GLIOBLASTOMA Y TUMORESGLIOBLASTOMA Y TUMORES
EMBRIONARIOSEMBRIONARIOS
Sandro Casavilca ZambranoSandro Casavilca Zambrano
D...
AMENAMEN
AA tipiatipia
MM itosisitosis
EE proliferación endotelial y vascular.proliferación endotelial y vascular.
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GLIOBLASTOMAGLIOBLASTOMA
MULTIFORMEMULTIFORME
INDICE PROLIFERATIVOINDICE PROLIFERATIVO
(KI67)(KI67)
PILOCITICO; 0 A 3.9%PILOCITICO; 0 A 3.9%
DIFUSO; GENERALMENTE < 4%DI...
Practical Value of Ki67 and p53 LabelingPractical Value of Ki67 and p53 Labeling
Indexes in Stereotactic Biopsies of Diffu...
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Application of IDH1 antibody to
differentiate diffuse glioma
from non neoplastic CNS
lesions and therapy induced
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Significance of Necrosis in Grading of OligodendroglialSignificance of Necrosis in Grading of Oligodendroglial
Neoplasms: ...
Glioblastoma con componente
oligodendroglial, OMS 2007
Glioblastoma de Células PequeñasGlioblastoma de Células Pequeñas
Tumores compuestosTumores compuestos
por astrocítospor as...
Hallazgos histológicosHallazgos histológicos
comunes acomunes a
oligodendroglioma:oligodendroglioma:
1.1. Capilares en pat...
Glioblastoma de célulasGlioblastoma de células
gigantesgigantes
N ENG J MED 352; 10 MARCH 10,2005
Conclusiones acerca deConclusiones acerca de
GBM_PNET:GBM_PNET:
1.1. Se origina en un glioma maligno pre existente,Se orig...
Genomic Subtypes of GBMGenomic Subtypes of GBM
CLASICO. Amplificación del cromosoma 7 yCLASICO. Amplificación del cromosom...
SEMINARS IN RADIATION ONCOLOGY, 2009
Childhood brain tumorsChildhood brain tumors
German Children‘s Cancer Registry, Mainz, annual report 2003 (age < 15 years)...
Tumores EmbrionariosTumores Embrionarios
MeduloepiteliomaMeduloepitelioma
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Tumores embrionarios con rosetas verdaderas yTumores embrionarios con rosetas verdaderas y
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MEDULOBLASTOMASMEDULOBLASTOMAS
TIENE UNA INCIDENCIA DE 0.5 PORTIENE UNA INCIDENCIA DE 0.5 POR
100000/año.100000/año.
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Histological variantsHistological variants
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CRITERIOS DECRITERIOS DE
ANAPLASIAANAPLASIA
A.A. Incremento del tamañoIncremento del tamaño
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0.91 ± 0.06 (LR-criteria) n= 23
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0.77 ± 0.06 (AR-criteria) n= 92
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>3-5 yrs M+
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High-Risk
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FACTORES PRONOSTICOSFACTORES PRONOSTICOS
RELACIONADOS CON EL TUMORRELACIONADOS CON EL TUMOR
MOLECULARESMOLECULARES
RELACIO...
GRACIASGRACIAS
Glioblastoma y tumores embrionarios
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SUBTIPOS MOLECULARES DE GLIOBLASTOMA
CLASICO. Amplificación del cromosoma 7 y pérdida de cromosoma 10. Amplificación EGFR
MESENQUIMAL. Comutación NF1 y PTEN
PRONEURAL. Alteración PDGFRA y mutación puntual en IDH1. Mutación de TP53 frecuente
NEURAL. Expresión de marcadores neuronales (NEFL, GRABA1, SYT1, SLC12A5)

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Glioblastoma y tumores embrionarios

  1. 1. GLIOBLASTOMA Y TUMORESGLIOBLASTOMA Y TUMORES EMBRIONARIOSEMBRIONARIOS Sandro Casavilca ZambranoSandro Casavilca Zambrano Departamento de Patología INENDepartamento de Patología INEN Profesor UNMSMProfesor UNMSM
  2. 2. AMENAMEN AA tipiatipia MM itosisitosis EE proliferación endotelial y vascular.proliferación endotelial y vascular. NN ecrosis.ecrosis. Expresan PGAF (Proteina Glial AcidaExpresan PGAF (Proteina Glial Acida Fibrilar).Fibrilar).
  3. 3. GLIOBLASTOMAGLIOBLASTOMA MULTIFORMEMULTIFORME
  4. 4. INDICE PROLIFERATIVOINDICE PROLIFERATIVO (KI67)(KI67) PILOCITICO; 0 A 3.9%PILOCITICO; 0 A 3.9% DIFUSO; GENERALMENTE < 4%DIFUSO; GENERALMENTE < 4% ANAPLASICO; 5 A 10%ANAPLASICO; 5 A 10% GLIOBLASTOMA; 15 A 20%GLIOBLASTOMA; 15 A 20% P53; POBRE RESPUESTA ALP53; POBRE RESPUESTA AL TRATAMIENTO.TRATAMIENTO. Role of MIB1 in Predicting survival in patients with glioblastomas. JRole of MIB1 in Predicting survival in patients with glioblastomas. J Neuro-Oncol 2006, 76: 193-200Neuro-Oncol 2006, 76: 193-200 Chemosensitivity of Human Malignant Glioma: Modulation by p53Chemosensitivity of Human Malignant Glioma: Modulation by p53 Gene Transfer. J Neuro-Oncol 1998, 39: 19-32Gene Transfer. J Neuro-Oncol 1998, 39: 19-32
  5. 5. Practical Value of Ki67 and p53 LabelingPractical Value of Ki67 and p53 Labeling Indexes in Stereotactic Biopsies of DiffusseIndexes in Stereotactic Biopsies of Diffusse and Pilocytic Astrocytomasand Pilocytic Astrocytomas La combinación de expresión de p53 yLa combinación de expresión de p53 y ki 67 mayor de 15% son herramientaki 67 mayor de 15% son herramienta complementaria en la graduación decomplementaria en la graduación de los astrocitomaslos astrocitomas Arch Pathol Lab Med Vol 124, Jan 2000
  6. 6. AAaAAa Application of IDH1 antibody to differentiate diffuse glioma from non neoplastic CNS lesions and therapy induced changes Am J Surg Pathol (34); 8 – 2010
  7. 7. Significance of Necrosis in Grading of OligodendroglialSignificance of Necrosis in Grading of Oligodendroglial Neoplasms: A Clinicopathologic and Genetic Study ofNeoplasms: A Clinicopathologic and Genetic Study of Newly Diagnosed High Grade GliomasNewly Diagnosed High Grade Gliomas Journal of Clinical OncologyJournal of Clinical Oncology Vol 24, N 34 Dec 2006 pp 5419 - 26Vol 24, N 34 Dec 2006 pp 5419 - 26  Se estudian 586 gliomas de alto gradoSe estudian 586 gliomas de alto grado con histomorfologia oligodendroglialcon histomorfologia oligodendroglial  La presencia de cualquier tipo de necrosisLa presencia de cualquier tipo de necrosis o pseudopalisada en pacientes cono pseudopalisada en pacientes con Oligoastrocitoma AnaplasicoOligoastrocitoma Anaplasico
  8. 8. Glioblastoma con componente oligodendroglial, OMS 2007
  9. 9. Glioblastoma de Células PequeñasGlioblastoma de Células Pequeñas Tumores compuestosTumores compuestos por astrocítospor astrocítos pequeños conpequeños con núcleos ovalados,núcleos ovalados, leve atípia eleve atípia e hipercromasia,hipercromasia, cromatina blanda,cromatina blanda, nucleolos pequeñosnucleolos pequeños ocasionales, escasoocasionales, escaso citoplasma y mitosiscitoplasma y mitosis frecuentesfrecuentes
  10. 10. Hallazgos histológicosHallazgos histológicos comunes acomunes a oligodendroglioma:oligodendroglioma: 1.1. Capilares en patrónCapilares en patrón “chicken wire”“chicken wire” 2.2. Halos perinuclearesHalos perinucleares 3.3. SatelitosisSatelitosis 4.4. MicrocalcificacionesMicrocalcificaciones No se observanNo se observan microquistes conmicroquistes con mucinamucina
  11. 11. Glioblastoma de célulasGlioblastoma de células gigantesgigantes
  12. 12. N ENG J MED 352; 10 MARCH 10,2005
  13. 13. Conclusiones acerca deConclusiones acerca de GBM_PNET:GBM_PNET: 1.1. Se origina en un glioma maligno pre existente,Se origina en un glioma maligno pre existente, el más frecuente GBMel más frecuente GBM 2.2. Puede representar un proceso metaplasico o laPuede representar un proceso metaplasico o la expansión de un clon tumoral célulaexpansión de un clon tumoral célula madre/progenitoramadre/progenitora 3.3. A menudo evidencia histología anaplasica yA menudo evidencia histología anaplasica y amplificación de N-myc o C-mycamplificación de N-myc o C-myc 4.4. Tiene la capacidad de sembrar el LCRTiene la capacidad de sembrar el LCR 5.5. Puede responder a quimioterapia conPuede responder a quimioterapia con regímenes de platinoregímenes de platino
  14. 14. Genomic Subtypes of GBMGenomic Subtypes of GBM CLASICO. Amplificación del cromosoma 7 yCLASICO. Amplificación del cromosoma 7 y pérdida de cromosoma 10. Amplificación EGFRpérdida de cromosoma 10. Amplificación EGFR MESENQUIMAL. Comutación NF1 y PTENMESENQUIMAL. Comutación NF1 y PTEN PRONEURAL. Alteración PDGFRA y mutaciónPRONEURAL. Alteración PDGFRA y mutación puntual en IDH1. Mutación de TP53 frecuentepuntual en IDH1. Mutación de TP53 frecuente NEURAL. Expresión de marcadores neuronalesNEURAL. Expresión de marcadores neuronales (NEFL, GRABA1, SYT1, SLC12A5)(NEFL, GRABA1, SYT1, SLC12A5) Cancer Cell 17, 98 – 100, January 19, 2010
  15. 15. SEMINARS IN RADIATION ONCOLOGY, 2009
  16. 16. Childhood brain tumorsChildhood brain tumors German Children‘s Cancer Registry, Mainz, annual report 2003 (age < 15 years) Leukemias CNS-tumors 20% Lymphomas Others Astrocytoma 50% - pilocytic 60% - fibrillary 25% - anaplastic 10% - glioblastoma 5% Medulloblastoma 20% CNS-PNET 3% Ependymoma 10% Germ-Cell Tumors 7% Craniopharyngeoma 5% Ganglioglioma, ATRT, etc. 5% Astrocytoma 50% - pilocytic 60% - fibrillary 25% - anaplastic 10% - glioblastoma 5% Medulloblastoma 20% CNS-PNET 3% Ependymoma 10% Germ-Cell Tumors 7% Craniopharyngeoma 5% Ganglioglioma, ATRT, etc. 5% Incidence: 3.0 / 100000 380 diagnoses/year in Germany Incidence: 3.0 / 100000 380 diagnoses/year in Germany
  17. 17. Tumores EmbrionariosTumores Embrionarios MeduloepiteliomaMeduloepitelioma EpendimoblastomaEpendimoblastoma MeduloblastomaMeduloblastoma Tumor neuroectodermalTumor neuroectodermal primitivo (PNET)primitivo (PNET) Tumor Teratoide/RabdoideTumor Teratoide/Rabdoide atípicoatípico
  18. 18. ETANTRETANTR Tumores embrionarios con rosetas verdaderas yTumores embrionarios con rosetas verdaderas y abundante neuropilabundante neuropil
  19. 19. MEDULOBLASTOMASMEDULOBLASTOMAS TIENE UNA INCIDENCIA DE 0.5 PORTIENE UNA INCIDENCIA DE 0.5 POR 100000/año.100000/año. SE LOCALIZA EN CEREBELOSE LOCALIZA EN CEREBELO 75% DE LOS MEDULOBLASTOMAS EN LA75% DE LOS MEDULOBLASTOMAS EN LA INFANCIA SE ORIGINAN EN EL VERMISINFANCIA SE ORIGINAN EN EL VERMIS EL DEFECTO CROMOSOMICO ESTA EN ELEL DEFECTO CROMOSOMICO ESTA EN EL CROMOSOMA 17 EN LA MAYOR PARTE DECROMOSOMA 17 EN LA MAYOR PARTE DE LOS CASOS.LOS CASOS. SON POSITIVOS PARA SINAPTOFISINASON POSITIVOS PARA SINAPTOFISINA Indice proliferativo (Ki67); >20%Indice proliferativo (Ki67); >20%
  20. 20. Histological variantsHistological variants Classic MB Desmoplastic MB / MB extensive nodularity Large cell MB / Anaplastic MB
  21. 21. CRITERIOS DECRITERIOS DE ANAPLASIAANAPLASIA A.A. Incremento del tamañoIncremento del tamaño nuclearnuclear B.B. Abundantes mitosisAbundantes mitosis C.C. Numerosas apoptosisNumerosas apoptosis D.D. Pleomorfismo conPleomorfismo con nucleolos prominentes ynucleolos prominentes y amoldamiento nuclear.amoldamiento nuclear. Expresión de p53, c-myc y n-Expresión de p53, c-myc y n- myc , isocromosoma 17q ymyc , isocromosoma 17q y del 17p, se asocian a maldel 17p, se asocian a mal pronóstico.pronóstico. TRKC SE ASOCIA A BUENTRKC SE ASOCIA A BUEN PRONÓSTICOPRONÓSTICO Acta Neuropathol (2006) 112: 13-22Acta Neuropathol (2006) 112: 13-22
  22. 22. 0.91 ± 0.06 (LR-criteria) n= 23 0.77 ± 0.06 (without biol. markers) n=128 0.77 ± 0.06 (AR-criteria) n= 92 0.56 ± 0.08 (HR-criteria) n= 64 p overall = 0.03 EFS HIT-PNET 4 patients stratified to clinical + biological parameters LR-criteria: AR-critera: HR-criteria: Patients without markers: Β-catenin + Β-catenin - Β-catenin+ / - Biol. Markers- not complete No res TU >1.5 cm2 = Res TU >1.5 cm2 No Res TU >1.5 cm2 LCA - = LCA + LCA - cmyc/nmyc - = cmyc/nmyc +
  23. 23. StratificationStratification >3-5 yrs M0 >3-5 yrs M+ <3-5 yrs M0 Standard-Risk High-Risk M-stage Molecular biology Age Histology Residual TU ChemotherapyRadiotherapySurgery
  24. 24. FACTORES PRONOSTICOSFACTORES PRONOSTICOS RELACIONADOS CON EL TUMORRELACIONADOS CON EL TUMOR MOLECULARESMOLECULARES RELACIONADOS CON ELRELACIONADOS CON EL TRATAMIENTOTRATAMIENTO
  25. 25. GRACIASGRACIAS

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