Impact de la charge virale et du génotype sur la rvs chez les malades traités par trithérapie pour hépatite virale c chronique
1. Impact de la charge virale et de
génotype sur la RVS chez les
malades traités par trithérapie pour
hépatite virale C chronique
(génotype 1)
Service d’hépatogastroentérologie, CHU Hassan II,Fès
Le 14/05/2013
Site web: www.aqodad.ma
2. • Impact de la charge virale
• Impact de génotype
5. Définition de la réponse virologique en
fonction de la molécule utilisée
6. • Impact de la charge virale
– Avant le traitement
– Au cours du traitement (cinétique virale)
7. RVS n/N (%)
T12PR
(n=363)
ARN VHC
<800.000 UI/ml 64/82 (78)
≥800.000 UI/ml 207/281 (74)
Marcellin P, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S183
Étude ADVANCE (télaprivir):
Pas d’impact de la charge virale avant le TRT sur la RVS sous
trithérapie
8. Étude SPRINT-2 (Bocéprévir):
la charge virale avant le TRT est un facteur
prédictifs de la RVS
RVS n/N (%)
BOC/TGR BOC/PR48
ARN VHC
<800.000 UI/ml 41/54 (76) 45/53 (85)
≥800.000 UI/ml 192/314 (61) 179/313 (63)
Poordad, NEJM 2011
Delta: 17% 22%
BOC/TGR: durée de TRT guidée par la Réponse virologique à S8
BOC/PR: durée du TRT fixe de 48 semaines
9. Odds Ratio (95% CI)
0 5 10 15
Facteurs prédictifs : analyse multivariée
P <0.0001
BOC/PR48 vs PR48
BOC/RGT vs PR48
P = 0.002
P <0.0001
P <0.001
Only covariates remaining significant at α=0.05 after adjustment for the other variables were retained in the model as
shown in the figure. Factors entered but not retained in the model were, region, race, gender, weight, BMI, steatosis,
platelets, ALT, statin use, and fibrosis
Baseline HCV-RNA:
≤400,000 vs. >400,000
IL28B Genotype:
CC vs. Non-CC
Age ≤40 vs >40
Genotype: 1b/Other vs 1a
P <0.0001
P <0.0001
23
Only 7-9% of patients
had VL ≤400,000
10. • Impact de la charge virale
– Avant le traitement
– Au cours du traitement (cinétique virale)
11. RVS en fonction de la réponse virale
(Boceprevir)
Poordad nejm 2011
12. Baisse ≥1 log10 de l’ARN-VHC par rapport à J0
Baisse <1 log10 de l’ARN-VHC par rapport à J0
RVS(%)
RVS chez les patients caucasiens
selon la réponse à S4 de la lead in phase
121/234
52
3/62
5
187/228
82
21/73
29
178/218
82
31/79
39
0
20
40
60
80
100
BOC TGR BOC/PR48
Étude SPRINT-2 (Bocéprévir)
Poordad nejm 2011
13. RVS chez les patients caucasiens
selon la réponse à S8 (eRVR)
86
48/56
43
44/102
89
170/190
91
166/182
31
73/233
37
38/104
RVS(%)
0
20
40
60
80
100
BOC TGR BOC/PR48
ARN-VHC Indétectable à S8
ARN VHC Détectable à S8
Poordad nejm 2011
14. RVS en fonction de la réponse à S8
(Boceprevir)
Bacon AASLD 2011
Diminution de la charge virale à S8 <3log:
VPN de RVS: 100%
15. La RVS en fonction de la charge virale à
S4 (eRVR): Télaprévir patients naifs
Sherman, hepatology 2010
16. Telaprevir: 24 vs 48 semaines chez les
patients avec eRVR
RVS(%)
89%
97%
T12PR24 T12PR48
eRVR: ARN VHC indétectable aux
semaines 4 et 12
Jacobson, Hepatology 2010
(24 semaines) (48 semaines)
24. Prior
relapsers
PatientsachievingSVR(%)
Prior partial
responders
Prior null
responders
CC CT TT CC CT TT CC CT TT
Pooled T12/PR48 (n=209)
Pbo/PR48 (n=52)
Pooled T12/PR48 (n=79)
Pbo/PR48 (n=20)
Pooled T12/PR48 (n=134)
Pbo/PR48 (n=33)
51/58 4/12 100/117 6/30 29/34 3/10 5/8 1/5 33/57 2/10 10/14 0/5 4/10 27/92 1/18 10/32 1/15n/N=
n/a
Impact de IL28B sur la RVS:
REALIZE(Telaprévir, malades en échec du TRT)
25. Chez les malades IL28B CC, naifs, non cirrhotique, la
trithérapie à base de Telaprevir peut être raccourcie à
12SEM
RVS(%)
T12PR12 T12PR24
Bronowicki, J Hepatol 2012
100
44
20
94
67
33
CC
CT
TT
26. Conclusion
• La charge virale initiale:
– Est un facteur prédictif de RVS pour le Bocéprévir
– N’est pas un facteurs prédictif de RVS pour le télaprévir
• La cinétique virale sous trithérapie est un facteur indépendant de
RVS pour les 2 molécules
• Le génotype virale:
– La RVS est meilleure pour le 1b que pour le 1a
• Le génotype de l’hôte (IL28B):
– L’IL28B est un facteurs prédictif de RVS chez les malades naïfs
– Un raccourcissement de la trithérapie à base de Télaprévir à 12
semaine peut être proposé chez les malades naïfs non
cirrhotique
– Son intérêt n’est pas encore clair pour les malades en échec d’
un TRT antérieur