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Excrecion  de  farmacos  y parametros farmacocineticos
 Conocer las distintas vías de
excreción y sus características.
 Caracterizar los distintos parámetros
farmacocinéticos.
 Aplicación clínica de estos
parámetros.
 La excreción es el proceso mediante el cual un
fármaco o un metabolito se elimina del
organismo .
 Los fármacos o sus metabolitos son eliminados
por dos mecanismos:
 Eliminación hepática
 Eliminación renal
 Características individuales
 Dotación genética
 Sexo
 Edad
 Hábitos dietéticos
 Embarazo
 Factores ambientales
 Ritmos circadianos
 Exposición ambiental
 Factores patológicos
 Obesidad
 Enfermedad renal
 Enfermedad hepática
 Insuficiencia cardiaca
 Interacciones
 Inducción e inhibición enzimática
 Cambios del pH urinario
Excrecion  de  farmacos  y parametros farmacocineticos
 La excreción renal neta de los fármacos es el
resultado de tres procesos:
 FILTRACION Difusión pasiva
 SECRECION Transporte Activo
 REABSORCION Difusión pasiva
 FILTRACION:
 Fármacos con bajo Peso Molecular
 UPP Fármaco libre
 SECRECION TUBULAR
 El túbulo renal proximal contiene dos sistemas
de transporte, uno para ácidos y otro para
bases, el cual es contra gradiente de
concentración y requiere energía.
 La UPP no tiene importancia en la secreción.
 Difusión pasiva en el túbulo proximal (fármacos
liposolubles hacia el organismo).
 REABSORCION TUBULAR
 La reabsorción de la forma no iónica de ácidos
o bases débiles ocurre por difusión pasiva.
 Esta depende de la liposolubilidad del fármaco
y del pH de la orina que condiciona el grado
de ionización.
 Cantidad final excretada
Filtración glomerular + secreción tubular –
reabsorción tubular.
Excrecion  de  farmacos  y parametros farmacocineticos
 Un pH ácido de la orina favorece la eliminación
de bases débiles ( ANFETAMINA) y un pH
básico favorece la eliminación de ácidos
débiles( SALICILATOS).
 Basado en el concepto de atrapamiento iónico
este hecho es útil en :
 INTOXICACIONES para favorecer la
eliminación del medicamento.
 Se eliminan por la bilis fármacos :
 De alto PM ( mayor de 350 ) y que han sufrido
reacciones de conjugación.
 Sustancias con grupos polares.
 Compuestos no ionizables con simetría de
grupos hidrófilos e hidrófobos.
Excrecion  de  farmacos  y parametros farmacocineticos
 EXCRECION POR LA LECHE MATERNA
 EXCRECION SALIVAL
 EXCRECION PULMONAR
 DIALISIS
• Difusión pasiva.
– La [F] en la leche suele ser pequeña.
EXCRECION POR LA LECHE
pH leche ligeramente más
ácido que el del plasma:
Posibilidad de que los fármacos básicos
queden secuestrados.
Unión a proteínas o lípidos
de la leche
 La eliminación por diálisis peritoneal
y hemodiálisis es importante para
ajustar la dosis de algunos fármacos en
los enfermos renales dializados , y para
acelerar la eliminación de algunos
fármacos en caso de intoxicación.
 La saliva, sudor y las lágrimas carecen
de importancia desde el punto de vista
cuantitativo.
 Cuantifica la velocidad con que los
fármacos se eliminan del organismo.
 Se expresa mediante dos constantes
farmacocinéticas.
 El aclaramiento o clearance ( CL )
 La constante de eliminación ( Ke )
 La constante de eliminación indica la
probabilidad de que una molécula de un
fármaco se elimine del organismo en una
forma global.
 Si la Ke es de 0.02 h-1 indica que el 2% de las
moléculas de un fármaco se eliminan en una
hora.
 La Ke se relaciona con otro parámetro
farmacocinético llamado tiempo de vida media
de eliminación.
 La vida media de eliminación (t1/2) es el
tiempo que tarda la concentración plasmática
de un fármaco en reducirse a la mitad de su
valor inicial y es el inverso de la constante de
eliminación
 t1/2 = 0.693
Ke
Cuanto más rápida sea la eliminación del
fármaco, mayor será la constante de
eliminación y más pequeña será su vida media
de eliminación
 Conocer la vida media de un fármaco nos
permite :
 Comparar la velocidad de eliminación entre
fármacos.
 Condiciona el tiempo necesario para alcanzar
el estado de equilibrio estacionario.
 Conocer la duración de la acción
farmacológica.
 Establecer intervalos de dosificación.
 Calcular cuanto tiempo demorará el fármaco
en eliminarse casi completamente de la
sangre.
Excrecion  de  farmacos  y parametros farmacocineticos
 Se define como el volumen de plasma que es
depurado de la sustancia por unidad de
tiempo.
 El clearance (Cl) muestra la eficiencia del o los
órganos para eliminar una sustancia de la
sangre que fluye a través de ellos.
 Difiere de la Ke o el t1/2 en que el Cl no
muestra la rapidez con que se elimina un
fármaco del organismo.
 El volumen de distribución es el nexo entre el
aclaramiento y la eliminación:
 Cl = Ke x Vd Ke = Cl / Vd
 t 1/2 = 0.693 t ½ = 0.693 x Vd
Ke Cl
 Existen dos tipos de cinética de eliminación,
de orden cero y de orden uno.
 Cinética de orden cero :
 El número de moléculas de fármacos que se
eliminan por unidad de tiempo permanece
constante, aunque se aumente la Cp. del
fármaco.
 Esta cinética se observa cuando el mecanismo
de eliminación es saturable y las
concentraciones plasmáticas alcanzan valores
que saturan estos sistemas.
Afortunadamente pocos fármacos presentan esta cinética
de eliminación : Fenitoina, alcohol, AAS en grandes dosis,
dicumarol.
 Cinética de orden uno :
 La velocidad de eliminación es proporcional a
la concentración plasmática.
 La concentración de fármaco en el plasma
disminuye exponencialmente con el tiempo.
 Se elimina un porcentaje fijo de fármaco por
unidad de tiempo.
 La mayoría de los fármacos usados en clínica
siguen esta cinética.
Excrecion  de  farmacos  y parametros farmacocineticos
 Durante un tratamiento, generalmente se
administra una dosis del medicamento que se
repite durante un determinado periodo.
 La curva concentración versus tiempo está
influenciada por tres situaciones a considerar:
 A) El comienzo del tratamiento
 B) El tratamiento durante el estado de
equilibrio
 C) El cese del tratamiento
 El aspecto más importante es la velocidad a la
cual la curva alcanza el estado de equilibrio
dentro de la ventana terapéutica.
 Al administrar dosis fijas esta velocidad está
determinada por el tiempo de vida media del
fármaco.
 ¿ Qué pasa entonces si este tiempo de vida
media es muy largo? ¿ Qué hacer ?
0
1
2
3
4
5
6
7
0 5 10 15 20 25 30
Cp.
Tpo.
CME
CMT
DOSIS DE ATAQUE
Dosis CARGA = Cp. F x Vd
Estado de equilibrio estacionario o Steady State
Se produce cuando la cantidad de medicamento que se administra
durante un intervalo de tiempo es igual a la que se elimina,
manteniéndose constante los niveles plasmáticos del medicamento.
El estado estacionario lo alcanzamos después de 5 vidas media del
fármaco.
 De este modo el estado de equilibrio
estacionario designa la concentración
plasmática media , y el intervalo de
fluctuaciones por encima y por debajo de este
nivel.
 La magnitud de las fluctuaciones puede
controlarse mediante el intervalo de
dosificación .
 Es la dosis de fármaco que se necesita por
unidad de tiempo, para mantener un estado de
equilibrio estacionario en el plasma que
produzca un efecto terapéutico de manera
sostenida.
 La frecuencia de la dosis debe ser igual a la
velocidad de eliminación, es decir:
 Pauta de dosis de mantenimiento = fármaco deseado en plasma x Aclaramiento
 Cp ss = Q / Cl
 Q = velocidad de infusión Cl = aclaramiento
 Para medicamentos con cinética de primer
orden la concentración plasmática decrece en
el 50% por cada t ½ .
 El efecto del medicamento cesa cuando la
concentración cae por debajo del umbral
terapéutico.
 Fármacos eliminados por orden cero, la misma
cantidad del fármaco es eliminado durante un
periodo de tiempo , independiente de la
cantidad total de fármaco en elorganismo
 Estos no tienen un t ½
 Debemos relacionar siempre los distintos
parámetros farmacocinéticos,
biodisponibilidad, t1/2 , Ke ,Vd y Cl.
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variables farmacocinéticas.

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Excrecion de farmacos y parametros farmacocineticos

  • 2.  Conocer las distintas vías de excreción y sus características.  Caracterizar los distintos parámetros farmacocinéticos.  Aplicación clínica de estos parámetros.
  • 3.  La excreción es el proceso mediante el cual un fármaco o un metabolito se elimina del organismo .  Los fármacos o sus metabolitos son eliminados por dos mecanismos:  Eliminación hepática  Eliminación renal
  • 4.  Características individuales  Dotación genética  Sexo  Edad  Hábitos dietéticos  Embarazo  Factores ambientales  Ritmos circadianos  Exposición ambiental
  • 5.  Factores patológicos  Obesidad  Enfermedad renal  Enfermedad hepática  Insuficiencia cardiaca  Interacciones  Inducción e inhibición enzimática  Cambios del pH urinario
  • 7.  La excreción renal neta de los fármacos es el resultado de tres procesos:  FILTRACION Difusión pasiva  SECRECION Transporte Activo  REABSORCION Difusión pasiva  FILTRACION:  Fármacos con bajo Peso Molecular  UPP Fármaco libre
  • 8.  SECRECION TUBULAR  El túbulo renal proximal contiene dos sistemas de transporte, uno para ácidos y otro para bases, el cual es contra gradiente de concentración y requiere energía.  La UPP no tiene importancia en la secreción.  Difusión pasiva en el túbulo proximal (fármacos liposolubles hacia el organismo).
  • 9.  REABSORCION TUBULAR  La reabsorción de la forma no iónica de ácidos o bases débiles ocurre por difusión pasiva.  Esta depende de la liposolubilidad del fármaco y del pH de la orina que condiciona el grado de ionización.  Cantidad final excretada Filtración glomerular + secreción tubular – reabsorción tubular.
  • 11.  Un pH ácido de la orina favorece la eliminación de bases débiles ( ANFETAMINA) y un pH básico favorece la eliminación de ácidos débiles( SALICILATOS).  Basado en el concepto de atrapamiento iónico este hecho es útil en :  INTOXICACIONES para favorecer la eliminación del medicamento.
  • 12.  Se eliminan por la bilis fármacos :  De alto PM ( mayor de 350 ) y que han sufrido reacciones de conjugación.  Sustancias con grupos polares.  Compuestos no ionizables con simetría de grupos hidrófilos e hidrófobos.
  • 14.  EXCRECION POR LA LECHE MATERNA  EXCRECION SALIVAL  EXCRECION PULMONAR  DIALISIS
  • 15. • Difusión pasiva. – La [F] en la leche suele ser pequeña. EXCRECION POR LA LECHE pH leche ligeramente más ácido que el del plasma: Posibilidad de que los fármacos básicos queden secuestrados. Unión a proteínas o lípidos de la leche
  • 16.  La eliminación por diálisis peritoneal y hemodiálisis es importante para ajustar la dosis de algunos fármacos en los enfermos renales dializados , y para acelerar la eliminación de algunos fármacos en caso de intoxicación.  La saliva, sudor y las lágrimas carecen de importancia desde el punto de vista cuantitativo.
  • 17.  Cuantifica la velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo.  Se expresa mediante dos constantes farmacocinéticas.  El aclaramiento o clearance ( CL )  La constante de eliminación ( Ke )
  • 18.  La constante de eliminación indica la probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimine del organismo en una forma global.  Si la Ke es de 0.02 h-1 indica que el 2% de las moléculas de un fármaco se eliminan en una hora.  La Ke se relaciona con otro parámetro farmacocinético llamado tiempo de vida media de eliminación.
  • 19.  La vida media de eliminación (t1/2) es el tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en reducirse a la mitad de su valor inicial y es el inverso de la constante de eliminación  t1/2 = 0.693 Ke Cuanto más rápida sea la eliminación del fármaco, mayor será la constante de eliminación y más pequeña será su vida media de eliminación
  • 20.  Conocer la vida media de un fármaco nos permite :  Comparar la velocidad de eliminación entre fármacos.  Condiciona el tiempo necesario para alcanzar el estado de equilibrio estacionario.  Conocer la duración de la acción farmacológica.  Establecer intervalos de dosificación.  Calcular cuanto tiempo demorará el fármaco en eliminarse casi completamente de la sangre.
  • 22.  Se define como el volumen de plasma que es depurado de la sustancia por unidad de tiempo.  El clearance (Cl) muestra la eficiencia del o los órganos para eliminar una sustancia de la sangre que fluye a través de ellos.  Difiere de la Ke o el t1/2 en que el Cl no muestra la rapidez con que se elimina un fármaco del organismo.
  • 23.  El volumen de distribución es el nexo entre el aclaramiento y la eliminación:  Cl = Ke x Vd Ke = Cl / Vd  t 1/2 = 0.693 t ½ = 0.693 x Vd Ke Cl
  • 24.  Existen dos tipos de cinética de eliminación, de orden cero y de orden uno.  Cinética de orden cero :  El número de moléculas de fármacos que se eliminan por unidad de tiempo permanece constante, aunque se aumente la Cp. del fármaco.  Esta cinética se observa cuando el mecanismo de eliminación es saturable y las concentraciones plasmáticas alcanzan valores que saturan estos sistemas.
  • 25. Afortunadamente pocos fármacos presentan esta cinética de eliminación : Fenitoina, alcohol, AAS en grandes dosis, dicumarol.
  • 26.  Cinética de orden uno :  La velocidad de eliminación es proporcional a la concentración plasmática.  La concentración de fármaco en el plasma disminuye exponencialmente con el tiempo.  Se elimina un porcentaje fijo de fármaco por unidad de tiempo.  La mayoría de los fármacos usados en clínica siguen esta cinética.
  • 28.  Durante un tratamiento, generalmente se administra una dosis del medicamento que se repite durante un determinado periodo.
  • 29.  La curva concentración versus tiempo está influenciada por tres situaciones a considerar:  A) El comienzo del tratamiento  B) El tratamiento durante el estado de equilibrio  C) El cese del tratamiento
  • 30.  El aspecto más importante es la velocidad a la cual la curva alcanza el estado de equilibrio dentro de la ventana terapéutica.  Al administrar dosis fijas esta velocidad está determinada por el tiempo de vida media del fármaco.  ¿ Qué pasa entonces si este tiempo de vida media es muy largo? ¿ Qué hacer ?
  • 31. 0 1 2 3 4 5 6 7 0 5 10 15 20 25 30 Cp. Tpo. CME CMT DOSIS DE ATAQUE Dosis CARGA = Cp. F x Vd
  • 32. Estado de equilibrio estacionario o Steady State Se produce cuando la cantidad de medicamento que se administra durante un intervalo de tiempo es igual a la que se elimina, manteniéndose constante los niveles plasmáticos del medicamento.
  • 33. El estado estacionario lo alcanzamos después de 5 vidas media del fármaco.
  • 34.  De este modo el estado de equilibrio estacionario designa la concentración plasmática media , y el intervalo de fluctuaciones por encima y por debajo de este nivel.  La magnitud de las fluctuaciones puede controlarse mediante el intervalo de dosificación .
  • 35.  Es la dosis de fármaco que se necesita por unidad de tiempo, para mantener un estado de equilibrio estacionario en el plasma que produzca un efecto terapéutico de manera sostenida.  La frecuencia de la dosis debe ser igual a la velocidad de eliminación, es decir:  Pauta de dosis de mantenimiento = fármaco deseado en plasma x Aclaramiento  Cp ss = Q / Cl  Q = velocidad de infusión Cl = aclaramiento
  • 36.  Para medicamentos con cinética de primer orden la concentración plasmática decrece en el 50% por cada t ½ .  El efecto del medicamento cesa cuando la concentración cae por debajo del umbral terapéutico.  Fármacos eliminados por orden cero, la misma cantidad del fármaco es eliminado durante un periodo de tiempo , independiente de la cantidad total de fármaco en elorganismo  Estos no tienen un t ½
  • 37.  Debemos relacionar siempre los distintos parámetros farmacocinéticos, biodisponibilidad, t1/2 , Ke ,Vd y Cl.  Relacionar algún cuadro clínico ( IRC) con las dosis administradas.  Interpretar gráficamente las distintas variables farmacocinéticas.