta por orina.
Toxicidad
La toxicidad aguda es la única común en los animales. Hay gran excitación
e intranquilidad, seguida de depresión. Hipertención, que puede llegar a ser
peligroso en equinos que padezcan epistaxis reiterada. También hay
contraindicaciones absolutas en cardiopatías. En el hombre produce
dependencia.
Indicaciones terapéuticas

6. Se los indica como “despertadores” en depresión central y en animales con
decúbitos prolongados y postración.
Estimulantes con acción predominante bulbar
Estas drogas son también conocidas como analépticos, que significa
restauración, actuando sobre los centros correspondientes del bulbo, en
especial el centro respiratorio y la protuberancia. Por su eficacia relativa y
su toxicidad su utilización es muy escasa. Entre estos, citaremos al
alcanfor, que se extrae del Cinnamomun camphora, y la picrotoxina,
presente en las semillas de Anamirta cocculus
Mecanismo de acción
Su forma de actuar es desconocida, la picrotixina bloquea el receptor
GABAA3, reduciendo los hinibiciones mediadas por GABA. La niketamida
tiene una acción indirecta sobre los receptores aórticos y carotídeos
sensibles al dióxido de carbono. Los demás fármacos parecen tener una
acción directa sobre el SNC.
Acción Farmacológica
Sistema Nervioso Central
La mayoría son poco selectivos, y dosis cercanas a las necesarias para
estimular los centros respiratorios, aumentando la amplitud y frecuencia
respiratoria y el volumen minuto respiratorio, producen estimulo amplio
del SN, pudiendo presentarse ansiedad, estornudos, vómitos, hiperpirexia e
incluso convulsiones.
Sistema Cardiovascular
Los analépticos no tienen acción estimulante sobre el corazón.
Otros
El alcanfor tiene un efecto local irritante.
Farmacocinética

7. Los analépticos se absorben bien por via oral o parenteral. El doxapran se
administra por vía E.V., el resto puede hacerse por via EV, IM o SC, con
excepción del aceite alcanforado (no recomendado su uso) que debe ir por
via IM o SC.
La niketamida en el organismo se transforma en nicotinamida y en N-
metilnicotinamida, eliminándose por riñon. El alcanfor se oxida y se
elimina por orina y en parte por el aire espirado. El doxapran se elimina por
orina en forma libre o conjugada. En cuanto a la bemegrida se oxida y
excreta por riñon.
Toxicidad
La niketamida y el pentametilendotetrazol a dosis elevadas por vía EV,
producen convulsiones tónico-clonicas. Cuando la estimulación es muy
rápida y prolongada puede terminar en depresión posterior y parálisis
respiratoria que lleva a la muerte. La bemegrida presenta toxicidad similar,
pero el margen terapéutico es mucho mayor. Este se amplía con el
doxaprán con el que necesitamos dosis mas elevadas para obtener síntomas
tóxicos consistentes en temblores, sialorrea y vómitos.
Indicaciones terapéuticas
Se indica en la estimulación de los centros bulbares, principalmente el
respiratorio. Se emplean en la depresión central causada por barbitúricos,
morfina, hidrato de cloral y anestésicos volátiles. También pueden
emplearse en asfixia neonatal o envenenamiento con monóxido de carbono.
La dosis en casos extremos se repite cada 20 minutos. Sus usos son solo en
casos extremos.
Estimulantes con acción predominante sobre la médula
Dentro de este grupo tenemos únicamente la estricnina. Esta es un alcaloide
indol que se extrae de un árbol, el Strychnos nux-vómica, en las semillas.
Mecanismo de acción

8. Es un antagonista competitivo de la Glisina, neurotransmisor inhibidor, sus
receptores están ubicados en regiones caudales del SNC, como el tronco
cerebral, pero sobretodo en la médula espinal.
Acción Farmacológica
Estimulación del SNC, pero con mayor intensidad a nivel de la médula
espinal. Se observa hiperreflexia. Luego aparece el período convulsivo en
el que cualquier estimulo genera la convulsión tónica o “tétano estrícnico”
(se contraen a la vez los músculos flexores como extensores). Miembros
siempre en extensión, y hay epistótono, pues prevalece la acción de los
extensores. En este período se produce la muerte por la contracción de los
músculos respiratorios, intercostales, diafragma y consecuente asfixia o por
parálisis del centro respiratorio por agotamiento. La estricnina bloquea el
impulso inhibidor sobre la motoneurona proveniente de los axones de las
céluas de Renshaw y de la neurona internuncial. Sobre la corteza actúa
aumentando ligeramente las zonas sensitivas, agudizándose los cinco
sentidos.
Diosis altas estimulan los centros del bulbo, respiratorios y
cardiovasculares, aumentando la frecuencia respiratoria y la presión
arterial. Sobre aparato digestivo tiene mas acción cuando se administra por
vía oral como polvo.
Farmacocinética
Se absorbe bien por vía oral o parenteral, detoxicandose en hígado y se
excreta por orina solo un 20%, el resto es destruido. La excreción comienza
a los pocos minutos de administrada, no se acumula y su metabolismo total
es en 12 Hs. Esto es muy importante en envenenamientos en perros o gatos,
pues nos indica el tiempo que debe durar el tratamiento, para salvar el
animal de la muerte, el mismo consiste en la aplicación de depresores del
sistema nerviso central, particularmente anticonvulsivantes y mantener al
animal en un lugar silencioso y oscuro. Se utilizan barbitúricos o
benzodiacepinas, estando contraindicada la morfina, pues es un estimulante
espinal. El empleo del barbitúrico de elección es el tiopental, por la acción
inmediata, pero como su acción es muy breve, y para no provocar la muerte

9. por depresión profunda, se debe continuar con benzodiacepinas o
eterglicerilguayacolato.
Indicaciones terapéuticas
Como estimulante neuromuscular en parálisis o paresis, para aumentar la
actividad en el equino de carrera. Efectos puestos en duda, porque se dice
que solo aparecen los efectos a dosis toxicas.