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RN BPEG , PEEG y rebote adiposo precoz como
      Factores de RCV en la edad adulta

                             Ana Mª Lorente García-Mauriño
                        Pediatra CS Juan de la Cierva. AMPap
ATEROSCLEROSIS


• Puede comenzar en la infancia, generalmente con
  cambios mínimos y prevenibles

• El proceso puede acelerarse por enfermedades
  relacionadas con ECV prematura
Aterosclerosis

1. Datos directos en autopsias
Bogalusa Heart Study y PDAY
• Estrías grasas (20-50%)
• Placas fibrosas (20%)



2. Evidencias indirectas
•  grosor Íntima-Media, Ca++ coronarias
•  rigidez arterial
•  vasodilatación mediada por flujo (VMF)
Estudios longitudinales:
Bogalusa, Muscalina, CV Risk in Young Fins Study y CARDI

   FRCV son predictivos del grosor de la carótida en los
    adolescentes

   Rigidez arterial se acelera en función de edad, sexo,
    etnia y FRCV

   En niños con DMT I o con AF de enfermedad coronaria
     la VFM
Factores riesgo aterosclerosis en niños y adolescentes
                                            • Factores prenatales
  • Obesidad
                                                   RN BPEG
  • SM                                             RN PEEG
  • HTA                                     •   Otros factores
  • Dislipemia                                     Rápida ganancia de peso
                                                   Rebote adiposo precoz
  • Hª Familiar
  • Tabaquismo activo o pasivo
  • Factores de alto riesgo
      DMT I y DMT II
      E. renal crónica
      Trasplante cardíaco
      E. Kawasaki (aneurismas coronarios)
      E. inflamatoria crónica
      Supervivientes de cáncer
      VIH
      Síndrome nefrótico
Fundamentos

I. Fenotipo ahorrador: Hipótesis de David Barker

   Estudios epidemiológicos        Hambruna holandesa
Pregestacional               Gestacional                      Postnatal


 Genotipo
  padres
                                                               Fenotipo neonatal
              Fenotipo
              materno
                                F. placentarios,
               y fetal
                                endocrino-
 Factores                       metabólicos
ambientales
                          Disrupción temprana del desarrollo


                             Modificaciones epigenéticas

                Trasmisión intergeneracional de la obesidad

                         Riesgo enfermedades crónicas
Inadecuado        Restricción      Alteraciones        Diabetes       Obesidad
  aporte          nutrientes       hormonales         gestacional     materna
placentario

                                       Perturbación
                                        ambiente
                                      feto-materno



Músculo esquelético
                                                                    Tejido graso

                                   Programación tisular:
        Cerebro                    adaptación al medio
                                       intrauterino
                                                                    Páncreas

   Riñón
                                Resistencia insulina (RI)
                                    Intolerancia HC
                                        DMT II
                                           SM
Pesos neonatales extremos : FRCV

RN BPEG                RN PEEG




                  U
Peso < p 10 /EG       Peso >p 90 /EG
o RNAT <2500 g        o > 4000 g (macrosómico)
Clasificación y frecuencia

• RN BPEG
  • Clasificación: Simétricos / Asimétricos
  • CIUR / constitucionalmente pequeños

  • Frecuencia:
       10% -23%, inverso al nivel desarrollo
        Fr en prematuros


• RN PEEG
  • Frecuencia:
       7.5 % - 11%
       Prevalencia  por epidemia obesidad materna
ETIOLOGÍA                      RN BPEG                               RN PEEG

                          Desnutrición; hipoxemia                  IMC pregestacional

                         Enfermedades; Infecciones               peso embarazo > 18 Kg

                   Abuso sustancias, tóxicos, medicamentos      Diabetes pre y gestacional
   Factores
   maternos                    Demográficos:                        Demográficos:
                           edades maternas extremas                edad materna avanzada
                          nuliparidad/ gran multiparidad                multiparidad
                                   hijo RN BPEG                         hijo RN PEEG
                                edad 1er embarazo                    madre ex RN PEEG



   Factores                Patologías placentarias           Cambios epigenéticos hormonas
 placentarios                                                         placentarias



                                      Étnicos                              Étnicos
                                   Genopatías                            Síndromes
Factores fetales
                           Anomalías congénitas mayores              Tendencia familiar
  y genéticos                  Gestación múltiple                    Postérmino y varón
Fisiopatología

BPEG
•  insulina / RI y  factores de crecimiento similares a
  la insulina ( previa)
•  adiposidad tras catch up precoz
•  estrés oxidativo



PEEG
•  de nutrientes e hiperinsulinismo intraútero
•  estrés oxidativo (> que BPEG)
RN BPEG — Consecuencias a largo plazo

  RIESGO:
 • RI, DMT II 1, 2

 • Obesidad 3
  + si catch up precoz
 • SM 4
  + si padres obesos
 • HTA 5, 6
   TAS y TAD
 • Cardiopatía isquémica7, 8, 9
   + si  peso
RN PEEG — Consecuencias a largo plazo:

 Menos conocidas.  RIESGO:
   • Obesidad 10, 11
   • RI y DMT II 12
      + si madre diabética
   • DMT I 13
     + si rápido  peso 1er año vida
   • SM 14, 15
     + si madre diabética u obesa y diabetes rama materna
   • HTA 16
     < Fr que en BPEG
Fisiológicamente, a partir de 1-2 años  el IMC . Tras alcanzar un nadir,
 el IMC vuelve a  (Rebote adiposo), alrededor de los 6 años de edad


             Rebote adiposo precoz (RAP)

              RA   antes 5 años niñas y 6 años niños


              CORRELACIÓN :

             • Riesgo obesidad 17, 18, 19

             • Con RN BPEG y con riesgo de DMT II 20
Rebote adiposo precoz
EVIDENCIAS

 Estudios epidemiológicos observacionales
   • Longitudinales (largas cohortes mundiales), transversales
     y casos - controles
   • Algunas RS y Metanálisis
   • Limitaciones metodológicas

 Modelos de experimentación animal (extrapolables);
  escasos humanos

 Se requieren mas estudios controlados y bien diseñados
 para establecer relaciones de causalidad
En resumen

 Hay que conocer el problema: su frecuencia y
   potenciales consecuencias

 Hay que investigar AP y AF de FRCV en el adulto
 Desconocemos con los estudios actuales si la adherencia
   a un estilo de vida saludable puede reducir potenciales daños
   en población de riesgo

    Hasta que existan estudios concluyentes, parece
     razonable adoptar medidas preventivas capaces de
     aminorar el proceso (prevención primordial y primaria)

    Supervisar a los pacientes con FRCV
EVOLUCIÓN DE LOS FACTORES DE RCV
Actividades preventivas: PS de la mujer
                 P R E G E S TA C I Ó N
                    nutrición , á. fólico
                            peso
                         ejercicio
                      no hábitos tóxicos

                   EMBARAZO
             nutrición, vitaminas, minerales
                 peso óptimo ( inverso IMC )
              ejercicio, no hábitos tóxicos
                     tto DG, HTA, etc.


            P E R I N ATA L Y L A C TA N C I A
                          parto
                        cuidados RN
                            LM
Actividades preventivas: PS infantil
                    L A C TA N T E
                          LM
         alimentación complementaria > 6 m
      monitorizar catch up en < 2 años (¿bueno o malo?)
             seguimiento lactantes riesgo

           PREESCOLAR Y ESCOLAR
                       RA precoz
                      control peso
                   supervisión si FRCV



                  ADOLESCENTE
                       control peso
                      evitar tabaco
                   seguimiento si FRCV
Actividades preventivas: PS del adulto


• Los FRCV de etapas precoces pueden
  persistir o favorecer aparición y progresión
  en edad adulta

• En adultos con FRCV, la adherencia a un
  estilo de vida saludable podría minimizar o
  incluso anular sus efectos

• En los distintos PS , los MF y EF deben
  asesorar sobre hábitos saludables a la
  población adulta
Selección de autores


1. Mc Culloch. UptoDate. 2012          11. Adamo. 2012
2. Consensous Conference Group. 2010   12. Jung- Nan. 2003
3. Dullo. 2006                         13. RS y Metanálisis: Harder. 2009
4.    Efstathion. 2012                 14. Guerrero-Romero. 2009
5.    Korn. UptoDate 2012              15. Boney. 2005
6.    Spence. 2010                     16. Espineira. 2011
7.    Huxley. 2007                     17. Whitaker. 1998
8.    Baker. 2007                      18. Rolland-Cachera. 2006
9.    Barrer. 2003                     19. Taylor. 2011
10.   Mandy. UptoDate 2012             20. Erickson. 2003
RN BPEG - Riesgo Cardiovascular - PAPPS-PACAP 2012

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RN BPEG - Riesgo Cardiovascular - PAPPS-PACAP 2012

  • 1. RN BPEG , PEEG y rebote adiposo precoz como Factores de RCV en la edad adulta Ana Mª Lorente García-Mauriño Pediatra CS Juan de la Cierva. AMPap
  • 2. ATEROSCLEROSIS • Puede comenzar en la infancia, generalmente con cambios mínimos y prevenibles • El proceso puede acelerarse por enfermedades relacionadas con ECV prematura
  • 3. Aterosclerosis 1. Datos directos en autopsias Bogalusa Heart Study y PDAY • Estrías grasas (20-50%) • Placas fibrosas (20%) 2. Evidencias indirectas •  grosor Íntima-Media, Ca++ coronarias •  rigidez arterial •  vasodilatación mediada por flujo (VMF)
  • 4. Estudios longitudinales: Bogalusa, Muscalina, CV Risk in Young Fins Study y CARDI  FRCV son predictivos del grosor de la carótida en los adolescentes  Rigidez arterial se acelera en función de edad, sexo, etnia y FRCV  En niños con DMT I o con AF de enfermedad coronaria  la VFM
  • 5. Factores riesgo aterosclerosis en niños y adolescentes • Factores prenatales • Obesidad RN BPEG • SM RN PEEG • HTA • Otros factores • Dislipemia Rápida ganancia de peso Rebote adiposo precoz • Hª Familiar • Tabaquismo activo o pasivo • Factores de alto riesgo DMT I y DMT II E. renal crónica Trasplante cardíaco E. Kawasaki (aneurismas coronarios) E. inflamatoria crónica Supervivientes de cáncer VIH Síndrome nefrótico
  • 6. Fundamentos I. Fenotipo ahorrador: Hipótesis de David Barker Estudios epidemiológicos Hambruna holandesa
  • 7.
  • 8. Pregestacional Gestacional Postnatal Genotipo padres Fenotipo neonatal Fenotipo materno F. placentarios, y fetal endocrino- Factores metabólicos ambientales Disrupción temprana del desarrollo Modificaciones epigenéticas Trasmisión intergeneracional de la obesidad Riesgo enfermedades crónicas
  • 9. Inadecuado Restricción Alteraciones Diabetes Obesidad aporte nutrientes hormonales gestacional materna placentario Perturbación ambiente feto-materno Músculo esquelético Tejido graso Programación tisular: Cerebro adaptación al medio intrauterino Páncreas Riñón Resistencia insulina (RI) Intolerancia HC DMT II SM
  • 10. Pesos neonatales extremos : FRCV RN BPEG RN PEEG U Peso < p 10 /EG Peso >p 90 /EG o RNAT <2500 g o > 4000 g (macrosómico)
  • 11. Clasificación y frecuencia • RN BPEG • Clasificación: Simétricos / Asimétricos • CIUR / constitucionalmente pequeños • Frecuencia: 10% -23%, inverso al nivel desarrollo  Fr en prematuros • RN PEEG • Frecuencia: 7.5 % - 11% Prevalencia  por epidemia obesidad materna
  • 12. ETIOLOGÍA RN BPEG RN PEEG Desnutrición; hipoxemia IMC pregestacional Enfermedades; Infecciones  peso embarazo > 18 Kg Abuso sustancias, tóxicos, medicamentos Diabetes pre y gestacional Factores maternos Demográficos: Demográficos: edades maternas extremas edad materna avanzada nuliparidad/ gran multiparidad multiparidad hijo RN BPEG hijo RN PEEG edad 1er embarazo madre ex RN PEEG Factores Patologías placentarias Cambios epigenéticos hormonas placentarios placentarias Étnicos Étnicos Genopatías Síndromes Factores fetales Anomalías congénitas mayores Tendencia familiar y genéticos Gestación múltiple Postérmino y varón
  • 13. Fisiopatología BPEG •  insulina / RI y  factores de crecimiento similares a la insulina ( previa) •  adiposidad tras catch up precoz •  estrés oxidativo PEEG •  de nutrientes e hiperinsulinismo intraútero •  estrés oxidativo (> que BPEG)
  • 14. RN BPEG — Consecuencias a largo plazo   RIESGO: • RI, DMT II 1, 2 • Obesidad 3 + si catch up precoz • SM 4 + si padres obesos • HTA 5, 6  TAS y TAD • Cardiopatía isquémica7, 8, 9 + si  peso
  • 15. RN PEEG — Consecuencias a largo plazo:  Menos conocidas.  RIESGO: • Obesidad 10, 11 • RI y DMT II 12 + si madre diabética • DMT I 13 + si rápido  peso 1er año vida • SM 14, 15 + si madre diabética u obesa y diabetes rama materna • HTA 16 < Fr que en BPEG
  • 16. Fisiológicamente, a partir de 1-2 años  el IMC . Tras alcanzar un nadir, el IMC vuelve a  (Rebote adiposo), alrededor de los 6 años de edad Rebote adiposo precoz (RAP)  RA antes 5 años niñas y 6 años niños  CORRELACIÓN : • Riesgo obesidad 17, 18, 19 • Con RN BPEG y con riesgo de DMT II 20
  • 18. EVIDENCIAS  Estudios epidemiológicos observacionales • Longitudinales (largas cohortes mundiales), transversales y casos - controles • Algunas RS y Metanálisis • Limitaciones metodológicas  Modelos de experimentación animal (extrapolables); escasos humanos  Se requieren mas estudios controlados y bien diseñados para establecer relaciones de causalidad
  • 19. En resumen  Hay que conocer el problema: su frecuencia y potenciales consecuencias  Hay que investigar AP y AF de FRCV en el adulto  Desconocemos con los estudios actuales si la adherencia a un estilo de vida saludable puede reducir potenciales daños en población de riesgo  Hasta que existan estudios concluyentes, parece razonable adoptar medidas preventivas capaces de aminorar el proceso (prevención primordial y primaria)  Supervisar a los pacientes con FRCV
  • 20. EVOLUCIÓN DE LOS FACTORES DE RCV
  • 21. Actividades preventivas: PS de la mujer P R E G E S TA C I Ó N nutrición , á. fólico peso ejercicio no hábitos tóxicos EMBARAZO nutrición, vitaminas, minerales  peso óptimo ( inverso IMC ) ejercicio, no hábitos tóxicos tto DG, HTA, etc. P E R I N ATA L Y L A C TA N C I A parto cuidados RN LM
  • 22. Actividades preventivas: PS infantil L A C TA N T E LM alimentación complementaria > 6 m monitorizar catch up en < 2 años (¿bueno o malo?) seguimiento lactantes riesgo PREESCOLAR Y ESCOLAR RA precoz control peso supervisión si FRCV ADOLESCENTE control peso evitar tabaco seguimiento si FRCV
  • 23. Actividades preventivas: PS del adulto • Los FRCV de etapas precoces pueden persistir o favorecer aparición y progresión en edad adulta • En adultos con FRCV, la adherencia a un estilo de vida saludable podría minimizar o incluso anular sus efectos • En los distintos PS , los MF y EF deben asesorar sobre hábitos saludables a la población adulta
  • 24. Selección de autores 1. Mc Culloch. UptoDate. 2012 11. Adamo. 2012 2. Consensous Conference Group. 2010 12. Jung- Nan. 2003 3. Dullo. 2006 13. RS y Metanálisis: Harder. 2009 4. Efstathion. 2012 14. Guerrero-Romero. 2009 5. Korn. UptoDate 2012 15. Boney. 2005 6. Spence. 2010 16. Espineira. 2011 7. Huxley. 2007 17. Whitaker. 1998 8. Baker. 2007 18. Rolland-Cachera. 2006 9. Barrer. 2003 19. Taylor. 2011 10. Mandy. UptoDate 2012 20. Erickson. 2003