2. INTRODUCCION
Desarrollo embrionario 16 - 17 día de gestación
Secreción de hormona entre la 20 – 24 semana
Peso al nacimiento 1-3 g
Peso en el adulto 20 g
Irrigación Mayor flujo sanguíneo por gramo de tejido
Fisiología Humana. Jesús A Fernandez – Tresquerres; 4ta edición
7. SINTESIS HORMONA
TIROIDEA
INGESTA: Conversión a yoduro ( I-)
ABSORCION TGI
Requerimientos 150 mcg/día .
Concentración plasmática normal de (I-) 0.3 mcg/ dl
Excreción renal
ATRAPAMIENTO DEL YODURO
Peter A. Kopp, M.D. Reduce, Recycle, Reuse — Iodotyrosine Deiodinase in Thyroid Iodide
Metabolism . NEJM 358;17. april 24, 2008
8. SÍNTESIS DE LA
TIROGLOBULINA
• 660 kDa.
• 10% de su peso son
azúcares
• Cada molécula de TG:
contiene 100 radicales
tirosilos (menos de 20
sufren yodación)
Factores de
transcripción
TTF-1,TTF 2 y
Pax 8
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13. SINTESIS DE HORMONAS
TIROIDEAS
Tiroglobulina
yodada
Reserva de T3 ,
T4 y Yodo
Formación de
T3 a partir de
T4
T3 es de mayor
actividad
biológica.
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14. SECRECIÓN Y
TRANSPORTE
PRODUCCIÓN TOTAL Unión a
proteínas
Vida media
T4 80 mcg/día 99.98% 8 días
T3 4 mcg/día 99.5% 24 h
T3R 2 mcg/día
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Hormona liberada: 93% T4
7% T3
[] TOTAL Libre
T4 5-12 mcg/dl 0.8 a 1.8 ng/dl
T3 65 a 170 mcg/dl 0.35 a 0.65 ng/dl
15. SECRECIÓN Y
TRANSPORTE
PROTEINA CARACTERISTICAS
GLOBULINA DE UNIÓN A
TIROXINA (TBG)
Mayor afinidad por T4
Transporta 70% de T4
Solo transporta Hormona Tiroidea
TRANSTIRETINA (TTR) Menor afinidad que TBG
Transporta 10%
Transporte Vit A
ALBÚMINA Menor afinidad que TBG y TTR
Transporta 20%, por su >
concentración
HDL Transportan T3 y T4
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16. METABOLISMO DE HORMONAS
TIROIDEAS
DESYODASAS DE YODOTIRONINA
• 5´,3´DESYODASA ( DI Y DII) T3
• 5-3 DESYODASA (DIII) T3r
• 80% de la T3 se forma por desyodacion
• DI: Hígado, riñón y tiroides
DII: SNC
DIII: Placenta y SNC
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17. MECANISMO DE ACCION
• -ACCIÓN
• 1.T3 y T4
• 2.Receptor nuclear
• -Acetilación
• 3.Modificación
transcripción
• -Liposolubles
• -Receptores en múltiples
tejidos
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18. Regulación de la
síntesis y
liberación de la
TSH
Fisiología Humana. Jesús A Fernandez – Tresquerres; 4ta edición
19. Regulación de la síntesis y
liberación de la TSH
2. REGULACION DE DESYODACION PERIFERICA
DI , DIII DII
Disminuyen actividad Aumenta actividad, T3 en SNC
3. AUTORREGULACIÓN TIROIDEA
CANTIDAD DE YODO QUE CAPTA Y LA SINTESIS DE HORMONA
Efecto Wolff-Chaikoff: aumento aguda de yodo reduccion de
respuesta de la tiroides a la TSH dismunuyendo la síntesis de
tiroglobulina y su yodación
Efecto Jow Basedow: bocio endémico>pequeño incremento ingesta de
yodo>hipertiroidismo
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20. EFECTOS FISIOLÓGICOS
ACTIVIDAD RESPUESTA
METABOLISMO BASAL Aumentan tasa metabólica
basal (catabolismo y
anabolismo)
METABOLISMO DE LOS
LIPIDOS
Lipolisis ( perdida de
depósitos), lipogénesis.
METABOLISMO DE LOS CHO Gluconeogenesis hepática ,
hiperglicemiante
METABOLISMO DE LAS
PROTEINAS
Proteólisis( perdida proteína
muscular)
METABOLISMO DEL
COLESTEROL
Aumentan LDL hepático ,
disminuyen colesterol
TERMOGENESIS Aumentan actividad metabólica
( musculo, corazón , T. adiposo
)
ACTIVIDAD RESPUESTA
SNC Producción de mielina , desarrollo
de SNC
RIÑON Aumentan diuresis
SISTEMA CARDIOVASCULAR Aumentan velocidad de contracción,
TA, CG
REPRODUCTIVO Promueven espermatogénesis,
ovulación
CRECIMIENTO / ERITROPOYESIS Crecimiento lineal , maduración
osea /
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Hinweis der Redaktion
Yuca es bociogeno .
Definir el bocio clnicamente , no epidemiologico como esta en las diapos
El ca folicular de tiroides se asocia a los bocios nodulares simples, no el ca papilar. Y el ca papilar se asocia cuando hay pacientes con radiacion.
Recordar que el tiroides no tiene pseusoquistes.
Cambiar la dipositiva de la clasificacion de bocio simple y difuso …. Con los dibujos.
Las hormona estimulante de la gonodotropina es bociogeno , por eso las mujeres tienen mas probablidad de bocio
Diferencia de gammagrafia yodo permite ver LA FUNCION , se mide a las 24 horas. El tecnesio sirve es para ver que tanto esta captando el yodo , no aplica para ver la funcion de ese nodulo , por eso si se dice que es hipocaptante , no aplica decir que tiene o no actividad.
Revisar el origen endodermico del tiroides, ejemplo con el musculo estriado ( este se hipertrofia) , la glandula tiroides como es de endodermo , no se hipertrofia porque tienen un limite funcional , donde la hipertrofia no aumenta su acrtividad, por lo cual hace es una hiperplasia.
El yodo radiactivo , se puede utilizar hasta que hay aumento de mitosis y que hay division bajo estimulo cronico . Aca la administracion de yodo puede disminuir el proceso de bociogenesis.
“ la celula madre tirocito de celula folicular nativa, que no ha sido expuesta por mas de 5 mas o menos dos años , a un estimulo cronico de una deficiencia de yodo “ ahí no tiene ningun cambio , o mutacion en esta celula para que sea diferente a una celula folicular normal . Hasta aca se puede hablar de un bocio difuso simple
Despues viene un periodo de 3 años aproximadamente, donde hay una celula folicular no nativa, la cual ha cambiado y ya tiene una mutacion , que la hace autonoma . Hay protoocnogenes, o supresores del crecimiento .
Cada celula nativa , puede 1. tornarse ademotaso ( crecer en tamaño ) 2. quistico ( producir quiste) , 3. hiperfuncionante nodulo
Se da dosis minima de supresion de 25 mcg de levotiroxina.
3 procesos auemntan en la tiroides: Aumento de mitosis ( genera adenomas) y esto puede pasar mas adenoma
Tumores benignos no invaden si no que crecen ; no tienen invasion a capusla , no tienen invasion vasclar.
1º glandula endocrina que se identifica durante el desarrollo embrionario.
es una de las glandulas endocrinas mas grandes , se puede explorar a la palpacion .
* se compone de dos lobulos, un itsmo , y en 50 % un lobulo piramidal . tiene gran irrigacion , uno de los organos con mayor flujo sanguineo por gramo de tejido , despues del glomus carotideo y el riñon
EL foliculo tiroideo es la unidad funcional. LA TIROIDES ESTA CONFORMADA POR GRUPO DE FOLICULOS
EL FOLICULO tiene apariencia esferica , cavidad central , con relleno de coloide , rodeado de una capa de celulas epiteliales cuboideas ( tirocitos) o celulas foliculares.
cara apical en contacto con coloide contine el almacen de tiroglobulina yodada . “ ASEGURA HORMONA AL ORGANISMO POR TRES MESES” .
borde basocellar en contacto con los capilares fenestrados.
POR FUERA DEL FOLICULO ESTAN LAS CELULAS PARAFOLICULARES O CELULAS C -> secrecion de calcitonina
el tamaño de los foliculos depende de la actividad de la glandula . BAJA ACTIVIDAD : cavidad folicular grande , coloide abudnante , celulas mas planas.
ACTIVIDAD ALTA DE LA GALANDULA : Cavidad folicular pequeña, celulas son cubicas y aumentan en altura.
Almacena hormona extracelular ES LA UNICA almacena grandes cantidades de hormona en un material proteinaceo COLOIDE,
las hormonas tiroideas son las unicas que requieren un oligoelemento para su conformacion , el yodo .
su secrecion es controlada por TSH ( tirotropina) , hormona producida y secretada por celulas tirotropas a nivel de adenohipofisis.
la hormona tiroidea se conforma por la union de dos aminoacidos aromaticos “TIROSINA” , ESTA I UNION GENERA UNA ESTRUCTURA QUE SE LLAMA tETRAYODOTIRONINA que es lo mismo que decir tiroxina o T4 .
TETRAYODOTIRONINA conformada por dos anillos bencenicos , unidos por puente de oxigeno . un anillo interno o alfa , esta unido a una cadena de alanina; y el segundo anillo bencenico o externo o anillo beta , esta unido a un grupo fenilo.
esto tiene la caracateristica que cada anillo bencenico tiene dos atomos de yodo , en sus carbonos 3 y 5 .
la triyodo tironina, consiste en la desyodacion de un atomo de yodo del carbono 5´, esto corresponde al anillo externo o beta o anillo fenolico . y el anillo interno o anillo Alfa , este si continua con sus dos atomos de yodo .
cuando la des yodación se da en el carbono 5 , del anillo interno o anillo alfa , se llama triyodotironina inversa , y esta no tiene efecto fisiologico .
el yodo se ingiere, se coniverte en yoduro ( I -) , se aboserve por el TGI
cantidad minima requerida 150 mcg día .
concentracion plasmatica normal de Yodo 0.3 mcg/ dl
la mayor parte es excretada por el riñon , una minima parte utilizada por la tiroides
HAY DOS FORMAS DE CONSEGUIR YODO INORGANICO POR EL ORGANISMO , 1. desyodacion de t3 y t4 , y 2. en la ingesta.
LA TRANSCRIPCION DEL GEN DE LA TIROGLOBULINA SE DEBE A LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION … TFF1 …
DESPUES DE LA TRANSCIPCION DEL GEN DE LA TIROGLOBULINA , Y LA PRODUCCIOND EL mRNA DE LA TIROGOLBULINA , ESTE TRADUCE EN EL RER UNA CADENA POLIPEPTIDICA , QUE LUEGO ES EXPULSADA AL REL .---- SE GLUCOLISA EN EL APARATO DE GOLGI , SE EMPAQUETAN EN VESICULAS, Y SE LIBERAN POR EXOCITOSIS . . TODO ESTO CONTROLADO POR LA TSH . RECORDAR QUE ESTAS VESICULAS TAMBIEN CONTIENEN EN SU MEMBRANA LA PEROXIDASA TIROIDEA.
YODACION DE LA TIROGLOBULINA, tambien se conoce como la organificacion del yodo . las vesiculas que continenen la tiroglobulina, tambien tienen la peroxidasa , esta se ha encargado de la oxidacion del yoduro a hipoyodito ( reaccion que requiere la presencia del peroxido de hidrogeno, produciendo oxidacion del yodo I0 y produccion de agua y oxigeno libre).
el yodo oxidado se incorpora a la tiroglobulina , es el proceso llamado organificacion del yodo . ( esto catalizado por una enzima YODASA) .
el proceso ocurre inmediatamente es liberada la tiroglobulina en el coloide. se realiza la yodacion de los radicales libres de tirosilo .
la tirosina se yoda a monoyodotirosina , y luego otro yodo mas , produciendo diyodorirosina.
despues de esto viene la reaccion de acoplamiento entre dos diyodotirosinas tiroxina T4.
ademas tambien ocurre el acoplamiento entre un residio de monoyodotirosina + diyodotirosina T3 triyodotironina.
la condensacion de las dos moleculas de diyodotirosina , es una condensacion oxidativa , y se elimina la cadena lateral de alalnina del anillo externo ( beta) , qeudando un grupo fenilo .
es catalizada por la enxima peroxidasa tiroidea . , en presencia del sistema generador de peroxido de hidrogeno .
ya estan conformadas la T4 y la T3 , sin embargo no estan libres, si no unidas aun a la tiroglobulina .
esta es su forma de almacenamiento dentro del coloide. recordar que da almacenamiento para 3 meses.
el tirocito es estimulado por la TSH , incorpora gotas del coloide por endocitosis .
los lisosomas ( estoy ya dentro del tirocito) migran hacia las vesiculas de endocitosis y se funden FORMANDO lisoendosomas. estos migran a la membrana basolateral
proteasas lisosomales digieren las moleculas de tiroglobulina, y liberan t4 y t3 , estas difunden ( son liposolubles) por las membranas basolaterales a los capilares y entran a la circulacion sistemica.
* ademas de liberar t4 y t3 , el resto 75 % de las tirosinas yodadas permanecen como MIT y DIT , que son liberadas tambien por el proceso de proteolisis. y estas no se liberan a la circulacion . pierden el yodo por la ccion de la desyodasa de yodotirosina en el citoplasma. .. y este se utiliza para sintesis de nuevas hormonas.
la galndula tiroides secreta diariamente 80 microgramos de T4, menos cantidad de T3 .
T 3 se forma tanto directamente de la proteolisis de la tiroglobluina , como de la desyodacion de T4 .
proteinas plasmaticas se unen a las hormonas tiroideas . globulina de union a la tiroxina , transtiretina , y la albumina fijadora de tironina.
en sangre la mayoria de las hormonas son transportadas por proteinas , hay tres tipos de proteinas, que se muestran en el cuadro .
todas tienen mayor afinidad por t4 que por t3 .
dado que tienen mucha afinidad por las proteinas, se liberan lentamente en los tejidos .
ninguna de las proteinas son esenciales para la actividad de las hormonas.
la forma libre es la que ejrce su accion
hay situaciones fisiologicas en que se aumenta no disminuyen las proteinas de trasporte de las hormonas tiroideas, como es el embarazo , , otras patologias como heptaitis, abuso de heroína , donde la TBG se puede incrementar … o en el uso de esteroides y de sindrome nefrotico donde se pueden disminuir. aca el mecanismo regulador de la TSH p mantiene estos pacientes eutirodieos.
desyodacion periferica de t4 y produccion de t3 . este proceso es como una activacion , ya que t3 es mas activa fisologicamente que t4 .
existen desyodasas difernetes, de las yodotironinas.
la primera elimina un yodo del anillo externo y produce T3
la segunda elimina un yodo del anillo interno , p roduce T3 reversa ( sin actividad fisiologica)
ya luego finalmente la t4 y t3 pueden ser desydoados en residuos libres de tironina y yodo . sufrir dsaminacion o descarbolxilacion , o se conjugan en higado como sulfatos de glucuronidos, y excretarse en bilis y luego en intestino
T3 y T4 receptor nucelar modificacion transcripcion nuclear ( estos receptores se encuentran unidos a la cromatina y alteran la transcipcion de genes especificos) tienen recpetores por gran parte del organismo , amplia distribución . por lo que se explica sus mutliples efectos
liposolubles, difunden a traves de membranas .
10 veces mas afinidadpor T3 vs T4 . como se ve en la figura , el receptor entra en contacto directo con los genes a regular
l a union a su receptor, genera acetilacion de la cromatina , permite la transcripcion genica . se produce arn mensajero , y luego se traduce este en los ribosomas citoplasmicos para formar proteinas intracelualres. ( como ejemplos estan las proteinas conformadoras de la mielina, la alfa mioglobina, hormona de crecimiento,
nota : por lo general la accion de la t3 al unirse a su receptor es expresion de genes ( desprepresion) , sin embargo la hormona tiroidea la unicrse a su receptor inhibe la transcripcion de la sintesis de TSH y TRH
1. LA TRH SE sintetisa en nucleos paraventriculares del hipotalamo y se secreata -->( hormona liberadora de tirotropina) estimula las celulas tirotorpas de la adenohipofisis , estas producen TSH ( tirotropina) , y esta estimula la sintesis de t3 y t4 en tiroides.
LUEGO SE HACE EL FEED BACK NEGATIVO t3 y t4 inhiben la produccion de tsh , si disminuyen t3 y 4 t , aumentan los niveles de tsh .
LA TSH glucoproteina , cadena alfa y cadena beta . la cadena alfa es identica a las otras hormonas de la adenohipofisis : la lh y la fsh , y la gonadotropoina corionica . pero la beta es la que le da especificidad funcional . esta es la que se une aL RECEPTOR DE la membrana del tirocito .
la tsh en tiroides se une a su receptor de membrana coplados a proteinas G y activa la denilciclasa. aumentando la sintesis de t3 y t4 .
HAY UNA regulacion selectiva en la periferica de la desyodacion de T4 . asi se proteje de esta manera la concentracion de t3 en cerebro . ej: ante una disminucion de t3 por hipotirodisimo , se disminuye la actividad de DI( desyodasa ) en higado y riñon , aumenta la actividad de DII en cerebro pasando t4 a t3 , y disminuye la actividad de DIII que es la que produce triyodotironina reversa. asi garantiz mas concentracion de T3 en cerebro .
AUTORREGULACION TIROIDEA tsh es la influencia fundamental para la actividad de la tiroides, pero el yodo es el principal sustrato para la sintesis de t3 y t4 . y define la autorregulacion tiroidea. asi cuando se adminsitran grandes cantidades de yodo , y aumenta su concentracion , la glandula tiroides disminuye su respuesta y sensiblidad a la TSH , asi disminuyendo la yodacion de los residuos de tirosina libres y la produccion de t3 y t4, evitando un hipertirodiismo. o un hipotiroidismo por un bloqueo continuo de la repsuesta a la TSH .
1. LA TRH SE sintetisa en nucleos paraventriculares del hipotalamo y se secreata -->( hormona liberadora de tirotropina) estimula las celulas tirotorpas de la adenohipofisis , estas producen TSH ( tirotropina) , y esta estimula la sintesis de t3 y t4 en tiroides.
LUEGO SE HACE EL FEED BACK NEGATIVO t3 y t4 inhiben la produccion de tsh , si disminuyen t3 y 4 t , aumentan los niveles de tsh .
LA TSH glucoproteina , cadena alfa y cadena beta . la cadena alfa es identica a las otras hormonas de la adenohipofisis : la lh y la fsh , y la gonadotropoina corionica . pero la beta es la que le da especificidad funcional . esta es la que se une aL RECEPTOR DE la membrana del tirocito .
la tsh en tiroides se une a su receptor de membrana coplados a proteinas G y activa la denilciclasa. aumentando la sintesis de t3 y t4 .
HAY UNA regulacion selectiva en la periferica de la desyodacion de T4 . asi se proteje de esta manera la concentracion de t3 en cerebro . ej: ante una disminucion de t3 por hipotirodisimo , se disminuye la actividad de DI( desyodasa ) en higado y riñon , aumenta la actividad de DII en cerebro pasando t4 a t3 , y disminuye la actividad de DIII que es la que produce triyodotironina reversa. asi garantiz mas concentracion de T3 en cerebro .
AUTORREGULACION TIROIDEA tsh es la influencia fundamental para la actividad de la tiroides, pero el yodo es el principal sustrato para la sintesis de t3 y t4 . y define la autorregulacion tiroidea. asi cuando se adminsitran grandes cantidades de yodo , y aumenta su concentracion , la glandula tiroides disminuye su respuesta y sensiblidad a la TSH , asi disminuyendo la yodacion de los residuos de tirosina libres y la produccion de t3 y t4, evitando un hipertirodiismo. o un hipotiroidismo por un bloqueo continuo de la repsuesta a la TSH.
termogenesis: Las hormonas tirodeas , interveneen en la transcripcion de la mayoria de los genes y proteinas para la bomba sodio y potasio de la mayoria de los tejidos . , aumentan esta actividad, mayor consumo de atp , consumo de oxigeno y produccion de calor. , estimulacion b adrenergica beta 3 . … sensibiliza el tejido adiposo , corazon , musculo esqueletico a la acatividad de las catecolaminas , porque aumentan expresion de receptores b adrenergicos. aumentan la actividad metabolica en estos tejidos.
+ como es importante para la produccion de la mielina, entonces luego es importante para los rejejos , estan disminuidos en pacientes con hipotirodisimo , y se aumentan en el hipertirodisimo
*