2. Marcadores Tumorales
• Sustancias producidas por células cancerígenas o por otras células del
cuerpo, en respuesta al cáncer.
• También pueden ser producidas en condiciones no cancerígenas.
• Pueden encontrarse en sangre, orina, deposiciones, tejido tumoral, u otros
fluidos corporales de pacientes con cáncer.
• Usados para detectar cáncer y para el seguimiento del tratamiento y
pronóstico.
• La mayoría de los marcadores tumorales son proteínas.
• Nuevos marcadores: patrones de expresión genética y cambios en el DNA.
3. Generación de Marcadores Tumorales
Célula Cancerígena
Pérdida de los puntos
de control y de
regulación
Rápida Proliferación Desdiferenciación
Proteínas
carcinoembrionarias
Marcadores
ectópicos
Elevación de la
concentración de
proteínas normales y
metabolitos
4. Uso
Marcadores determinados
por Proliferación
Hormonas (hCG), proteínas
séricas, enzimas (LDH, ALP),
metabolitos.
Útiles para monitorear
tratamiento
Poco útiles para detectar
o diagnosticar cáncer.
Marcadores determinados
por Diferenciación Celular
Proteínas
carcinoembrionarias
Útiles como pruebas
complementarias
diagnósticas.
Muy útiles para control
de tratamiento y
detección de recidivas.
5.
6. α-fetoproteína (AFP)
• Glucoproteína.
• Normalmente producida por el feto: saco vitelino y hepatocitos. En menor
grado en tracto gastrointestinal y riñón.
• Usualmente indetectable en sangre de mujeres no embarazadas y hombres.
• VR: ≤ 5,8 UI/mL o ≤ 7,0 ng/mL (AFP Cobas)
• Puede elevarse además en cáncer de estómago, colon, pulmón, mamas y
linfoma. Otras condiciones: cirrosis, hepatitis, embarazo.
Cáncer hepático • Ayuda al diagnóstico.
• Seguimiento de respuesta al tratamiento.
Cáncer de células germinales • Permite evaluar etapa, pronóstico y respuesta al tratamiento.
7. β-microglobulina (β2MG)
• Cadena ligera de la región constante de HLA.
• Elevado en presencia de tumores sólidos y enfermedades linfoproliferativas
(Poco específico).
• La concentración de la β2MG se correlaciona con la actividad linfocitaria,
por lo que lo convierte en un buen marcador de neoplasias de la línea de
linfocitos B.
• Indicador de respuesta al tratamiento.
• Además se eleva en presencia de deterioro de la función renal y hepatitis.
• Útil para predecir pronóstico: A valores más elevados, peor pronóstico.
VN: < 2.5 mg/L
8. Gonadotrofina Coriónica Humana (β-HCG)
Contribuye a detectar y controlar las células tumorales productoras de HCG, tanto de origen ovárico,
placentario como testicular.
• Tumores de células germinales (usualmente en ovarios o testículos.También mediastinales).
• Neoplasia trofoblástica del embarazo, coriocarcinoma.
Útiles para diagnóstico, seguimiento de tratamiento y detección de recurrencia.
Valores Teóricos
≤ 1 mUI/mL Mujeres sanas, no embarazadas y premenopáusicas.
≤ 7 mUI/mL Mujeres sanas posmenopáusicas.
< 2 mUI/mL Hombres
• También elevado en: cáncer pancreático, gástrico, ovárico, mama, colon, epitelial, hepático, intestino delgado
(menor prevalencia de valores séricos aumentados).
• Otros Usos:
• Detección precoz y el seguimiento del embarazo.
• En conjunto con AFP: evaluación de riesgo de síndrome de Down.
9. Antígeno Carcinoembrionario (CEA)
• Ayuda a predecir la perspectiva en pacientes con cáncer colorrectal.
• Correlación con estadio del cáncer y pronóstico.
• Los fumadores presentan niveles mayores.
• Útil para seguir respuesta al tratamiento y recurrencia.
• Utilizado además en pacientes con cáncer de mama y pulmón.
• Además elevado en: melanomas y linfomas, cáncer de tiroides, páncreas, hígado,
estómago, próstata, ovario, cuello uterino y vejiga. Otras enfermedades no
malignas: hepatitis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), colitis,
artritis reumatoide y pancreatitis.
Valores teóricos (20 – 69 años)
No fumadores < 3,8 ng/mL
Fumadores < 4,7 ng/mL
10. CA 19-9
• Antígeno carbohidrato reconocido por el Ac monoclonal 1116NS-199.
• Derivado del grupo sanguíneo Lewis (Expresado en el 95% de la población).
• Inicialmente utilizada para detectar cáncer colorrectal, pero se usa en pacientes
con cáncer de páncreas.
• Se presenta con niveles bajos en las primeras etapas de cáncer.
• Puede encontrarse elevado además en: cáncer del tracto digestivo (estómago y
vías biliares), de vejiga, de ovario y neoplasias broncopulmonares. También puede
estar elevado en enfermedades benignas como de la glándula tiroides, artritis
reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y pancreatitis.
Valores normales: <37 U/ml.
11. CA 125
• Gold estándar para el diagnóstico de cáncer de ovario.
• Glicoproteína transmembrana del tipo mucina (MUC16). Producida en
útero, cérvix, oviductos, y en serosas como pleura, peritoneo y pericardio.
• Puede elevarse en otras enfermedades benignas ginecológicas
(endometriosis) y no ginecológicas (cirrosis, ascitis, derrame pleural, cirugía
abdominal reciente, etc.)
• Puede que también sea más elevado tanto en hombres como en mujeres
con cáncer de pulmón, páncreas, mama, hígado y colon, así como en
personas que han padecido cáncer en el pasado.
• Útil en el seguimiento del tratamiento de la paciente con cáncer de ovario.
Valor normal: <35 U/mL
12. Antígeno prostático específico (PSA)
• Marcador tumoral para el cáncer de próstata. Único marcador usado para
detección (Poco recomendado para rutina).
• Puede elevarse en otros procesos benignos: Hiperplasia prostática benigna
(HPB), prostatitis.
Probabilidad de cáncer de próstata
< 4 ng/mL No probable
> 10 ng/mL Probable
4 – 10 ng/mL 1:4 (recomendación de biopsia PSA > 4 ng/mL)
PSA libre
Por la especificidad tisular, es muy útil para controlar el éxito de una
prostatectomía quirúrgica Valor debería ser indetectable.
Útil para detectar recidivas.
13. Antígeno prostático específico libre (fPSA)
Un nivel menor de PSA libre indica mayor probabilidad de tener cáncer de próstata, corresponde
hacerse una biopsia.
Muchos médicos recomiendan biopsias para los hombres con un porcentaje de PSA libre de 10% o
menos, y recomiendan que los hombres consideren una biopsia si el porcentaje está entre 10% y 25%.
PSA libre y cálculo del % de PSA libre:
utilizado para diferenciar entre HPB y
cáncer de próstata.
%fPSA = (fPSA/PSA) x 100
%fPSA alto (>23%)
%fPSA bajo (<6%)
HPS
Cáncer prostático
Asociación
Asociación
14. Otros Marcadores
Otros Marcadores Relación a Cáncer
Fosfatasa Alcalina Cáncer de hueso
CA 15-3 Cáncer de mama
CA 72-4 Proteína carcinoembrionaria
Carcinoma gástrico (Seguimiento tto.)
Calcitonina Metástasis óseas
Carcinomas broncogénicos
Carcinoma medular de tiroides
CYFRA 21-1 Carcinoma de células escamosas de pulmón
15. Conclusión
• Un marcador tumoral es toda sustancia producida o inducida por la célula tumoral,
cuya detección sea de interés en el diagnóstico, pronóstico precoz de recidiva,
evaluación terapéutica o control evolutivo del paciente con cáncer.
• Muchos de ellos están asociados a varios tipos de cáncer, siendo poco específicos
para la enfermedad.
• Algunas pueden utilizarse en conjunto para aumentar la especificidad y la
sensibilidad.
• Además, existen condiciones benignas capaces de elevar niveles de marcadores
tumorales.
• No se han identificado marcadores para todos los tipos de cáncer.
• Es necesario complementarlas con otras pruebas para llegar a un diagnóstico
certero del cáncer.
• No existe un marcador universal capaz de detectar cualquier tipo de cáncer.
16. Referencias Bibliográficas
1. http://labtestsonline.org/understanding/analytes/afp-tumor/tab/test/ Visitada el 10
de Noviembre de 2014.
2. E. Gazapoa, R.M. Gazapob y A. Caturlab. Abbott Científica, S.A. Madrid. Servicio de
Bioquímica Clínica. Fundación Jiménez Díaz. Madrid.1995. Utilidad clínica de la
determinación de beta-2-microglobulina.
3. American Cancer Society. 2014. Marcadores tumorales. Obtenido desde
http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003188-pdf.pdf el 10
de Noviembre de 2014.
4. Henry, John Bernard. El laboratorio en el diagnóstico clínico. Capítulo 47:
diagnóstico y tratamiento del cáncer mediante marcadores tumorales serológicos.
Páginas 1028 – 1041.
5. Pérez Hernández A, et al. Elevación del antígeno carbohidratado 19-9 (CA 19-9) en
un paciente con síntomas inespecíficos. Rev Lab Clin. 2013.
http://dx.doi.org/10.1016/j.labcli.2013.05.002
17. Referencias Bibliográficas
6. San Román, José. Rol del CA 125 y del PET/TC en el cáncer de ovario. Rev.
argent. radiol. vol.74 no.3 Ciudad Autónoma de Buenos Aires jul./set. 2010.
disponible en http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S1852-
99922010000300009&script=sci_arttext.
Notas del editor
CLIA: Principio del test
Técnica sándwich con una duración total de 18 minutos.
• 1ª incubación: 10 μL de muestra, un anticuerpo monoclonal biotinilado
específico anti-AFP y un anticuerpo monoclonal específico anti-AFP
marcado con quelato de rutenioa forman un complejo sándwich.
• 2ª incubación: Después de incorporar las micropartículas recubiertas
de estreptavidina, el complejo formado se fija a la fase sólida por
interacción entre la biotina y la estreptavidina.
• La mezcla de reacción es trasladada a la célula de lectura donde, por
magnetismo, las micropartículas se fijan a la superficie del electrodo. Los
elementos no fijados se eliminan posteriormente con ProCell/ProCell M.
Al aplicar una corriente eléctrica definida se produce una reacción
quimioluminiscente cuya emisión de luz se mide con un fotomultiplicador.
• Los resultados se obtienen mediante una curva de calibración generada
por el sistema a partir de una calibración a 2 puntos y una curva
máster incluida en el código de barras del reactivo.
**** no seminoma (seminoma: germinoma): carcinoma embrionario (muy indiferenciado), Tumor de saco vitelino (órgano digestivo del embrión), coriocarcinoma (TROFOBRASTO), teratoma (3 capas embrionarias; 95%ovario)).
**>37u/ml cáncer de páncreas con S 70-85%.
Valores cercanos a 1000: colestasis o pancreatitis; 95% neoplasia.
Elevado en el 80% de pacientes con cáncer de ovario.
Reduce nº de biopsias innecesarias
Colorectal: M2-PK, if M2-PK is not available, so can test CEA, CA 19-9, CA 125
Breast: CEA, CA 15-3, Cyfra 21-1
Ovary: CEA, CA 19-9, CA 125, AFP, BHCG
Uterine: CEA, CA 19-9, CA 125, Cyfra 21-1, SCC
Prostate: PSA, FPSA and ratio
Testicle: AFP, BHCG
Pancreas/Stomach: CEA, CA 19-9, CA 72-4
Liver: CEA, AFP
Oesophagus: CEA, Cyfra 21-1
Thyroid: CEA, NSE
Lung: CEA, CA 19-9, CA 125, NSE, Cyfra 21-1 (Sensitivity at 95 percent percentile for Cyfra 21-1 is 79 percent, while for SCC and CEA are 41 and 31 percent respectively)[26]
Bladder: CEA, Cyfra 21-1, TPA