Este documento define términos relacionados con la epilepsia como crisis y síndrome epiléptico. Clasifica las convulsiones epilépticas por etiología y tipo, describiendo las convulsiones parciales y generalizadas. Explica los mecanismos de acción generales de los fármacos antiepilépticos y características del anticonvulsivante ideal. Finalmente, analiza en detalle la fenitoína, su mecanismo de acción, farmacocinética, interacciones y efectos indeseables.

1. FARMACOS
ANTIEPILEPTICOS
Alumna: Flores Del Carpio, Katherine.

2. DEFINICION DE TERMINOS
 CRISIS: acontecimiento transitorio de signos y/o síntomas
debidos a una actividad neuronal cerebral anormal excesiva o
síncrona
Fenómeno + : motores, psíquicos o sensoriales
Fenómeno - : perdida de conciencia, o de tono muscular
 EPILEPSIA :“trastorno del cerebro caracterizado por una
predisposición para generar CE y por las consecuencias
neurobiológicas, cognitivas, psicológicas y sociales de esta
condición.
Se caracterizada por crisis recurrentes inducido por una
disfunción brusca de las neuronas cerebrales.
SINDROME EPILEPTICO: “complejo de signos y síntomas que
definen una condición epiléptica única”.

3. CLASIFICACIÓN DE LAS CONVULSIONES EPILÉPTICAS
 ETIOLOGÍA :
1. Primaria : causa desconocida.
2. Secundaria : Disturbios reversibles debido a
Traumatismos, infecciones, tumores cerebrales, etc.
 TIPO DE CONVULSIONES:
1. Convulsiones Parciales : simples, complejas y parciales con
convulsiones tonicoclónicas generalizadas de manera consecutiva.
2. Convulsiones Generalizadas : crisis de ausencia,
mioclónicas y tonicoclónica.

4. CONVULSIONES PARCIALES
1. Parciales simples: manifestaciones dependen de región de
corteza activada por crisis convulsiva ejemplo si corteza motora expresa
pulgar izquierdo se producirán sacudidas .El aspecto clave es la
conservación del conocimiento.
2. Parciales complejas: Pérdida del conocimiento que dura 30 seg.
a 2 min. aunada a movimiento como chasquear los labios o agitar la
mano.
3. Parciales tonicoclonicas generalizadas de manera
consecutiva, convulsiones simples o parcial compleja que
evoluciona hasta convulsiones tonicoclónicas, hay perdida del
conocimiento.

5. CONVULSIONES GENERALIZADAS
1. Crisis de ausencia: Pérdida del
conocimiento repentino, aunado a mirada
fija e interrupción de las actividades que
se estaban efectuando, dura menos de 30
segundos
2. Convulsiones mioclónicas:
Contracción muscular breve aprox. 1
segundo, de tipo choque eléctrico, ya sea
circunscrita a parte de una extremidad, o
generalizada.
3. Convulsiones tonicoclónica: similar
a convulsiones parciales pero no van
precedidas por una convulsión parcial.

6. REGISTRO EEG EN EPILEPSIA

7. MECANISMOS DE ACCIÓN GENERALES
DE FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS
 Medicamentos eficaces contra las modalidades
mas frecuentes , parciales o tonicoclónicas
generalizadas parecen actuar por uno de 2
mecanismos:
1. Limitando la activación repetida y sostenida de una
neurona, efecto mediado por la promoción del
estado inactivo de los canales de Na+ activados por
voltaje, previene propagación de la descarga ,
ejemplos: Fenitoina
2. El otro incremento de la inhibición sináptica mediada
por GABA, Suprime foco epileptógeno ejemplos,
Diazepam, Fenobarbital.

8. MECANISMOS DE ACCIÓN GENERALES DE FÁRMACOS
ANTICONVULSIVOS
 Los fármacos eficaces contra una forma
menos frecuente de trastorno epiléptico,
llamado crisis de ausencia son los que tienen
como mecanismo de acción :
1. Limitan activación de un canal de Ca ++
causado por voltaje de tipo particular que se
denominan corriente T, ejemplos valproato,
etosuximida.

9. Generación de ataque Mecanismos
farmacológicos
 Alteraciones en la
membrana neuronal:
Canales Iónicos
 Disminución focal de
la [GABA]
 Aumento de
excitabilidad
Aumento de la
[Ca++] durante los
ataques.
 Bloqueo de canal de
Na+
Fenitoína
 Benzodiazepina,
barbitúrico sobre el
receptor GABA A
 Bloqueo de canales
de
Ca++.

10. ANTICONVULSIVANTES
 La despolarización inicial va seguida de una
hiperpolarización post descarga.
 La inhibición cercana sirve como poderoso control
inhibidor que limita la propagación de la descarga

11. ANTICONVULSIVANTES
Mecanismos que posiblemente intervienen en el desarrollo de las
crisis epilépticas:
 Cambios en las proteínas de membrana
 Niveles alterados de neurotransmisores (GABA y glutamato) y
neuropéptidos endógenos
 Cambios en la relación intra y extra celular de iones. Aumento de
iones de potasio extracelular que favorece una hiperactividad
constante.
 Posibles anomalías de la migración neuronal durante la 7a – 10a.
semana de la gestación.
 Las neuronas del tálamo tienen una propiedad intrínseca: generan
“corriente en T o corriente de bajo umbral”, regulada por iones
calcio, esta corriente genera ondas que amplifica las descargas.

12. Clasificación de los antiepilépticos
 Para todas las crisis excepto ausencias:
1. Fenitoína y sus derivados
2. Fenobarbital y derivados
3. Carbamacepina y oxacarbamacepina.
4. valproato
5. gabapentina
6. topiramato,
7. Vigabatrina
8. Lamotrigina.

13. Clasificación de los
antiepilépticos
 Para crisis de ausencia.
1. Etosuccimida
2. Valproato
3. Clonacepan
4. Acetazolamida.
5. Trimetadiona

14. Clasificación de los
antiepilépticos
Para el estado epileptico:
1. Diazepan.
2. Fenitoína.

15. Características del
anticonvulsivante ideal.
 Disponibilidad por vía endovenosa.
 Eficacia en todo tipo de convulsiones agudas.
 Penetración rápida en el SNC , para que su efecto sea inmediato.
 Permanencia en el SNC , para que su efecto sea duradero y no
produzca recidivas.
 Buena tolerabilidad, ausencia de efectos adversos.
 Potencia suficiente , que permita la utilización de volúmenes
pequeños, que se administre en corto tiempo.

16. DROGAS USADAS COMUNMENTE
 DIAZEPAN
 Dosis : 0.2 a0.5 mg/kg.... a 2 mg/min.
 Intervalo : cada 15 a 30 min
 Dosis Máxima : dar 5mg/min.
 Inicio de acción : 1 a 3 min. PR 15 a 30 min.
 Duración de acción : 5 a 15 min. PR 4 hrs
 Efectos adversos : Somnolencia, confusión, hipotensión, ataxia.,
bradicardia, depresión respiratoria
 FENITOINA
 Dosis : 20 mg/kg.... máximo 1000 mg
 Diluido en suero fisiológico
 Velocidad de infusión 0.5 a 1 mg/Kg. por minuto máximo 50 mg/min.
 Inicio de Acción : 10 a 30 minutos
 Duración de acción : 12 a 24 hrs
 Efectos Adversos : hipotensión, depresión respiratotia, falla cardiaca

17.  FENOBARBITAL
 Vía : E.V., V.O
 Dosis 20 mg/kg....
 Dosis máxima : adicionar 5 a 10 mg/kg.... cada 20 min . hasta 40
mg/kg.... o dosis total de 1 gr.
 Velocidad de infusión : menor de 100 mg/min.
 Inicio de acción : 10 a 20 min. I.M 2 a 4 hrs
 Duración de acción: 1 a 3 días
 Efectos adversos : depresión respiratoria, hipotensión, colapso
circulatorio.
 MIDAZOLAN
 Vía : E.V., VO
 Dosis : 0.05 a 0.15 mg Kg E.V. bolo
 Velocidad de infusión : iniciar con 1-2 mcg/Kg./min. Dosis máxima
de 8.5 mcg/kg..../min.
 Duración : 1 a 6 horas
 Efectos adversos : Hipotensión, bradicardia, depresión del SNC y
respiratorio

18. ANTICONVULSIVANTES
(MECANISMOS DE ACCIÓN PRINCIPALES)
 AUMENTO DE LA INHIBICIÓN SINÁPTICA
MEDIADA POR GABA. En presencia del GABA, el
receptor GABAA, se abre y se produce un flujo de iones
cloruro que aumenta la polarización de la membrana.
Existen fármacos que disminuyen el metabolismo del
GABA (ácido valproico, vigabatrina) y otros actúan
sobre el receptor GABAa (barbitúricos, BZD,
felbamato, topiramato)

19. ANTICONVULSIVANTES
(MECANISMOS DE ACCIÓN PRINCIPALES)
 INHIBICIÓN DE LOS CANALES DE IONES SODIO.
(hidantoínas, carbamacepina, ácido valproico,
lamotrigine, felbamato, topiramato, zonisamide)
 INHIBICIÓN DE LOS CANALES DE IONES
CALCIO: pentobarbital.
 Algunos también actúan sobre receptores de
glutamato: barbituratos

20. ANTICONVULSIVANTES
(MECANISMOS DE ACCIÓN PRINCIPALES)
 Reducción o inhibición del flujo de calcio a
través de los canales de calcio tipo T. (principal
mecanismo de los fármacos que controlan las crisis de
ausencia): ácido valproico, etoxusimida, trimetadiona,
zonisamida)

22. FENITOÍNA: Es un anticonvulsivo sin
propiedades sedantes.
MECANISMO DE ACCIÓN:
1. Su mecanismo de acción está basado en alterar la
conductancia al Na+,K+y Ca2+, limitando la activación
repetitiva de los potenciales de acción evocados por
la despolarización sostenida de neuronas. Este
efecto es mediado por retrasos en la recuperación
de canales de sodio, activados por voltaje, una
acción que depende tanto de voltaje (mayor efecto
si la membrana está despolarizada), como del uso.
2. En concentraciones altas inhibe la liberación de
serotonina y noradrenalina, lo que favorece la
captación de dopamina y la disminución de la MAO.
3. En algunas neuronas cerebrales predomina el efecto
excitatorio (paradójico)

23. FENITOÍNA. FARMACOCINÉTICA
 Absorción errática por vía oral e impredecible por la
vía intramuscular
 Efecto máximo 3-12 horas
 Elevado por ciento de unión a proteínas plasmáticas
(90%)
 Los valores del fármaco en el LCR son proporcionales a
las concentraciones plasmáticas.

24. FENITOÍNA. FARMACOCINÉTICA
 Más del 95% es metabolizado por enzimas
microsomales hepáticas, formando metabolitos
inactivos que se excretan por el riñón.
 Estas enzimas son saturables dentro del rango de
concentración terapéutica del fármaco, por lo que:
 Con bajas concentraciones plasmáticas la velocidad de
eliminación metabólica del fármaco es proporcional a la
concentración plasmática y por lo tanto la cinética de
eliminación es de primer orden
 Por enzima de cierto valor de concentración, que varía
de un individuo a otro las enzimas se saturan, la
velocidad de eliminación del fármaco ya no puede
aumentar más y se hace constante (cinética de orden
cero)

25. FENITOÍNA. FARMACOCINÉTICA
 Un pequeño aumento de la dosis (o de la
biodisponibilidad), provoca un gran aumento de las
concentraciones plasmáticas.
 Lo anterior explica la frecuencia elevada de
pacientes con intoxicación aguda por fenitoína
 En concentraciones pequeñas la vida media es de
24 horas

26. FENITOÍNA.
Interacciones:
 El folato disminuye su efecto anticonvulsivante
 La carbamacepina disminuye sus concentraciones plasmáticas
 El fenobarbital de forma impredecible aumenta o disminuye sus
concentraciones plasmáticas
 El valproato disminuye las concentraciones de fenitoína total (libre
+ unida a proteínas)
 El sulfisoxazol, la fenilbutazona y los salicilatos la desplazan de su
unión a proteínas
 El cloranfenicol, dicumarol, disulfiram, isoniacidas y las
sulfonamidas inhiben su metabolismo
 La fenitoína disminuye las concentraciones plasmáticas de
carbamacepina y clonazepam por inducción enzimática

27. EFECTOS INDESEABLES
Dependen de factores como:
1. La dosis.
2. La duración del tratamiento
3. La edad
4. Estado de los sistemas metabolizadores.
5. Embarazo y lactancia.

28. FENITOÍNA.
Efectos indeseables agudos: ocurren en los
primeros días o semanas del tratamiento.
Mareos, sedación, anorexia, náuseas, vómitos,
que se previenen con el aumento gradual de la
dosis. También erupciones cutáneas, síndrome
de Stevens-Johnson, hepatotoxicidad.

29. FENITOÍNA.
EFECTOS INDESEABLES:
 EFCETOS INDESEABLES CRÓNICOS: los
principales factores de riesgo para que
éstos aparezcan son:
a. Edad temprana de inicio del tratamiento,
por la exposición a tejidos en desarrollo.
b. Tratamientos muy prolongados
c. Polimedicación
d. Nutrición deficiente

30. FENITOÍNA.
Sistema nervioso central: deterioro
intelectual, encefalopatía, nistagmo, ataxia,
trastornos del movimiento, neuropatía
periférica.
Huesos: osteomalacia con hipofosfatemia,
hipocalcemia, elevación de la fosfatasa
alcalina (provocada por inducción de la
hidroxilación enzimática de la vit. D,
interferencia con la absorción
gastrointestinal de calcio, y la acción del
fármaco sobre el metabolismo del folato)

31. FENITOÍNA.
 Sangre: anemia megaloblástica y leucopenia
 Piel y tejido conectivo: Rash, dermatitis, hirsutismo,
acné, facciones engrosadas.
 Sistema endocrino: Hiperglicemia, disminución de la
liberación de insulina.
 Sistema inmune: Linfopenia, linfadenopatía, LES,
disminución de las concentraciones de IgA e IgG, con
inmunodeficiencia humoral y celular.

32. FENITOÍNA.
 Digestivo: Hiperplasia gingival por proliferación de
tej. Conectivo, gigivitis, hepatotoxicidad
Efectos indeseables provocados por concentraciones
plasmáticas elevadas:
Son los más frecuentes debido a la cinética de
eliminación, aparecen a concentraciones superiores a
20mg/L, el nistagmo, la diplopia y el vértigo son
frecuentes.

33. FENITOÍNA.
 Concentraciones alrededor de 30 mg/L producen
ataxia, obnubilación, irritabilidad, disartria, midriasis
con visión borrosa e hiperrreflexia.
Por encima de 50 mg/L, puede ocurrir coma
Otros efectos:
 Se empeoran las crisis de ausencia, hipercupremia,
impotencia, colapso cardíaco y depresión del SNC
(adm. IV)

34. FENITOÍNA.
 Síndrome de hidantoínas: Anomalías craneo-faciales
(puente nasal bajo y ancho, epicantos, hipertelorismo,
ptosis, estrabismo, orejas prominentes, mal formadas
y de implantación baja, labio leporino y paladar
hendido

35. MIDAZOLAM
 Mecanismo de acción
 Incrementa la actividad del GABA al facilitar su
unión con el receptor GABAérgico.

36. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a benzodiazepinas, miastenia gravis,
insuf. respiratoria severa, síndrome de apnea del sueño,
niños (oral), I.H. grave, tto. concomitante (oral) con
ketoconazol, itraconazol, voriconazol, inhibidores de la
proteasa del VIH incluyendo las formulaciones de
inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir,
para sedación consciente de pacientes con insuf.
respiratoria grave o depresión respiratoria aguda.

37. Toxicidad:
 Antagonista: flumazenil. Signos y síntomas:
disminución de la frecuencia respiratoria o apneas
(particularmente en dosis excesivas o infusiones IV
rápidas), produce variaciones de la presión arterial y de
la frecuencia cardíaca, hipo, náuseas, vómitos. Las
dosis IV en bolo pueden provocar convulsiones
mioclónicas en los niños pretérmino. El alcohol
benzílico al 1% es un preservante del midazolam; se ha
visto que la infusión IV continua puede llevar a la
acumulación de niveles tóxicos de este alcohol.

38. Efectos adversos:
 Depresión respiratoria, hipotensión, bradicardia (se
recomienda monitoreo cardíaco). La administración
intranasal puede ser incómoda porque produce una
sensación de quemazón.

39. Fenobarbital
 Mecanismo de acción: los barbitúricos, incluyendo
al fenobarbital, tienen un efecto depresor del sistema
nervioso central que es dependiente de la dosis.
Actúan uniéndose al receptor GABAA facilitando la
neurotransmisión inhibidora.

40. Farmacocinética:
 El fenobarbital se absorbe bastante bien por vía oral, parenteral o
rectal. Las sales se absorben más rápidamente que los ácidos. La tasa
de absorción se incrementa si la sal sódica se ingiere como una solución
diluida o se ingiere con el estómago vacío.
 La duración de la acción, que está relacionada con la velocidad a la que
el fenobarbital se redistribuye todo el cuerpo, varía entre personas y en
la misma persona de vez en cuando. El fenobarbital tiene inicio de
acción de 1 hora o más tiempo y la duración es de 10 a 12 horas.

41. Indicaciones
 largo plazo para el tratamiento de las crisis tónico-
clónicas generalizadas y ataques corticales locales, y en
el control de emergencia de ciertos episodios
convulsivos agudos, por ejemplo el cólera, la
eclampsia, la meningitis, el tétanos y las reacciones
tóxicas a la estricnina o los anestésicos locales.
 Administración oral o parenteral:

42. CONTRAINDICACIONES Y
PRECAUCIONES
 El fenobarbital está contraindicadO en pacientes con sensibilidad
conocida fenobarbital o antecedentes porfiria latente o manifiesta.
 El fenobarbital puede crear hábito: con el uso continuo pueden
ocurrir tolerancia, y dependencia psicológica y física. Para reducir
al mínimo la posibilidad de sobredosis o el desarrollo de la
dependencia, la prescripción y dispensación de los barbitúricos
sedantes-hipnóticos debe limitarse a la cantidad necesaria para el
intervalo hasta la próxima cita.

43.  El uso concomitante con alcohol u otros depresores del SNC puede
producir efectos depresores aditivos.
 El fenobarbital se debe administrar con precaución, a los pacientes que
sufren de depresión mental, tienen tendencias suicidas o un historial de
abuso de drogas. Los pacientes ancianos o debilitados pueden reaccionar
al fenobarbital con marcada excitación, depresión y confusión. En
algunas personas, el fenobarbital produce repetidamente excitación en
lugar de sedación.
 En los pacientes con la función hepáticas alterada, el fenobarbital se
debe administrar con precaución y las dosis iniciales deben ser
reducidas. El fenobarbital no debe administrarse a pacientes que
muestren los signos premonitorios de coma hepático.

44. Diazepam
 Mecanismo de acción
 Facilita la unión del GABA a su receptor y aumenta su
actividad. Actúa sobre el sistema límbico, tálamo e
hipotálamo. No produce acción de bloqueo del SNA
periférico ni efectos secundarios extrapiramidales.
Acción prolongada.

45.  Contraindicaciones
 Hipersensibilidad a benzodiacepinas o dependencias
de otras sustancias, incluido el alcohol (excepto tto.
de reacciones agudas de abstinencia), miastenia
gravis, síndrome de apnea del sueño, insuf.
respiratoria severa, I.H. severa, glaucoma de ángulo
cerrado (rectal, oral), hipercapnia crónica severa
(oral).

46. Advertencias y precauciones
 Ancianos, I.R., I.H. leve o moderada, niños, insuf. respiratoria
crónica, porfiria, epilepsia, dependencia de alcohol o drogas o
antecedentes. En pacientes con lesiones en el SNC y que
presenten crisis epilépticas, extremar la precaución ya que puede
disminuir la circulación cerebral y la oxigenación sanguínea,
pudiendo provocar daño cerebral irreversible. Riesgo de amnesia
anterógrada, reacciones psiquiátricas y paradójicas. Después de
un uso continuado hay riesgo de tolerancia, dependencia (física y
psíquica). La interrupción brusca tras un uso continuado provoca
síndrome de abstinencia. No usar en ansiedad asociada a
depresión ni como tto. primario de enf. psicótica. Por vía IV:
riesgo de apnea y/o parada cardiaca en ancianos, muy debilitados
o con reserva cardiaca o pulmonar limitada. Extremar
precauciones para evitar la administración IA o extravasación.

47. Interacciones
 Potenciación del efecto depresor sobre SNC con:
neurolépticos, hipnóticos, ansiolíticos/sedantes,
antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos,
anestésicos, antihistamínicos sedantes.
Efecto sedante aumentado con: alcohol, cisaprida,
cimetidina, propofol, etanol.
Acción aumentada por: inhibidores del citocromo
P450, inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos,
isoniazida.
Efecto aditivo depresor del SNC y respiratorio con:
barbitúricos, relajantes musculares de acción central.
Toxicidad aumentada por: etinilestradiol y mestranol,
fluoxetina, omeprazol, ketoconazol, fluvoxamina, ác.
valproico.
Aumenta acción de: digoxina.
Altera acción de: fenitoína.

48.  Embarazo
 Atraviesa la placenta. Se ha atribuido síndrome de
abstinencia neonatal así como flacidez neonatal y
problemas respiratorios con el uso crónico durante el
embarazo.
 Lactancia
 El diazepam y su metabolito, desmetildiazepam, se
excretan con la leche materna (proporción leche
plasma, 0,2-2,7), pudiendo provocar efectos en el
lactante (sedación, dificultades en la alimentación y
pérdida de peso). Por ello, se recomienda suspender la
lactancia materna o bien, evitar la administración de
este medicamento.

49. Conclusiones
Existen factores a considerar en la terapeútica
antiepiléptica:
1. Mecanismo de acción.
2. Concentraciones plasmáticas.
3. Interacciones.
4. Efectos adversos: Fenómeno de rebote,
sobredosis, efecto paradójico, embrio y
fetotoxicidad e idiosincrasias