Pharmacopée traditionnelle et paludisme - Conférence de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Michel RATSIMBASON - Centre National des Recherches Pharmaceutiques (CNARP), Madagascar - mratsimbason@yahoo.com

1. Pharmacopée Traditionnelle
et Paludisme
Michel Ratsimbason, PhD
Centre National d’Application de Recherches Pharmaceutiques (CNARP)
MADAGASIKARA
55èmeème
Édition de Atelier PaludismeÉdition de Atelier Paludisme
Mars 2007Mars 2007
Institut Pasteur de MadagascarInstitut Pasteur de Madagascar

2. Antipaludiques majeurs, fruits de la pharmacopéeAntipaludiques majeurs, fruits de la pharmacopée
traditionnelletraditionnelle
Pérou:Pérou: QuinineQuinine
Chine:Chine: ArtemisinineArtemisinine

3. Pharmacopée TraditionnellePharmacopée Traditionnelle
Chinoise et paludismeChinoise et paludisme

4. Université de la Médecine Chinoise Traditionnelle deUniversité de la Médecine Chinoise Traditionnelle de
Guangzhou une des quatre plus vieilles institutions de ceGuangzhou une des quatre plus vieilles institutions de ce
genre en Chinegenre en Chine
Sous la tutelle de l’Administration d’état de la médecineSous la tutelle de l’Administration d’état de la médecine
chinoise traditionnelle.chinoise traditionnelle.

5. Origines de la Médecine ChinoiseOrigines de la Médecine Chinoise
UniversityUniversity ofof TechnologyTechnology, Sydney, Sydney
Les origines de la médecine chinoise remonte vers la fin de l’âgLes origines de la médecine chinoise remonte vers la fin de l’âgee
de bronze/début âge de fer, il y a 2500de bronze/début âge de fer, il y a 2500--3000 ans3000 ans
Durant ces périodesDurant ces périodes
–– les maladies attribuées à des actions malveillantes desles maladies attribuées à des actions malveillantes des
forces démoniaquesforces démoniaques
–– les herbes employées pour extirper ces envahisseursles herbes employées pour extirper ces envahisseurs
indésirables, débutant les bases de ce qui deviendra plusindésirables, débutant les bases de ce qui deviendra plus
tard la médecine chinoise par les herbestard la médecine chinoise par les herbes

6. 19731973
Découverte desDécouverte des textes inscrits sur des rouleaux de soietextes inscrits sur des rouleaux de soie
décrivant l’utilisation médicale de plus de 250 substancesdécrivant l’utilisation médicale de plus de 250 substances
naturelles 3ème siècle BCnaturelles 3ème siècle BC
19721972
Découverte de la tombe (25Découverte de la tombe (25--220 CE) d’un thérapeute par des220 CE) d’un thérapeute par des
archéologues chinois, dans la province dearchéologues chinois, dans la province de KansuKansu, compté de, compté de
WuWu--WeiWei. La tombe contenait 92 feuillets de bois de bambou où. La tombe contenait 92 feuillets de bois de bambou où
étaient inscrites des données pharmaceutiques. Elles incluaientétaient inscrites des données pharmaceutiques. Elles incluaient
une trentaine de prescriptions utilisant une centaine de drogueune trentaine de prescriptions utilisant une centaine de drogue
Origines de la Médecine ChinoiseOrigines de la Médecine Chinoise

7. LiLi ShizhenShizhen (1517(1517 –– 1593 CE)1593 CE) a rédigéa rédigé les “Principes Générauxles “Principes Généraux
et Divisions de la Médecine par les Herbes” (Ben Cao Gang Muet Divisions de la Médecine par les Herbes” (Ben Cao Gang Mu))..
L’original de ce travail comporte environ 12000 recettes utilisaL’original de ce travail comporte environ 12000 recettes utilisantnt
1900 substances médicinales.1900 substances médicinales.
La pharmacopée moderne chinoise comporte actuellementLa pharmacopée moderne chinoise comporte actuellement
environ 6000 substances médicinalesenviron 6000 substances médicinales
Pharmacopée chinoise modernePharmacopée chinoise moderne

8. Infusion d’Infusion d’ Artemisia annuaArtemisia annua
((ginghaoginghao) utilisée contre la) utilisée contre la
fièvre depuis plus de 2000 ansfièvre depuis plus de 2000 ans
en Chine dans le contexte de laen Chine dans le contexte de la
médecine traditionnellemédecine traditionnelle
Principe actif (Principe actif (artémisinineartémisinine))
isolé et identifié vers la fin duisolé et identifié vers la fin du
2020èmeème siècle, et figure parmi lessiècle, et figure parmi les
“stars” des antipaludiques“stars” des antipaludiques
actuellementactuellement
Artemisia annuaArtemisia annua, le paludisme, le paludisme
et la pharmacopée chinoiseet la pharmacopée chinoise
Artemisia annua
dans une plantation à Madagascar
Photo: Bionnex 2005

9. Pharmacopée TraditionnellePharmacopée Traditionnelle
IndienneIndienne

10. Médecine indienne:Médecine indienne: AyurvedaAyurveda
Selon l’EncyclopédieSelon l’Encyclopédie UniversalisUniversalis ::
L’L’AyurvedaAyurveda est le nom sanskrit de la «est le nom sanskrit de la « science de la viescience de la vie », c’est», c’est--
àà--dire de la médecine indienne conçue comme comprenantdire de la médecine indienne conçue comme comprenant
toutes les conditions organiques, biologiques ettoutes les conditions organiques, biologiques et
psychologiques de l’existence dans la santé et la maladie,psychologiques de l’existence dans la santé et la maladie,
ainsi que les règles de la pratique médicale.ainsi que les règles de la pratique médicale.

11. Les origines de ce système évidemment sont perdues dans laLes origines de ce système évidemment sont perdues dans la
nuit des temps mais la légende rapportenuit des temps mais la légende rapporte
–– qu’il a été enseigné par le Créateur,qu’il a été enseigné par le Créateur, BrahmaBrahma, à un des, à un des
seigneurs des animaux,seigneurs des animaux, PrajapatiPrajapati
–– qui à son tour l’enseigna à deux divinités jumelles:qui à son tour l’enseigna à deux divinités jumelles:
AshwinikumarsAshwinikumars, les guérisseurs célestes, les guérisseurs célestes
Médecine indienne:Médecine indienne: AyurvedaAyurveda

12. Enseigné à Indra, autre divinité Védique, qui à son tourEnseigné à Indra, autre divinité Védique, qui à son tour
enseigna le savoir de la médecine à un homme sage,enseigna le savoir de la médecine à un homme sage,
BharadvajaBharadvaja, lorsque l’humanité commença de souffrir, lorsque l’humanité commença de souffrir
de nombreuses maladiesde nombreuses maladies
De manière graduelle, l’énorme masse de connaissancesDe manière graduelle, l’énorme masse de connaissances
accumulée fut systématiquement subdivisée enaccumulée fut systématiquement subdivisée en
différentes catégoriesdifférentes catégories
Médecine indienne:Médecine indienne: AyurvedaAyurveda

13. Origine de l’Origine de l’AyurvedaAyurveda
NationalNational LibraryLibrary ofof MedicineMedicine ((IndiaIndia)) -- HealthHealth service/service/TechnologyTechnology AssessmentAssessment TextText
Les plus anciennes traces connues de la médecine indienne sontLes plus anciennes traces connues de la médecine indienne sont
attribuées à une civilisation ayant connu son apogée entreattribuées à une civilisation ayant connu son apogée entre
2700 à 1700 BC sur les bords de la rivière Indus2700 à 1700 BC sur les bords de la rivière Indus
Des hymnesDes hymnes mythicomythico--religieusesreligieuses relatant la naissance et le déclinrelatant la naissance et le déclin
de cette civilisationde cette civilisation ont été transcrites en sanskritont été transcrites en sanskrit sous lasous la
forme de livres sacrés : Védasforme de livres sacrés : Védas

14. Ces travaux contenaient plusieurs références relatives à laCes travaux contenaient plusieurs références relatives à la
connaissance sur les choses de la médecine (connaissance sur les choses de la médecine (AtharvavedaAtharvaveda))
L’L’AtharvavedaAtharvaveda est une compilation d’informations qui remontentest une compilation d’informations qui remontent
à 1500 à 1000 BC évoquant :à 1500 à 1000 BC évoquant :
–– des savoirs sur les pratiques religieuses et magiquesdes savoirs sur les pratiques religieuses et magiques
–– des descriptions anatomiques et de soins médicaux, et des explicdes descriptions anatomiques et de soins médicaux, et des explicationsations
de certaines maladiesde certaines maladies
–– lesles fièvres continues et intermittentesfièvres continues et intermittentes
Médecine indienne:Médecine indienne: AyurvedaAyurveda

15. AyurvedicAyurvedic AntiAnti MalarialMalarial DrugDrug-- AyushAyush 6464
CentralCentral CouncilCouncil forfor ResearchResearch inin AyurvedaAyurveda andand SiddhaSiddha
((MinistryMinistry ofof HealthHealth && FamilyFamily WelfareWelfare,, GovtGovt.. ofof IndiaIndia ))
EachEach tabletstablets containscontains ::
SaptaparnaSaptaparna ((AlstoniaAlstonia scholarisscholaris)) BarkBark AqueousAqueous ExtractExtract 100 mg100 mg
KatukiKatuki ((PicrorhizaPicrorhiza kurroakurroa)) RootRoot 100 mg100 mg
KirataKirata tiktatikta ((SwertiaSwertia ChirataChirata)) WholeWhole plantplant 100 mg100 mg
KuberaksaKuberaksa ((CaesalpiniaCaesalpinia cristacrista)) SeedSeed powderpowder 200 mg200 mg
PatentedPatented byby
CouncilCouncil throughthrough NationalNational ResearchResearch DevelopmentDevelopment Corporation, New DelhiCorporation, New Delhi
DosingDosing
Adult :Adult : 4 tablets, three times a day for 7 days4 tablets, three times a day for 7 days
Children 5Children 5--12 years : 2 tablets, three times a day for 512 years : 2 tablets, three times a day for 5--7 days7 days
Infants under 5 : Powder of 1 tablet with honey, three times a dInfants under 5 : Powder of 1 tablet with honey, three times a day for 5ay for 5--7 days7 days

16. AyurvedicAyurvedic AntiAnti MalarialMalarial DrugDrug-- AyushAyush 6464
CentralCentral CouncilCouncil forfor ResearchResearch inin AyurvedaAyurveda andand SiddhaSiddha
((MinistryMinistry ofof HealthHealth && FamilyFamily WelfareWelfare,, GovtGovt.. ofof IndiaIndia ))
PharmacologicalPharmacological andand ToxicologicalToxicological StudiesStudies revealedrevealed AyushAyush--64 in dose64 in dose ofof
500 mg/kg for 12500 mg/kg for 12 weeksweeks waswas consideredconsidered safesafe andand nonnon--toxictoxic
DoubleDouble blindblind studiesstudies conductedconducted on 178 patients.on 178 patients. SuccessSuccess rate : 95.4%rate : 95.4%
patients.patients. ClearanceClearance ofof malarialmalarial parasiteparasite achievedachieved in 5in 5--77 daysdays
OpenOpen clinicalclinical trialstrials conductedconducted on 1442on 1442 P. vivaxP. vivax malaria.malaria. SuccessSuccess rate :rate :
89% (comparable89% (comparable withwith chloroqninechloroqnine andand primaquineprimaquine))
CollaborativeCollaborative studiesstudies withwith National malariaNational malaria EradicationEradication Programme onProgramme on
496 patients. Clearance496 patients. Clearance ofof parasitesparasites andand clinicalclinical improvementimprovement in 72in 72--90%90%
inin 55--77 daysdays
SideSide effectseffects :: NoNo sideside//toxictoxic effectseffects inin prescribedprescribed doses.doses.

17. Pharmacopée TraditionnellePharmacopée Traditionnelle
latinolatino--américaineaméricaine

18. Héritage des sociétés AmérindiennesHéritage des sociétés Amérindiennes
Au contraire de riches données sur les traditions scientifiquesAu contraire de riches données sur les traditions scientifiques
nonnon--occidentalesoccidentales de la Chine , de l’Inde et du Moyende la Chine , de l’Inde et du Moyen--Orient,Orient,
on n’a pas de données sur celles de l’Amérique latine.on n’a pas de données sur celles de l’Amérique latine.
Durant les périodes coloniales et postDurant les périodes coloniales et post--coloniales, les élitescoloniales, les élites
lettrés Amérindienslettrés Amérindiens -- gardiens des traditionsgardiens des traditions -- disparurent oudisparurent ou
furent acculturésfurent acculturés
Les systèmes de savoir Amérindiens se déplacèrent vers lesLes systèmes de savoir Amérindiens se déplacèrent vers les
sociétéssociétés LatinoLatino--AméricainesAméricaines où elles changèrent, etoù elles changèrent, et
fusionnèrent avec les formes populaires du catholicisme.fusionnèrent avec les formes populaires du catholicisme.

19. Quinine
Pendant des milliers d’année on ne connaissait pas de remèdes, cPendant des milliers d’année on ne connaissait pas de remèdes, contreontre
malariamalaria
En 1623, lors de l’élection du papeEn 1623, lors de l’élection du pape UrbanUrban VIII à Rome, des cardinaux etVIII à Rome, des cardinaux et
plusieurs participants moururent de la «plusieurs participants moururent de la « mal ariamal aria »» et le Pape décrétaet le Pape décréta
qu’on devrait trouver un remède.qu’on devrait trouver un remède.
Il encouragea les Jésuites qui établissaient de nouvelles missioIl encouragea les Jésuites qui établissaient de nouvelles missions en Asie, enns en Asie, en
Amérique latine de se renseigner sur la manière dont les populatAmérique latine de se renseigner sur la manière dont les populationsions
avaient recours pour traiter la maladieavaient recours pour traiter la maladie
En 1631, un apothicaire installé au Pérou,En 1631, un apothicaire installé au Pérou, AgostinoAgostino SalumbrinoSalumbrino, envoya à, envoya à
Rome le médicament miracle: laRome le médicament miracle: la quininequinine, un alcaloïde, le principe amère, un alcaloïde, le principe amère
de l’écorce rouge dede l’écorce rouge de CinchonaCinchona calisayacalisaya

20. On retrace dans ce livre (publié enOn retrace dans ce livre (publié en
2004) la sortie en contrebande de2004) la sortie en contrebande de
l’Amérique du Sud des graines del’Amérique du Sud des graines de
CinchonaCinchona et l’importance de la quinineet l’importance de la quinine
dans les expéditions de découvertesdans les expéditions de découvertes
et de conquêtes des empireset de conquêtes des empires
occidentaux en Asie, en Afrique.occidentaux en Asie, en Afrique.
MalariaMalaria andand thethe QuestQuest for a Curefor a Cure
ThatThat ChangedChanged thethe WorldWorld

21. Pharmacopée TraditionnellePharmacopée Traditionnelle
en Afrique et à Madagascaren Afrique et à Madagascar

22. Ce que l’on perd dans la tradition orale enCe que l’on perd dans la tradition orale en
Afrique & MadagascarAfrique & Madagascar
Comme pour les sociétés Amérindiennes, et au contraire desComme pour les sociétés Amérindiennes, et au contraire des
Chinois, Indiens, etChinois, Indiens, et AraboArabo--persanspersans, la, la tradition oraletradition orale prévalaitprévalait
en Afrique.en Afrique.
Les sciences traditionnelles, par leur langage, leurs principes,Les sciences traditionnelles, par leur langage, leurs principes,
leurs méthodes, leurs critères, leurs moyens et leurs buts, neleurs méthodes, leurs critères, leurs moyens et leurs buts, ne
présentent aucun rapport avec les «présentent aucun rapport avec les « sciences modernessciences modernes ».».

23. Les pharmacopées traditionnelles demeurent des transcriptionsLes pharmacopées traditionnelles demeurent des transcriptions
orales de l’utilisation des plantesorales de l’utilisation des plantes
Des milliers d’espèces de plantes associées à des pratiquesDes milliers d’espèces de plantes associées à des pratiques
magiques et de tabous sont réputées pour leur vertumagiques et de tabous sont réputées pour leur vertu
antipaludique en Afrique et à Madagascarantipaludique en Afrique et à Madagascar
Mais elles n’ont pas subi une «Mais elles n’ont pas subi une « vérification empirique etvérification empirique et
transcritetranscrite », comme en Chine ou en Inde.», comme en Chine ou en Inde.
Pharmacopée traditionnelle et paludismePharmacopée traditionnelle et paludisme
en Afrique & Madagascaren Afrique & Madagascar

24. Fondées sur leFondées sur le verbeverbe nos civilisations ne concevaient pasnos civilisations ne concevaient pas
l’homme, la nature ni l’univers comme les cultures et lesl’homme, la nature ni l’univers comme les cultures et les
sociétés qui dépendaient des sciences du Nombresociétés qui dépendaient des sciences du Nombre
fondé sur le principe d’fondé sur le principe d’analogieanalogie ce savoirce savoir ne peut jamais êtrene peut jamais être
confondu avec des systèmes scientifiquesconfondu avec des systèmes scientifiques qui reposent sur lequi reposent sur le
principe d’principe d’identitéidentité
La médecine traditionnelle laisse dans la pratique des brèchesLa médecine traditionnelle laisse dans la pratique des brèches
au charlatanisme (au charlatanisme (traitement du SIDA !!)traitement du SIDA !!)
… mais il y a tout de même des résultats scientifiques… mais il y a tout de même des résultats scientifiques
extraordinairesextraordinaires
Pharmacopée traditionnelle et paludismePharmacopée traditionnelle et paludisme
en Afrique & Madagascaren Afrique & Madagascar

25. A Plant-Derived Morphinan as a Novel Lead
Compound Active against Malaria Liver Stages
Carraz & al. in PLoS Medicine (www.plosmedicine.org) Dec 2006
EtudeEtude d’une plante médicinale ded’une plante médicinale de
MadagascarMadagascar
StrychnopsisStrychnopsis thouarsiithouarsii ((MénispermacéesMénispermacées))
choisie pour des investigations pluschoisie pour des investigations plus
poussées, pour sa réputation dans lapoussées, pour sa réputation dans la
protection contre la malariaprotection contre la malaria

26. Structure chimique deStructure chimique de tazopsinetazopsine (1) et son dérivé(1) et son dérivé
semisythétiquesemisythétique NPCNPC--tazopsinetazopsine
(tazo: mot malgache désignant les signes et symptômes du paludis(tazo: mot malgache désignant les signes et symptômes du paludisme)me)
A Plant-Derived Morphinan as a Novel Lead
Compound Active against Malaria Liver Stages
Carraz & al. in PLoS Medicine (www.plosmedicine.org) Dec 2006

27. A Plant-Derived Morphinan as a Novel Lead
Compound Active against Malaria Liver Stages
Carraz & al. in PLoS Medicine (www.plosmedicine.org) Dec 2006

28. La suite pour Tazopsine ?
Pour en faire un médicament, il reste un chemin à
parcourir, nécessitant des collaborations avec des
laboratoires dans des pays industrialisés

29. En guise de conclusionEn guise de conclusion
La nature et la pharmacopLa nature et la pharmacopéée traditionnelle ont offerte traditionnelle ont offert àà
ll’’humanithumanitéé les meilleurs des antipaludiques : quinine etles meilleurs des antipaludiques : quinine et
artartéémisininemisinine
DiffDifféérents mrents méédicaments modernes sont ddicaments modernes sont d’’origine naturelleorigine naturelle
Pour la recherche sur les plantes médicinales dont des plantesPour la recherche sur les plantes médicinales dont des plantes
antipaludiques en Afrique, il faut :antipaludiques en Afrique, il faut :
•• une volonté politique des gouvernementsune volonté politique des gouvernements
•• la mise en place de plateaux techniques plus performantsla mise en place de plateaux techniques plus performants
•• des collaborations nationales et internationalesdes collaborations nationales et internationales
•• des chercheurs nationaux jeunes et moins jeunes biendes chercheurs nationaux jeunes et moins jeunes bien
formésformés

30. Pharmacopée Traditionnelle
et Paludisme
Michel Ratsimbason, PhD
Centre National d’Application de Recherches Pharmaceutiques (CNARP)
MADAGASIKARA
55èmeème
EditionEdition de Atelier Paludismede Atelier Paludisme
Mars 2007Mars 2007
Institut Pasteur de MadagascarInstitut Pasteur de Madagascar