1. Serologia bolii celiace in cursulSerologia bolii celiace in cursul
a 5 ani de dieta 5 ani de dietaa fara gluten:fara gluten:
rezultate obtinute de orezultate obtinute de o
comunitate in cadrulcomunitate in cadrul
programului „CD- Watch”programului „CD- Watch”
ZelincZelincăă Alexandra-NicoletaAlexandra-Nicoleta
BreabBreabăăn Amalian Amalia
MCEPA, AN 2MCEPA, AN 2
2. RezumatRezumat
ContextContext: putine informatii sunt disponibile in efectul unei strategii de: putine informatii sunt disponibile in efectul unei strategii de
follow-up(urmare) la pacientii cu boala celiaca în timpul dietei farafollow-up(urmare) la pacientii cu boala celiaca în timpul dietei fara
gluten.gluten.
ObiectiveObiective: Pentru a evalua timp de 5 ani anticorpii t-transglutaminaze (t-: Pentru a evalua timp de 5 ani anticorpii t-transglutaminaze (t-
TG), pacienti cu boala celiaca s-au înscris într-o comunitate bazata peTG), pacienti cu boala celiaca s-au înscris într-o comunitate bazata pe
programul de urmarire.programul de urmarire.
Metode: Anual teste t-TG şi vizite periodice la clinica a 2245 pacienţi.Metode: Anual teste t-TG şi vizite periodice la clinica a 2245 pacienţi.
RezultateRezultate: Proporţia de pacienţi cu t-TG negativ a crescut progresiv de: Proporţia de pacienţi cu t-TG negativ a crescut progresiv de
la 83% la 93% în cursul a 5 ani de follow-up: aderenta scazuta la dietala 83% la 93% în cursul a 5 ani de follow-up: aderenta scazuta la dieta
fara gluten (HR 4.764), durata lungă de dieta fara gluten (HR 0.929 defara gluten (HR 4.764), durata lungă de dieta fara gluten (HR 0.929 de
gen) şi sexul feminin (1.472 HR), au fost asociate independent cugen) şi sexul feminin (1.472 HR), au fost asociate independent cu
rezultate serologice. La pacienti individuali, 69% au testat t-TGrezultate serologice. La pacienti individuali, 69% au testat t-TG
"persistent negativ", 1% "persistent pozitive" şi 30% "intermitent"persistent negativ", 1% "persistent pozitive" şi 30% "intermitent
negative sau pozitive ". Prin aplicarea modelării matematice a ratelor denegative sau pozitive ". Prin aplicarea modelării matematice a ratelor de
conversie t-TG observate în aceasta din urmă grup, la începutul şi laconversie t-TG observate în aceasta din urmă grup, la începutul şi la
sfârşitul programului de follow-up, proporţia prezisa de t-TG negativsfârşitul programului de follow-up, proporţia prezisa de t-TG negativ
este ca populaţia a crescut de la 90% la 95% in peste 5 ani.este ca populaţia a crescut de la 90% la 95% in peste 5 ani.
ConcluziConcluzii: In cursul serologiei t-TG ,in comunitate fluctuează 1 / 3 dini: In cursul serologiei t-TG ,in comunitate fluctuează 1 / 3 din
pacientii cu boala celiaca,sugerând inconstanta aderarea la dieta farapacientii cu boala celiaca,sugerând inconstanta aderarea la dieta fara
gluten şi au nevoie de o strategie de urmărire. Urmaririle serologice sigluten şi au nevoie de o strategie de urmărire. Urmaririle serologice si
periodice la clinici este o strategie viabilă şi eficace pentru a promovaperiodice la clinici este o strategie viabilă şi eficace pentru a promova
aderarea la dieta fara gluten asa cum a dedus cursul de timp aladerarea la dieta fara gluten asa cum a dedus cursul de timp al
serologiei t-TG.serologiei t-TG.
3. IntroducereIntroducere
Boala celiaca (CD) este o enteropatie autoimunaBoala celiaca (CD) este o enteropatie autoimuna
care se dezvoltă la pacienţii predispuşicare se dezvoltă la pacienţii predispuşi
genetic,declansata de ingestia de gluten de grâugenetic,declansata de ingestia de gluten de grâu
şi de prolamine conexe cuprinse în orz şi deşi de prolamine conexe cuprinse în orz şi de
secară . Singurul tratament pentru CD estesecară . Singurul tratament pentru CD este
aderenta indelungata la dieta fara gluten (GFD),aderenta indelungata la dieta fara gluten (GFD),
şi această abordare dietetica este de aşteptat săşi această abordare dietetica este de aşteptat să
duca la o ameliorare a simptomelor gastro-duca la o ameliorare a simptomelor gastro-
intestinale, la ameliorarea problemelor legate deintestinale, la ameliorarea problemelor legate de
CD-uri, inclusiv anemie şi osteoporoza.CD-uri, inclusiv anemie şi osteoporoza.
4. Fig 1.Biopsia a intestinului subţire careFig 1.Biopsia a intestinului subţire care
prezintă boala celiaca manifestată prinprezintă boala celiaca manifestată prin
tocirea vilozitati, hiperplazie cripta, şitocirea vilozitati, hiperplazie cripta, şi
infiltrarea limfocitelorinfiltrarea limfocitelor
5. Materiale si metodeMateriale si metode
Din ianuarie 2003, toti pacientii CD-uluiDin ianuarie 2003, toti pacientii CD-ului
care locuiesc în provinciadin Brescia, Italiacare locuiesc în provinciadin Brescia, Italia
au fost înscrişi într-un curs de desfasurareau fost înscrişi într-un curs de desfasurare
"CD-Watch" follow-up program, astfel"CD-Watch" follow-up program, astfel
constituind o cohorta deschisa de pacienţiconstituind o cohorta deschisa de pacienţi
ai CD cuprinzand cazuri prevalenteai CD cuprinzand cazuri prevalente
diagnosticate înainte de 2003 şi cazurilediagnosticate înainte de 2003 şi cazurile
incident diagnosticate ulterior.incident diagnosticate ulterior.
6. Exprimarea reExprimarea rezultatelorzultatelor
Informaţii pentru studiul de cohorta de faţă auInformaţii pentru studiul de cohorta de faţă au
fost extrase din baza de date pentru toţi pacienţiifost extrase din baza de date pentru toţi pacienţii
înrolaţi în Urmarirea CD până pe 13 decembrieînrolaţi în Urmarirea CD până pe 13 decembrie
2008 şi a inclus: varsta, diagnostic, sex, ani de2008 şi a inclus: varsta, diagnostic, sex, ani de
şcolarizare, mediul de reşedinţă (urban sauşcolarizare, mediul de reşedinţă (urban sau
suburban), simptome la diagnostic, clasificaresuburban), simptome la diagnostic, clasificare
Marsh al biopsiilor duodenale la diagnostic,Marsh al biopsiilor duodenale la diagnostic,
lungimealungimea
GFD-ului de la momentul primei vizite urmariri t-GFD-ului de la momentul primei vizite urmariri t-
TG, aderarea la GFD ca prima evaluare şiTG, aderarea la GFD ca prima evaluare şi
rezultatele t-TG al fiecarui test anual din 2004rezultatele t-TG al fiecarui test anual din 2004
pana in 2008.pana in 2008.
7. RezultateRezultate
Tabel 1.Tabel 1. Caracteristici ale pacienţilor intrati în programul de follow-up(urmarire)Caracteristici ale pacienţilor intrati în programul de follow-up(urmarire)
pe parcursul fiecărui an calendaristic şi pe durata întregului intervalul de 5 ani.pe parcursul fiecărui an calendaristic şi pe durata întregului intervalul de 5 ani.
Durata GFD este in momentul intrării în programul follow up. Prezenţa /Durata GFD este in momentul intrării în programul follow up. Prezenţa /
absenţa simptomelor şi clasificarea Marsh se referă la momentul diagnosticuluiabsenţa simptomelor şi clasificarea Marsh se referă la momentul diagnosticului
CD.CD.
8. Interpretare:Interpretare:
La 31 decembrie 2008, un total de 2840 pacienti de CD
(femei/barbati 2.2/1, cu varsta medie la diagnostic de
24.9± 18.9 ani) au fost inrolati in Brescia in programul
CD de urmarire . 2473 dintre pacienti au primit
diagnosticul CD cu cel putin 12-18 luni inainte de
aceasta data si au dreptul pentru programul de
urmarire(follow-up).
2245 de pacienti, reprezentand 91%, au respectat
serologic si clinic programul de follow-up,in timp ce 228
pacienti, adica 9% au fost necorformi.
Durata GFD-ului (4.5±5.3 ani in raport cu 5.0±5.6 ani),
raportul femei/barbati (2.5 /1 vs 2.8/1) si raportul
pacientilor simtomatici si asimtomatici( 6/1 vs 8/1) au fost
similare la cei conformi sau neconformi.
Varsta medie la diagnostic a fost mai mica la pacientii
conformi cu (24,9 ±18,8 ani fata de 28,8 ±20,8 ani ,
respectiv p<0,004).
9. Tabelul 2Tabelul 2
Procentul de pacienţi GFD cu negativ t-TG în cursulProcentul de pacienţi GFD cu negativ t-TG în cursul
a 5 ani de urmărire program. Rezultatele sunta 5 ani de urmărire program. Rezultatele sunt
afişate pentru intreaga cohorta şi separat pentruafişate pentru intreaga cohorta şi separat pentru
cohortele de pacienţi care au intrat în program incohortele de pacienţi care au intrat în program in
ani calendaristici diferitiani calendaristici diferiti
10. InterpretareInterpretare
Proporţia de t-TG cazuri negative de pacienţi cuProporţia de t-TG cazuri negative de pacienţi cu
CD in GFD a crescut progresiv de la 83% laCD in GFD a crescut progresiv de la 83% la
88%, 89%, 91% şi 93% în timpul în decursul a88%, 89%, 91% şi 93% în timpul în decursul a
fiecarui an din cei 5 de urmărire. Aceastăfiecarui an din cei 5 de urmărire. Această
creştere este reflectată de creşterea progresivăcreştere este reflectată de creşterea progresivă
in timpul programului de follow-up a proporţiei dein timpul programului de follow-up a proporţiei de
t-TG cazuri negative de cohortele înscrişi înt-TG cazuri negative de cohortele înscrişi în
cursul anilor calendaristici 2004,2005 şi 2006cursul anilor calendaristici 2004,2005 şi 2006
((tabelul 2tabelul 2), în principal alcătuită din cazuri), în principal alcătuită din cazuri
incidentincident ..
11. Tabel 3.Tabel 3. Caracteristicile pacienţilor cu negativ t-TG, înCaracteristicile pacienţilor cu negativ t-TG, în
toate controalele disponibile anual comparativ cu pacienţiitoate controalele disponibile anual comparativ cu pacienţii
cu anticorpi antitransglutaminase pozitiv (t-TG) detectatI încu anticorpi antitransglutaminase pozitiv (t-TG) detectatI în
oricare dintre cele 5 controale anuale în cursul GFDoricare dintre cele 5 controale anuale în cursul GFD
12. Fig 2.Fig 2. Fig. 2.Fig. 2. Prevalenţa anticorpilor antitransglutaminasePrevalenţa anticorpilor antitransglutaminase
negativi şi pozitivi (t-TG) în cohorta de pacienti CD urmaritinegativi şi pozitivi (t-TG) în cohorta de pacienti CD urmariti
anual timp de 5 ani, în timpul dietei fără gluten in programulanual timp de 5 ani, în timpul dietei fără gluten in programul
"CD-Watch" Numărul total de pacienţi testati in fiecare"CD-Watch" Numărul total de pacienţi testati in fiecare
interval anual este indicat pe partea de sus a histograme.interval anual este indicat pe partea de sus a histograme.
13. InterpretareInterpretare
Proporţia de pacienţi cu persistentaProporţia de pacienţi cu persistenta
serologica negativ t-TG a scăzutserologica negativ t-TG a scăzut
progresiv de la 82%, 75%, 71%, 70% şiprogresiv de la 82%, 75%, 71%, 70% şi
69% în fiecare an timp de 5 ani de follow-69% în fiecare an timp de 5 ani de follow-
up. În mod similar proporţia de pacienţi cuup. În mod similar proporţia de pacienţi cu
persistent pozitiv t-TG, de asemenea, apersistent pozitiv t-TG, de asemenea, a
scăzut progresiv de la 18%, 6%, 7%, 2%scăzut progresiv de la 18%, 6%, 7%, 2%
şi 1%, respectiv.şi 1%, respectiv.
14. Fig 3.Fig 3. Fig. 2.Fig. 2. Prevalenţa cumulativă a pacienţilor cuPrevalenţa cumulativă a pacienţilor cu
"persistent negativ", "persistent pozitiv "sau" intermitent"persistent negativ", "persistent pozitiv "sau" intermitent
pozitive sau negative anticorpi antitransglutaminase (t-TGpozitive sau negative anticorpi antitransglutaminase (t-TG
la fiecare interval anual în timpul follow-up-ului. Numărulla fiecare interval anual în timpul follow-up-ului. Numărul
total de pacienţi testat la fiecare interval anual este indicattotal de pacienţi testat la fiecare interval anual este indicat
pe partea de sus a histogramei.pe partea de sus a histogramei.
15. DiscutiiDiscutii
Studiul nostru este primul care raporteaza cursul relativ deStudiul nostru este primul care raporteaza cursul relativ de
timp a serologiei t-TG intr-o cohorta mare de pacienti celiacItimp a serologiei t-TG intr-o cohorta mare de pacienti celiacI
urmăritI prospectiv în timpul GFD cu serologie anuala şi viziteurmăritI prospectiv în timpul GFD cu serologie anuala şi vizite
la clinica. Rezultate indică o creştere progresivă de la 82% lala clinica. Rezultate indică o creştere progresivă de la 82% la
93% din intreaga cohorta testata t-TG negativ la intervale93% din intreaga cohorta testata t-TG negativ la intervale
anuale ulterioare, proporţii mai mari decât cele raportate deanuale ulterioare, proporţii mai mari decât cele raportate de
către alţii în cohorte mai mici de pacienţi şi mai scurte pentrucătre alţii în cohorte mai mici de pacienţi şi mai scurte pentru
urmărire.urmărire.
Un aspect de interes special din studiul nostru este caUn aspect de interes special din studiul nostru este ca
monitorizarea curs-timp a serologiei t-TG ne-a permis să nemonitorizarea curs-timp a serologiei t-TG ne-a permis să ne
uitam la nivelul individual de pacienţii pentru a identifica aceleuitam la nivelul individual de pacienţii pentru a identifica acele
constante negative la T-TG (69%),aceste persistente pozitiveconstante negative la T-TG (69%),aceste persistente pozitive
(1%) şi cele cu serologie fluctuante (30%)in peste de 5 ani de(1%) şi cele cu serologie fluctuante (30%)in peste de 5 ani de
urmărire. Aceste rezultate indică faptul că prevalenţa brutaurmărire. Aceste rezultate indică faptul că prevalenţa bruta
anuala de pacienţi ser negativ în cohorta de studiu reprezintăanuala de pacienţi ser negativ în cohorta de studiu reprezintă
rezultatul net al unui proces extrem de dinamic conduss derezultatul net al unui proces extrem de dinamic conduss de
ratele ridicate de conversie serice aparand fie un fel în timpulratele ridicate de conversie serice aparand fie un fel în timpul
intervalelor anuale ulterioare la aproape 1 / 3 din pacienţiiintervalelor anuale ulterioare la aproape 1 / 3 din pacienţii
individuali.individuali.
16. ConcluziiConcluzii
În concluzie, studiul nostru a descris timpul curs alÎn concluzie, studiul nostru a descris timpul curs al
serologiei t-TG intr-o cohorta mare de pacienti CDserologiei t-TG intr-o cohorta mare de pacienti CD
urmăriti în comunitate printr-un program de testare "CD-urmăriti în comunitate printr-un program de testare "CD-
Watch" care implică anual teste serologice şi viziteWatch" care implică anual teste serologice şi vizite
periodice la clinica. O mare parte din CD-ul întregiiperiodice la clinica. O mare parte din CD-ul întregii
populaţii a fost testat T-TG negativ la fiecare controlpopulaţii a fost testat T-TG negativ la fiecare control
serologic anual cu valori progresiv în creştere de la 82%serologic anual cu valori progresiv în creştere de la 82%
la 1 an la 93% la 5 ani după punerea în aplicare ala 1 an la 93% la 5 ani după punerea în aplicare a
programului de follow-up. La pacienţii individuali, la fel deprogramului de follow-up. La pacienţii individuali, la fel de
mult 30% au prezentat rezultate fluctuante calitativ la t-mult 30% au prezentat rezultate fluctuante calitativ la t-
TG de testare . Perioada de valabilitate a strategiei deTG de testare . Perioada de valabilitate a strategiei de
follow-up este susţinută de modelare matematică carefollow-up este susţinută de modelare matematică care
prezice 95% din populatia CD-ul care testareazat-TGprezice 95% din populatia CD-ul care testareazat-TG
negativ pe termen lung.negativ pe termen lung.
