Irene Marco Clement
STELLAR Trial
THE STELLAR PHASE III TRIAL
A STUDY OF SOTATERCEPT IN
COMBINATION WITH BACKGROUND
THERAPY FOR THE TREATMENT OF
PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION

Irene Marco Clement
STELLAR Trial
• La hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad progresiva en relación con
un remodelado vascular pulmonar por hiperproliferación de las células de la pared
vascular, en parte secundaria a un disbalance entre las señales anti-proliferativas
(mediadas por BMPR II) y las señales pro-proliferativas (mediadas por ActRIIA).
• Sotatercept es una proteína de fusión que inhibe la vía de señalización de la
activina, por lo que se propone como un agente capaz de producir un remodelado
inverso rebalanceando las señales de proliferación.
• Sotatercept mostró en el ensayo PULSAR (Fase II) beneficios en cuanto a RVP y
TM6M.
INTRODUCCIÓN

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• Fase III, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y con
dos grupos paralelos
MÉTODOS
Criterios de inclusión
HAP grupo I
CF OMS II ó III
RVP > 400 dinas/s/cm5 y PCP ≤ 15 mm Hg
T6M 150-500 m
Tratamiento estable con las terapias de base para HAP
Randomización 1:1
estratificada por CF OMS y tratamiento de base Sotatercept (dosis inicio 0,3 mg/kg hasta
0,7 mg/kg) sc / 3 semanas (n=163)
Placebo sc / 3 semanas (n=160)
Primera fase
24 semanas Extensión

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MÉTODOS
Objetivo primario
Diferencia en la distancia en el TM6M en la semana 24 con respecto al basal
Objetivos secundarios (orden jerárquico)
Cambio desde basal a la semana 24 en:
Objetivo de mejoría clínica multicomponente (aumento > 30 m en TM6M,
reducción NT-proBNP > 30% o mantener/conseguir NTproBNP < 300 pg/mL),
mejoría en CF OMS o mantener CF II
RVP, NTproBNP, CF OMS
Tiempo a fallecimiento o al primer evento clínico de empeoramiento
French Risk Score
3 dominios de PAH-SYMPACT

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MÉTODOS
Hoeper MM et al. NEJM 2023 (Supplementary Appendix)

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CARACTERÍSTICAS
BASALES
Hoeper MM et al. NEJM 2023
• Edad media 79 años
• 79% mujeres
• Tiempo medio desde el diagnóstico de HAP 8.8 años
• Distancia basal TM6M 400 m
• NTproBNP 1121 pg/mL
• RVP 764 din/s/cm5
• PAPm 53 mm Hg
• Tratamiento de base: prostaciclinas 40%, monoterapia 4%, doble terapia 35%,
triple terapia 61%

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RESULTADOS
Hoeper MM et al. NEJM 2023

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RESULTADOS
Hoeper MM et al. NEJM 2023

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RESULTADOS
Hoeper MM et al. NEJM 2023
Presentaron un evento de
empeoramiento o fallecieron 42
(26.3%) pacientes en el grupo
placebo y 9 (5.5%) en el grupo
sotatercept.
El HR del sotatercept fue de 0.16
(0.08-0.35) en comparación con el
grupo placebo tras un seguimiento
mediano de 32.7 semanas.
Tiempo a fallecimiento o evento de empeoramiento

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RESULTADOS - SEGURIDAD
• La mayoría de los pacientes tuvo algún evento adverso durante el seguimiento.
• Los eventos adversos fueron más frecuentes en el grupo placebo.
• Los eventos adversos más frecuentes en el grupo sotatercept fueron sangrados
(31.9% vs 15.6%) en general no severos, telangectasias, aumento de Hb,
trombocitopenia y aumento de la TA.

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CONCLUSIONES
• Sotatercept demostró una mejoría de la distancia recorrida en el TM6M y
mostró mejoría a numerosos niveles incluyendo hemodinámica, clase
funcional, biomarcadores, scores de riesgo y eventos, reduciendo
notablemente el riesgo de muerte y evento clínico de empeoramiento.