2. El parkinsonismo
Es un síndrome clínico que abarca 4 aspectos cardinales
Bradicinesia
Rigidez muscular
Temblor en reposo
Trastorno de la marcha
Se caracteriza por la perdida progresiva de un 70 a un 80% de
neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra con aparición de
cuerpos de Lewis.
3. Dopamina
Es el precursor metabólico inmediato de la
noradrenalina y adrenalina; es un neurotransmisor
central de importancia particular en:
•La regulación de movimientos
•Tono muscular
•Postura
•Actividad motriz
4. Dopamina
Es una catecolamina que se sintetiza en las
terminaciones nerviosas a partir de la tirosina
Esta cruza la BHE y entra en las terminaciones nerviosas
dopaminérgicas
La síntesis de conversión de la tirosina a
L-dihidroxifenilalanina da lugar a la dopamina
5. Receptores D1 y D5, estimulan la formación de AMPc y la
hidrolisis de fosfatidilinositol
D2 D3 y D4 disminuyen la formación de AMPc, cierran los
canales de Ca y abren los de K
D1 y D2 son los que se encuentran mayoritariamente en el
cuerpo estriado
Receptores Dopaminérgicos
6. Vías dopaminergicas
VÍA DIRECTA
Del estriado a la parte
reticulada de la sustancia
negra y la interna del globo
pálido, utiliza el
neurotransmisor inhibidor
GABA.
VÍA INDIRECTA
Del estriado a través de la
parte externa del globo pálido
y el núcleo subtalámico y llega
a la parte reticulada de la
sustancia negra, consiste en 2
enlaces GABA-érgicos
inhibidores y una proyección
glutamatérgica excitadora
7. Tratamiento De La Enfermedad De
Parkinson
La base de este es restituir la función dopaminergica
mediante el aumento de dopamina o manteniendo el
estimulo adecuado de los receptores
LEVODOPA
Hasta el momento es el tratamiento mas eficaz,
su acción depende de la correcta utilización y
de las necesidades de cada paciente
Puesto que la dopamina no atraviesa la barrera hematoencefálica,
se recurre al aminoácido precursor inmediato, la levodopa (o L-
dopa) que atraviesa la barrera por transporte facilitado, propio de
aminoácidos aromáticos. Este transporte es saturable y está
sometido a fenómenos de competencia entre los aminoácidos que
lo utilizan.
8. Levodopa
Mecanismo De Acción
Sus efectos resultan de
su descarboxilacón en
dopamina
Esta estimula luego los receptores
dopaminérgicos de los ganglios
basales para mejorar el balance
entre las actividades colinérgica y
dopaminérgica
que conducen, a su vez,
a mejorar la modulación
de los impulsos
nerviosos voluntarios
transmitidos a la
corteza motora
9. Levodopa
L Oral
A Gastrointestinal, es retrasada por los alimentos
D Capaces de atravesar la BHE, Los niveles
plasmáticos alcanzan un valor máximo alrededor
de 1 hora después de su administración y todo
depende del pH y del ritmo de vaciamiento
gástrico.
M L-aminoácido aromático-descarboxilasa,
Monoaminoxidasa.
E Renal
FARMACOCINÉTICA
En la practica, la levodopa suele
administrarse con un inhibidor
de la descarboxilasa de L-
aminoácidos aromáticos de
acción periférica ( carbidopa o
benserazida). Cuando no se
inhibe la descarboxilasa la
levodopa se descarboxila en
gran parte en la mucosa
intestinal.
10. Inhibidores de la descarboxilasa de L-aminoácidos
aromáticos de acción periférica (LAAD)
• Carbidopa y Benserazida
Son sustancias relacionadas estructuralmente con sustratos naturales de la enzima LAAD, a la
que consiguen inhibir.
Al no atravesar ellas mismas la barrera hematoencefálica, inhiben LAAD en los tejidos
periféricos: mucosa intestinal, hígado, células endoteliales de los capilares cerebrales.
De este modo impiden que la dopa se convierta en dopamina y, en consecuencia, consiguen
aumentar la cantidad de dopa que accede al cerebro y en éste se convierte en dopamina.
Su administración conjunta con levodopa resulta muy ventajosa porque reducen alrededor del
75 % la cantidad de dopa que debe administrarse, aumentan la semivida de la levodopa y
contribuyen a mantener niveles cerebrales más estables.
11. Reacciones Adversas
Estas se presentan con mayor frecuencia si el tratamiento es prolongado:
Hipotensión
Taquicardia
Extrasístoles
ventriculares
A dosis altas o en
presencia de
inhibidores de la MAO
Crisis hipertensivas
Anorexia
Nauseas y
Vómitos
Discinesias y
distonías
Confusión y
Alucinaciones
Digestivas:
Cardiovasculares:
Fluctuaciones en la respuesta
de la sintomatología parkinsoniana.
12. Nombres comerciales
Fármaco Composición Presentación Dosis Inicial Dosis de
Mantenimiento
Madopar Levodopa 200mg
y Bensarizida
50mg
Fco con 30 comp
de 200mg-50mg
3 o 4 tomas
diario de ¼ de
comprimido
½ comprimido
entre 3 y 6 v/día
Sinemet Carbidopa 25mg
y Levodopa
250mg
Tabletas,
estuche de 30
½ tab 1 ó 2 v/día
y ½ tab c/día,
hasta lograr una
respuesta
optima
3-6 tab/día max
8 tab/día
Sinemet (tab de
liberación
controlada)
Carbidopa 50mg
y Levodopa
200mg
Tabletas de
liberación
controlada,
estuche de 30
50mg/200mg
1 tab 2 ó 3 v/día Se debe realizar
evaluaciones
periódicas para
ajustar la
dosificación
14. Derivados Ergóticos
Bromocriptina Lisurida Pergolida Cabergolina
Mayor afinidad por
los receptores D2
Activa
intensamente los
receptores
D3 y D2
Activa
intensamente los
receptores
D3 y D2
Es 7 veces más
selectiva hacia los
receptores D-2 que
la bromocriptina
Ejerce cierto
antagonismo sobre
los D1.
También estimulan
los D1.
También estimulan
los D1.
Esta selectividad
puede ser la
responsable de la
mejor tolerancia de
la cabergolina en
comparación con
otros agonistas de
la dopamina
Menor potencia Mayor potencia Mayor potencia Mayor potencia
Los derivados ergóticos son un conjunto de alcaloides naturales derivados del
cornezuelo del centeno y sus derivados sintéticos y semisintéticos.
15. Derivados Ergóticos
La mayor parte de las acciones derivan de su capacidad de activar receptores
dopaminérgicos. La activación de estos receptores en diversas estructuras explica sus
acciones:
1)En el estriado, mejora el cuadro clínico parkinsoniano, sobre todo la acinesia, pudiendo
llegar a producir hiperactivación con manifestación de discinesias.
2)En el eje hipotálamo-hipofisario, reduce la liberación de prolactina, aumenta la de la
hormona de crecimiento en individuos normales y la disminuye en individuos acromegálicos
3)En la corteza cerebral, puede producir fenómenos psicóticos.
16. Farmacocinética
Derivados Ergóticos
L Oral
A Gastrointestinal, biodisponibilidad es baja: 6 % para la bromocriptina y 20 %
para la lisurida y pergolida.
D Se unen intensamente a proteínas plasmáticas y tisulares.
M Sufren intensa metabolización hepática.
E La t1/2e es de 3 horas para la bromocriptina, 1,7 para la lisurida y 3-4 para la
pergolida, la cabergolina presenta un t1/2e larga, entre 60 y 80 horas.
Eliminación es renal y fecal.
18. Derivados No Ergóticos
Apomorfina Pramipexol Ropinirol
Derivado sintético de la morfina derivado benzotiazólico muy similar estructuralmente
a la dopamina,
Estimula intensamente los
receptores dopaminérgicos D1
y D2.
presentan una alta afinidad por
los receptores
D2-D3-D4
presentan una alta afinidad por
los receptores
D2-D3-D4
Tiene alta afinidad por los
autorreceptores presinápticos,
inicialmente puede producir
sedación, y luego ejerce la
acción terapéutica sobre el
temblor y la rigidez. Se utiliza
como terapia de rescate.
Cierta predominancia del D3 y
una muy escasa actividad del
D1.
Escasa actividad del D1.
19. Farmacocinética
L Apomorfina subcutánea, Pramipexol y ropirinol oral
A Ropirinol gastrointestinal, biodisponibilidad de 50 % , Pramipexol
gastrointestinal biodisponibilidad del 90%.
D Apomorfina 90 % de unión a PP, Ropirinol unión a PP de 10 a 40 %, Pramipexol
unión a PP es del 15%.
M Apomorfina metabolismo hepático. Ropirinol través del isoenzima CYP1A2.
Pramipexol su metabolismo es escaso (<10%)
E Apomorfina semivida de 2 a 3 horas y su eliminación es renal. ropirinol semivida
de eliminación media de alrededor de 6 horas se elimina de la circulación
sistémica. Pramipexol semivida es de 8-14 horas, eliminación renal
Derivados No Ergóticos
20. Nombres comerciales
Fármaco Composición Presentación Dosis Inicial Dosis de
Mantenimiento
MIRAPEX Pramipexol
Comprimidos
0,25 y 1 mg
Envase con 30
comprimidos
0,375 mg/ día
con incrementos
sucesivos cada 5
a 7 días
1,5 mg diarios
Derivados No Ergóticos
21. Amantadina
Es un antiviral utilizado para la profilaxis y
tratamiento de la influenza A. Este también
altera la liberación de dopamina en el
estriado e inhibe su recaptación en las
terminaciones sinápticas; tiene propiedades
anticolinérgicas y bloquea los receptores de
glutamato NMDA.
Tiene actividad antiparkinsoniana moderada, por lo
que se utiliza como tratamiento inicial del PD leve,
también puede ser útil como coadyuvante en
pacientes tratados con levodopa y tienen
fluctuaciones y discinesias relacionadas con la dosis.
22. Farmacocinética
L Oral
A Gastrointestinal, biodisponibilidad oscila entre el 86 y 90%, tmáx entre 1 y 4
horas
D Atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta y se distribuye
ampliamente por todo el organismo.
M
E Semivida de 2-10 horas. Se elimina por riñón sin metabolizarse en el 90 %,
Amantadina
23. Amantadina
Nombres comerciales
Fármaco Composición Presentación Dosis Inicial Dosis de
Mantenimiento
SYMMETREL Clorhidrato de
amantadina 100
mg/ cápsula
Fco con 60
cápsulas
1 cap al día. 1 cap, 2 veces al
día.
25. Inhibidores de la MAO B: Selegilina
Es un derivado fenilisopropilamina utilizado desde hace tiempo como
coadyuvante de la levodopa. Recientemente se ha propuesto su
utilidad terapéutica en los estadios muy precoces de la enfermedad
de Parkinson, como inhibidor de su progresión.
La selegilina inhibe
de forma selectiva,
dentro de cierto
intervalo de dosis, la
MAO de tipo B,
El mecanismo de la
inhibición es de tipo
«suicida»
pues la enzima oxida
el grupo propinil de
la selegilina dando
lugar a una
intermediaria que, a
su vez, inactiva a la
MAO B.
Mecanismo de Acción:
26. Inhibidores de la MAO B: Selegilina
Farmacocinética
L Oral
A Gastrointestinal
D Atraviesa bien la barrera hematoencefálica, tmáx varía entre 0,5 y 2 horas
M Se metaboliza a N-desmetildeprenilo; 1-anfetamina, 17. y 1-metanfetamina
E Semivida está alrededor de 40 horas. renal
27. Inhibidores de la MAO B: Selegilina
Nombres comerciales
Fármaco Composición Presentación Dosis Inicial Dosis de
Mantenimiento
JUMEX Clorhidrato de
Selegilina 5 mg
Caja con 50
comprimidos
10 mg 1 vez al
día o distribuida
en 2 tomas
10 mg 1 vez al
día o distribuida
en 2 tomas
28. Inhibidores de la MAO B: Selegilina
Efectos Adversos
A dosis terapéuticas tiene escasos efectos secundarios.
A dosis elevadas:
Náuseas
Sudoración
Dilatación pupilar
Confusión
Alucinaciones
Insomnio
Vértigo
Cefaleas
29. Inhibidores De La Catecol-O-Metiltransferasa
Los nitrocatecoles son un grupo de fármacos inhibidores selectivos y
reversibles de la enzima COMT, la mayoría de la levodopa y de la
dopamina son catabolizadas, dentro y fuera del sistema nervioso
central, por esta enzima.
Una estrategia alternativa en el tratamiento sintomático de la
enfermedad de Parkinson pudiera ser la inhibición de la enzima
responsable de la degradación de la levodopa.
30. Inhibidores De La Catecol-O-Metiltransferasa
Mecanismo De Acción
Disminuye la
pérdida
metabólica de
levodopa a 3-
O-metildopa
(3-OMD)
Mediante
inhibición de
la enzima
COMT.
Esto provoca
un aumento
de la vida
media de la
levodopa.
Entacapone
Es un inhibidor reversible de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) periférica
y se utiliza como un complemento a la terapia de levodopa/carbidopa en el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
31. Inhibidores De La Catecol-O-Metiltransferasa
Entacapone
L Oral
A Gastrointestinal
D Se distribuye rápidamente en los tejidos periféricos, se une ampliamente a PP,
principalmente a albúmina
M Se metaboliza por isomerización.
E Semivida está alrededor de 2 horas.
80-90% de la dosis se excreta en heces
10-20% se excreta en orina
Farmacocinética
32. Inhibidores De La Catecol-O-Metiltransferasa
Entacapone
Nombres comerciales
Fármaco Composición Presentación Dosis
COMTAN Entacapone
200mg
Estuche con 30
comprimidos
recubiertos
200 mg/ dosis de
4 a 6 v/ día. Dosis
max 2000 mg/día
