El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que cursa con hiperreactividad bronquial y obstrucción variable al flujo aéreo. Afecta a unos 300 millones de personas en todo el mundo y genera grandes gastos sanitarios, sobre todo cuando su intensidad es moderada o grave. En España, su prevalencia oscila entre el 10% en niños y el 5% en adultos.
El objetivo principal del tratamiento del asma es lograr mantener el control de la enfermedad lo antes posible, prevenir las exacerbaciones y la obstrucción crónica al flujo aéreo y reducir su mortalidad. Los objetivos del tratamiento pueden alcanzarse en una gran mayoría de pacientes con un tratamiento adecuado.
2. ÍNDICE
INTRODUCCIÓN
OBJETIVOS
CLASIFICACIÓN DEL ASMA
TRATAMIENTO
ESCALONES TERAPÉUTICOS
DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
ELECCIÓN DISPOSITIVO DE INHALACIÓN
CONTROL AMBIENTAL
INMUNOTERAPIA CON ALÉRGENOS
VACUNACIÓN ANTIGRIPAL Y ANTINEUMOCÓCICA
EDUCACIÓN
OBJETIVOS
CONOCIMIENTOS Y HABILIDADES
PLAN DE ACCIÓN
HABILIDADES TERAPÉUTICAS
OTROS ASPECTOS A CONSIDERAR
BIBLIOGRAFÍA
3. INTRODUCCIÓN
• El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que
cursa con hiperreactividad bronquial y obstrucción variable al flujo aéreo total
o parcialmente reversible
• Prevalencia en España: 5% adultos, 10% niños
4. OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
Controlar la enfermedad lo antes posible, prevenir las
exacerbaciones y la obstrucción crónica al flujo aéreo y reducir la
mortalidad
El tratamiento se ha de ajustar a cada paciente y además hay que
realizar medidas de supervisión, control ambiental y educación
Se pretende:
Controlar síntomas diarios (dominio control actual)
Prevenir la pérdida de función pulmonar y las exacerbaciones
(control futuro)
5. En el dominio control actual:
Prevenir los síntomas diurnos, nocturnos y tras el ejercicio físico
Uso de agonista beta-adrenérgico <2 veces/semana
Mantener una función pulmonar normal
No padecer restricciones en la actividad
Cumplir las expectativas de los pacientes y sus familias
En el dominio riesgo futuro:
Prevenir las exacerbaciones
Minimizar la pérdida progresiva de función pulmonar
Evitar RAMs
Evitar la inercia terapéutica
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
6. CONTROL DEL ASMA
Grado en el que las manifestaciones del asma no existen o son mínimas por
el tratamiento y se cumplen los objetivos
Incluye CLÍNICA+PRUEBAS DE FX PULMONAR
Factores de riesgo de exacerbaciones:
Mal control actual
Exacerbación en el año previo
UCI o intubación por asma
Eosinofilia en sangre
Uso excesivo de agonistas β2-adrenérgicos de acción corta
Infratratamiento con glucocorticoides inhalados (no prescritos, mala adherencia, mala
técnica de inhalación)
FEV1 basal bajo
Problemas psicosociales
Tabaco o sustancias laborales
Comorbilidades obesidad, síndrome de apnea-hipopnea del sueño, rinosinusitis,
alergia alimentaria
Embarazo
7. CONTROL DEL ASMA
BIEN
CONTROLADA
(todas las
siguientes)
PARCIALMENTE
CONTROLADA
(cualquier medida en
cualquier semana)
MAL
CONTROLADA
Síntomas diurnos
Ninguno o <2 veces a
la semana
>2 veces a la semana
Si > de 3
características de
asma parcialmente
controlada
Limitación de
actividades
Ninguna Cualquiera
Síntomas
nocturnos/despertare
s
Ninguno Cualquiera
Necesidad de
medicación de rescate
Ninguna o <2 veces a
la semana
>2 veces a la semana
Función pulmonar:
- FEV1
- PEF
>80% del valor teórico
>80% del mejor valor
personal
<80% del valor teórico
<80% del mejor valor
personal
Exacerbaciones Ninguna >1 al año
>1 en cualquier
semana
8. CONTROL DEL ASMA
FUNDAMENTAL: VISITA MÉDICA DE SEGUIMIENTO
Síntomas, función pulmonar (FEV1), exacerbaciones, cumplimiento…
Cuestionarios:
Test de control de asma (ACT)
Cuestionario de control del asma (ACQ)
ESPIROMETRIA FORZADA: FEV1
11. TRATAMIENTO
2 TIPOS DE FÁRMACOS:
Control o mantenimiento
Glucocorticoides inhalados (GCI) o sistémicos
Antagonistas de los receptores de los leucotrienos (ARLT)
Agonistas β2-adrenérgicos de acción larga (LABA)
Tiotropio
Anticuerpos monoclonales anti-IgE (omalizumab)
Alivio
Agonistas β2-adrenérgicos de acción corta (SABA) inhalados (de
elección)
Anticolinérgicos inhalados (bromuro de ipratropio).
12. TRATAMIENTO
ESCALÓN 1
SABA inhalados sólo a demanda
Síntomas diurnos leves y ocasionales (<2 veces/semana)
No síntomas nocturnos, no exacerbaciones ni FR
Asintomático entre episodios, función pulmonar normal
Sólo si intolerancia a SABA anticolinérgico inhalado
13. ESCALÓN 2
SABA inhalados a demanda
De mantenimiento: GCI a dosis bajas diario
(beclometasona, budesonida, ciclesonida, fluticasona,
mometasona)
Controlan los síntomas diarios y disminuyen el riesgo de
exacerbaciones
Alternativa: ARLT (montelukast y zafirlukast)
RAMs con GCI, dificultades con inhalación, rinitis alérgica…
TRATAMIENTO
14. ESCALÓN 3
De elección: GCI a dosis bajas + LABA (salmeterol,
formoterol o vilanterol)
Combinaciones: fluticasona+salmeterol,
budesonida+formoterol, beclometasona+formoterol,
fluticasona+formoterol, fluticasona+vilanterol
LABA nunca en monoterapia!
Formoterol (LABA de inicio rápido)Se puede usar como
mantenimiento y alivio (estrategia MART)
Alternativa: GCI dosis bajas + ARLT
TRATAMIENTO
15. ESCALÓN 4
De elección: GCI dosis media + LABA
GCI + formoterol (estrategia MART) más útil para prevenir
exacerbaciones
Alternativa: GCI a dosis medias + ARLT
TRATAMIENTO
16. ESCALÓN 5
De elección: Dosis alta GCI + LABA
GCI dos veces al día (budesonida 4 veces/día)
Además se pueden añadir otros fármacos de
mantenimiento:
ARLT o teofilinas
Tiotropio (FEV1 posbroncodilatación<70%)
Asma alérgica mal controlada Ac monoclonal anti IgE
(omalizumab) vía SC
Azitromicina a dosis bajas durante meses
TRATAMIENTO
17. ESCALÓN 6
Considerar todo lo anterior y añadir glucocorticoides orales
(a la menor dosis y el menor tiempo posible)
TRATAMIENTO
18.
19. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
Inhaladores en cartucho
presurizado (pMDI)
Inhaladores de polvo seco
(IPS)
Inhaladores de vapor suave
(IVS) o inhaladores de niebla
fina (SMI)
Nebulizadores
Inhaladores presurizados convencionales
Sistema Modulite® y sistema Alvesco®
Sistema Activado por Aspiración
(Autohaler® y Easy Breathe®)
Sistema Jet®
Sistema Respimat®
Monodosis (sDPI) (Aerolizer®,
Breezhaler® y HandiHaler®)
Multidosis (mDPI) (Accuhaler®,
Easyhaler®, Ellipta®, Forspiro®,
Genuair®, Nexthaler®, Novolizer®,
Spiromax®, Turbuhaler® y Twisthaler®)
Jet, ultrasónicos o de malla vibrante
20. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
Inhaladores presurizados convencionales
• Fármaco en suspensión en cartucho
• Baja efectividad:
9-10% árbol bronquial
75-85% en faringe
•Bajo flujo inspiratorio (20-30 l/min)
Crisis de broncoespasmo
• Se adaptan a cámara espaciadora
• aumentan depósito pulmonar
• precisan menor capacidad inhalatoria
• mala coordinación inhalación-pulsación
21. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
Inhaladores presurizados convencionales
• Agonistas β2-adrenérgicos de acción corta:
-Salbutamol: Salbutamol Aldo Union®, Salbutamol Sandoz®, Ventoaldo®, Ventolin®
•Glucocorticoides inhalados:
-Beclometasona dipropionato: Becloforte Inhalador®, Becotide®
-Budesonida: Budesonida Aldo Union®, Budesonida Pulmictan®, Olfex Bucal®
-Fluticasona propionato: Flixotide®, Flusonal®, Inalacor®, Trialona®
•Combinaciones de glucocorticoides inhalados + agonistas β2-adrenérgicos de acción larga:
-Formoterol + fluticasona propionato: Flutiform®
-Salmeterol + fluticasona propionato: Anasma®, Brisair®, Inaladuo®, Plusvent®, Seretide®
•Combinaciones de glucocorticoides inhalados + agonistas β2-adrenérgicos de acción corta:
-Salbutamol + beclometasona: Butosol®
•Agonistas β2 de acción larga:
-Formoterol: Broncoral Neo®
-Salmeterol: Beglan®, Betamican®, Inaspir®, Serevent®
•Anticolinérgicos de acción corta:
-Ipratropio: Atroaldo®, Atrovent®
•Inhibidores de la degranulación de los mastocitos:
-Nedocromilo: Tilad®
22. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
Inhaladores en cartucho
presurizado (pMDI)
Inhaladores de polvo seco
(IPS)
Inhaladores de vapor suave
(IVS) o inhaladores de niebla
fina (SMI)
Nebulizadores
Inhaladores presurizados convencionales
Sistema Modulite® y sistema Alvesco®
Sistema Activado por Aspiración
(Autohaler® y Easy Breathe®)
Sistema Jet®
Sistema Respimat®
Monodosis (sDPI) (Aerolizer®,
Breezhaler® y HandiHaler®)
Multidosis (mDPI) (Accuhaler®,
Easyhaler®, Ellipta®, Forspiro®,
Genuair®, Nexthaler®, Novolizer®,
Spiromax®, Turbuhaler® y Twisthaler®)
Jet, ultrasónicos o de malla vibrante
23. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
• Fármaco en solución en cartucho
• Formulación extrafina
• Salida más lenta y partículas de menor tamaño
• mayor depósito pulmonar
• mayor alcance vía aérea distal
• menor impacto faríngeo
• menor necesidad de coordinación inhalación-
activación
• menor dosis necesaria
• Compatibles con cámara espaciadora
Sistema Modulite® y sistema Alvesco® Modulite®
Alvesco®
•Glucocorticoides inhalados:
-Ciclesonida: Alvesco®
•Combinaciones de glucocorticoides inhalados + agonistas β2-adrenérgicos de acción larga:
-Beclometasona (extrafina) + formoterol (en sistema Modulite ): Formodual, Foster
24. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
Inhaladores en cartucho
presurizado (pMDI)
Inhaladores de polvo seco
(IPS)
Inhaladores de vapor suave
(IVS) o inhaladores de niebla
fina (SMI)
Nebulizadores
Inhaladores presurizados convencionales
Sistema Modulite® y sistema Alvesco®
Sistema Activado por Aspiración
(Autohaler® y Easy Breathe®)
Sistema Jet®
Sistema Respimat®
Monodosis (sDPI) (Aerolizer®,
Breezhaler® y HandiHaler®)
Multidosis (mDPI) (Accuhaler®,
Easyhaler®, Ellipta®, Forspiro®,
Genuair®, Nexthaler®, Novolizer®,
Spiromax®, Turbuhaler® y Twisthaler®)
Jet, ultrasónicos o de malla vibrante
25. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
• Perciben la inspiración forzada y se activan
• No requieren coordinar inspiración-pulsación
• No comercializados en España
Sistema Activado por Aspiración
(Autohaler® y Easy Breathe®)
Sistema Jet®
• Cartucho presurizado + base de
plástico con pequeña cámara
espaciadora de escaso volumen (unos
100 ml)
•Glucocorticoides inhalados:
-Budesonida: Ribujet
26. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
Inhaladores en cartucho
presurizado (pMDI)
Inhaladores de polvo seco
(IPS)
Inhaladores de vapor suave
(IVS) o inhaladores de niebla
fina (SMI)
Nebulizadores
Inhaladores presurizados convencionales
Sistema Modulite® y sistema Alvesco®
Sistema Activado por Aspiración
(Autohaler® y Easy Breathe®)
Sistema Jet®
Sistema Respimat®
Monodosis (sDPI) (Aerolizer®,
Breezhaler® y HandiHaler®)
Multidosis (mDPI) (Accuhaler®,
Easyhaler®, Ellipta®, Forspiro®,
Genuair®, Nexthaler®, Novolizer®,
Spiromax®, Turbuhaler® y Twisthaler®)
Jet, ultrasónicos o de malla vibrante
27. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
• Fármaco en disolución en cartucho junto a un
muelle
• Nube más lenta y amplia de partículas pequeñas
aumenta depósito pulmonar
menor necesidad de fuerza inspiratoria (20-30
litros/ min)
• No posee ningún tipo de propelente a diferencia
de otros dispositivos
• Puede acoplarse a cámara espaciadora:
no requiere coordinación inspiración-activación
Sistema Respimat®
•Anticolinérgicos de acción larga:
-Tiotropio (en sistema Respimat®): Spiriva Respimat®
•Agonistas β2-adrenérgicos de acción larga:
-Olodaterol (en sistema Respimat®): Striverdi Respimat®
28. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
Inhaladores en cartucho
presurizado (pMDI)
Inhaladores de polvo seco
(IPS)
Inhaladores de vapor suave
(IVS) o inhaladores de niebla
fina (SMI)
Nebulizadores
Inhaladores presurizados convencionales
Sistema Modulite® y sistema Alvesco®
Sistema Activado por Aspiración
(Autohaler® y Easy Breathe®)
Sistema Jet®
Sistema Respimat®
Monodosis (sDPI) (Aerolizer®,
Breezhaler® y HandiHaler®)
Multidosis (mDPI) (Accuhaler®,
Easyhaler®, Ellipta®, Forspiro®,
Genuair®, Nexthaler®, Novolizer®,
Spiromax®, Turbuhaler® y Twisthaler®)
Jet, ultrasónicos o de malla vibrante
29. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
• Fármaco en forma de polvo seco en el interior de cápsulas
• Hueco preparado para las cápsulas dentro del dispositivo, cerrar este y perforarla
con unas puntas accionadas mediante botones
dificultad en pacientes con problemas de visión o deformidad en las manos
• Maniobra más sencilla que con los ICP, no necesidad de coordinación inspiración-
pulsación
• Depósito pulmonar mayor que con el cartucho presurizado pero menor que con el
inhalador de vapor suave
• Precisa de una capacidad inspiratoria mayor que con los ICP y el vapor suave (30-
60 litros/min frente a 20-30 litros/min).
Monodosis (sDPI) (Aerolizer®,
Breezhaler® y HandiHaler®)
Aerolizer® Breezhaler® HandiHaler®
30. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
Monodosis (sDPI) (Aerolizer®,
Breezhaler® y HandiHaler®)
•Corticoides inhalados:
-Budesonida (en sistema Aerolizer®): Miflonide®
•Anticolinérgicos de acción larga:
-Glicopirronio (en sistema Breezhaler®): Enurev®, Seebri®, Tovanor®
-Tiotropio (en sistema Handihaler®): Spiriva®
•Agonistas β2-adrenérgicos de acción larga:
-Formoterol (en sistema Aerolizer®): Foradil®, Formoterol Aldo Union®, Formoterol Stada®, Neblik®
-Indacaterol (en sistema Breezhaler®): Hirobriz®, Onbrez®, Oslif®
•Combinaciones de agonistas β2-adrenérgicos de acción larga + anticolinérgicos:
-Indacaterol + Glicopirronio (en sistema Breezhaler®): Ultibro®, Ulunar®, Xoterna®
31. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
Inhaladores en cartucho
presurizado (pMDI)
Inhaladores de polvo seco
(IPS)
Inhaladores de vapor suave
(IVS) o inhaladores de niebla
fina (SMI)
Nebulizadores
Inhaladores presurizados convencionales
Sistema Modulite® y sistema Alvesco®
Sistema Activado por Aspiración
(Autohaler® y Easy Breathe®)
Sistema Jet®
Sistema Respimat®
Monodosis (sDPI) (Aerolizer®,
Breezhaler® y HandiHaler®)
Multidosis (mDPI) (Accuhaler®,
Easyhaler®, Ellipta®, Forspiro®,
Genuair®, Nexthaler®, Novolizer®,
Spiromax®, Turbuhaler® y Twisthaler®)
Jet, ultrasónicos o de malla vibrante
32. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
Multidosis (mDPI) (Accuhaler®, Easyhaler®, Ellipta®, Forspiro®, Genuair®,
Nexthaler®, Novolizer®, Spiromax®, Turbuhaler® y Twisthaler®)
• Fármaco en forma de polvo seco en “celdillas” dentro del dispositivo
• “Cargar” una celdilla e inhalar
• Maniobra más sencilla que con los ICP al no requerir coordinación inspiración-
pulsación y más sencilla que con los IPS monodosis, al no ser necesario
introducir cada cápsula y perforarla
• Llegada del fármaco al bronquio y capacidad inspiratoria requerida similares a
los de un IPS monodosis
• Son los preferidos por los pacientes por su sencillez de manejo, aunque no
siempre están indicados.
33. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN
Multidosis (mDPI) (Accuhaler®, Easyhaler®, Ellipta®, Forspiro®, Genuair®,
Nexthaler®, Novolizer®, Spiromax®, Turbuhaler® y Twisthaler®)
• Glucorticoides inhalados:
Budesonida, en sistema Easyhaler® (Budesonida Easyhaler®), en sistema Novolizer®
(Novopulm®) y en sistema Turbuhaler (Pulmicort®)
Fluticasona (en sistema Accuhaler®): Flixotide®, Flusonal®, Inalacor®, Trialona®
Mometasona (en sistema Twisthaler®): Asmanex®
• Agonistas β2-adrenérgicos de acción corta:
Terbutalina (en sistema Turbuhaler®): Terbasmin®
• Combinaciones de agonistas β2 de acción larga + corticoides inhalados:
Formoterol + beclometasona (en sistema Nexthaler®): Formodual®, Foster®
Formoterol + budesonida en sistema Turbuhaler® (Rilast®, Symbicort®), en sistema Easyhaler
(Bufomix) y en sistema Spiromax® (DuoResp ®)
Salmeterol + fluticasona propionato en sistema Accuhaler® (Anasma®, Brisair®, Inaladuo®,
Plusvent® y Seretide ® y en sistema Forspiro® (Airflusal®)
Vilanterol + fluticasona furoato (en sistema Ellipta®): Relvar®
• Agonistas β2-adrenérgicos de acción larga:
Formoterol en sistema Novolizer® (Formatris®) y en sistema Turbuhaler® (Oxis®)
Salmeterol (en sistema Accuhaler®): Beglan®, Betamican®, Inaspir®, Serevent®
• Anticolinérgicos de acción larga:
Aclidinio (en sistema Genuair®): Bretaris®, Eklira®
• Combinaciones de agonistas β2-adrenérgicos de acción larga + anticolinérgicos de acción larga:
Vilanterol + umeclidinio (en sistema Ellipta®): Anoro®
36. ¿CÓMO ELEGIR EL DISPOSITIVO ADECUADO?
Factores
Paciente
Dispositivo
Profesional
sanitario
Enfermedad
• Edad, capacidad inspiratoria,
manejo, coordinación…
• Preferencias
• Adherencia
• Comorbilidades
• Fármaco
• Distintas dosis
• Características
• Coste
Flujo inspiratorio adecuado
gravedad de la obstrucción
Tiempo y disponibilidad
37. Niños
0-3 años ICP + cámara con mascarilla
4-5 años ICP + cámara con mascarilla o boquilla
> 5 años
ICP con o sin cámara
Inhalador de polvo seco
Adultos
Buena coordinación
inhalación-activación
Flujo inspiratorio ≥
30 l/min
ICP
Inhalador polvo seco
Inhalador vapor suave
Flujo inspiratorio <
30 l/min
ICP
Inhalador vapor suave
Mala coordinación
inhalación-activación
Flujo inspiratorio ≥
30 l/min
ICP con cámara
Inhalador polvo seco
Inhalador vapor suave
Flujo inspiratorio <
30 l/min
ICP con cámara
Inhalador vapor suave
¿CÓMO ELEGIR EL DISPOSITIVO ADECUADO?
Tipo de inhalador más adecuado según edad y condiciones físicas. Las 4 reglas de la terapia inhalada
38. CONTROL AMBIENTAL
Tabaco:
síntomas más graves
respuesta más desfavorable a glucocorticoides
pérdida función pulmonar incrementar escalón terapéutico
Contaminantes ambientales y tabaquismo pasivo:
FR para desarrollar asma en la infancia
empeoran curso del asma
AAS y AINE EVITARLOS
asmáticos con poliposis nasosinusal
correctamente diagnosticados
exacerbaciones graves
Recomendaciones específicas en asma alérgica:
confirmar sensibilizaciones a distintos alérgenos
disminuir drásticamente exposición
asma ocupacional (cambio de puesto de trabajo)
asma por epitelios (retirar los animales del domicilio)
39. INMUNOTERAPIA CON ALÉRGENOS
Vía subcutánea
Tratamiento eficaz en asma alérgica bien controlada en escalones
terapéuticos 2 a 4
Sensibilización mediada por IgE frente a aeroalérgenos comunes que
sea clínicamente relevante
Extractos bien caracterizados y estandarizados
NO debe prescribirse a pacientes con asma grave o mal controlada, por
ineficaz y por el elevado riesgo de reacciones adversas graves, incluso
mortales
Inmunoterapia sublingual
reduce significativamente manifestaciones clínicas bronquiales en pacientes
con asma alérgica
Extractos bien categorizados y a dosis muy superiores que por vía
subcutánea
40. INMUNOTERAPIA CON ALÉRGENOS
VENTAJAS
Control manifestaciones de la enfermedad
Mantenimiento beneficios clínicos hasta varios años tras retirada
tratamiento
Frena progresión de la rinoconjuntivitis alérgica por pólenes al desarrollo
de asma
Frena aparición de nuevas sensibilizaciones en pacientes monosensibles
41. VACUNACIÓN ANTIGRIPAL Y ANTINEUMOCÓCICA
No eficacia en prevención de exacerbaciones de asma
Vacunación antigripal
Considerar en pacientes con asma moderada y grave
Estrategia coste-efectiva y elevado riesgo de complicaciones en
pacientes con procesos crónicos
Vacunación antineumocócica
Se recomienda en pacientes con asma grave
Mayor riesgo de enfermedad neumocócica invasiva
43. Conocimientos y habilidades básicas
EDUCACIÓN
• Enfermedad crónica y tratamiento continuo
• Diferenciar fármacos “controladores” de la inflamación, de “aliviadores” de la
obstrucción
• Reconocer síntomas
• Usar correctamente inhaladores
• Identificar y evitar desencadenantes
• Reconocer signos y síntomas de agravamiento
• Actuar ante un deterioro para prevenir crisis o exacerbación
• Las intervenciones con planes de acción por escrito son más efectivas y las
acciones sólo informativas son inefectivas
• Las intervenciones educativas breves administradas en cada visita y por
personal sanitario adiestrado han demostrado eficacia en el control actual y
futuro
44. BIBLIOGRAFÍA
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inhalación? FMC. 2014: 21(3): 153-9.
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Familiar e Comunitaria (Agamfec). Sociedad de Respiratorio en Atención Primaria (GRAP).
2014.
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inhalación: puesta al día (II). 2016; 24 (7). Disponible en:
http://www.osakidetza.euskadi.eus/cevime
Martínez Moragón E. Control del asma: un objetivo lejano. ArchBronconeumol. 2010; 46 (7):
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