1.
CONCEPTOS GENERALES
1

2.
DEFINICIÓN
 La Farmacodinamia comprende el estudio de los
mecanismos de acción de las drogas y de los efectos
bioquímicos, fisiológicos o directamente
farmacológicos que desarrollan las drogas.
2

3.
FÁRMACO
 DEFINICIÓN:
“SUSTANCIA CAPÁZ DE MODIFICAR LA ACTIVIDAD
CELULAR.”
De esta manera se afirma que el fármaco no origina
mecanismos o reacciones desconocidas por la célula,
sino que se limita a estimular o inhibir los procesos
propios de la célula.
Para ello debe asociarse a moléculas celulares con las
que pueda generar uniones reversibles
(generalmente).
3

4.
Farmacodinamia
Mecanismos de acción
Efectos bioquímicos
Efectos Fisiológicos
Efectos Farmacológicos

5.
DIFERENCIAR!!
 Acción farmacológica: lo que produce la droga. Ej:
analgésico, emético, somnolencia, estimulación, etc
 Efecto Farmacológico: lo que se aprecia, ya sea
clínicamente o a través de medios auxiliares. Ej:
calma el dolor, inhibe el vómito, produce sueño,
estimula la diuresis, etc.
 Mecanismo de acción farmacológico: cómo hace la
droga para producir la acción y manifestarse con los
efectos determinados. Puede ser:
6) específico (conocido): a través de receptores
(adrenalina, anthistamínicos)
7) Inespecífico (no conocido y en gral sistémico):
anestesicos grales, tranquilizantes.

6.
Farmacodinamia
Fundamental el concepto
de receptor farmacológico

7.
Receptor Farmacológico
Estructuras, generalmente
proteicas, específicas para un
autacoides o una droga similar al
mismo.

8.
Receptor Farmacológico
 Pueden estar ubicados:
 Membrana celular
 Intracelularmente: citoplasma o
membranas intracelulares

9.
Receptor Farmacológico
 Unión droga – receptor acción farmacológica
 Unión droga - receptor segundos mensajeros
acción farmacológica

10.
Características
Fármaco - Receptor
 Afinidad: capacidad de unión entre un fármaco y un
receptor específico
 Eficacia o actividad intrínseca: capacidad para
producir acción fisio-farmacológica

11.
Relacionando afinidad y
eficacia de los fármacos:
 Fármacos agonistas: afinidad y eficacia
 Fármacos antagonistas: afinidad pero no eficacia
 Agonista parcial: afinidad y cierta eficacia
 Agonista – antagonista (relaciona dos fármacos): uno
con mayor afinidad
 Agonista inverso: afinidad y eficacia, pero con acción
inversa

12.
Sitios de Fijación Inespecíficos
 En las organelas existen numerosas moléculas capaces
de asociarse al fármaco, pero no todas estas
asociaciones pueden provocar una respuesta celular
ya que la molécula aceptora no es modificada por el
fármaco para repercutir en el resto de la célula o bien
porque la función de la molécula receptora no es
suficientemente importante para provocar un cambio
en la célula.
 Estos se llaman Sitios de Fijación Inespecíficos.
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13.
Receptores Farmacológicos
 Un Fármaco se puede unir a una molécula
produciendo una modificación en ella y originar
cambios en la actividad celular, ya sea estimulando o
inhibiéndola.
 Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:
“las moléculas con que los fármacos son capaces de
interactuar selectivamente, generándose como
consecuencia de ello una modificación en la función
celular”
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14.
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
 Entre las moléculas de la célula que pueden
encontrarse como receptores farmacológicos se
encuentran aquellas con la capacidad de actuar como
mediadores de la comunicación celular, es decir los
receptores de sustancias endógenas (NT, Hormonas,
etc)
 Los receptores son estructuras macromoleculares de
naturaleza proteica, asociados a otras (H de C,
lípidos) que se encuentran en las membranas
externas, citoplasma y núcleo celular.
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15.
15

16.
Afinidad y Eficacia
 AFINIDAD:
Es la capacidad que tiene un Fármaco de interaccionar
con un receptor específico y formar enlaces.
 EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA:
Es la capacidad para producir la acción
fisiofarmacológica después de la fijación o unión del
fármaco.
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17.
17

18.
AGONISTAS
 Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede
unir a un receptor y desencadenar una respuesta.
 Es decir que un fármaco es agonista cuando además
de afinidad por un receptor, tiene eficacia.
 Un fármaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee
afinidad por un Receptor pero desencadena una
respuesta menor que la de un agonista puro.
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19.
ANTAGONISTAS
 Un fármaco es Antagonista cuando posee afinidad por
un Receptor pero no desencadena una respuesta (no
posee Eficacia).
 Es decir que un antagonista posee afinidad pero
carece de eficacia.
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20.
MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO
Los Agonistas se unen al R
inactivo e inducen a una
conformación activa del
Receptor.
Los Antagonistas se unen al
estado inactivo del R sin
producir un cambio
conformacional.
20

21.
21

22.
TIPOS DE INTERACCIONES F-R
 Los tipos de interacciones entre un FÁRMACO y su
RECEPTOR son del tipo:
 INTERACCIONES COVALENTES.
 INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:
 INTERACCION IÓNICA.
 INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO.
 INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO.
 INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.
 INTERACCIONES HIDROFÓBICAS.
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23.
INTERACCIONES ELECTROSTÁTICAS
23

24.
INTERACCIONES DE VAN DER
WAALS
24

25.
25

26.
ENANTIOSELECTIVIDAD
26

27.
 Para que un FÁRMACO pueda interactuar con un
receptor debe poseer una cierta estructura espacial
que le permita unirse al receptor.
 En una mezcla racémica, ambos estereoisómeros
poseen diferente eficacia.
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28.
 “La célula expresa cierta cantidad de receptores según
su función.”
 El n° de estos R y su reactividad son susceptibles de
MODULACIÓN.
 Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son:
 R asociados a canales iónicos (ionotrópicos)
 R asociados a proteínas G (metabotrópicos)
 R asociados a tirosina-quinasa
 R con afinidad por ADN (esteroides)
28

29.
29

30.
RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE
SODIO
 Implicados principalmente en la Neurotransmición
sináptica rápida (el canal se abre a los mseg de la
unión del ligando).
 Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-Colina
 Forma un canal permeable a Na+
•Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las
subunidades α presentando cooperativismo
positivo.
•Existen 2 tipos de R:
•NM: musculares
•NN: neuronales
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31.
31

32.
RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEINAS G
 Implicados en una transmisión relativamente rápida,
generándose una respuesta en seg.
 Ej:
 R muscarínicos.
 R adrenérgicos.
 R dopaminérgicos.
 R serotoninérgicos.
 R de los opioides.
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33.
3
2 1
33

34.
SISTEMAS DE EFECTORES DE
PROTEÍNAS G
34

35.
35

36.
SISTEMAS EFECTORES DE
PROTEÍNAS G
 Una vez activadas las proteínas G, pueden activar:
 Canales iónicos
 Sistemas de Segundos Mensajeros
 Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)
 Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)
 Sistema del Fosfolipasa C
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37.
SISTEMA DE LA AC
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38.
SIATEMA DE LA PLC
38

39.
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40.
RECEPTOR MUSCARINICO
 Es un tipo de R acoplado
a Proteína G.
 Se conocen 5 tipos:
 M1, M3 y M5: + AC,
+PLC
 M2, M4: - AC
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41.
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
 M1: Gástricos, aumentan la secreción gástrica (plexos
mientéricos del estómago)
 M2: Cardíacos, - contractibilidad, – frec cardíaca
 M3: M. Liso y Glándulas, + secreción exocrina, + la
contracción de la musc lisa bronquial e intestinal
(menos el vascular)
 M4: Endotelio y Útero, vasodilatación arterio
 M5: no se conoce su ubicación
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42.
42

43.
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
 Se clasifican en 2 grupos:
 RECEPTORES α :
 α1: postsinápticos. Predominan en musculo liso vascular.
 α2: presinápticos. Inhiben la liberación de Catecolaminas.
 RECEPTORES β
 β1: cardíacos. Estimulan todas las prop del corazón.
 β2: musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino, libera
insulina.
 β3: tejido adiposo.
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44.
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
 Pertenecen al grupo de Receptores acoplados a Proteína G:
receptor Proteína Sistema Acción Farmacológica
G efector
α1 Gq PLC Contracción de musculo liso vascular
α2 Gi AC Control presináptico de liberación
β1 Gs AC Estimulación de músculo liso cardíaco
β2 Gs AC Relajación de musc liso vascular y bronquial
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45.
Bibliografia:
Libros del Programa de la Cátedra
PP Farm. Pablo Corregidor
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