Excrecion de farmacos y parametros farmacocineticos
2. Conocer las distintas vías de
excreción y sus características.
Caracterizar los distintos parámetros
farmacocinéticos.
Aplicación clínica de estos
parámetros.
3. La excreción es el proceso mediante el cual un
fármaco o un metabolito se elimina del
organismo .
Los fármacos o sus metabolitos son eliminados
por dos mecanismos:
Eliminación hepática
Eliminación renal
7. La excreción renal neta de los fármacos es el
resultado de tres procesos:
FILTRACION Difusión pasiva
SECRECION Transporte Activo
REABSORCION Difusión pasiva
FILTRACION:
Fármacos con bajo Peso Molecular
UPP Fármaco libre
8. SECRECION TUBULAR
El túbulo renal proximal contiene dos sistemas
de transporte, uno para ácidos y otro para
bases, el cual es contra gradiente de
concentración y requiere energía.
La UPP no tiene importancia en la secreción.
Difusión pasiva en el túbulo proximal (fármacos
liposolubles hacia el organismo).
9. REABSORCION TUBULAR
La reabsorción de la forma no iónica de ácidos
o bases débiles ocurre por difusión pasiva.
Esta depende de la liposolubilidad del fármaco
y del pH de la orina que condiciona el grado
de ionización.
Cantidad final excretada
Filtración glomerular + secreción tubular –
reabsorción tubular.
11. Un pH ácido de la orina favorece la eliminación
de bases débiles ( ANFETAMINA) y un pH
básico favorece la eliminación de ácidos
débiles( SALICILATOS).
Basado en el concepto de atrapamiento iónico
este hecho es útil en :
INTOXICACIONES para favorecer la
eliminación del medicamento.
12. Se eliminan por la bilis fármacos :
De alto PM ( mayor de 350 ) y que han sufrido
reacciones de conjugación.
Sustancias con grupos polares.
Compuestos no ionizables con simetría de
grupos hidrófilos e hidrófobos.
14. EXCRECION POR LA LECHE MATERNA
EXCRECION SALIVAL
EXCRECION PULMONAR
DIALISIS
15. • Difusión pasiva.
– La [F] en la leche suele ser pequeña.
EXCRECION POR LA LECHE
pH leche ligeramente más
ácido que el del plasma:
Posibilidad de que los fármacos básicos
queden secuestrados.
Unión a proteínas o lípidos
de la leche
16. La eliminación por diálisis peritoneal
y hemodiálisis es importante para
ajustar la dosis de algunos fármacos en
los enfermos renales dializados , y para
acelerar la eliminación de algunos
fármacos en caso de intoxicación.
La saliva, sudor y las lágrimas carecen
de importancia desde el punto de vista
cuantitativo.
17. Cuantifica la velocidad con que los
fármacos se eliminan del organismo.
Se expresa mediante dos constantes
farmacocinéticas.
El aclaramiento o clearance ( CL )
La constante de eliminación ( Ke )
18. La constante de eliminación indica la
probabilidad de que una molécula de un
fármaco se elimine del organismo en una
forma global.
Si la Ke es de 0.02 h-1 indica que el 2% de las
moléculas de un fármaco se eliminan en una
hora.
La Ke se relaciona con otro parámetro
farmacocinético llamado tiempo de vida media
de eliminación.
19. La vida media de eliminación (t1/2) es el
tiempo que tarda la concentración plasmática
de un fármaco en reducirse a la mitad de su
valor inicial y es el inverso de la constante de
eliminación
t1/2 = 0.693
Ke
Cuanto más rápida sea la eliminación del
fármaco, mayor será la constante de
eliminación y más pequeña será su vida media
de eliminación
20. Conocer la vida media de un fármaco nos
permite :
Comparar la velocidad de eliminación entre
fármacos.
Condiciona el tiempo necesario para alcanzar
el estado de equilibrio estacionario.
Conocer la duración de la acción
farmacológica.
Establecer intervalos de dosificación.
Calcular cuanto tiempo demorará el fármaco
en eliminarse casi completamente de la
sangre.
22. Se define como el volumen de plasma que es
depurado de la sustancia por unidad de
tiempo.
El clearance (Cl) muestra la eficiencia del o los
órganos para eliminar una sustancia de la
sangre que fluye a través de ellos.
Difiere de la Ke o el t1/2 en que el Cl no
muestra la rapidez con que se elimina un
fármaco del organismo.
23. El volumen de distribución es el nexo entre el
aclaramiento y la eliminación:
Cl = Ke x Vd Ke = Cl / Vd
t 1/2 = 0.693 t ½ = 0.693 x Vd
Ke Cl
24. Existen dos tipos de cinética de eliminación,
de orden cero y de orden uno.
Cinética de orden cero :
El número de moléculas de fármacos que se
eliminan por unidad de tiempo permanece
constante, aunque se aumente la Cp. del
fármaco.
Esta cinética se observa cuando el mecanismo
de eliminación es saturable y las
concentraciones plasmáticas alcanzan valores
que saturan estos sistemas.
25. Afortunadamente pocos fármacos presentan esta cinética
de eliminación : Fenitoina, alcohol, AAS en grandes dosis,
dicumarol.
26. Cinética de orden uno :
La velocidad de eliminación es proporcional a
la concentración plasmática.
La concentración de fármaco en el plasma
disminuye exponencialmente con el tiempo.
Se elimina un porcentaje fijo de fármaco por
unidad de tiempo.
La mayoría de los fármacos usados en clínica
siguen esta cinética.
28. Durante un tratamiento, generalmente se
administra una dosis del medicamento que se
repite durante un determinado periodo.
29. La curva concentración versus tiempo está
influenciada por tres situaciones a considerar:
A) El comienzo del tratamiento
B) El tratamiento durante el estado de
equilibrio
C) El cese del tratamiento
30. El aspecto más importante es la velocidad a la
cual la curva alcanza el estado de equilibrio
dentro de la ventana terapéutica.
Al administrar dosis fijas esta velocidad está
determinada por el tiempo de vida media del
fármaco.
¿ Qué pasa entonces si este tiempo de vida
media es muy largo? ¿ Qué hacer ?
31. 0
1
2
3
4
5
6
7
0 5 10 15 20 25 30
Cp.
Tpo.
CME
CMT
DOSIS DE ATAQUE
Dosis CARGA = Cp. F x Vd
32. Estado de equilibrio estacionario o Steady State
Se produce cuando la cantidad de medicamento que se administra
durante un intervalo de tiempo es igual a la que se elimina,
manteniéndose constante los niveles plasmáticos del medicamento.
34. De este modo el estado de equilibrio
estacionario designa la concentración
plasmática media , y el intervalo de
fluctuaciones por encima y por debajo de este
nivel.
La magnitud de las fluctuaciones puede
controlarse mediante el intervalo de
dosificación .
35. Es la dosis de fármaco que se necesita por
unidad de tiempo, para mantener un estado de
equilibrio estacionario en el plasma que
produzca un efecto terapéutico de manera
sostenida.
La frecuencia de la dosis debe ser igual a la
velocidad de eliminación, es decir:
Pauta de dosis de mantenimiento = fármaco deseado en plasma x Aclaramiento
Cp ss = Q / Cl
Q = velocidad de infusión Cl = aclaramiento
36. Para medicamentos con cinética de primer
orden la concentración plasmática decrece en
el 50% por cada t ½ .
El efecto del medicamento cesa cuando la
concentración cae por debajo del umbral
terapéutico.
Fármacos eliminados por orden cero, la misma
cantidad del fármaco es eliminado durante un
periodo de tiempo , independiente de la
cantidad total de fármaco en elorganismo
Estos no tienen un t ½
37. Debemos relacionar siempre los distintos
parámetros farmacocinéticos,
biodisponibilidad, t1/2 , Ke ,Vd y Cl.
Relacionar algún cuadro clínico ( IRC)
con las dosis administradas.
Interpretar gráficamente las distintas
variables farmacocinéticas.