Diese Präsentation wurde erfolgreich gemeldet.
Wir verwenden Ihre LinkedIn Profilangaben und Informationen zu Ihren Aktivitäten, um Anzeigen zu personalisieren und Ihnen relevantere Inhalte anzuzeigen. Sie können Ihre Anzeigeneinstellungen jederzeit ändern.
Onkobioloogia
Vähitüübid
Taavi Päll
lektor, Tallinna Tehnikaülikool
2/51
Recap
Pilt: New York Times.
4/51
Ajaloost
Egiptus, 16-17. dünastia
Vanim teadaolev kirjeldus vähist pärineb
1500 BC Egiptusest.
Papüürus kirjeldab muuseas ka 8
rinn...
Kasvajad kui tulnukad
Hippokrates: vähi "kehavedelike tasakaalu häire teooria" (must-, kollane sapp, veri ja flegma)
vähke ...
Kasvajad on koelise struktuuriga
1655. avastas Robert Hooke mikroskoopi
kasutades, et taimekude koosneb
rakkudest.
Seoses ...
Vähki põhjustavad kartsinogeenid
1775. a. identifitseeris kirurg sir Percivall
Pott korstnapühkijatel nõe ja
munandikasvaja...
Vähitüübid
Kliiniline klassi katsioon
Kliiniliselt võib kasvajad jaotada kaheks
Metastaasid ehk vähi siirded vastutavad lõviosa kasva...
Neli põhilist vähitüüpi
EPITELIAALSED MITTE­EPITELIAALSED
kartsinoomid (carcinoma) sarkoomid (sarcoma)
hematopoieetilised
...
Epiteel
Kehaosi väljast ja õõsi seest kattev rakukiht (katteepiteel) või näärmeid moodustav rakukogum
(näärmeepiteel).
Pil...
BM (basement membrane) on epiteeli all asuv
rakuvälise maatriksi kiht
Basaalmembraan
Pilt: Robert Trelstad
peamiseks funkt...
Kartsinoomid
Kartsinoomid on kõige sagedasemad epiteliaalset päritolu kasvajad
vastutavad 80% vähisurmade eest·
15/51
Epiteelid pärinevad erinevatest lootelehtedest
kops, maks, sapipõis, söögitoru, magu ja soolestik pärineb endodermist
nahk...
Kartsinoomid jagunevad laias laastus kaheks
adenokartsinoomid (adenocarcinoma)
lamerakk-kartsinoomid (squamous-cell carcin...
Kartsinoomide sagedasemad paikmed
ADENO LAME­RAKK MUUD TÜÜPI
kops nahk väikeserakuline kopsuvähk (neuroendokriinsed rakud)...
Mitte-epiteliaalsed kasvajad
sarkoomid - sidekoekasvajad
hematopieetilist päritolu kasvajad (valged verelibled)
neuroektod...
SAGEDASEMAD SARKOOMID
osteosarkoom
liposarkoom
leiomüosarkoom
rhabdomüosarkoom
fibrosarkoom
sünooviumi sarkoom
angiosarkoo...
Hematopoieetilised ja lümfoidsed kasvajad
Tuumorid mis tekivad veres, luuüdis ja lümfisõlmedes
Rakutüübid:
Äge ja kroonilin...
äge lümfotsüütne leukeemia (ALL)
äge müelogeenne leukeemia (AML)
krooniline müelogeenne leukeemia (CML)
krooniline lümfots...
Translokatsoonid on hematopoieetilistes kasvajates
tavalised
ALL-i translokatsoonid
TSÜTOGENEETILINE TRANSLOKATSIOON MOLEK...
Neuroektodermaalsed kasvajad
Vähid mis tekivad kesknärvisüsteemis ja perifeerses närvisüsteemis
ektodermaalset päritolu
gl...
CNS/PNS kasvajad
glioblastoomid GBM ja astrotsütoomid:
astrotsüüdid
shwannoomid/oligodendroglioomid
pärinevad müeliini moo...
Vähid mis ei klassi tseeru epi-mese-neuro järgi
Naha melanotsüüdid pärinevad neuraalharjast
melanoom
väikeserakulised kops...
Melanoom
Eestis 12pt/100tuh
kirurgiline ravi lähtub paksusest (>1 mm),
elulemus on otseselt seotud paksusega
siirded lümfis...
SCLC
Small-cell lung cancer (SCLC) is an exceptionally aggressive disease with poor prognosis
10–15% of the new lung cance...
SCLC
sarnased neurosekretoorsetele rakkudele (nt. neerupealised, ajuripats)
arvatavasti siiski kopsu enda endodermaalset p...
Epiteeli-mesenhümaalne transformatsioon
EMT on raku transdifferentseerumine, kus algne kartsinoomi rakk omandab mesenhümaal...
Reeglina säilitavad vähid oma päritolu-koe tunnused
Olulise ühendva bioloogilise printsiibina säilitavad vähirakud alati m...
Anaplastilised kasvajad
Anaplaasia - kasvaja mis on kaotanud koespetsiifilised tunnused (1-2% juhtudest)
histopatolooglisel...
Molekulaarne klassi katsioon
osad kasvajad koespetsiifilised, teised
mitte:
kopsu lamerakk, pea-kaela ja osa
põiekasvajaid ...
Vähi staadiume iseloomustab järk-järguline
progresseerumine healoomulisest kasvajast
kuni metastaasideni
Vähid arenevad pr...
Kasvaja kliiniline progressioon
Neoplaasiad - eri tüüpi kasvajalised moodustised
Rohkem-vähem defineeritud "peatused" kasva...
Healoomulised kasvajad
Healoomulised (benign) kasvajad võivad olla hüperplastilised või metaplastilised (hyperplastic,
met...
Düsplaasiad sisaldavad juba rakke mis
näevad välja ebanormaalsed.
Düsplaasia
healoomulised kuid pre-maliigne seisund
(basa...
iseloomustab invasiivsus st. vähirakud on
tunginud läbi basaalmembraani
Pahaloomulised kasvajad
lokaalselt invasiivne
siir...
Metastaasid e. siirded
Kasvajakolooniate teke keha teistesse osadesse/organitesse
lisaks invasiivsusele peab vähirakk oman...
Kasvajad on monoklonaalsed
Teoreetiliselt võivad kasvajat moodustavad vähirakud olla pärit
monoklonaalselt
polüklonaalselt...
Kasvaja klonaalsus
Epigeneetika viitab monoklonaalsele päritolule
R. Weinberg et al. analüüsisid leiomüoome, 1965. a
X-kro...
Kasvaja klonaalsus - müeloomid
müeloomid pärinevad B-rakkude eellastest, antikehi tootvatest plasmarakkudest
iga antikeha ...
Kasvaja evolutsioon: Clonal expansions
Common feature of neoplastic progression is the expansion of a clone with a genetic...
Countries showing highest and lowest incidence of
speci c types of cancer
CANCER SITE COUNTRY OF HIGHEST RISK COUNTRY OF L...
Kasvajarisk on seotud elustiiliga
Suitsetamine: 96% kopsuvähkidest tekib suitsetajatel
SIGARETTE PÄEVAS ENNE HAIGESTUMIST ...
Keskkonna ja elustiilifaktorid
TYPE % OF TOTAL CASES
Cancers due to occupational exposures 1–2
Lifestyle cancers
Tobacco­r...
Kartsinogeenina toimivad nii füüsilised kui keemised
mutageenid
röntgenkiired
benseen (ägedad leukeemiad)
vinüülkloriid (m...
Mutageesuse test: Amesi test
Mutageensus korreleerub kantserogeensusega! Kuid kõik kantserogeenid ei ole
mutageenid, selli...
Bruce Ames's carcinogens identi ed in the normal
diet
FOODSTUFF COMPOUND CONCENTRATION IN FOODSTUFF
Black pepper piperine ...
Signi cant portion of human cancers is attributable
directly to the consumption of foodstu s
The Ames test combined with o...
Lingid loengutele
Sissejuhatav loeng
Vähitüübid
Onkoviirused
Onkogeenid
Retseptorid
Signaalirajad
Tuumorsupressorgeenid
Ra...
Nächste SlideShare
Wird geladen in …5
×

Vähitüübid

453 Aufrufe

Veröffentlicht am

Onkobioloogia loeng

Veröffentlicht in: Bildung
  • Loggen Sie sich ein, um Kommentare anzuzeigen.

  • Gehören Sie zu den Ersten, denen das gefällt!

Vähitüübid

  1. 1. Onkobioloogia Vähitüübid Taavi Päll lektor, Tallinna Tehnikaülikool
  2. 2. 2/51
  3. 3. Recap
  4. 4. Pilt: New York Times. 4/51
  5. 5. Ajaloost
  6. 6. Egiptus, 16-17. dünastia Vanim teadaolev kirjeldus vähist pärineb 1500 BC Egiptusest. Papüürus kirjeldab muuseas ka 8 rinnavähi juhtu mida raviti põletusega. Kirjutises konstanteeritakse et see haigus on ravimatu. · · · Allikas: Wikipedia. Pilt: "Edwin Smith Papyrus v2" by Jeff Dahl 6/51
  7. 7. Kasvajad kui tulnukad Hippokrates: vähi "kehavedelike tasakaalu häire teooria" (must-, kollane sapp, veri ja flegma) vähke ajalooliselt käsitletud ka kui võõrkeha, mis on ennast haige kehas sisse seadnud. · · Pilt: Vähi kirurgiline eemaldamine, 1689. Wikimedia. 7/51
  8. 8. Kasvajad on koelise struktuuriga 1655. avastas Robert Hooke mikroskoopi kasutades, et taimekude koosneb rakkudest. Seoses mikroskoopia arenguga 19. saj. saadi aru, · · kasvajad koosnevad rakkudest pärinevad normaalsetest kudedest - - Pilt: internet. 8/51
  9. 9. Vähki põhjustavad kartsinogeenid 1775. a. identifitseeris kirurg sir Percivall Pott korstnapühkijatel nõe ja munandikasvajate vahelise seose - keskkonnas leiduvad kartsinogeenid võivad põhjustada vähki. · Pilt: Korstnapühkijad, hilised 1800-ndad. Wikimedia. 9/51
  10. 10. Vähitüübid
  11. 11. Kliiniline klassi katsioon Kliiniliselt võib kasvajad jaotada kaheks Metastaasid ehk vähi siirded vastutavad lõviosa kasvajatest tingitud surmade eest! healoomulised (lokaliseerunud, mitteinvasiivsed) pahaloomulised (invasiivsed, metastaatilised) · · TNM-klassifikatsioon· Pilt: doctorsgates.blogspot.com 11/51
  12. 12. Neli põhilist vähitüüpi EPITELIAALSED MITTE­EPITELIAALSED kartsinoomid (carcinoma) sarkoomid (sarcoma) hematopoieetilised neuroektodermaaltuumorid 12/51
  13. 13. Epiteel Kehaosi väljast ja õõsi seest kattev rakukiht (katteepiteel) või näärmeid moodustav rakukogum (näärmeepiteel). Pildid: medicine2.keele.ac.uk 13/51
  14. 14. BM (basement membrane) on epiteeli all asuv rakuvälise maatriksi kiht Basaalmembraan Pilt: Robert Trelstad peamiseks funktsiooniks on epiteeli ankurdamine all olevale sidekoele (strooma) mehhaaniline barjäär · · 14/51
  15. 15. Kartsinoomid Kartsinoomid on kõige sagedasemad epiteliaalset päritolu kasvajad vastutavad 80% vähisurmade eest· 15/51
  16. 16. Epiteelid pärinevad erinevatest lootelehtedest kops, maks, sapipõis, söögitoru, magu ja soolestik pärineb endodermist nahk ektodermist munasarjad mesodermist · · · 16/51
  17. 17. Kartsinoomid jagunevad laias laastus kaheks adenokartsinoomid (adenocarcinoma) lamerakk-kartsinoomid (squamous-cell carcinoma) · · 17/51
  18. 18. Kartsinoomide sagedasemad paikmed ADENO LAME­RAKK MUUD TÜÜPI kops nahk väikeserakuline kopsuvähk (neuroendokriinsed rakud) käärsool (colon) ninaõõs suurerakuline kopsuvähk rind neel (oropharynx) maksakartsinoom kõhunääre (pancreas) kõri neerukasvaja magu kops transitoorse epiteeli kasvaja (kusepõis) söögitoru söögitoru eesnääre emakakael emaka sisemine limaskest (endomeetrium) munasari 18/51
  19. 19. Mitte-epiteliaalsed kasvajad sarkoomid - sidekoekasvajad hematopieetilist päritolu kasvajad (valged verelibled) neuroektodermaaltuumorid · · leukeemiad - nn. verevähk lümfoomid - tahked kasvajad lümfisõlmedes (B- ja T-rakud) - - · 19/51
  20. 20. SAGEDASEMAD SARKOOMID osteosarkoom liposarkoom leiomüosarkoom rhabdomüosarkoom fibrosarkoom sünooviumi sarkoom angiosarkoom kondrosarkoom Sarkoomid sidekoe kasvajad moodustavad ~1% vähkidest mesodermaalset päritolu · · · 20/51
  21. 21. Hematopoieetilised ja lümfoidsed kasvajad Tuumorid mis tekivad veres, luuüdis ja lümfisõlmedes Rakutüübid: Äge ja krooniline müelogeenne leukeemia, müelodüsplastilised sündroomid ja müeloproliferatiivsed haigused: granulotsüüdid, erütrotsüüdid, trombotsüüdid, makrofaagid ja nuumrakud (mast cells) Lümfoomid, lümfotsüütsed leukeemiad ja müeloomid: B-, T-, NK- ja plasma rakud · · äge lümfotsüütne leukeemia (ALL) tekib 80% juhtudel B-rakkudest ja 20% T-rakkudest- 21/51
  22. 22. äge lümfotsüütne leukeemia (ALL) äge müelogeenne leukeemia (AML) krooniline müelogeenne leukeemia (CML) krooniline lümfotsüütne leukeemia (CLL) multimüeloom (MM) non­Hodgkin's lümfoom (NHL) Hodgkin's tõbi Sagedasemad hematopoieetilised kasvajad Pilt: pathologystudent.com 22/51
  23. 23. Translokatsoonid on hematopoieetilistes kasvajates tavalised ALL-i translokatsoonid TSÜTOGENEETILINE TRANSLOKATSIOON MOLEKULAAR­GENEETILINE MUTATSIOON % krüptiline t(12;21) TEL­AML1 fuusion 25.4% t(1;19)(q23;p13) E2A­PBX fuusion 4.8% t(9;22)(q34;q11) BCR­ABL fuusion (90% CML juhtudest) 1.6% t(4;11)(q21;q23) MLL­AF4 fuusion 1.6% t(8;14)(q24;q32) IGH­MYC fuusion t(11;14)(p13;q11) TCR­RBTN2 fuusion 23/51
  24. 24. Neuroektodermaalsed kasvajad Vähid mis tekivad kesknärvisüsteemis ja perifeerses närvisüsteemis ektodermaalset päritolu glioomid, glioblastoomid, neuroblastoomid, shwannoomid/oligodendroglioomid ja medulloblastoomid moodustavad 1.3% diagnoositud kasvajatest, suremus samas kõrge 2.5% vähisurmadest · · · · 24/51
  25. 25. CNS/PNS kasvajad glioblastoomid GBM ja astrotsütoomid: astrotsüüdid shwannoomid/oligodendroglioomid pärinevad müeliini moodustavatest rakkudest retinoblastoom neuroblastoomid pärinevad PNSi ganglionitest · GBM, agressiivne IV staadiumi astrotsütoom - · · · Pilt:wikimedia 25/51
  26. 26. Vähid mis ei klassi tseeru epi-mese-neuro järgi Naha melanotsüüdid pärinevad neuraalharjast melanoom väikeserakulised kopsukasvajad (SCLC) · · Pilt:web.biologie.uni-bielefeld.de 26/51
  27. 27. Melanoom Eestis 12pt/100tuh kirurgiline ravi lähtub paksusest (>1 mm), elulemus on otseselt seotud paksusega siirded lümfisõlmedes: · · · · >4 mm 35% <1 mm 0.1% - - Pilt:www.aocd.org 27/51
  28. 28. SCLC Small-cell lung cancer (SCLC) is an exceptionally aggressive disease with poor prognosis 10–15% of the new lung cancer cases year high proliferative index and early metastasis · · 28/51
  29. 29. SCLC sarnased neurosekretoorsetele rakkudele (nt. neerupealised, ajuripats) arvatavasti siiski kopsu enda endodermaalset päritolu rakud, mis on transdifferentseerunud · sekreteerivad peptiidhormoone nt. adrenokortikotropiin- · 29/51
  30. 30. Epiteeli-mesenhümaalne transformatsioon EMT on raku transdifferentseerumine, kus algne kartsinoomi rakk omandab mesenhümaalse fenotüübi EMT on seotud metastaseerumisega NB! EMT ei ole kartsinoomis histoloogiliselt jälgitav tegemist võib olla transientse seisundiga · · · Pilt: http://www.sabiosciences.com/ 30/51
  31. 31. Reeglina säilitavad vähid oma päritolu-koe tunnused Olulise ühendva bioloogilise printsiibina säilitavad vähirakud alati mõne distinktse diferentseerunud tunnuse mis seob neid oma päritolukoega Pilt: tsütokeratiin-positiivne mikrometastaas. www.breastpathology.info 31/51
  32. 32. Anaplastilised kasvajad Anaplaasia - kasvaja mis on kaotanud koespetsiifilised tunnused (1-2% juhtudest) histopatoloogliselt pole võimalik identifitseerda päritolu-kude võib tekkida dediferentseerumise teel võib pärineda tüvirakkudest pleomorfism, rakud ja tuumad on ebaühtlase suuruse-kujuga · · · · 32/51
  33. 33. Molekulaarne klassi katsioon osad kasvajad koespetsiifilised, teised mitte: kopsu lamerakk, pea-kaela ja osa põiekasvajaid moodustavad ühe alatüübi põievähid lahknevad eri alatüüpidesse. · · · Multiplatform Analysis of 12 Cancer Types Reveals Molecular Classification within and across Tissues of Origin 33/51
  34. 34. Vähi staadiume iseloomustab järk-järguline progresseerumine healoomulisest kasvajast kuni metastaasideni Vähid arenevad progresseeruvalt Pilt:hopkinscoloncancercenter.org 34/51
  35. 35. Kasvaja kliiniline progressioon Neoplaasiad - eri tüüpi kasvajalised moodustised Rohkem-vähem defineeritud "peatused" kasvaja arengus: Normaalne kude > hüper-/metaplastiline > düsplaasia > lokaalselt invasiivne > metastaasid 35/51
  36. 36. Healoomulised kasvajad Healoomulised (benign) kasvajad võivad olla hüperplastilised või metaplastilised (hyperplastic, metaplastic) hüperplastiline kude näeb välja normaalsena, välja arvatud märgatavalt suurenenud rakkude arv metaplastilises koes on üks normaalne kude asendunud teisega nt. Barreti söögitoru · · 36/51
  37. 37. Düsplaasiad sisaldavad juba rakke mis näevad välja ebanormaalsed. Düsplaasia healoomulised kuid pre-maliigne seisund (basaalmembraan on terve!) adenoomid, polüübid, papilloomid, soolatüükad · · 37/51
  38. 38. iseloomustab invasiivsus st. vähirakud on tunginud läbi basaalmembraani Pahaloomulised kasvajad lokaalselt invasiivne siirded · · 38/51
  39. 39. Metastaasid e. siirded Kasvajakolooniate teke keha teistesse osadesse/organitesse lisaks invasiivsusele peab vähirakk omandama ka amööbse liikumise võime (motility) ja võime adapteeruda "võõras keskkonnas" · · 39/51
  40. 40. Kasvajad on monoklonaalsed Teoreetiliselt võivad kasvajat moodustavad vähirakud olla pärit monoklonaalselt polüklonaalselt · · 40/51
  41. 41. Kasvaja klonaalsus Epigeneetika viitab monoklonaalsele päritolule R. Weinberg et al. analüüsisid leiomüoome, 1965. a X-kromosoomi inaktivatsioon on juhuslik 30% Aafrika päritolu naistel on polümorfsm G6PD geenis (asub X-is) heterosügootide analüüsil leiti, et igal leiomüoomil esines ainult ühte geeni versiooni · · · 41/51
  42. 42. Kasvaja klonaalsus - müeloomid müeloomid pärinevad B-rakkude eellastest, antikehi tootvatest plasmarakkudest iga antikeha toodab üks kloon igal patsiendil toodab müeloom vaid ühte antikeha · · · 42/51
  43. 43. Kasvaja evolutsioon: Clonal expansions Common feature of neoplastic progression is the expansion of a clone with a genetic or epigenetic alteration. This may be a matter of chance, but is more likely due to the expanding clone having a competitive advantage Clonal expansions are most often associated with the loss of the p53 (TP53) or p16 (CDKN2A/INK4a) tumor suppressor genes process of developing cancer involves successive waves of clonal expansions within the tumor · · · · 43/51
  44. 44. Countries showing highest and lowest incidence of speci c types of cancer CANCER SITE COUNTRY OF HIGHEST RISK COUNTRY OF LOWEST RISK RELATIVE RISK H/L Melanoma Australia (Queensland) Japan 155 Lip Canada (Newfoundland) Japan 151 Nasopharynx Hong Kong United Kingdom 100 Prostate U.S. (African American) China 70 Liver China (Shanghai) Canada (Nova Scotia) 49 Penis Brazil Israel (Ashkenazic) 42 Cervix (uterus) Brazil Israel (non­Jews) 28 Stomach Japan Kuwait 22 Lung U.S. (Louisiana, African American) India (Madras) 19 Pancreas U.S. (Los Angeles, Korean American) India 11 Ovary New Zealand (Polynesian) Kuwait 8 44/51
  45. 45. Kasvajarisk on seotud elustiiliga Suitsetamine: 96% kopsuvähkidest tekib suitsetajatel SIGARETTE PÄEVAS ENNE HAIGESTUMIST SUHELINE RISK mittesuitsetaja 1 1 kuni 5 8 5 kuni 15 12 15 kuni 25 14 25+ 27 45/51
  46. 46. Keskkonna ja elustiilifaktorid TYPE % OF TOTAL CASES Cancers due to occupational exposures 1–2 Lifestyle cancers Tobacco­related (sites: e.g., lung, bladder, kidney) 34 Diet (low in vegetables, high in nitrates, salt) (sites: e.g., stomach, esophagus) 5 Diet (high fat, lower fiber, broiled/fried foods) (sites: e.g., bowel, pancreas, prostate, breast) 37 Tobacco and alcohol (sites: mouth, throat) 2 46/51
  47. 47. Kartsinogeenina toimivad nii füüsilised kui keemised mutageenid röntgenkiired benseen (ägedad leukeemiad) vinüülkloriid (maksa angiosarkoom) raadium(osteosarkoom) asbest (mesotelioom) põsetubakas (suuõõne kartsinoom) etc. etc · · · · · · · 47/51
  48. 48. Mutageesuse test: Amesi test Mutageensus korreleerub kantserogeensusega! Kuid kõik kantserogeenid ei ole mutageenid, selliseid nimetatake kasvaja promootoriteks Uuritav aine aktiveeritakse metabooselt kasutades roti maksa ekstrakti aktiveeritud aine lisatakse his-mutantsetele Salmonella tassidele algne Salmonella mutant ei suuda kasvada söömel milles puudub histidiin katse lõpus loetakse kolooniad üle mida rohkem kolooniad seda tugevam mutageen · · · · · 48/51
  49. 49. Bruce Ames's carcinogens identi ed in the normal diet FOODSTUFF COMPOUND CONCENTRATION IN FOODSTUFF Black pepper piperine 100 mg/g Common mushroom agaritine 3 mg/g Celery furocoumarins, psoralens 1 mg/g, 0.8 mg/g Rhubarb anthraquinones varies Cocoa powder theobromine 20 mg/g Mustard, horseradish allyl isothiocyanate varies Alfalfa sprouts canavaninec 15 mg/g Burnt materialsd large number varies Coffee caffeic acid 11.6 mg/g 49/51
  50. 50. Signi cant portion of human cancers is attributable directly to the consumption of foodstu s The Ames test combined with other discoveries led to the model, still unproven, that a significant portion of human cancers is attributable directly to the consumption of foodstuffs that are mutagenic and hence carcinogenic. 50/51
  51. 51. Lingid loengutele Sissejuhatav loeng Vähitüübid Onkoviirused Onkogeenid Retseptorid Signaalirajad Tuumorsupressorgeenid Rakutsüklikontroll · · · · · · · · p53 ja apoptoos Immortalisatsioon Tumorigenees Genoomiterviklikkus Mikrokeskkond Metastaasid Immuunsus Vähiravimid · · · · · · · · 51/51

×