Vaccin antipaludique: mythe ou réalité? - Présentation de la 7e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Ravelojaona Alain Mamy - Madagascar - am.ravelojaona@yahoo.fr

1. VACCIN ANTIPALUDIQUE:
MYTHE ou REALITE
par Dr Ravelojaona Alain Mamy
EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. Code de classement
Excellente présentation : 5 étoiles colorées sur 5
(voir diapositive de titre)
Adressez vos questions ou commentaires à :
atelier.paludisme@pasteur.mg
Bonne lecture !

3. VACCIN ANTIPALUDIQUE:
MYTHE ou REALITE
par Dr Ravelojaona Alain Mamy
EVALUATION
par les FACILITATEURS

4. PLAN
I. Lutte contre le paludisme: vers une politique d’élimination
II. Progrès dans le développement de vaccin:
1)Les vaccins agissant sur le stade pré-érythrocytaire
2)Les candidats vaccins agissant sur les stades asexués
3)Les vaccins bloquant la transmission
III. Quelles sont les limites de ces stratégies?
IV. Conclusions: mythe ou réalité
1)Mythe
2)Réalité
3)Mythe et réalité

5. I- Lutte contre le paludisme: vers une
politique d’élimination
Parasitose due à un protozoaire transmis par la piqûre d’un
moustique appelé anophèle femelle
Fléau à l’échelle mondiale dont on tente de contrôler la transmission
L’élimination du paludisme signifie stopper l’infection:
-soit par des mesures directes contre les stades asexués du
parasite
-soit en ciblant les stades sexués avec des médicaments ou des
vaccins.

6. II- Progrès dans le développement de
vaccin antipaludique
1- Les vaccins agissant sur le stade pré-érythrocytaire
Utilisation de sporozoïtes atténués après irradiation (http://www.sanaria.com)
 Essais cliniques en phase I/2a
Atténuation des sporozoïtes par modification génétique après inactivation du
gène vis3 (Mueller et al., 2005)
Synthèse de protéine hybride contenant des protéines de surface des sporozoïtes
(CSP,TRAP): RTS, S/A02A
 Ne permet qu’une protection de 30 à 50% (Alonso et al., 2005)
 Recherche prometteuse mais pas assez avancée pour passer à des essais
cliniques de phase 3

7. II- Progrès dans le développement de
vaccin antipaludique
2- Les candidats vaccins agissant sur les stades asexués
Cibler des antigènes spécifiques des stades mérozoïtes impliqués dans
l’invasion érythrocytaire (Hu et al., 2008)
 Résultats prometteurs chez les rongeurs mais pas encore applicable aux
infections humaines
 Résultats encourageants avec les antigènes MSP-3 (Druihle et al., 2005)

8. II- Progrès dans le développement de
vaccin antipaludique
3- Les vaccins bloquant la transmission
Cibler des molécules de surface spécifiques des stades sexués impliqués dans
les processus de fécondation des macrogamètes par les microgamètes (Pfs
48/45)
Cibler des antigènes exprimés uniquement aux stades zygotes et ookinètes
(c’est-à-dire juste après la fécondation qui a lieu dans le moustique):
protéines Psf25, Psf28 (Saul, 2007)
Objectif: prévenir le développement sporogonique dans le vecteur

9. Bloque la phase pré-érythrocytaire
Bloque la phase asexuéeBloque la transmission
Rogier, 2006

10. III- Quelles sont les limites de ces
différentes stratégies?
La protection n’est pas totale :
seulement de 30 à 50% (vaccin RTS)
contre la maladie mais pas contre l’infection (vaccin MSP-3)
Le polymorphisme antigénique ne permet pas de trouver des cibles
communes :
à toutes les souches de Plasmodia
aux différents stades du cycle au sein d’une même souche
Cette variabilité existe même au niveau des protéines exprimées en
surface des érythrocytes infectés

11. IV-CONCLUSI0NS: MYTHE OU
REALITE
1- MYTHE
-la difficulté d’élaboration du vaccin antipaludique
-la durée de fabrication du vaccin
-le coût de fabrication du vaccin
2-REALITE
-les résultats encourageant sur le candidat vaccin MSP-3
-des priorités des laboratoires
-la volonté des bailleurs de fonds
-la politique nationale de lutte contre le paludisme de chaque pays(inclure
dans PEV)
3-MYTHE-REALITE
En cas de vente du vaccin à un prix onéreux:
-mythe pour les pays pauvres
-réalité pour les pays riches

12. REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
Alonso Pl, Sacarial j, Aponte JJ, Leach A, Macete E, Aide P, Sigauque B, Dubois, Milman J, Mandomando I, Bassat Q, Guinovart C,
Espasa M, Corachan S, Lievens M, Navia MM, Dubois MC, Menendez C, Dubovsky F, Cohen J, Alonsa PL, Thompson R, Ballou
WR: Duration of protection with RTS, S/AS02A malaria vaccine against prevention of Plasmodium falciparum
disease in Mozambical children: single blind extend follow- up of randomised controlled trial. Lancet 2007,
370: 1543-1551.
Ariey F, Raharimalala AL, Randrianarivelojosia M et Coll - Le poids du paludisme à Madagascar. In «INSTITUT PASTEUR DE
MADAGASCAR - Atlas évolutif du paludisme à Madagascar » .
Hu J, Chen Z, Gu J, Wan M, Shen Q, Kieny MP, He J, Li Z, Zhang Q, Reed ZH, Zhu Y, Li W, Cao Y, Qu L, Cao Z, Wang Q, Liu H, Pan
X, Huang X, Zhang D, Xue X, Pan W. Safety and immunogenicity of a malaria vaccine, Plasmodium falciparum
AMA-1/MSP-1 chimeric protein formulated in montanide ISA 720 in healthy adults. PLoS ONE. 2008 Apr
9;3(4):e1952.
Mouchet J, Carnevale P, Coosemans M et Coll – Biodiversité du paludisme dans le monde. John Libbey Eurotext ed, Paris,
2004, 428 p
Druilhe P, Spertini F, Soesoe D , Corradin G, Mejia P, Singh S, Audran R, Bouzidi A, Oeuvray C, Roussilhon C: A malaria vaccine
that elicits in humans antibodies able to kill plasmodium falciparum. PLos Med. 2005, 2:e344
Roussilhon C, Oeuvray C, Müller-Graf C, Tall A, Rogier C, Trape JF, Theisen M, Balde A, Pérignon JL, Druilhe P.Long-term clinical
protection from falciparum malaria is strongly associated with IgG3 antibodies to merozoite surface protein
3. PLoS Med. 2007 Nov 13;4(11):e320
Rogier C: Vaccin contre le Paludisme, perspectives et réalités: Médecine et Maladies Infectieuses. Aout 2006 36(8) 414-