2. Epidemiologia do câncer no Brasil
- Cerca de 300 mil novos casos de câncer surgem cada ano no Brasil, sendo 1/3 vão a
óbito. A doença é a segunda que mais mata no país.
- A incidência e a mortalidade por câncer têm crescido no país em virtude do
aumento da expectativa de vida e do controle de doenças infecto-contagiosas;
- Houve um aumento de 43% nos óbitos por câncer nas últimas décadas;
- Em 1979: era 40 óbitos/100 mil mulheres e 60 óbitos/100 mil homens, em 1999
alcançou o patamar de 60 óbitos/100 mil mulheres e 80 óbitos/100 mil homens.

3. Representação espacial das taxas brutas de mortalidade
por todas as neoplasias, por 100.000 hab., nas Unidades
da Federação, entre 2000 e 2010.

6. Causas
Externas
Internas
ambiente;
hábitos de vida
Predisposição
genética
PESSOAIS
AMBIENTAIS
FATORES
GENÉTICOS

7. Contribuição do estilo de vida
“ ... mulheres deprimidas apresentam uma maior tendência de
câncer quando comparadas as mulheres animadas e bemdispostas ...” (Galeno, século II d.C.)
- Sono irregular;
- Má alimentação (agentes relacionados a industrialização);
- Tensões emocionais;
- Pressão, traumas ou episódios profundos e prolongados de
depressão.

8. Comportamento social x câncer
1. Hormônios
Mulher do século 20
Mulher do século 21
- Menarca aos 14 anos;
- Menarca aos 10 anos;
- 4 gestações em média iniciando antes
- 2 gestações em média iniciando após aos
dos 20 anos;
25 anos;
- Iniciando menopausa aos 44 anos;
- Iniciando menopausa aos 49 anos;
- Apresentando 228 ciclos ovulatórios.
- Apresentando 456 ciclos ovulatórios.
Precocidade no relacionamento sexual.
- nas mulheres causam exposição a elevadas concentrações de estrogênio
durante os primeiros anos da adolescência.

9. Comportamento social x câncer
2. Alimentação
- Alimentos com elevado teor calórico;
- Redução da ingestão de fibras;
- Alimentos indevidamente preparados:
* Exposição direta e indireta a elevadas concentrações de
agrotóxicos e pesticidas na água e alimento. Tornando-se possível a
incidência de tumores relacionados a hormônios (câncer de mama,
testículo, tireóide, próstata, ovário).

10. Comportamento social x câncer
3. Hábitos
- Fumo, álcool;
- Ausência de atividade física regular;
- Relacionamento sexual sem prevenção:
* Agressões biológicas: HPV, HBV, Helicobacter pylori.

11. Fatores genéticos
“... é considerado uma doença genética por acumular mutações
não esperadas, em virtude, principalmente, de exposição a
agentes genotóxicos do meio ambiente.” (Vogelstein & Kinzler,
1998).

13. Modelo de carcinogênese

17. Biologia do Câncer
Crescimento e diferenciação celular
Estímulos
Hipertrofia
Volume
Célula jovem
Hipotrofia
Célula adulta
diferenciação
Número
Hiperplasia
Hipoplasia
indiferenciação
- Alta taxa de mitose
- Pouca adesividade
- Baixa produção de MEC
- Ausência de tipo definido
Metaplasia
- Baixa taxa de mitose
- Constituição de tecidos
- Elevada produção de MEC
Tipo
Displasia
Neoplasia

18. Biologia do Câncer
Neoplasia = crescimento novo
Termo usado para indicar células que exibem
ausência do estado de diferenciação,
proliferação descontrolada e capacidade de
invadir tecidos.

19. Aspectos importantes das neoplasias:
1. originam-se de células que normalmente mantêm uma capacidade de
proliferação. Produzem seus próprios fatores de crescimento, além de
inativar os checkpoints do ciclo celular.
2. As neoplasias podem expressar graus variáveis de diferenciação desde
estruturas relativamente maduras que imitam tecidos normais até um
conjunto de células tão primitivas que não se pode identificar a célula
de origem.
3. O estímulo responsável pela proliferação descontrolada pode não ser
identificável. As vias de morte estão inativadas.
4. A neoplasia surge por mutação em genes que regulam o crescimento
celular.

20. Crescimento local
Benigno - Crescem como massas coesas em expansão, que permanecem
localizadas em seu sítio de origem, porém sem a capacidade de infiltração, invasão
ou metástases para locais distantes. Habitualmente desenvolvem uma faixa de
tecido conjuntivo comprimido, algumas vezes denominada cápsula fibrosa, que os
separa do tecido do hospedeiro.

21. Maligno - O crescimento é acompanhado de infiltração progressiva,
invasão e destruição do tecido circundante. Em geral, são pouco
demarcados em relação ao tecido normal circundante.

24. Critérios de classificação
Comportamento clínico
Características
Clínicas/anatomopatógica
BENIGNAS
MALIGNAS
Tipo de Crescimento
Baixa
Alta
Grau de diferenciação
Bem diferenciada
Pouco diferenciadas
Degeneração/necrose
Ausente
Presente
Tipo de crescimento
Expansivo
Infiltrativo
Limite da lesão
Definido
Impreciso
Recidivas
Em geral ausente
Presente
Metástase
Ausente
Presente

25. Neoplasia benignos:
nome da célula de origem + sufixo (oma)
 Células fibroblásticas = fibroma
 Tumor cartilaginoso = condroma
Tumor de osteoblastos = osteoma
 Origem do epitélio escamoso = papiloma
 Origem do epitélio glandular = adenoma
 Células do tecido conjuntivo fibroma
 Células do tecido adiposo = lipoma

26. Neoplasia maligna:
nome da célula de origem + sufixo (carcinoma)
(sarcoma)
(blastoma)
• Reproduz epitélio de revestimento: sufixo “ carcinoma”
Ex: adenocarcinoma
• Origem mesenquimal: sufixo “ sarcoma”
Ex: fibrossarcoma, lipossarcoma
• Reproduz estruturas com características embrionárias : Sufixo “Blastoma”
Ex: nefroblastoma, neuroblastoma

27. Aspectos morfológicos do câncer
1) Característica macroscópica:
a) Nodular
b) Vegetativo
c) Infiltrativo
d) Ulcerado
2) Característica microscópica:
a) hipercromasia nuclear
b) hipercelularidade
c) atipía
d) anaplasia

29. Características e propriedades das células neoplásicas
1) Bioquímico:
a) Quantitativas: ↓ pH citoplasmático, maior captação de aminoácidos;
b) Qualitativas: surgimentos de novos antígenos de superfície
2) Alteração na adesividade celular;
3) Motilidade:
As neoplasisas possuem alto grau de motilidade devido a menor
adesividade, a perda da inibição por contato e modificações no
citoesqueleto;
4) Ganho de função:
Alterações
na
diferenciação
possibilita
apresentem novas funções: produção de hormônios.
que
as
neoplasias

31. Disseminação dos cânceres
Metástase  formação de uma nova lesão tumoral a partir da primeira, mas sem
ligação física entre as duas. Utilizando a via sangüínea ou linfática.
Os eventos de metátase podem ser divididos em duas fases:
1- invasão da matriz extracelular: os tecidos são organizados numa série de
compartimentos separados uns dos outros por dois tipos de matriz extracelular:
- as membranas basais
- tecido intersticial
2- disseminação vascular e implantação das células tumorais: as célula tumorais
interagem com a matriz extracelular em vários estágios na cascata metastática:
- rompimento da membrana basal.
- atravessar o tecido conjuntivo intersticial.
- acessar a circulação ao penetrar na vasculatura.

33. Etapas da disseminação

34. Bases moleculares
das neoplasias

35. Gene x Neoplasia
Oncogene = São genes ativados indevidamente que
estão associados ao desenvolvimento de algumas
formas de câncer.
Proto-oncogenes = são genes ativos e importantes para
células. Em sua forma nativa ou quando
adequadamente regulados não provocam transtornos
no crescimento celular.

36. Moléculas
envolvidas na
carcinogênese

37. Nature, 2012.

39. Atuação da p53 na manutenção da
integridade do genoma

40. Genética do câncer
Alvos da mutação:
1.
Oncogenes;
2.
Genes supressores de
inativação leva ao câncer
3.
Genes de reparo de DNA: inativação resulta em
uma taxa aumentada de mutações.
tumor:
perda
ou