drogas de abuso

1. Drogas de Abuso
Bioq. Mario Ariel Aranda

2. Que vamos a ver??
• Marihuana
• Cocaína
• Opio
• Anfetaminas

3. Drogas de Abuso
‰ Para Naciones Unidas las drogas de abuso constituyen
el uso de cualquier sustancia que se encuentre bajo
control internacional, fuera de las indicadas para uso
terapéuticos, en dosis excesivas o durante un período
de tiempo injustificado
‰ La OMS establece que Droga es toda sustancia que,
introducida en el organismo por cualquier vía de
administración, produce una alteración del
funcionamiento del sistema nervioso central del
individuo y es, además, susceptible de crear
dependencia, ya sea psicológica, física o ambas.

4. Drogadependencia
• Estado de intoxicación periódica o crónica
producida por el consumo repetido de
sustancias psicoactivas y caracterizado por :
1- Deseo dominante de consumir y obtener
las sustancias por cualquier medio
2- Tendencia a incrementar la dosis
3- Dependencia física y generalmente
psicológica, con síndrome de abstinencia
por retirada de la droga
4- Efectos nocivos para el individuo y la
sociedad.

5. Dependencia
• Compulsión
• Tolerancia
• Dependencia Psíquica
• Dependencia Física
• Síndrome de Abstinencia

7. Marihuana
Canabis: Con este nombre se designa la
preparación seca de las hojas y flores de
la cannabis sativa, siendo la marihuana
una de las formas de presentación

8. Tratamiento
• Lo mas frecuente es cortar la planta,
secarla y hacer la picadura para armar los
cigarrillos
• También a partir de la planta de canabis
se obtiene el aceite
• Los principios activos son el acido
cannabidiólico (CBA) el cannabidiol
(CBD), el tetrahidrocannabidiol (THC) y
el cannabidol (CBN)

9. Efectos físicos
Ligero aumento del ritmo cardíaco
Alteración de los tiempos de reacción a estímulos
visuales o auditivos (cuando vas en moto o en coche
aumenta el riesgo de tener un accidente)
Lentitud de las respuestas motoras, disminución de
la fuerza muscular
Dilatación de las pupilas
Irritación de los ojos (ojos enrojecidos)
Resecamiento de la boca
Aumento del apetito
Somnolencia (produce sueño)
El consumo de dosis altas tiene un efecto
alucinógeno

11. Muestras
Biológicas No biológicas
Orina Sangre Picadura cigarrillos
Restos
vegetales

12. Identificación de los principios
activos
Ensayos inmediatos: Se trabaja con picadura o
restos vegetales. Los principios activos de la
marihuana se extraen con eter de petróleo y
quedan impregnados en el papel de filtro donde
su presencia se revela a travéz de agregado e
solucion de Fast Blue B Salt por formación de
color rojo cereza.
Este ensayo no es específico para Marihuana por
eso su valor analítico es un resultado negativo

13. Ensayo de Duquenosis
• La marihuana en presencia de este
reactivo y por agregado posterior de acido
clorhídrico concentrado, da un color
verde, azul o violeta. Si se agrega
cloroformo, el color violeta se extrae y
pasa a la fase orgánica.
• Cabe mencionar que el cannabidiol no
da esta reacción

14. Reacción de Fulton
• Este ensayo se realiza sobre el extracto
etéreo de la muestra. Se basa en la
formación de un compuesto rojo púrpura
en presencia de marihuana. Utiliza etanol
y solución alcohólica de Furfural al 1%,
HCl y posterior evaporación a baño María.
Finalmente al residuo obtenido se le
agrega solución de acido sulfúrico: etanol
(55:45)

15. Cromatografía en capa fina
• Para la siembra puede partirse de extracto
etereo
• Fase estacionaria: Silica gel
• Fase móvil:
Benceno
Tolueno
Benceno/Hexano/
Hidroxilamina ( 75:30:5)

16. El revelado?
• Solución resiente de Fast blue 0,2% en
hidróxido de sodio 0.1N

17. Microscopia
• Una porción del material en estudio
(picadura) se trata con solución de NaOH
al 10%, se calienta casi hasta ebullición y
se deja enfriar agitando suavemente, se
toma una gota de la suspensión y se
coloca entre porta y cubre. Se observa al
microscopio para identificar estructuras
características.

18. Tricoma Glandular pluricelular
Tricomas Cistoliticos
Glándulas
secretoras

19. Estructuras microscópicas
• Pelos cistoliticos: característicos de la
Marihuana. Son unicelulares curvos, no
glandulares con una base ensanchada
que generalmente contiene el cistolito
(carbonato de calcio solubles en medio
ácido)

20. Otras determinaciones
• Investigación de los componentes del Cannabis
por cromatografía gaseosa (GC)
Identificar con testigos THC, CBN y CBD
• Identificación en muestras Biológicas:
El Δ9 THC es metabolizado en el hígado y sus
metabolitos son excretados en orina. El
metabolito mas abundante en orina es el acido
11-nor- Δ9-THC-9-carboxílico que puede
encontrarse libre o conjugado con acido
glucuronico
• Test inmunológicos tipo ELISA

21. Caso Clínico
Una madre concurre al laboratorio con
unos cigarrillos de elaboración casera que
encontró en el bolso de su hija, luego del
regreso del viaje de egresados.
Dado que la hija era no fumadora, desea
analizar la naturaleza de los restos
vegetales encontrados. Su hija afirma que
no le pertenece.

22. Se tratará de MARIHUANA???
Para la identificación de éste toxico en muestras no biológicas se
pueden utilizar distintos métodos:
Ensayos cromáticos:
 Inmediato: Extracción con éter de petróleo donde los ppios. activos
quedan impregnados el un papel de filtro y se revelan con sn de
Fast Blue B Salt Color rojo cereza. Su valor analítico es cuando la
rn da negativa ya que es inespecífico.
 Duquenois: Es un reactivo que en presencia de marihuana y
posterior agregado de HCl da color verde, azul o violeta. (El
cannabidiol da negativa ésta reacción).
 Fulton: Sobre el extracto etéreo de la muestra se agrega reactivo de
Fulton y se forma un complejo rojo-púrpura en presencia de
marihuana

23.  Cromatografía en capa fina (TLC):
Se puede partir de un extracto etéreo
Se revela con Fast Blue 0,2% en NaOH y se observa: Mancha
anaranjada= CBD, rojo cereza THC y rojo violáceo=CBN
 Microscopía: El material se trata con NaOH 10% se lo calienta y
luego (ya frío) se lo coloca entre porta y cubre y se buscan
estructuras características de la marihuana:
Pelos y glandulas.

24. Y la niña??? Fuma???...
La vía de administración más usual es la
inhalatoria a través de "porros", se absorbe muy
eficazmente, pero en el proceso de la
combustión se destruye gran parte del principio
activo, por lo que tan sólo el 20% se incorpora
como tal al organismo. De todos modos, la
absorción puede oscilar entre el 2% y el 50%,
dependiendo de la técnica de fumado. La
velocidad de absorción es muy rápida, casi tanto
como la vía endovenosa. La concentración
máxima en sangre se alcanza entre los tres y
siete minutos después de comenzar la
administración.

25. • Inmediatamente después del incremento en los niveles
en sangre caen rápidamente debido al paso del delta-9-
THC a los tejidos. Accede fácilmente al cerebro (donde
produce los efectos), debido a que es una sustancia
muy liposoluble y atraviesa fácilmente la barrera
hematoencefálica. En el hombre dos terceras partes de
la eliminación de estas sustancias se realiza por las
heces: los cannabinoides se transforman en otras
sustancias menos tóxicas y más fáciles de eliminar en el
hígado, luego van a la vesícula biliar y se excretan al
intestino en la bilis, y por último son eliminadas junto con
las heces. El tercio restante se elimina por la orina.

26. Identificación en las muestras
biológicas:
• El metabolito mas abundante en la orina es el
acido 11-nor-Δ 9-THC-9 carboxílico que puede
encontrarse libre o conjugado con ac.
glucurónico.
• Test inmunológicos: Se puee utilizar ELISA, etc.
Punto de corte: 50 ng/ml
• Cromatografía en capa fina (TLC)
Luego se revela y se compara con un estandar.
• También se puede realizar GC/MS

29. Cocaína
• Se extrae de varias especies del genero
Erythroxylon. Popularmente se usaron las
hojas con el propósito de aumentar la
fuerza de resistencia de los indígenas
para el trabajo, quienes las masticaban o
bien preparaban infusiones. Actualmente
persiste el consumo de coca mediante
mascado o ingesta de te de coca en el
norte del país y en cierta regiones de
Bolivia y Perú

30. Presentación
• La cocaína se presenta como un polvo
blanco cristalino pudiendo estar
adulterada con distintas sustancias como
anestésicos locales (Procaina, Lidocaina),
dipirona, Bicarbonato, ácido bórico,
hidratos de carbono (Manitol, lactosa o
glucosa)

31. Formas de consumo

32. Cocaína-Mecanismo de acción

33. HHOOJJAASS DDEE CCOOCCAA ??
PPAASSTTAA
BBAASSIICCAA
CCOOCCAAIINNAA
BBAASSEE
CCLLOORRHHIIDDRRAATTOO DDEE
CCOOCCAAIINNAA
OXIDO DE CALCIO
AGUA
QUEROSENE
ACIDO SULFURICO *
HIDROXIDO DE AMONIO
4 KG
300
LITROS
250 LITROS
1 LITRO
ACIDO SULFURICO 1 LITRO
PPEERRMMAANNGGAANNAATTOO PPOOTTAASSIIOO **
HIDROXIDO DE AMONIO
0,5 LITROS
00,,55
KKGG
1,5 LITROS
ACETONA - MEK *
ETER ETILICO
ACIDO
CLORHIDRICO *
10 - 15 LITROS
10 - 15 LITROS
0,25 LITROS

34. Metabolismo de la cocaína

37. Muestras
• Biológicas: Orina, Homogenato de
viseras, Sangre, etc
• No biológicas: Polvos, residuos de
jeringas hipodérmicas y contenedores
COQUEO y TE DE COCA
MMeettaabboolliittooss eenn OOrriinnaa !!

38. Marcha Analítica
• Esta serie de ensayos se aplican a
muestras en forma de polvo
1-Observación de los cristales: se observa
el aspecto de los cristales a simple vista o
con lupa, la cocaína se presenta como
cristales blancos mate y el acido bórico
como polvo fino color blanco

39. 2-Observación al UV: la cocaína presenta aspecto
brillante, mientras que la procaína y otros
presentan fluorescencia blanco azulada
3-Solubilidad en agua destilada: Las sales de
cocaína y la de los anestésicos locales son
totalmente solubles, mientras que el acido
bórico presenta solubilización incompleta
3-pH de la solución acuosa: En presencia de
cocaína salificada, el pH es acido por el efecto
hidrolitico, salvo en el caso de estar presente el
bicarbonato como adulterante. En este ultimo
caso podría observarse un pH alcalino
4-Identificación de anión cloruro: la cocaína como
la mayoría de los adulterantes pueden
encontrarse como clorhidratos

40. 5-Reacción con agua de bromo: La
aparición de color azul indicará probable
presencia de cocaína.
6-Ensayo con KMNO4 en medio acuoso
acido: en presencia de cocaína de
elevada pureza se forma un precipitado
violeta de permanganato de cocaína
cuyos típicos cristales se pueden observar
al microscopio, en presencia de
adulterantes reductores se puede
observar un precipitado blanco de MnO2

41. Identificación de Acido Bórico
• Ensayo del ester metil bórico. El ácido
bórico se esterifica con metanol en
presencia de acido sulfúrico y el ester
metil bórico se inflama con llamas con
bordes verde esmeralda

42. Identificación de Cocaína en
Muestras Biológicas
• Este procedimiento se realiza en
muestras de Orina
• Test inmunológicos: ELISA
• Cromatografía de capa fina:
Se parte de un extracto de orina
en medio alcalino el cual puede
obtenerse mediante una
extracción liquido-liquido

44. Trafico y contrabando-Mulas

47. Descripción
Se obtienen del exudado lechoso de las
semillas inmaduras encapsuladas de la
planta papaver somniferum o adormidera.
Es una planta natural de Asia menor,
egipto y china.
El exudado lechoso es sometido a una
intensa desecación y se obtiene un polvo
que contiene alcaloides activos.
Los principales provenientes del opio son
la morfina, codeína y tetabaína.

48. El término opiáceo es con
frecuencia usado incorrectamente
para referirse a todas las drogas
con acción farmacológica similar
al opio o a la morfina. Éstas
pueden clasificarse más
apropiadamente bajo el término
opioide, definiendo a las drogas
que interaccionan con los
receptores opioides.

50. Morfina

51. Caso clínico
Llega al laboratorio una jeringa, que fue
encontrada en la habitación de un
residente médico con antecedentes de
adicción a drogas por vía endovenosa.
El paciente se encuentra en la guardia del
hospital presentando la siguiente
sintomatología: miosis puntiforme,
depresión respiratoria y de la conciencia,
con signos de venopunción en los
antebrazos.
Se le administra Naloxona con lo que
mejora su nivel de conciencia.

52. a- ¿De qué tóxico se trataría?
Opiaceo, probablemente morfina.
El individuo al ser tratado con Naloxona
mejora su condición.

53. Es un fármaco antagonista de los
receptores opioides, muy usado en el
tratamiento de la intoxicación aguda por
opiáceos.

54. Se investiga el residuo que contiene
- reacciones cromáticas:
Reaccion de Marquis:

56. TLC
Fase fija: silica gel G o GF 254
Fase móvil: Metanol/amoníaco (100:1.5)
Acetato de etilo/metanol/amoníaco
(80:10:5)
Reveladores: solución metílica de iodo
Dragendorff
Ácido iodoplatínico
acidificado

57. Componente Sol. metil de
iodo
Dragendorff Ac. iodopl.
Acidif.
morfina marrón naranja azul-violeta
codeína marrón naranja gris-violeta
tebaína marrón naranja violeta
papaverina marrón naranja rosa-violeta
narcotina marrón naranja rosa-violeta
narceína marrón naranja violeta

58. Muestra: orina del residente médico
Ensayos directos: test inmunológicos
-ELISA
punto de corte: 0.3 ug/ml

59. muestra de orina:
opiáceos conjugados con glucurónico
1° paso:
hidrólisis (ácida y/o enzimática) y llevar a
pH apropiado: 8,5 (ampolla)/ 6 (fase
sólida)
2° paso:
extracción con cloroformo/isopropanol (9:1)
fase organica - secado - metanol.

60. Fase fija: silica gel G o GF 254
Fase móvil: Metanol/amoníaco (100:1.5)
Acetato de etilo/metanol/amoníaco
(80:10:5)
Reveladores: solución metílica de iodo
Dragendorff
Ácido iodoplatínico
acidificado

61. Sistema comercializado
Sensibilidad: 1 ug
Otros métodos:
GC y GC/MS
derivatizar el analito

63. Luego de haber visto un
programa de televisión, el
familiar de una adolescente
de 16 años que recibe un
tratamiento homeopático
para adelgazar, consulta al
laboratorio refiriendo que
la chica ha perdido peso en
forma rápida con anorexia
y alteraciones en la
conducta como
nerviosismo, excitación
psicomotriz, insomnio y a
veces taquicardia.

64. Las anfetaminas son consumidas en el mundo occidental
como fármacos antifatiga y para el control de la
obesidad, generalmente al margen de la prescripción
médica. Durante la década de los sesenta y los setenta
también se extendió su consumo con fines recreativos.
La efedrina es el principio activo de la planta efedra
(Ephedra vulgaris, en chino ma huang), la cual es
conocida por sus propiedades estimulantes y
broncodilatadoras desde hace varios miles de años.
A principios de los años treinta, por razones comerciales,
se introdujo la anfetamina como una alternativa a la
efedrina para el tratamiento del asma y la narcolepsia.

65. Las anfetaminas pertenecen a la familia de los fármacos
Adrenérgicos.
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y por vía
oral sus efectos aparecen a los 30- 60 min.
Atraviesa con rapidez la barrera hematoencefálica.
Es hidrolizada y desmetilada en el hígado,
eliminándose en la orina como p-hidroxiefedrina y
norefedrina, y en parte sin metabolizar.
Su excreción urinaria aumenta al acidificar la orina.
Su semivida es de unas 10 horas

66. Modo de acción

67. Biológicas:
Orina
Homogenato de vísceras
No biológicas:
Preparados farmacéuticos

68. Extracción líquido-líquido previa alcalinización en ampolla de decantación
Extracción en columnas de tierra de diatomeas o en columnas en fase sólida
(SPE)
Extracción previa destilación (son compuestos volátiles) en medio alcalino (pH
10-11), recolección del destilado en HCl 1% y re-alcalinización a pH 10-11
realizando posteriormente la extracción directa en medio alcalino.
En homogenatos de vísceras: Marcha de Curry trabajando con la fracción D.
En preparados farmacéuticos: pulverizar la capsula o comprimido, disolver una
pequeña porción en 1-2 ml de metanol
Si se sospecha que el preparado contiene mas de una sustancia se puede
realizar extracción secuencial
TODOS LOS EXTRACTOS DEBEN EVAPORARSE EMPLEANDO CORRIENTE DE AIRE
FRÍO DADA LA VOLATILIDAD DE LOS COMPUESTOS

69. Ensayos de
orientación e
identificación
(cromáticas)
Ensayos
inmunológicos
Cromatografía Espectrofotometría
• Reacción de Marquis
• Reacción con
nitroprusiato de sodio y
acetaldehido en medio
alcalino
• En capa fina (TLC)
• En capa fina
normalizada
• Gaseosa (GLC)

70. Reacción cromática
• Caracterizan grupos funcionales
• Poco sensibles y poco especificas
MARQUIS
• Rvo de Marquis: Formaldehído +
Ac. Sulfúrico
• Reconoce grupos aromáticos
Placa de toque  2 gotas de
extracto + 1 o 2 gotas del Rvo.
ANFETAMINAS: dan color amarillo
y luego marrón por oxidación
Nitroprusiato de Sodio y
Acetaldehido
• En medio alcalino dado por el
Bicarbonato de Sodio
• Reconoce aminas secundarias
ANFETAMINAS: dan color azul

71. • FPIA (Inmunoensayo de fluorescencia polarizada), ELISA o AMIA (multi
inmunoensayo ascendente)
• Se usa directamente la orina, no necesita extracción previa
• Obtención de resultados relativamente rápido
• ELISA en 90 minutos se puede procesar gran cantidad de muestras. Se
justifica su uso cuando el numero de muestras es elevado (mas de 6 o 7
muestras)
• AMIA permite determinar anfetaminas junto con otras drogas (opiáceos,
benzodiacepinas, barbitúricos, etc) en un mismo ensayo: SCREENING
DE DROGAS DE ABUSO EN GENERAL.
DESVENTAJA:
• Frecuencia de falsos positivos por reacciones cruzadas e inespecíficas
VENTAJAS:
• Costo accesible
• Importancia del resultado negativo

72. En capa fina (TLC)
• Fase fija: Silicagel G o GF254
• Fases móviles: Acetato de etilo/metanol/amoniaco
Cloroformo/Metanol
• Reveladores: Solución metílica de iodo
Acido iodoplatínico acidificado
Fluoresceína alcalina
Ninhidrina
En capa fina normalizada
Mas sensible que la TLC estándar y permite la detección de numerosas
sustancias en un único procedimiento

73. Gaseosa (GLC)
• Se derivan las anfetaminas (aminas) para transformarlas en amidas
• De esta forma disminuye su polaridad y su interacción con la columna
logrando así picos mas reproducibles
• Los detectores utilizados son ionización de llama o de nitrógeno-fósforo
• Se el extracto derivatizado

74. Se utiliza el extracto evaporado
Procedimiento
Extracto  se disuelve en 3 ml de Acido clorhídrico 1% o Acido sulfúrico 0,1N
La lectura se la realiza haciendo un barrido desde 220 nm a 390 nm
Las anfetaminas presentan un barrido clásico