1.
SINDROMES
HEMORRAGIPARO

2.
DEFINICION
*“Alteracion en los mecanismos
homeostaticos indispensables para
que la sangre permanezca en el lecho
vascular “
*HEMOSTASIA y FIBRINOLISIS
Hematology of Infancy and Chilhood Nathan and Oski´s, 6° Edición, Volumen 2, 2003. Capitulo 39, Págs. 1515 – 1522

3.
*OBJETIVOS
*Conceptos básicos de la hemostasia.
*Aproximación ante un paciente con sospecha
de trastorno de la coagulación.
*Principales métodos diagnósticos de los
trastornos hemorragíparos.
*Trastornos hemorragíparos más frecuentes en
edad pediátrica.

4.
HEMOSTASIA
hemorragia trombosis

5.
Coagulación Fibrinolisis
Plaquetas
Hemostasia
Endotelio vascular

6.
*No nucleo
*2-3 µm de diámetro
* Vida media 8 y 12 días
* Destruidas fagocitosis
( bazo y células de
Kupffer )

7.
RELACION ESTRUCTURA-FUNCION:
• MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION CON EL EXTERIOR (RECEPTORES)
• Interacciones con ligandos en la lámina basal del endotelio lesionado
• Transducción de señales de ligandos circulantes
• Interacción con otras células de la sangre
• CITOESQUELETO: CAMBIO DE FORMA Y SECRECION
• Contracción celular
• Secreción del contenido de gránulos específicos
• GRANULOS ESPECIFICOS: ALMACEN DE PRODUCTOS ACTIVOS
• Moléculas pro-hemostáticas
• Moléculas pro-cicatrizantes
• Moléculas activadoras de plaquetas
• SISTEMAS DE MEMBRANA: AMPLIFICACION DE SUPERFICIE
• Interacción con componentes de mecanismos de activación
• Retención de sustancias
• ESTRUCTURAS INESPECIFICAS: FUNCIONES METABOLICAS DE MANTENIMIENTO
• Mitocondrias: metabolismo energético
• Vesículas de endocitosis y exocitosis: intercambio de nutrientes
• Lisosomas y peroxisomas: degradación de sustratos

8.
INTEGRINASDELAMEMBRANAPLAQUETARIA(RECEPTORESGLUCOPROTEICOS)
• gp Ib:
• Forma complejos en la membrana plaquetaria con gpIX y
citoesqueleto
• Receptor de contacto con la lámina basal endotelial: f. Von
Willebrand
• Posible receptor de la trombina
• gpIa: Receptor de colágeno y fibronectina
• Complejo gpIIb/IIIa:
• Su formación es dependiente de Ca 2+
• Receptor de fibrinógeno, factor Von Willebrand, fibronectina
• Implicado en la unión plaqueta-plaqueta en la agregación
• Diana de tratamientos antiplaquetarios
• gp IV: Posible receptor de colágeno y trombospondina

9.
1.CLASIFICACION FUNCIONAL:
• Receptores activadores: ADP, AdreN., Colág., Serot. Trombina, TX A2
• Receptores inhibidores: PG I2 y E1, PGD2, Adenosina
• Receptores de fármacos:
2. PAPEL DE LOS LIGANDOS DE RECEPTORES:
• ADP:
• Su unión induce la expresión de gpIIb/IIIa
• Induce la agregación a través de fibrinógeno
• Inhibe la adenil ciclasa
• Adrenalina (receptores adrenérgicos):
• Induce agregación sin cambio de forma
• Potencia la acción de otros agonistas
• Tromboxano A2:
• Induce la movilización de Ca2+ intracelular
• Potencia la acción de otros agonistas
• Prostaglandinas:
• Inducen la activación de adenil ciclasa
• El AMPc aumentado inhibe la activación de plaquetas
INTEGRINASDELAMEMBRANAPLAQUETARIA(RECEPTORESNOGLUCOPROTEICOS)

10.
GRANULOSESPECIFICOSDELASPLAQUETAS
• Gránulos alfa:
• Proteínas específicas plaquetarias:
• P-selectina, b-tromboglobulina
• Factor plaquetario 4 (FP4)
• Proteínas comunes con el plasma:
• Fibrinógeno, albúmina, fibronectina
• Gránulos densos:
• Serotonina, pirofosfato, ADP, Ca2+, cationes

11.
Acción vascular
Activación
plaquetaria
Formación del
coágulo de
fibrina
vasoconstricción Primaria Secundaria
FIBRINOLISIS

12.
*Endotelio
Antitrombogénico Prostaciclina Heparan sulfato tPA
óxido nítrico
Trombomodulina TFPI
Protrombogénico FvW FT PAI - 1

13.
HEMOSTASIA PRIMARIA
1. Liberación de factores tisulares de coagulación
2. Activación de plaquetas
Resultado:
Formación de un tapón inestablede plaquetas (3-5 min)

14.
Activación plaquetaria
• Endotelio + receptores glicoproteicos
Ia/IIa de la plaq
• X acción de integrinas: von w. fibron.
Vibrone
adhesión
• Cambios en la estructura de las
plaquetas (emisión de pseud. ,
adquisición de formas irregulares, lisis de
memb, degranulacion)
transformación
• hidrolasas ácidas, , ca , serotonina y
(ADP); fibrinógeno, f.vW,KAPM, FCP
Fibronectina, alfa1-antitripsina, FP 2,3 Y 4
tromboglobulina ,
secreción
• las plaquetas activadas se unen entre sí
mediante fibrinógeno, X receptores de
glicoprot. IIb/IIIa, fijando plaquetas
adyac
Agregación

15.
adhesión activación secreción
Célula
endotelial
subendotelio VWFh
TSPh
colágenol
plaqueta
GPlb GPla/lla
GPIlb/Illa
FG
CD62P
TSP
ADP
TxA2
activación
GPVI/
Fcg

16.
trombina
FXI
R
GPIb/V/IX
secreción
IX
IXa
VIIIa
Xa
X
IXa
Xa
II
Va
trombina
trombina
trombina
trombina
trombina
trombina
trombina
trombina
Fibrinógeno
fibrina
GPIb/V/IX PAR1,
PAR4
GPIIb/IIIa
Activación Plaquetaria

17.
agregación/
reclutamiento
de leucocitos
Célula
endotelial
generación
trombina
VWF TSP
sCD4OL
T-cell
retracción coágulo/
Expulsión microvesículas /
activación de leucocitos,
Cels-T y cels endoteliales
colágeno
sCD4OL
activación
subendotelio
sCD4OL
sCD4OL sCD4OL
sCD62P
sCD62P
CD62P
CD62P
sCD4OL
sCD62P
sCD62P
CD62P
leucocito
cel T

18.
*HEMOSTASIA SECUNDARIA
1. objetivo formar un coágulo estable de fibrina
2. Se realiza principalmente por los factores de la
coagulación
3. Intervienen además los fosfolípidos plaquetarios y de
los tejidos y el calcio

19.
COAGULACION
* Formación del complejo activador de la protrombina (CAP)
* Conversión de protombina en trombina
* Síntesis fibrina en fibrina

20.
*

21.
*
Plaqueta
activada
Trombina
Protrombina
Plaqueta

22.
*
Fibrinógeno
Fibrina
Plaqueta
activada
Trombina
Protrombina

23.
trombina
trombina
trombina
trombina
trombina
thrombin
trombina
fibrinógeno
IX IXa
VIIIa
Xa
X
IXa
IXa
VWF
IX
Xa
IXa
X
VIIIa
Xa
trombina
trombina
trombina
FXI
IX IXa
VIIIa
Xa
X
IXa
IXa
VWF
IX
Xa
IXa
X
VIIIa
X
FXI
Va
X
Va
II
Va
II
X
IX IXaIXa
Xa
Va
II
VWF
thrombin
Xa
XI
fibrinógeno
FXI
*Coágulo plaqueta-fibrina
trombina
FXI

24.
Plaquetas – Factor V – Factor VIII – Factor XI
Trombomodulina TROMBINA TAFI
Fibrinógeno Fibrina

25.
*
Plasminógeno
TAFI

26.
*
Trombina – factor Xa
ANTITROMBINA
Factor VIIa – IXa – XIa – XIIa

27.
*
Trombina + Trombomodulina
Proteína C – Proteína S
Factor Va Factor VIIIa

28.
*
Xa TFPI Xa TFPI
Xa TFPI
VIIa
TF
Ca2+ Ca2+
+