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DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez
Estrategias de diagnós-co de la toxicidad CV por
inmunoterapia
Clinica, ECG, biomarcadores
Milagros Pedreira Perez
Servicio de Cardiologia Hospital Clinico
Universitario de Santiago de Compostela
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DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez
TOXICIDAD Cardiovascular:
**Miocarditis ( 0.27%- 1.14%)
*Pericarditis
*TakoTsubo - SCA
*Alter.Sistema de Conducción
*Miocardiopatia
*Vasculitis
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DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez
*TAKOTSUBO :Incidencia del 14% todos Ca
Stress inducido por terapia IC
Descartar SCA.RMN Cardiaca Dx.
INTERRUPCION DE LA TERAPIA
*SCA: IAM :Inflamación-ateroesclerosis
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INTERRUPCION DE LA TERAPIA
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DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez
Incidencia 0.27%-1.14%
Media 30 días (18-60) , post-1ª infusión
Terapia combinada: mayor riesgo x 4.74
Terapia combinada: miocarditis más severa
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DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez
EA MENORES:
90% ptes con antiCTLA4
70% ptes con anti-PD1
EA GRAVES:
10-15 % pacientes
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FACTORES DE RIESGO DE CTX :
* Combinación de 2 ICis
* Género femenino
* Edad≥ 75 años
* Enf. Autoinmune previa (LES, AR )
* Enf.Cardiovascular previa
* Obesidad. Diabetes M.
* Asociación: miosiVs,miastenia
gravis(mayor mortalidad 51.7 vs 14.9)
MORTALIDAD : 27-46%
50% Terapia combinada
44% Monoterapia
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PET/TAC
SINTOMAS
ECG
BIOMARCADORES
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RMN
CARDIACA
TXCV x ICi
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•DIAGNOSTICO CLINICO
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•BIOMARCADORES
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DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez
SINTOMAS
* AsintomáVco ( sólo ↑ Tp )
* DISNEA.Ortopnea
* FaVga
* Dolor torácico
* Mialgias
* Palpitaciones
* Edema de Ms Is
* Mareo.Síncope
* Cambios en estado mental
* Sintomas ≃ IAM. ICC aguda
* EAP. Shock Cardiogenico. Parada C.
¡Si sospecha clínica : Ingreso!
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•DIAGNOSTICO CLINICO
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•DIAGNOSTICO CLINICO
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* ECG normal
* ECG anormal ( 89%)
* Taquicardia /bradicardia
* Trastornos de conducción
(inflamación invade sist de conducción)
Bloqueo AV de 1º grado → completo
* Arritmias supraventr/Ventriculares
* Alteraciones en el ST-T
* Prolongación del QT
¡ECG basal→ Dolor torácico → ECG!
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•DIAGNOSTICO CLINICO
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J.R.G. JUANATEY
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CARDIAC SPECIFIC TROPONINS
Tropomyosin
cTnI
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I
T
C
Troponin
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Complex
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Actin
Actin
Tropomyosin
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*Lesión miocardiocito ⇒ Tp . CKMB
*Estrés hemodinámico⇒BNP,NTproBNP
*Inflamación ⇒PCR, GDF-15
*Estrés oxidaHvo ⇒ MPO
*Remodelado Vascular
Factor crecimiento placenta
Receptor de Hrosincinasa soluble Hpo F ms
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Troponina : daño cardíaco
Péptidos natriuréticos: ↑ expansión volumen + estrés pared ventricular
Michel L et al. J Thorac Dis 2018;10(Suppl 35):S4282-S4295
Otros biomarcadores :
-Inflamación ( PCR-hs , interleukin-6)
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activator inhibitor, soluble
intercellular adhesión molecule)
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binding protein, glycogen
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↑ mortalidad ↑ eventos CV: IC
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•ECG
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> 90% Miocarditis x ICi: ↑ Tp
> 66 % Miocarditis x ICi: ↑ ProBNP
Niveles altos de Tp : ↑ eventos cv
Niveles altos de proBNP: ↑ eventos cv e IC
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TROPONINAS
*MISMO 'po de Tp
*MISMO laboratorio
*MISMO 'po de medida
*MISMO momento:antes ó después ,24 hrs /ciclo
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DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez
Alexandre et al . J Am Heart Assoc. 2020;9:e018403. DOI: 10.1161/JAHA.120.018403
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Alexandre et al.J Am Heart Assoc. 2020;9:e018403. DOI: 10.1161/JAHA.120.018403
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  • 1. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez Estrategias de diagnós-co de la toxicidad CV por inmunoterapia Clinica, ECG, biomarcadores Milagros Pedreira Perez Servicio de Cardiologia Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
  • 2. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez TOXICIDAD Cardiovascular: **Miocarditis ( 0.27%- 1.14%) *Pericarditis *TakoTsubo - SCA *Alter.Sistema de Conducción *Miocardiopatia *Vasculitis
  • 3. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez *TAKOTSUBO :Incidencia del 14% todos Ca Stress inducido por terapia IC Descartar SCA.RMN Cardiaca Dx. INTERRUPCION DE LA TERAPIA *SCA: IAM :Inflamación-ateroesclerosis Vasculitis-coronaria Dxs: Guias ESC /AHA INTERRUPCION DE LA TERAPIA *PERICARDITIS: Incidencia del 13.6%, Derrame pericárdico 7%. Mortalidad 21% Disnea y dolor torácico pericarditico INTERRUPCION DE LA TERAPIA
  • 4. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez Incidencia 0.27%-1.14% Media 30 días (18-60) , post-1ª infusión Terapia combinada: mayor riesgo x 4.74 Terapia combinada: miocarditis más severa
  • 5. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez EA MENORES: 90% ptes con antiCTLA4 70% ptes con anti-PD1 EA GRAVES: 10-15 % pacientes EA LETALES : 0-3.2 %
  • 6. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez FACTORES DE RIESGO DE CTX : * Combinación de 2 ICis * Género femenino * Edad≥ 75 años * Enf. Autoinmune previa (LES, AR ) * Enf.Cardiovascular previa * Obesidad. Diabetes M. * Asociación: miosiVs,miastenia gravis(mayor mortalidad 51.7 vs 14.9) MORTALIDAD : 27-46% 50% Terapia combinada 44% Monoterapia
  • 7. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez PET/TAC SINTOMAS ECG BIOMARCADORES ETT RMN CARDIACA TXCV x ICi
  • 8. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez •DIAGNOSTICO CLINICO •ECG •BIOMARCADORES
  • 9. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez SINTOMAS * AsintomáVco ( sólo ↑ Tp ) * DISNEA.Ortopnea * FaVga * Dolor torácico * Mialgias * Palpitaciones * Edema de Ms Is * Mareo.Síncope * Cambios en estado mental * Sintomas ≃ IAM. ICC aguda * EAP. Shock Cardiogenico. Parada C. ¡Si sospecha clínica : Ingreso!
  • 10. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez
  • 11. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez •DIAGNOSTICO CLINICO •ECG •BIOMARCADORES
  • 12. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez •DIAGNOSTICO CLINICO •ECG •BIOMARCADORES * ECG normal * ECG anormal ( 89%) * Taquicardia /bradicardia * Trastornos de conducción (inflamación invade sist de conducción) Bloqueo AV de 1º grado → completo * Arritmias supraventr/Ventriculares * Alteraciones en el ST-T * Prolongación del QT ¡ECG basal→ Dolor torácico → ECG!
  • 13. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez •DIAGNOSTICO CLINICO •ECG •BIOMARCADORES J.R.G. JUANATEY C.H.U.Santiago CARDIAC SPECIFIC TROPONINS Tropomyosin cTnI cTnT TnC I T C Troponin Troponin Complex Complex Actin Actin Tropomyosin Tropomyosin *Lesión miocardiocito ⇒ Tp . CKMB *Estrés hemodinámico⇒BNP,NTproBNP *Inflamación ⇒PCR, GDF-15 *Estrés oxidaHvo ⇒ MPO *Remodelado Vascular Factor crecimiento placenta Receptor de Hrosincinasa soluble Hpo F ms *Marcadores de fibrosis ⇒GalecHna-3
  • 14. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez Troponina : daño cardíaco Péptidos natriuréticos: ↑ expansión volumen + estrés pared ventricular Michel L et al. J Thorac Dis 2018;10(Suppl 35):S4282-S4295 Otros biomarcadores : -Inflamación ( PCR-hs , interleukin-6) -Disfunción endotelial (plasminogen activator inhibitor, soluble intercellular adhesión molecule) -Isquemia miocárdica (fatty acid binding protein, glycogen phosphorylase BB) -Neuregulin-1 “cardiac enriched” miRNAs (e.g., miR-208, miR-1, and miR-133) or circulating miRNAs ↑ Troponina/BNP/NT-proBNP ↓ ↑ mortalidad ↑ eventos CV: IC
  • 15. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez •DIAGNOSTICO CLINICO •ECG •BIOMARCADORES > 90% Miocarditis x ICi: ↑ Tp > 66 % Miocarditis x ICi: ↑ ProBNP Niveles altos de Tp : ↑ eventos cv Niveles altos de proBNP: ↑ eventos cv e IC
  • 16. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez TROPONINAS *MISMO 'po de Tp *MISMO laboratorio *MISMO 'po de medida *MISMO momento:antes ó después ,24 hrs /ciclo Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente
  • 17. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez Alexandre et al . J Am Heart Assoc. 2020;9:e018403. DOI: 10.1161/JAHA.120.018403
  • 18. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez Alexandre et al.J Am Heart Assoc. 2020;9:e018403. DOI: 10.1161/JAHA.120.018403 Zhang et al .JACC: CardioOncology, vol 3, nº. 1, march 2021.
  • 19. Título de ponencia Nombre y dos apellidos ponente DIAGNOSTICO DE TOXICIDAD CV Milagros Pedreira Perez Muchas gracias