.

1. Dra. Jhoalmis Sierra
Mcs Bioquímica Clínica

2. Anatomía Hepática
Fuente: lt.wikipedia.org

3. Anatomía
Es un órgano
glandular de color
rojo oscuro. Se sitúa
en la parte más
craneal (superior) de
la cavidad
abdominal.

4. El hígado está formado por dos lóbulos
principales (derecho e izquierdo) que están
divididos por un ligamento llamado falciforme, y
un tercer lóbulo más pequeño llamado
cuadrado.
Anatomía

5. AnatomiaEl parénquima
(tejido) hepático está
compuesto por
células epiteliales
(hepatocitos)
dispuestas en
láminas que se
interconectan
formando una
estructura
tridimensional.

6. Fisiología
El hígado es uno de
los dos órganos,
junto con los
pulmones, que
recibe aporte de
sangre por dos
vías.

7. Fisiología
Recibe la mayor
parte de la sangre
(85%) por la vena
porta que drena
casi toda la sangre
del intestino.

8. Fisiologia
El hígado recibe el otro
15% de la sangre de
las arterias hepáticas.

9. Unidad estructural del hígado:
Lobulillo
Fuente: www.slideserve.com

10. La sangre pasa entre cordones de células hepáticas antes de ser
recogida en la vena hepática
Verdadera unidad funcional

11. Hepatocito:
transforman y
almacenan glucógeno
y lípidos.
Células de ito:
almacenan vitaminas
liposolubles,
productoras de
factores de
crecimiento y colágeno
Función de las celulas hepaticas

12. Células endoteliales:
forman capilares
hepáticos, acceso de
plasma y nutrientes
Células de kupffer:
secuestran antígenos
solubles, secretan
citocinas, activan a
células estelares.
Funcion de las celulas hepaticas

13. Funciones del hígado
SANGRECATABOLISMO
DE
AMINOÁCIDOS
METABOLISMO
DE
CARBOHIDRATOS
ALMACENAMIENTO DE
TG Y DEGRADACIÓN DE
AC. GRASOS
ALMACENAMIENTO
DE
VITAMINAS
METABOLISMO
DE
PROTEÍNAS
BIOTRANSFORMACIÓN

14. Otras funciones
 Síntesis de proteínas plasmáticas
 Eliminación de hormonas
 Transformación de amonio en urea
 Formación de factores coagulantes
 Depósito de glucosa, hierro y vitamina B12
 Desintoxificación de la sangre (medicamentos)
Producción de bilis (0,5-1 litro diario)

15. Composición de la bilis
Posee agua, colesterol, sales biliares y
pigmentos biliares.
Las sales biliares emulsionan las grasas
en pequeñas gotitas para que sean
desdobladas por las enzimas del páncreas
y poder luego ser absorbidas por las
células intestinales (enterocitos).

16. Funciones de la bilis
Neutralizar la acidez del jugo gástrico
Digestión de las grasas
Absorción de vitaminas liposolubles:
vitaminas A-D-E-K
Transporte de sustancias de desecho:
pigmentos de la hemoglobina, colesterol,
derivados de los medicamentos.

17. Composición de la bilis
 Los pigmentos biliares son sustancias de desecho como la
bilirrubina y la biliverdina, que la bilis envía hacia la luz del intestino
delgado para ser eliminadas del organismo por orina y materia fecal.
 Tiene por función
acumular toda la bilis
producida por el hígado.

18. Evaluación de la Función
e integridad del hígado.

19. Evaluación de la Función e integridad del
hígado.
Pruebas Bioquímicas de
la función hepática
Pruebas Bioquímicas que
miden la capacidad de síntesis
y metabólicas
Bilirrubinas y
urobilinogeno
• Albúmina y globulinas
• Factores de Coagulación
• Amoniaco en sangre
• Indicadores del metabolismo
hepático de hidratos de carbono y
lípidos.
Enzimas como
marcadores de
hepatopatías
• Fosfatasa alcalina
• Transaminasas
• Amilasa, colinestersa, LDH

20. Metabolismo de la bilirrubina
Fe ++
HEMO
B. No Conjugada
ERITROCITO
HIGADO
CO
Fe 2+
T
Fe 3+
SRE
Bazo
Macrófagos
120 días
Hemooxigenasa B. Reductasa
Aa-proteína
Biliverdina
B. Indirecta
Q pasa aquí?????
ALBUMINA
GLOBINA

21. 1. Transporte / 2. Captación / 3. Conjugación / 4. Excreción
Sinusoide
Espacio
De Disse
HEPATOCITO
BNCALB
BNC
ALB
BNC
UDPGA
+
Ácido
glucurónico
GLUCURONIL
TRANSFERASA
Polo sinusoidal
Polo
biliar
BNC
1
2
3
Canalículo
biliar
UDPGA = Ácido – uridin difosfoglucurónico
DGB = Diglucurónico de bilirrubina = BILIRRUBINA CONJUGADA
Hacia el
Duodeno
DGB
4

22. Bilirrubin
a
conjugada
Bilirrubina
conjugada
Circulación
enterohepática
Vena porta
80% elimina x las Heces
40 - 280 mg/24h
COLOR MARRÓN DE HECES
Captación –
Transporte – Conjugación –
Excreción
Circulación
sistémica
Urobilinógeno
Urinario-Urobilina
0 - 4 mg/24h
Filtración y
excreción
Intestino
Riñón
Hígado
Acción bacteriana
Urobilinógenos
Urobilinógeno fecal o
Estercobilinógeno

23. Fuente: http://es.slideshare.net/

24.  BILIRRUBINA
 Total
• Valores normales: 0.2 – 1.0 mg / dl
 Directa o conjugada
• Valores normales: 0 – 0.4 mg / dl
 Indirecta o no conjugada
• Valores normales: 0 – 0.6 mg / dl
PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO
HEPATICO

25. Se denomina ictericia a la coloración
amarillenta de Las escleróticas, piel y
mucosas, como consecuencia del aumento
de la bilirrubina. o deposito de esta.

26. CLASIFICACION DE LAS ICTERICIAS
/. CON PREDOMINIO DE LA BILIRRUBINA NO CONJUGADA
 A. Prehepáticas
 Producción excesiva: hemólisis, eritropoyesis ineficaz y reabsorción de
grandes hematomas.
 Disminución del aporte de bilirrubina: insuficiencia cardíaca congestiva
grave
 B. Hepáticas
 Alteración de la captación: síndrome de Gilbert
 Disminución en la conjugación: ausencia o deficiencia de
glucuroniltransferasa.
 Hereditaria: síndrome de Crigler-Najjar
 Adquirida: fármacos, hepatopatía grave
 Inmadurez transitoria: ictericia neonatal

27. II. CON PREDOMINIO DE LA BILIRRUBINA CONJUGADA
 A. HEPÁTICAS
 Trastornos hereditarios de la excreción: síndrome de Dubin-Johnson y
Rotor
 Por lesión hepatocelular: hepatitis viral, por fármacos o alcohol,
cirrosis
 Por colestasis intrahepática:
 Aguda: fármacos, sepsis, embarazo, postoperatorio
 Crónica: cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaría,
sarcoidosis, linfomas, colestasis recurrente benigna
 B. POSHEPÁTICAS
• colestasis extrahepática: Coledocolitiasis, neoplasias (de cabeza de
páncreas, de los conductos biliares, de la ampolla de Vater)
CLASIFICACION DE LAS ICTERICIAS

28. Ictericia pre hepática
 Si se realiza un perfil hepático, no se ven
alteradas las enzimas indicadoras de daño
hepático. Por lo tanto los niveles de
transaminasas estarán normales al igual que los
niveles de Fosfatasa Alcalina.
 En pacientes que cursan con ictericia pre
hepática, su orina es de un color rojizo producto
de la hemoglobina presente. El riñón estará en
riesgo ya que la hemoglobina a nivel renal es
tóxica.

29. Defecto en la conjugación:
Ictericias en neonatos
al final de 1ra semana
La capacidad de conjugación de la BI con el Ac. Gluc.
se desarrolla durante las 3 primeras semanas.
Hiperbilirrubinemia
indirecta (sin ictericia
clínica) en RN
Ictericia Fisiológica
del RN (2º-3º días)
Desaparece después
de 3-15 días
BI muy

30. VALORES DE BILIRRUBINA EN
NEONATOS
neonatos 24 hrs hasta 8,7 mg/dl
> de 1 mes 0,3 hasta 1.0 mg/dl

31.  Ictericia congénita, hereditaria, no hemolítica. Muy rara.
 Se debe a un déficit de UDP-GT
 Aparece en las primeras horas de vida
 Es muy intensa (20 y 45 mg/100ml)
kernicterus
Sx de Crigler Najjar
Ictericias por defecto
de la conjugación

32. Sx de Crigler Najjar
Tipo I:(>20mg/100ml)
Rara.
Ausencia total de la
Enz. UDP-GT
Es siempre letal y la
muerte secundaria al
kernicterus , tiene
lugar en los primeros
18 meses de vida.
Tipo II: (6-25mg/100ml)
Mas frecuente.
Enz. UDP-GT muy
disminuida
Menos grave, no letal.
Ictericia muy marcada
Riesgo de kernicterus

33. Sx de Gilbert
• Déficit parcial de UDP-GT
• Ictericia congénita, familiar, intermitente, sin
repercusión general
• de BI = 2 a 6 mg /100 ml.
• con el ayuno y las infecciones víricas.
• Nro de microvellosidades en la superficie
sinusoidal del hepatocito (interfiere en captación de
la bilirrubina)
Ictericias por defecto
de la captación

34. Sx de Gilbert
 Otros síntomas: Fatiga, dispepsia y molestias en la
región hepática.
 No existe coluria, ni hepatoesplenomegalia.
 Tto: Fenobarbital  aumenta captación y excreción
biliar de la bilirrubina.
 Esperanza de vida normal.

35. Sx de Dubin Johnson
Ausencia de MRP2, proteína
de transporte canalicular
dependiente de ATP para los
glucorónidos de bilirrubina y
otros aniones orgánicos
(hereditaria)
Defecto de la
excreción
hepatocelular de los
glucorónidos de
bilirrubina a través
de la membrana
canalicular.
Transporte y
excreción

36. Ictericias por alteración del
transporte y excreción
 Dolores en hipocondrio derecho, hepatomegalia
sensible, coluria y acolia.
 Hiperbilirrubinemia ( BI = 2-5mg/100ml)
Sx de Dubin Johnson

37. La anatomía patológica hace el diagnóstico positivo de la
afección:
 Macroscópicamente el hígado es de color oscuro y la
punción biópsica hepática muestra la biopsia de un color
ocre, otras veces negro o pizarra.
Sx de Dubin Johnson
Ictericias por alteración del transporte y
excreción

39. Los niveles de transaminasas estan elevados
pero no así la fosfatasa alcalina, esta última
solo podría verse elevada si producto de una
inflamación de hepatocitos ocurre una
obstrucción del canalículo biliar, provocando
una colestasis
La orina en estos pacientes se torna de un
color oscuro similar al del café y en estos
casos al igual que en la orina roja producto de
la hemoglobina, el riñón también estará en
riesgo de fallar.
Ictericia Hepática

40. Lesiones orgánicas del hígado que disminuye su grado
de funcionamiento (infc. viral o alcohol) y altera la
conjugación de la bilirrubina lo cual ocurre un
aumento de la bilirrubina indirecta.
Además, por la destrucción de los hepatocitos.

41. Estas pueden presentarse por dos tipos de lesiones:
Lesión hepatocelular:
*Hepatitis infecciosa.
*Hepatitis toxica.
*Hepatitis viral.
Lesión canalicular:
-Colestiasis por drogas
-Cirrosis biliar primaria.

42. Los principales hallazgos consisten en :
-Hiperbilirrubinemia directa e indirecta.
-Urobilinogeno en la orina.
-Bilirrubina en la orina.
-Transaminasas y deshidrogenasas
principalmente elevadas.
-En estado crónico produce hipertensión
portal.

43. Características:
• Puentes fibrosos septales
• Nódulos parenquimatosos ( por regeneración
de hepatocitos).
• Alteración de la arquitectura de todo el
hígado ( incluye alteración vascular).
enfermedad crónica e
irreversible del
parénquima hepático

44. Bilirrubina: ambas fracciones pueden estar
elevadas. Bilirrubinuria
Transaminasas: GOT:GPT N/> sugiere
cirrosis o hepatitis alcohólica
Fosfatasa alcalina: normal o un poco >
Albumina disminuida.
Tiempo de protrombina prolongada y no
se corrige con vitamina K.

46. 1. HEPATITIS VÍRICA
2. ALCOHOLISMO
3. TOXICIDAD POR FARMACOS Y DROGAS
Previsibles, que depende de dosis como la
causada por paracetamol.
No previsibles, no dependen de la dosis como la
causada por isoniazida
4. TOXINAS DEL AMBIENTE
 Cloruro de vinilo, preparados herbarios
5. ENFERMEDAD DE WILSON
6. HEPATITIS AUTOINMUNITARIA
TRASTORNOS HEPATOCELULARES QUE
PUEDEN ORIGINAR ICTERICIA

47. Existirá una hipertensión del árbol
biliar, porque se bloquea el pasaje de
bilirrubina al intestino.
 Los niveles de fosfatasa alcalina
estarán elevados, esto es indicador
de que está ocurriendo una
colestasis intra-hepática o extra-
hepática.
El color de la orina en este caso es
igual que en la ictericia hepática, y las
heces son acolicas o hipocolicas.
Ictericia Posthepática

49. Impedimento flujo de
bilis desde el polo
canalicular del
hepatocito hasta
duodeno
Colestasis Bilis no puede
llegar a duodeno
Incapacidad
formación
Incapacidad
flujo

50. CLINICA DE LA COLESTASIS
Por regurgitación a la sangre de elementos que normalmente se excretan por
la bilis
- Ictericia
- Prurito
- Xantomas
- Xantelasmas
- Coluria
Repercusión hepática debido al estancamiento biliar
- Hepatomegalia y repercusión hepática secundaria
Alteraciones debidas a la falta de bilis en el intestino
- Malabsorción
- Esteatorrea
- Déficit de vitaminas liposolubles (ADEK)
- Alteraciones óseas, Osteomalacia, osteoporosis
- Hipocolia, acolia

51. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

53. Enzimas como indicadores de
hepatopatías
 Diagnóstico
 Cronicidad
 Severidad
 Monitorización
 Pronóstico
Transaminasas
ALP y GGT
GOT;GPT

54. TRANSAMINASAS
 La elevación de aspartato aminotranferasa (AST o GOT) y la alanín
aminotranferasa (ALT o GPT), sugiere lesión hepatocelular.
 El grado de elevación :
- orienta sobre la agudeza y gravedad de la lesión
- no tipifica la función hepática ni su pronóstico
- elevaciones marcadas son mejor indicador de lesión aguda
que de procesos crónicos.
EVALUACIÓN FUNCIÓN HEPÁTICA

55.  TRANSAMINASAS
 GLUTAMICOOXALACETICA (TGO, AST)
• Presente en
o Hígado
o Corazón
o Músculo esquelético
o Riñón
o Cerebro
• Valores normales: 0 – 40 UI / L
 GLUTAMICOPIRUVICA (TGP O ALT)
• Presente casi exclusivamente en hígado
• Valores normales: 0 – 29 UI / L
 Su elevación refleja DAÑO HEPATOCELULAR

56.  GAMMA GLUTAMILTRANSFERASA
 Gammaglutamiltranspeptidasa (GGTP)
 Presente en todo el sistema hepatobiliar
 En enfermedades hepáticas, guarda correlación con el
nivel de Fosfatasa alcalina
 Es el indicador mas sensible de enfermedad del árbol
biliar
 Marcador predominantemente de colestasis
 Valores normales: 8 – 37 UI / L

57. FOSFATASA ALCALINA
 Enzima derivada de la membrana plasmática
 Presente en
• Hueso
• Intestino
• Hígado
• Placenta
 Su elevación usualmente refleja trastorno del árbol biliar
• Principalmente colestasis
• Lesiones ocupantes de espacio
• Daño hepatocelular (en menor grado que transaminasas)

59. Pruebas indicadoras de la
capacidad de síntesis y
metabólicas
EVALUACIÓN FUNCIÓN HEPÁTICA

60.  ALBUMINA
 Proteína serica de mayor importancia sintetizada
por el hígado
 Valores normales: 3.4 – 5.0 g / dl
 Vida media prolongada
 Factores modificadores
• Nutrición
• Factores hormonales
• Presión oncótica del plasma
 Baja en pacientes con cirrosis hepática
 Niveles bajos en estados catabólicos agudos
(infección, trauma) o crónicos (cáncer)

61.  GLOBULINAS SERICAS TOTALES
 Globulinas alfa, beta y gamma (inmunoglobulinas)
 Elevación en padecimientos diversos tanto hepáticos
como extrahepaticos
 Elevadas en
• Padecimientos auto inmunes
o Hepatitis auto inmune
• Infecciones hepáticas
o Hepatitis B o C
• Cirrosis
 En general, medidas en forma indirecta
• Proteínas totales en suero
o Albúmina + Globulinas

62. TIEMPO DE PROTROMBINA
 El hígado sintetiza casi todas las proteínas que
constituyen los factores de coagulación
 Factores I, II, VII, IX, X dependientes de la
vitamina K
 Producción de estos factores
 Absorción de vitamina K depende de secreción biliar
normal
 Prolongado en disfunción hepática
 Síntesis de factores de coagulación
 Disfunción de secreción biliar
 Prolongación mas temprana que disminución en
albúmina
 Valores normales: 12 – 14 seg (testigo 10 seg)

63.  AMONIACO SERICO
 Incrementado en pacientes con hepatopatias
• Agudas
• Crónicas
 Alteración del proceso de síntesis de la urea.
 Grados variables de elevación
 No correlacionan con hallazgos clínicos

65. CONSULTA
• Ivone Selva; Laboratorio en la clínica- inmunología. Editorial
Panamericana, 2011
• Feduchi, Romero al at; Bioquímica Conceptos Básicos. 2 edición.
Panamericana
• Salve María Luisa, Laboratorio de Bioquímica, MacGraw-Hill