1. TRATAMIENTO DEL VIH/SIDA, TERAPIA ANTIRETROVIRAL XVIII CONGRESO ESTATAL DE MEDICINA INTERNA Dr. Alfonso Montes de Oca Sánchez. Clínica de VIH/SIDA. Hosp. Gral. Dr. Belisario Domínguez. ISSSTE 6 octubre 2006.

3. Macrófagos CD4 Linfocitos T Vih tropismo macrofagos Vih tropismo Linfocitos t Insuficiencia de reservorios Disminucion 50 cel/mm 3 /año Reservorio Ganglionar CD8, y Ac Neutralizantes 3 – 18 años Seropositivo SIDA Muerte Historia Natural del VIH/SIDA

11. Medicamentos Antiretrovirales. Medicación empleada para inhibir la replicación de VIH en las personas afectadas.

12. Ciclo vital del VIH. **membrana celular permitiendo la internalización de la nucleocápside del virus y la desencapsidación de su genoma. ** síntesis de ARN del virus a partir del ADN proviral integrado en la célula.

17. MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIRETROVIRALES

18. Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos. ITRAN

22. INHIBIDORES DE LA TRASCRIPTASA REVERSA NO NUCLEÓSIDOS

24. INHIBIDORES DE LA TRASCRIPTASA REVERSA NO NUCLEÓSIDOS (ITRNN)

25. Inhibidores de Proteasa. IP

28. INHIBIDORES DE PROTEASA (IP)

29. INHIBIDORES DE FUSION (IF)

30. Presión “selectiva” del TARV Selección de cuasiespecies resistentes Carga viral Tiempo Cuasiespecies sensibles Cuasiespecies resistentes Inicio del TARV Supresión, CV indetectable

32. INICIO DEL TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL

34. TARAA 1996. USAR 3 MEDICAMENTOS. PROHIBIDO USAR 1 O 2 FÁRMACOS.

35. Mortality in HIV-1-Infected Patients (1984-2000). H. Clinic Cohort (No.=4,500). Barcelona, Spain. HAART a b c d a: AZT; b: OI´s Prophylaxis; c: 2 NRTI; d: HAART (  2NRTI +  1PI or NNRTI) 2NRTI 1NRTI No Tx Pérez-Cuevas JB. Doctoral Thesis. University of Barcelona. 2001.

36. Mortalidad en la Era de la terapia HAART

37. Enfermedades que deben tenerse en cuenta al iniciar el TARAA

46. Secuenciación

48. Secuenciación de IP No existe. Lopinavir Atazanavir/r Fosamprenavir/r Indinavir/r Lopinavir/r Saquinavir Nelfinavir Fosamprenavir/ Lopinavir/r Indinavir/ saquinavir Fosamprenavir/ Indinavir/ Lopinavir/ o Saquinavir Atazanavir Lopinavir /r Amprenavir/ fosamprenavir 1ª opción IP inicio, falla

49. COMPLICACIONES DEL TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL.

50. Complicaciones agudas que ponen en peligro la vida Zidovudina, primeras semana. Mielosupresión. Son idiosincrásicas, 5-10 %. El abacavir en un 8%. Stevens-Johnson por nevirapina, efavirenz y menos frecuentemente al amprenavir. Reacciones de hipersensibilidad. Zalcitabina, didanosina, estavudina. Pude asociarse a acidosis láctica. Pancreatitis Asociada a Toxicidad mitocondrial. manifestaciones inespecíficas: polinepnea, dolor abdominal, mialgias, choque, alt. de PFH, aumento lactato. Acidosis láctica. Las personas con VIH/SIDA la presentan por medicamentos, trast. Metabólicos, degeneración grasa, coinfecciones, enfermedades oportunistas, neoplasias. Medicamentos: nevirapina, ritonavir, Toxicidad hepática.

51. Complicaciones con consecuencias a largo plazo. Se ha asociado los IP con un riesgo mayor de necrosis vascular. Osteonecrosis Hay relación con los IP. Osteopenia y osteoporoisis. NefrolitiIndinavir, tenofovir, elevación de la creatitina los primeros meses, es reversible. Nefrotoxicidad. Resistencia, 30% asoc.a IP. Diabetes 1-11%. Substituir a ITRNN. Usar hipoglucemiantes, metformina o insulina. Resistenciaa la insulina/diabetes. Los IP, excepto el atazanavir aumentan los triglicéridos y el colesterol LDL. Estavudina, aumenta los TG y Col. Pravastatina, atorvastatina. Dislipidemias.

52. Efectos Adversos que comprometen la calidad de vida largo plazo. Uso prolongado de los ITRAN (didadonosina, estavudina). Puede llegar a ser incapacitante- Hay que sustituir el fármaco causante, gabapetina. Neuropatía periférica. Diarrrea + frec. Con Nelfinavir, menor con Lopinavir/r. La náuseas y el vómito son frecuentes con todos los ARV, especialmente con Zidovudina e IP Intolerancia gastrointestinal. Por lo general asociada a hiperlipidemia, diabetes. Provocada por el uso combinado de ITRAN e IP Combinación de lipoatrofia/lipopertrofia. Acumulación de grasa visceral en el abdomen y esta asociada con el uso prolongado de IP. La asociación de IP y la Jiba dorsal es controversial Lipohipertrofia. Pérdida de grasa facial (carrillos y mejillas) y en las extremidades, se asocia al uso prolongado de la estavudina y zidovudina (substituit por abacavir o tenofovir) Lipoatrofia.

53. Efectos Adversos que comprometen la vida a corto plazo. El Efavirenz provoca alteraciones neurológicas en las primeras semanas, insomnio, somnolencia, dificultad para concentrarse, sueños anormales y depresión. Puede haber adaptación en 2 a 4 semanas, de lo contrario, cambiar el medicamento. SNC

55. ÓRGANOS AFECTADOS POR LA TOXICIDAD MITOCONDRIAL.

56. RESPUESTA AL TRATAMIENTO

62. Adherencia

64. Estrategias para Aumentar el Apego