El documento describe la función de la médula ósea como órgano hematopoyético, incluyendo la formación y liberación de células sanguíneas a través de los procesos de hematopoyesis, eritropoyesis, granulopoyesis, monocitopoyesis, megacariocitopoyesis y linfopoyesis. Explica cómo estas células se derivan de células madre a través de varias etapas de diferenciación y maduración, y cómo factores de crecimiento y citocinas regulan estos procesos.
2. INTRODUCCION
MO órgano grande y
complejo (5%)
Pesa entre 1600 a 3700
grs.
El 50% grasa (MO
amarilla) y el 50% es MO
roja (compartimiento
estromal y celular).
El riego procede de las
arterias nutrientes
3. FUNCION
1. Formación y liberación de varios tipos
de células sanguíneas
2. Fagocitosis y degradación de material
circulante pe. Microorganismos, células
rojas y leucocitos.
3. Maduración de linfocitos B y T
La médula no hematopoyética sirve de
reserva de lípidos.
13. HEMATOPOYESIS
Derivan de células madre (Stem cells).
Cambia según el desarrollo:
fetal o pre natal: saco vitelino
(mesoblástica), hígado, bazo y mieloide (MO
al final del segundo trimestre)
Post natal: casi todos los huesos; se
produce 1011
células sanguíneas.
Adulto: vértebras, costillas, cráneo, pelvis y
fémur proximal.
14. HEMATOPOYESIS
Dos propiedades:
1. Habilidad para madurar en varios tipos de
células sanguíneas.
2. Capacidad para generar nuevas células madre
y así mantener su propio número.
17. REGULACION DE LA
HEMATOPOYESIS
Factores de crecimiento y citocinas,
modulan tres aspectos:
1. Proliferación
2. Diferenciación
3. Maduración
18. FACTORES DE CRECIMIENTO
1. Factores estimuladores de colonias
2. La eritropoyetina promueven la
diferenciación a células progenitoras y
la Trombopoyetina.
3. Las citocinas pe Interleucinas IL-1, IL-3,
IL-6, producidas por los leucocitos,
estimulan la proliferación de células
madre.
19. FACTORES DE CRECIMIENTO
La eritropoyetina activa serie eritrocítica
La trombopoyetina estimula producción de
plaquetas
Factor de Steel actúa sobre células madre,
lo elaboran células del estroma de la MO,
actúa por contacto.
20. TRANSPORTE DE FACTORES DE
CRECIMIENTO
Tres vías:
1. A través de torrente sanguíneo (endocrino)
2. Secreción por células estromales de la MO
(paracrino)
3. Contacto directo de célula por célula
(moléculas de señalamiento de superficie)
21. ORGANIZACIÓN ESTRUCUTRAL
DE LA MO
Cavidad medular contiene:
Trabeculas.
Médula ósea con extensos sinusoides
vasculares y algunas fibras nerviosas.
Células de sostén: céls. Reticulares y matriz
extracelular (colágeno, laminina y fibronectina)
Células no hematopoyéticas
Células hematopoyéticas: precursores de las
series eritroide, mieloide y megacariocítica.
25. Célula madre hemopoyética pluripotencial,
representa 0.1%, dan origen:
A si mismas.
Células madre hemopoyéticas multipotenciales:
Unidad formadora de colonias del bazo (CFU-S)
Líneas celulares mieloides (E.G.M.P.)
Unidad formadora de colonias del linfocito (CFU-Ly)
Semejan linfocitos, están en etapa Go
avanzan a G1 por acción de FC y citocinas.
CELULAS HEMATOPOYETICAS
26. Precursores de neutrófilos:
Mieloblasto se origina de
CFU-GM,
Proliferación y diferenc.
G-CSF y GM-CSF.
Co factores: IL1,6 y TNFa
Promielocito neutrófilo
mielocito neutrófilo
metamielocito neutrófilo
neutrófilo juvenil
granulocito neutrófilo.
Producción: 800 mil
27. Precursores de eosinófilos y
basófilos:
Mieloblasto promielocito eosinófilo
mielocito eosinófilo metamielocito eosinófilo
granulocito eosinófilo. Producción 170 mil
Mieloblasto promielocito basófilo
mielocito basofilo metamielocito basófilo
granulocito basófilo. Producción 60 mil.
28. Granulopoyesis:
Formación de los neutrófilos, eosinófilos y
basófilos.
Recibe la influencia de varias citocinas, en
especial G-CSF y GM-CSF que originan
células madre unipotentes: CFU-Eo y CFU-
Ba.
29.
30. Precursor de monocitos
Monoblasto promonocito monocito
medular monocito sanguíneo
macrófago. Producción 1010
Monocitopoyesis:
La CFU-GM sufre mitosis y da lugar a
CFU-G y CFU-M (monoblastos).
33. ERITROPOYESIS
Formación de glóbulos rojos, genera 2.5
x 10 11 eritrocitos todos los días.
La CFU-S origina células progenitoras
unipotentes: BFU-E y CFU-E.
Eritropoyetina (riñon) en presencia
de IL3, 9, factor de Steel y GM-CSF
activa CFU-S.
La CFU-E forma el proeritroblasto.
34. Megacariocitos: CFU-Meg
Megacarioblasto (megacariocito grupo I)
promegacariocito (megacariocito
grupo II) megacariocito granular
(megacariocito grupo III) plaquetas
(fragmentación del citoplasma).
35. Formación de plaquetas
La trombopoyetina producida en el
higado, induce el desarrollo y proliferación
de megacarioblastos, el núcleo se vuelve
poliploide, su citoplasma sobresale a los
sinusoides, produciendose una
fragmentación en proplaquetas, las que
se dividen en plaquetas.
El citoplasma y núcleo restante es
fagocitado por los macrófagos
37. Linfopoyesis
La célula madre multipotencial (CFU-ly) se
divide y forma las células CFU-lyB y CFU-
lyT.
La CFU-lyB migra a un equivalente Bolsa
de Fabricio en la MO, donde se divide y
forma los linfocitos B con capacidad
inmunitaria (Ac de superficie).
38. La CFU-lyT se dividen y forman
células T con capacidad inmunitaria
que viajan a la corteza del timo,
donde proliferan, maduran y
expresan marcadores de superficie.
Tanto los linfocitos B como los T
migran hacia órganos linfoides (bazo
y ganglios linfáticos), donde forman
clonas de células T y B.
39. UTILIDAD DE LA IHQ EN
LINFOMAS MALIGNOS
¿QUE ANTIGENOS O PROTEINAS
INTERESA DETERMINAR EN LOS
TEJIDOS CON NEOPLASIAS
LINFROLIFERATIVAS?.
Estas neoplasias se derivan de linfocitos
normales que han sufrido trasnformación en
alguna etapa de su maduración normal.
Estas etapas expresan diversas proteínas
características (CD): INMUNOFENOTIPO.
40.
41.
42. 14/02/15
Maduración del linfocito B normal
Centrocito
Cel. del mantoCel. virgen
Cel. parafolicular o monocitoide
PRE-Centro germinal CENTROGERMINAL POST-Centro germinal
Célula de la zona marginal
Cel. B de memoria
43. 14/02/15
Origen de linfomas B
LF
LCMLLC/LLP
LBZM
PRE-Centro germinal CENTROGERMINAL POST-Centro germinal
LZME c/s linfocitos vellosos
LL (inmunocitoma)
M.M
LF
44.
45. UTILIDAD DE LA INMUNOHISTOQUMICA
EN LINFOMAS
INMUNOFENOTIPO:
● Linfomas B.
Marcadores Genéricos: CD20, CD79a
- L/Linfoblástico: TdT+, CD34+, CD79a+.
- LLC: CD5+, CD23+, CD43+, IgD+, IgM+.
46. INMUNOFENOTIPO
- Linfoma linfoplasmocitico: CD38+, IgM+,
CD43+/-, CD5-, CD23-.
- Linfoma esplénico de la zm: IgM+, IgD+, CD5-,
CD10-, CD23-, CD43-.
- Leucemia de célula peluda: Ig de superficie,
CD11c+, BA44+, FMC7+, CD103+, CD5-,
CD10-, CD23-.
47. INMUNOFENOTIPO
- Neoplasias de células plasmáticas: Ig
citoplasmáticas+, Ig de superficie -, CD20-,
CD38+, CD56+, CD138.
- Linfoma B de la zm extranodal (tipo
MALT): IgM+, IgD-, CD43+/-, CD5-, CD10-,
CD23-.
- L/Folicular: CD10+, CD23-/+, CD43+/-,
CD5-, BCL2+, BCL6+.
48. INMUNOFENOTIPO
- Linfoma de células del manto: Ciclina
D1+, IgM+, IgD+, CD5+, CD43+, FMC7+,
CD23-, CD10-, BCL6-.
- Linfoma difuso de células grandes B:
Ig de superficie+, Ig citoplasmáticas+, CD30+/-,
CD5-/+, CD10+/-, BCL6+, BCL2+/-, CD138-/+.
49.
50. INMUNOFENOTIPO
● Linfomas T.
Marcadores Genéricos: CD2, CD3, CD5,
CD7, CD43.
- L/Linfoblástico: TdT+, CD34+.
- Linfomas T maduros: marcadores genéricos
en forma parcial. Generalmente CD4+. A veces
CD4+.
52. SANGRE
pH 7.4
7% peso corp.
Vol. 5-6 Lts.
Compuesto:
Elementos formes
Plasma
53. FUNCION
Llevar nutrientes del sistema gastrointestinal
Desplazar los productos de desecho
Transporta metabolitos, productos celulares
(hormonas) y electrolitos.
Transporta a través de la hemoglobina el O2
y el CO2 como ion bicarbonato HCO3
Regula la temperatura corporal
Contribuye a mantener el equilibrio ácido-
básico osmótico
54. PLASMA
Liquido amarillento que contiene: elementos
formes, compuestos orgánicos y electrolitos.
Componentes: agua (90%), proteínas (9%) y
las sales inorgánicas, iones, compuestos
nitrogenados, nutrientes y gases (1%).
La parte liquida es el suero que es plasma
exento de fibrinógeno.
Concentración de proteínas establece
presión coloidosmótica.
55. PROTEINAS DEL PLASMA
Albúmina Hígado P. osmótica y
transporte
Globulinas Hígado Trans. Iones,
prot. Y vit.
P. De
coagulación
Hígado Formación de
fibrina
P. Del
complemento
Hígado Dest. De
microorg. E inf.
Lipoproteínas Hígado Trans. Triglic al
hígado.
56. CELULAS SANGUINEAS
La sangre está
constituida por 4
elementos:
Eritrocitos
Leucocitos
Plaquetas
(trombocitos)
Plasma
59. ERITROCITOS: FUNCION
Los GR, contienen hemoglobina
compuesta de 4 cadenas polipeptídicas,
que se une covalentemente al hem que
contiene hierro (transportador ideal de
O2).
Los GR, tienen cadenas hereditarias
específicas en su superficie que actúan
como antígenos y determinan los grupos
sanguíneos(ABO) y Rh(CDE más frec.).
60. HEMOGLOBINA
Proteína tetramérica (68000 Da)
Cuatro cadenas de hemoglobina designadas
como alfa, beta, gamma y delta
Hb F: compuesta de 2 alfa y 2 gamma
Adulto: dos tipos
HbA1: 2 alfa y 2 beta (96%)
HbA2: 2 alfa y 2 delta (2%)
HbF: (2%)
61. MEMBRANA ERITROCITARIA
Composición:
Proteínas 50%
Lípidos: 40%
Carbohidratos: 10%
Vida media 120 días
Circula 100 mil
Modifica su forma y
soporta fuerzas de
deslizamiento
62. Importancia clínica
Eritroblastosis fetal:
incompatibilidad del
grupo sanguíneo
entre la madre y el
feto.
Eliptocitosis y
esferocitosis
Anemia drepanocítica
y talasemia.
86. LEUCOCITOS
Numero total: 4.0 a 11.0 x 10 °9 Lt
Cinco tipos:
Neutrófilos: 40 a 75%
Eosinófilos: 5% Granulocitos
Basófilos: 0.5%
Linfocitos: 20 a 50%
Monocitos: 1 a 5% Agranulocitos
Circulación mediada por moléculas de
adhesión celular.
87. NEUTROFILOS
• Gránulos primarios o
azurófilos:
•Similares a lisosomas
•Contienen hidrolasas
ácidas, elastasa
•Contienen mieloperoxidasa
•Gránulos secundarios:
•Específico de los
neutrófilos
•Los más numerosos
•Implicado en la respuesta
inflamatoria, lisozima.
•Gránulos terciarios:
•Contiene enzimas
•Pueden insertar moléculas
de adhesión a la superficie
celular.
89. NEUTROFILOS: función iniciar
el proceso inflamatorio, secuencia
La unión con agentes quimiotácticos
selectinas, ICAM-I e integrinas.
La gelatinasa degrada la lámina basal y
facilita la migración del neutrófilo
Los microorganismos fagocitados quedan
encerrados en fagosomas
Formación de compuestos de oxigeno
reactivo dentro de los fagosomas
90. Los neutrófilos muertos forman la pus.
Sintetizan leucotrienos a partir de ac.
Araquidónico que ayudan al inicio del
proceso inflamatorio.
92. EOSINOFILO: FUNCION
La unión de histamina, leucotrienos y
factor quimiotáctico de eosinófilos,
propicia la migración de eosinófilos al
sitio de reacción alérgica e inflamación.
Los eosinófilos degranulan su proteína
básica mayor en la superficie de los
parásitos y los destruyen formando poros
es su cutícula.
93. BASOFILOS
Posee receptores de
superficie, receptor de
Ig E.
Posee gránulos
metacromáticos
específicos (heparina,
histamina, FQEo,
FQNeu y peroxidasa) y
gránulos azurófilos con
enzimas like neutrófilo.
94. BASOFILO: inducen el proceso
inflamatorio
Unión de antígeno al receptor de IgE
origina liberación de sus gránulos al
espacio extracelular.
Forma ac. Araquidónico a partir de
fosfolípidos, para producir leucotrienos C4,
D4 y E4 (sustancias de reacción lenta).
Libera histamina que causa vasodilatación,
contracción de músculo liso y
permeabilidad de vasos sanguíneos.
96. MACROFAGO FIJO: Histiocito
Células de Kupffer del hígado.
Células de revestimiento de los senos del
bazo y de los ganglios linfáticos.
Macrófagos de los alveolos pulmonares.
Macrófagos libres del liquido sinovial,
pleural y peritoneal.
Células dendríticas presentadoras de
antígeno.
97. MACROFAGO: FUNCION
Sistema fagocítico mononuclear, fagocitan
células senescentes, antígenos y material
extraño, dentro de fagosomas.
Producción de citocinas que activan la
reacción inflamatoria.
Fagocitan antígenos y lo presentan a
células con capacidad inmunitaria (CPAg).
Se pueden fusionar y formar células
gigantes de cuerpo extraño.
98. LINFOCITOS
Se dividen en 3
categorías:
Linfocitos B (15%)
Linfocitos T (80%)
Células nulas (5%)
99. LINFOCITOS: FUNCION
Carecen de función en sangre, en tejido
conectivo función inmunitaria
Luego de una estimulación antigénica:
Células de memoria.
Células efectoras tipo B (sistema inmunitario
humoral) y T (sistema inmunitario celular: T
citotóxicas (CD8), T colaboradoras (CD4) y T
supresoras (CD8))
101. PLAQUETAS vida media 11 a 14
días
Gránulos alfa: reparación
de vasos, agregación
plaquetaria y
coagulación.
Gránulos delta (densos):
agregación y adherencia
de plaquetas; vasoconst.
Gránulos lambda
(lisosomas): hidrolasas
ácidas, ayudan a la
resorción del coágulo.
102. PLAQUETAS: FUNCION
Limitan una hemorragia al
adherirse y agregarse al
recubrimiento endotelial luego de
una lesión.
This is the appearance of normal bone marrow at medium magnification. Note the presence of megakaryocytes, erythroid islands, and granulocytic precursors. This marrow is taken from the posterior iliac crest in a middle aged person, so it is about 50% cellular, with steatocytes admixed with the marrow elements.
This is the appearance of normal bone marrow at high magnification. Note the presence of megakaryocytes, erythroid islands, and granulocytic precursors. This marrow is taken from the posterior iliac crest in a middle aged person, so it is about 50% cellular, with steatocytes admixed with the marrow elements.
This is the appearance of normal bone marrow smear at high magnification. Note the presence of erythroid precursors and granulocytic precursors.
This is the appearance of normal bone marrow smear at high magnification. Note the presence of an eosinophilic myelocyte, a basophilic myelocyte, and a plasma cell.
This is the appearance of normal bone marrow smear at high magnification. Note the presence of megakaryocytes, erythroid precursors, and granulocytic precursors.
The red blood cells here are normal, happy RBC's. They have a zone of central pallor about 1/3 the size of the RBC. The RBC's demonstrate minimal variation in size (anisocytosis) and shape (poikilocytosis). A few small fuzzy blue platelets are seen. In the center of the field are a band neutrophil on the left and a segmented neutrophil on the right.
The RBC's here are smaller than normal and have an increased zone of central pallor. This is indicative of a hypochromic (less hemoglobin in each RBC) microcytic (smaller size of each RBC) anemia. There is also increased anisocytosis (variation in size) and poikilocytosis (variation in shape).
The most common cause for a hypochromic microcytic anemia is iron deficiency. The most common nutritional deficiency is lack of dietary iron. Thus, iron deficiency anemia is common. Persons most at risk are children and women in reproductive years (from menstrual blood loss and from pregnancy).
Here is data from a CBC in a person with iron deficiency anemia. Note the low hemoglobin (HGB). Microcytosis is indicated by the low MCV (mean corpuscular volume). Hypochromia correlates here with the low MCH (mean corpuscular hemoglobin).
Here is a hypersegmented neutrophil that is present with megaloblastic anemias. There are 8 lobes instead of the usual 3 or 4. Such anemias can be due to folate or to B12 deficiency. The size of the RBC's is also increased (macrocytosis, which is hard to appreciate in a blood smear).
This hypersegmented neutrophil is present along with macro-ovalocytes in a case of pernicious anemia. Compare the size of the RBC's to the lymphocyte at the lower left center.
The CBC here shows a markedly increased MCV, typical for megaloblastic anemia. The MCV can be mildly increased in persons recovering from blood loss or hemolytic anemia, because the newly released RBC's, the reticulocytes, are increased in size over normal RBC's, which decrease in size slightly with aging.
There are numerous fragmented RBC's seen here. Some of the irregular shapes appear as "helmet" cells. Such fragmented RBC's are known as "schistocytes" and they are indicative of a microangiopathic hemolytic anemia (MAHA) or other cause for intravascular hemolysis. This finding is typical for disseminated intravascular coagulopathy (DIC).
The CBC of a patient with microangiopathic hemolytic anemia (MAHA) demonstrates a markedly increased RDW (red cell distribution width) due to the marked variation in size and shape of the RBC population.
The RBC in the center of the field contains several Howell-Jolly bodies, or inclusions of nuclear chromatin remnants. There is also a nucleated RBC just beneath this RBC. Abnormal and aged RBC's are typically removed by the spleen. The appearance of increased poikilocytosis, anisocytosis, and RBC inclusions suggests that a spleen is not present.
This CBC demonstrates findings suggestive of spherocytosis, a condition in which the RBC's are small and round (rather than the normal biconcave appearance) with increased hemoglobin content. This is indicated here by the increase MCHC (mean corpuscular hemoglobin concentration). There is a rare condition known as hereditary spherocytosis. Also, RBC's in the condition of autoimmune hemolytic anemia can also appear similarly.
The size of many of these RBC's is quite small, with lack of the central zone of pallor. These RBC's are spherocytes. In hereditary spherocytosis, there is a lack of spectrin, a key RBC cytoskeletal membrane protein. This produces membrane instability that forces the cell to the smallest volume--a sphere. In the laboratory, this is shown by increased osmotic fragility. The spherocytes do not survive as long as normal RBC's.
The sinusoids are packed with RBC's in this case of hereditary spherocytosis. The osmotic fragility of spherocytes is increased, because the RBC's have decreased surface area per unit volume. The major clinical features are anemia, splenomegaly, and jaundice. An aplastic crisis may occur with parvovirus infection.
The nucleated RBC in the center contains basophilic stippling of the cytoplasm. This suggests a toxic injury to the bone marrow, such as with lead poisoning. Such stippling may also appear with severe anemia, such as a megaloblastic anemia.
The WBC's seen here are "atypical" lymphocytes. They are atypical because they are larger (more cytoplasm) and have nucleoli in their nuclei. The cytoplasm tends to be indented by surrounding RBC's. Such atypical lymphocytes are often associated with infectious mononucleosis.
If most of the neutrophils appear bilobed, this is indicative of an uncommon condition known as Pelger-Huet anomaly, an inherited condition. This is the heterozygous form. The homozygous form is fatal. Just be aware of this condition when you get back a manual differential count with mostly bands, but the WBC count is normal or the patient shows no signs of infection or inflammation.
This is sickle cell anemia in sickle cell crisis. The abnormal hemoglobin SS is prone to crystallization when oxygen tension is low, and the RBC's change shape to long, thin sickle forms that sludge in capillaries, further decreasing blood flow and oxygen tension. Persons with sickle cell trait (Hemoglobin AS) are much less likely to have this happen.
Here is another example of sickled erythrocytes in a patient with Hgb SS who presented with severe abdominal pain in sickle crisis. The sickled cells are prone to stick together, plugging smaller vessels and leading to decreased blood flow with ischemia.
Though in early childhood the spleen may be enlarged with sickle cell anemia, continual stasis and trapping of abnormal RBC's leads to infarctions that eventually reduce the size of the spleen tremendously by adolescence. This is sometimes called "autosplenectomy". Seen here is the small remnant of spleen in a patient with sickle cell anemia.
Here is the CBC of a person with a severe anemia who underwent transfusion. This accounts for the dual RBC population as seen in the graph at the lower left. A reticulocytosis in response to anemia has also increased the MCV.
Severe, chronic anemias (such as thalassemias and sickle cell anemia) can increase the bone marrow response to form RBC's. This drive for erythropoiesis may increase the mass of marrow and lead to increase in marrow in places, such as the skull seen here, that is not normally found. Such an increase in marrow in skull may lead to "frontal bossing" or forehead prominence because of the skull shape change.
This patient has hemoglobin SC disease, with hemoglobin S and hemoglobin C both present. With SC disease, the RBC's may sickle, but not as commonly as with Hemoglobin SS disease. The hemoglobin C leads to the formation of "target" cells--RBC's that have a central reddish dot. In the center of the field is a rectangular RBC that is indicative of a hemoglobin C crystal, which is also characteristic for hemoglobin C disease.
Hematopoietic elements in this bone marrow biopsy are markedly reduced. This is a case of aplastic anemia. Of course, besides, RBC's the platelets and granulocytes will often be diminished. Sometimes a drug or toxin is the cause and sometimes infection. When no known cause can be found, it is termed idiopathic aplastic anemia.