Inmunodeficiencia Combinada Grave (SCID) - Sesión Inmunología Clínica del CRAIC

• Asesor: Dra. med. María del Carmen Zárate Hernández.
• Ponente: Dra. Ligia Libeth Carrasco Díaz.
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica.
29 de enero de 2021
Sesión Inmunología Clínica:
Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)

Es un error innato del sistema inmune que se caracteriza por defectos en el desarrollo o
función de linfocitos T, B y/o NK.
Presentan infecciones recurrentes casi siempre en etapas tempranas de la vida.
SCID es la expresión más grave entre los trastornos de inmunodeficiencias combinadas.
El inicio de las manifestaciones clínicas ocurre a los 6 meses de edad o antes, con
infecciones bacterianas, virales, micóticas y protozoarias.
Generalidades
Justiz Vaillant AA, Mohseni M. Severe Combined Immunodeficiency. [Updated 2020 Aug 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539762/
Dra. Carrasco
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Generalidades
La muerte relacionada con la infección en general ocurre
entre 1 y 2 años de edad en ausencia de tratamiento.
Tiene una mortalidad que alcanza 100% cuando no se realiza
un diagnóstico oportuno.
SCID es una de las formas más graves de las inmunodeficiencias
primarias (IDP) y se considera una emergencia pediátrica.
En su mayoría son infecciones de vías respiratorias, tracto
gastrointestinal, candidiasis oral, diarrea persistente, alteración del
neurodesarrollo y neumonitis intersticial.
Chinn, Ivan K.; Shearer, William T. (2015). Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunology and Allergy Clinics of North
America, 35(4), 671–694. doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
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Historia
•La primera descripción
de un niño con SCID
fue hecha en 1950.
•Por Eduard Glanzmann
y Paul Riniker.
M
•En 1968 se realiza el
primer trasplante
exitoso en SCID.
G
Gaspar, H. B.; Qasim, W.; Davies, E. G.; Rao, K.; Amrolia, P. J.; Veys, P. (2013). How I treat severe combined immunodeficiency. Blood, 122(23), 3749–3758.
doi:10.1182/blood-2013-02-380105
Hitzig et al describieron
agammaglobulinemia de
"tipo suizo" con la tríada
clínica de candidiasis
mucocutánea, diarrea
intratable y neumonía.
Dra. Carrasco
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Historia
David, el niño burbuja, nació en 1971 con SCID debido a
deficiencia de IL2RG.
Chinn, Ivan K.; Shearer, William T. (2015). Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 671–
694. doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
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Epidemiología
Se consideran enfermedad rara y la frecuencia varía de 1 en 50,000 a uno en un millón
de recién nacidos vivos.
•Según la base de datos de LASID ( Marzo 2018) tiene el registro 195 casos de SCID en
toda Latinoamérica.
Según estudio:
•La incidencia de SCID fue de 1 de cada 58.000 nacidos vivos.
• Se ha demostrado que las relaciones consanguíneas tienen una mayor incidencia de
SCID autosómica recesiva.
En México se desconoce la prevalencia.
•Según un registro institucional de inmunodeficiencias primarias se registraron 56
casos registrados desde 1970 a 2013.
Justiz Vaillant AA, Mohseni M. Severe Combined Immunodeficiency. [Updated 2020 Aug 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539762/
Murguía PJG. Inmunodeficiencia combinada grave: informe de caso. Alergia, Asma e Inmunología Pediátricas. 2020; 29(1)
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Epidemiología
SAEH (Sistema automatizado de egresos hospitalarios)
LASID (Latin American Society for Inmunodeficiencies)
• México forma parte del Registro Latinoamericano
desde el año 2010, contribuyendo con 33 centros
de registro nacional.
• No sólo existe un problema de subdiagnóstico de
SCID, sino también de subregistro.
Registro de SAEH y LASID en cinco años (2010-2015)
Resultados de registros de IDCG
de los periodos 2010-2015 de SAEH.
Saucedo AAG.Inmunodefi ciencias combinadas graves, ¿enfermedades raras o subregistradas?. Alergía e Inmunol. Pediátr 2018: 27(2).
Dra. Carrasco
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Epidemiología
La incidencia en recién nacidos es 1:100.000 recién nacidos vivos
Tamizaje neonatal: incidencia de 1:40.000 a 1:60.000 recién
nacidos vivos por año en Estados Unidos.
IDP: La incidencia se estima en 1:2.000 recién
nacidos vivos y la prevalencia mundial es de
6.000.000 de personas.
Sólo 40% se diagnostica antes de los 18 años
de edad.
Rev Chil Pediatr 2019;90(6):581-588. DOI: 10.32641/rchped.v90i6.1310
Dra. Carrasco
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Clasificación de IUIS
Clasificación de IDP según el Comité de : Clasificación de Inmunodeficiencias
Primarias de la Unión Internacional de Sociedades de Inmunología.
1. Inmunodeficiencias combinadas.
2. Síndromes con inmunodeficiencias bien definidos.
3. Deficiencias predominantemente de anticuerpos.
4. Enfermedades de desregulación inmune
5. Defectos congénitos de fagocitos: numero o función.
6. Defectos de la inmunidad innata.
7. Defectos del sistema de complemento.
8. Fenocopias de inmunodeficiencias primarias.
Bousfiha, A., Jeddane, L., Picard, C., Ailal, F., Bobby Gaspar, H., Al-Herz, W., … Sullivan, K. E. (2018). The 2017 IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies. Journal of Clinical
Immunology, 38(1), 129-143.
Dra. Carrasco
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• Es un grupo heterogéneo de defectos hereditarios caracterizados por afectación
en el desarrollo de células T combinado con incapacidad para producir
anticuerpos específicos.
• Predispone a infecciones graves causadas por gérmenes oportunistas como
hongos, bacterias o virus.
Definición
Sh. Fallah, et al. Severe Combined Immunodeficiency: A Case Series and Review from a Tertiary Pediatric Hospital. Iran J Allergy Asthma Immunol April 2018; 17(2):201-207.
Se deben a mutaciones de alguno de los 17 genes que codifican
componentes del sistema inmunitario: Más frecuente es SCID ligado al
cromosoma X (por defecto en el gen IL2RG).
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La mutación genética es la causa principal de la SCID: En específico los
genes responsables de la función de las células T y B.
Las anomalías de las células T pueden impedir que las células B
funcionen de forma normal.
En algunos casos SCID puede estar presente sólo con disfunción de las
células T.
Fisiopatología
Las células asesinas naturales (NK) se desarrollan por separado de las
células T y B y pueden proporcionar cierto grado de protección con
disfunción de las células T y B.
La evaluación de la presencia de células NK ayuda a determinar la
gravedad y el pronóstico de la SCID.
Justiz Vaillant AA, Mohseni M. Severe Combined Immunodeficiency. [Updated 2020 Aug 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. Available
from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539762/
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Inmunodeficiencia combinada grave (SCID). Fisiopatología.
Mutaciones en AK2, ADA:
Afectan la sobrevida de los
precursores del linfocito T.
Mutación en FOXN1, proliferación
mediada por citocinas (mutación
en IL2RG, IL7R, JAK3):
Afectan el desarrollo del timo.
Mutación en RAG1, RAG2, DCLRE1C,
PRKDC, NHEJ1, LIG4, CD3D, CD3E,
CD3Z, PTPRC)
Afectan la expresión del pre-
receptor del linfocito T y la
señalización intracelular.
Estas alteraciones genéticas dan un defecto grave del número o función de los linfocitos T y
con compromiso variable de las células B y células NK.
Mutación en CORO1A:
Afectan el egreso del
linfocito T desde el timo.
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La placenta humana permite el paso bidireccional de células nucleadas entre el feto y la
madre, en los niños sanos el sistema inmune destruye las células maternas.
En la SCID la falta de un sistema inmune funcionante permite la sobrevida de esas
células y además su proliferación.
La presencia de células maternas en el recién nacido se llama implante materno.
17 genes han sido involucrados en el desarrollo de las distintas formas de SCID.
Fisiopatología
Dra. Carrasco
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SCID típico SCID atípico Síndrome de Omenn
Ausencia o un número muy bajo de
células T (células T CD3 <300/μL)
Y
función de células T nula o muy baja
(<10% del límite inferior de la
normalidad) según lo medido por la
respuesta a PHA
(Fitohemoaglutininas)
O
células T de origen materno
presentes.
Número reducido de linfocitos T CD3
para la edad de hasta 2 años,
<1000/μL
para >2 hasta 4 años, <800/μL
para >4 años, <600/μL
Y
ausencia de injerto materno
Y
<30% del límite inferior de la función
normal de las células T (medida por
la respuesta a PHA)
Erupción cutánea generalizada
Y
Ausencia de injerto materno
Y
Células T CD3 detectables, >300/μL
Y
Proliferación de células T ausente o
baja (<30% de lo normal) a los
antígenos a los que el paciente había
estado expuesto
O
Si la proliferación del antígeno no fue
realizado pero al menos 4 de los
siguientes 10 criterios de apoyo.
Definición de SCID según el consorcio de tratamiento de la inmunodeficiencia primaria publicado por Shearer et al.
Haddad, Elie; Hoenig, Manfred (2019). Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Severe Combined
Immunodeficiency (SCID). Frontiers in Pediatrics, 7(), 481–. doi:10.3389/fped.2019.00481
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4 de los siguientes 10 criterios de apoyo, al menos 1 entre los marcados con un asterisco (*):
Hepatomegalia, esplenomegalia, linfadenopatía.
Aumento del nivel de IgE
Aumento del recuento absoluto de eosinófilos.
* Células T oligoclonales medidas por longitud de CDR3 o citometría de flujo.
*>80% de las células T CD3+ o los CD4+ son CD45RO+.
* La proliferación a PHA se reduce <30% del límite inferior de lo normal.
* La respuesta proliferativa a una reacción mixta leucocitaria se reduce <30% del límite inferior de lo normal.
* Mutación en el gen causante de SCID.
Síndrome de Omenn
Haddad, Elie; Hoenig, Manfred (2019). Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Severe Combined Immunodeficiency (SCID). Frontiers in Pediatrics, 7(), 481–. doi:10.3389/fped.2019.00481
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SCID, subtipos, defectos genéticos.
Françoise Le Deist et al. Severe combined immunodeficiency: review of the literature. Braz. J. Allergy and Immunol. 2014
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Deficiencia de linfocitos Defecto molecular
T- B+ NK- IL2RG, JAK3
T- B+ NK+ IL7R, CD3D, CD3E, CD247, PTPRC,
CORO1A, FOXN1
T- B- NK- ADA, AK2
T- B- NK+ LIG4, NHEJ1, PRKDC, RAG1/RAG2,
DCLRE1C (Artemis)
Clasificación de las causas de SCID
Este sistema de clasificación es recomendado por la IUIS 2017.
Michniacki, Thomas F.; Seth, Divya; Secord, Elizabeth (2019). Severe Combined Immunodeficiency: A Review for Neonatal Clinicians. NeoReviews, 20(6), e326–e335.
doi:10.1542/neo.20-6-e326
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Inmunodeficiencia combinada grave (SCID). Clasificación
Kumrah R et al., Genetics of severe combined immunodeficiency, Genes & Diseases, https://doi.org/10.1016/ j.gendis.2019.07.004
Dra. Carrasco
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Rivers L, Gaspar HB. Arch Dis Child Published Online First: [please include Day Month Year] doi:10.1136/ archdischild-2014-306425
Algunos de los
inmunofenotipos más
comunes en SCID.
ADA, adenosina desaminasa; IL, interleucina; NK, asesino
natural; RAG, gen activador de recombinasa.
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Se caracterizan por:
• Desarrollo deficiente de células T maduras.
• Células B presentes pero no funcionales.
Son las observadas con más frecuencia y se pueden
presentar en 30-50% de los casos de SCID.
NK+ NK- Se puede distinguir además según la presencia
o ausencia de células asesinas naturales (NK).
Françoise Le Deist et al. Severe combined immunodeficiency: review of the literature. Braz. J. Allergy and
Immunol. 2014
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T- B+ NK-
• La causa más común de T- B+ es un defecto en IL2RG: que codifica el componente gamma de
los receptores de citocinas para las interleucinas (IL) -2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21.
La deficiencia de células NK ocurre
principalmente debido al defecto
en la transmisión de señales de IL-
15.
Las células B son incapaces de
producir anticuerpos debido a la
transmisión defectuosa de señales
del receptor de IL-4.
Los defectos en la fosforilación
JAK3 causan la mayoría de los
casos de B-positivo (autosómico
recesivo).
Chinn, Ivan K.; Shearer, William T. (2015). Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 671–694.
doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
Dra. Carrasco
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SCID recesivo ligado al cromosoma X (X-SCID) Ausencia de células T y NK
y recuentos de células B normales o altos.
T- B+ NK-
Incidencia de X-SCID: 1: 150 000-1: 200 000.
Mutaciones en el gen que codifica el receptor de interleucina (IL) -2 (Cadena gamma).
Los varones afectados
presentan deterioro
combinado de T y B.
X-SCID se presenta en
casi la mitad de los
pacientes con SCID,
debido a lo cual SCID
tiene cierto
predominio en
varones.
Las respuestas
proliferativas in vitro
a mitógenos y a
antígenos están
abolidas.
La síntesis de
inmunoglobulinas
está muy afectado a
pesar de la presencia
de células B
detectables.
Dra. Carrasco
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Deficiencia de JAK3. Mutaciones en JAK3: Autosómico
recesivo.
T- B+ NK-
IL7-Rα también conocido como
CD127.
Mutaciones en el gen receptor alfa de
interleucina-7 (IL-7Rα) ubicado en el
cromosoma 5p13.
T- B+ NK+
CD3D, CD3E, CD3Z, PTPRC, CORO1A ,FOXN1.
Mutaciones
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Este fenotipo es un defecto de ambas células T y B, pero no células NK.
Las células T y B reorganizan el ADN que codifica sus receptores de antígenos
(Recombinación VDJ).
La recombinación fallida de V (D) J da como resultado la apoptosis.
Las células NK no participan en este proceso.
T (-) B (-) NK (+)
doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
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Implica defectos en las
proteínas necesarias
para la recombinación V
(D) J.
La recombinación
comienza cuando la
recombinasa activa los
genes 1 (RAG1) y 2
(RAG2).
Los defectos se
encuentran en RAG1 o
RAG2, seguido de
DCLRE1C, que codifica
Artemis.
T (-) B (-) NK (+)
doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
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T (-) B (-) NK (+)
RAG1 y RAG2 aseguran la diversificación
somática de las Ig y genes TCR durante el
desarrollo de células B y T.
La proteína introduce roturas de doble hebra
en el ADN que permite reordenamientos : V
(D), J.
En ausencia de recombinación VDJ la célula
T sufre apoptosis.
RAG1 Dominio NBD
RAG2 Dominio CTD
Dra. Carrasco
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T (-) B (-) NK (+)
RAG1 Dominio NBD
RAG2 Dominio CTD
RAG1 y RAG2
Dra. Carrasco
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T (-) B (-) NK (+)
• DCLRE1C codifica ARTEMIS (nucleasa).
• La deficiencia de Artemis provoca un paro temprano en la maduración de las células T y la diferenciación
de las células B durante las primeras etapas.
Dra. Carrasco
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T (-) B (-) NK (-)
ADA
ADA, AK2
La ausencia de la enzima adenosina desaminasa fue identificado por Giblett et al
en el año 1972.
ADA es un gen de 32 kb que abarca 33,003 pares de bases y tiene 12 exones
localizados en el cromosoma 20q13.
• La mayoría de los pacientes con deficiencia de ADA carecen de ADA (actividad
enzimática) mientras que otros tienen actividad ADA residual.
Chinn, Ivan K.; Shearer, William T. (2015). Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunology and Allergy Clinics of
North America, 35(4), 671–694. doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
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T (-) B (-) NK (-)
ADA
ADA, AK2
El ADA es necesario para la degradación de los metabolitos de nucleótidos de desoxiadenosina
trifosfato y desoxiadenosina como parte de la vía de recuperación de purina.
La deficiencia de ADA da como resultado la acumulación de metabolitos de purina.
Los intermediarios metabólicos (purina) no sólo son tóxicos para los linfocitos sino que también
inducen de forma directa la apoptosis.
doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
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T (-) B (-) NK (-)
AK2
ADA, AK2
El gen de la adenilato cinasa 2 se encuentra en el cromosoma 1p35.1 y tiene 9 exones.
Las adenilato cinasas están involucradas en la homeostasis de la energía mitocondrial.
La mutación del gen AK2 causa disgenesia reticular, es un trastorno autosómico recesivo que
ocurre en 2% de los niños con SCID.
La disgenesia reticular es el tipo más grave de SCID que se asocia con la ausencia de granulocitos,
linfocitos, hipoplasia de los órganos linfoides primarios y secundarios, septicemia grave pocos
días después del nacimiento.
AK2: regula la transferencia de grupos fosfato entre
nucleótidos de adenina e interactúa directamente con las
vías apoptóticas.
Dra. Carrasco
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T (-) B (-) NK (-) ADA, AK2
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El antecedente familiar de IDP o de
hermanos fallecidos por infección o
causa desconocida antes del año de
vida es un signo de alarma.
Es una patología poco identificable
por la clínica.
Manifestaciones clínicas
Pneumocystis jirovecii
Citomegalovirus (tanto
congénitos como adquiridos).
Virus de Epstein-Bar, virus herpes
simple, rotavirus.
Cryptosporidium spp.
Candida spp, Aspergillus spp,
Cryptococcus spp.
Micobacterias no tuberculosas,
incluido el Bacilo de Calmette
Guérin (BCG).
Patógenos más frecuentes
Seth, Divya; Ruehle, Mary; Kamat, Deepak (2019). Severe Combined Immunodeficiency: A Guide for Primary Care Givers. Clinical Pediatrics, (), 000992281985986–.
doi:10.1177/0009922819859867
Dra. Carrasco
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El crecimiento en los pacientes puede
ser normal al inicio, pero desarrollan
fallo del medro por las infecciones
recurrentes y la aparición de diarrea.
El agente infeccioso que más se asocia
a las manifestaciones respiratorias es
el Pneumocystis jirovecii.
Las manifestaciones cutáneas
incluyen candidiasis mucocutánea de
difícil manejo o recurrente.
Al examen físico: Puede haber
ausencia de amígdalas.
doi:10.1177/0009922819859867
Dra. Carrasco
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Diarrea persistente.
Falla de medro.
Candidiasis oral persistente.
Infecciones recurrentes, graves u oportunistas.
Linfadenopatías.
Hepatoesplenomegalia.
Linfopenia.
Rivers L, Gaspar HB. Arch Dis Child Published Online First: [please include Day Month Year] doi:10.1136/ archdischild-2014-306425
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Defecto Manifestaciones clínicas
AK2 Linfopenia, hipoplasia de órganos linfoides secundarios y
timo, infecciones múltiples, neutropenia profunda, distrofia
tímica.
ADA Múltiples infecciones oportunistas recurrentes, hipoplasia,
alteraciones esqueléticas.
IL2RG Múltiples infecciones recurrentes oportunistas
(Pneumocystis jirovecii), retraso del crecimiento, candidiasis
oral, ausencia de amígdalas y ganglios linfáticos.
JAK3 Diarrea prolongada, falla de medro, infecciones
oportunistas mortales.
Dra. Carrasco
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Defecto Manifestaciones clínicas
RAG1 o RAG2 Aparte de las infecciones oportunistas también pueden
desarrollar características de Síndrome de Omenn
(hepatoesplenomegalia, linfadenopatias, eccema,
eosinofilia, IgE elevada y granuloma.
IL7RA Diarrea, rotavirus persistente, gastroenteritis, pérdida de
peso, tos progresiva, vómitos, anorexia, falta de crecimiento
CORO 1A Linfopenia de células T, susceptibilidad a
infecciones y desregulación inmunológica.
Kumrah R et al., Genetics of severe combined immunodeficiency, Genes & Diseases, https://doi.org/10.1016/
j.gendis.2019.07.004
Dra. Carrasco
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• Las vacunas virus vivos
atenuados (rotavirus,
poliovirus, sarampión, paperas,
rubéola y varicela) pueden
causar infecciones graves y
mortales, al igual que la vacuna
Bacillus Calmette-Guerin.
Seth, Divya; Ruehle, Mary; Kamat, Deepak (2019). Severe Combined Immunodeficiency: A Guide for Primary Care Givers. Clinical
Pediatrics, (), 000992281985986–. doi:10.1177/0009922819859867
Murguía PJG. Inmunodeficiencia combinada grave: informe de caso. Alergia, Asma e Inmunología
Pediátricas. 2020; 29(1)
Dra. Carrasco
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Lesiones cutáneas por BCG diseminado
en un paciente de 8 meses con SCID
Infección por aspergillosis
Fallah S, Mesdaghi M. Severe Combined Immunodeficiency: A Case Series and Review from a Tertiary Pediatric Hospital Iran J Allergy Asthma Immunol April 2018; 17(2):201-207.
Dra. Carrasco
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Diagnóstico
El diagnóstico de SCID se sospecha en base a la historia clínica de infecciones recurrentes y/o
retraso del crecimiento.
La ausencia o disminución de la proliferación de PHA se considera un criterio diagnóstico
importante.
La RX de tórax también puede ser útil para el diagnóstico al mostrar: ausencia de sombra tímica.
.Los niveles de Ig deben interpretarse de forma adecuada.
Un recuento de linfocitos normal no debe retrasar el análisis de subpoblaciones de linfocitos que
suele ser clave para el diagnóstico.
Seth, Divya; Ruehle, Mary; Kamat, Deepak (2019). Severe Combined Immunodeficiency: A Guide for Primary Care Givers. Clinical Pediatrics, (),
000992281985986–. doi:10.1177/0009922819859867
Dra. Carrasco
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Diagnóstico
• Las anomalías de laboratorio de diagnóstico de SCID incluyen lo siguiente:
• Números ausentes/bajos de células T. Conteo absoluto de células T CD3+ menor
de 300 células/microL.
• Recuento absoluto de linfocitos <2500 células/µL.
• Función de células T ausente/baja. La proliferación de células T como respuesta a
los mitógenos está ausente o es baja.
doi:10.1177/0009922819859867
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Diagnóstico: Pesquisa neonatal
TREC es un biomarcador de ADN del desarrollo normal de
linfocitos T.
El uso del ensayo TREC se inició en el estado de Wisconsin (EU) en
2008.
Los TREC se miden utilizando un método cuantitativo en tiempo
real (reacción de polimerasa en cadena).
Seth, Divya; Ruehle, Mary; Kamat, Deepak (2019). Severe Combined Immunodeficiency: A Guide for Primary Care Givers. Clinical Pediatrics, (),
000992281985986–. doi:10.1177/0009922819859867
Las infecciones o los defectos
cardíacos pueden causar TREC
bajos.
Si TREC
positivo
TREC: T-cell receptor excision circles (TRECs)”
Sensibilidad cercana al
100%
Dra. Carrasco
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Criterios diagnósticos de los distintos
fenotipos clínicos de SCID.
• SCID: ausencia o disminución severa
de los linfocitos T, ausencia o
disminución severa de la respuesta
proliferativa a fitohemoaglutinina o
evidencia de implante celular
materno.
Dra. Carrasco
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Hallazgos de laboratorio
Linfopenia (<2 DE).
Hipogammaglobulinemia.
Linfocitos B ausentes (<50/μl) con títulos de isohemaglutinina (<1: 8) de IgM ausentes y
ninguna respuesta a las inmunizaciones.
Linfocitos T bajos o ausentes (<300/μl) con baja respuesta proliferativa o ausente a
mitógenos y aloantígenos (<10% en el extremo inferior del rango normal en la edad).
Círculos de escisión del receptor de células T (TRECs) ausentes o muy bajos.
Hallazgos de laboratorio de SCID.
Murguía PJG y cols. Inmunodeficiencia combinada grave. Alergía e Inmunol. Pediátr. 2020; 29(1)
Dra. Carrasco
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Histopatología
Justiz Vaillant AA, Mohseni M. Severe Combined Immunodeficiency. [Updated 2020 Aug 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. Available
from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539762/
El examen
microscópico del estroma
tímico muestra ausencia de
células linfoides, ausencia de
corpúsculos de Hassall.
El timo tiene apariencia fetal.
Se puede observar Giardia
lamblia en el tracto
gastrointestinal, sobre la
mucosa del yeyuno.
La biopsia de los ganglios
linfáticos (si se detecta)
muestra una depleción grave,
sin diferenciación cortico-
medular ni formación de
folículos.
La biopsia del tracto intestinal
puede demostrar una
ausencia completa de células
plasmáticas.
Dra. Carrasco
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Tratamiento
Aislamiento de fuentes de
infecciones, como familiares
enfermos, guarderías y
hospitales.
Profilaxis contra
Pneumocystis jirovecii. Terapia de reemplazo con Ig.
Inmunizaciones: No se deben administrar vacunas vivas.
Los contactos del hogar no deben recibir vacuna oral contra
poliovirus debido al riesgo de transmisión al paciente.
La terapia con antibióticos
debe iniciarse temprano.
Chinn, Ivan K.; Shearer, William T. (2015). Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunology
and Allergy Clinics of North America, 35(4), 671–694. doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
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Tratamiento
Hospitalización.
Lavado estricto de
manos.
Suspensión de
lactancia materna.
Aislamiento.
Contraindicación
de vacunas a
agentes atenuados.
Contraindicada en
contactos vacunas
rotavirus o polio
oral.
Evitar radiación si
inmunofenotipo T-
B-NK+.
Algunas recomendaciones del manejo inicial
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Tratamiento
Medicamento Dosis y vía de administración Perioricidad
Cotrimoxazol 5 mg/kg v.o. basado en
componente trimetoprim
Una vez al día, tres días a la
semana
Aciclovir 20 mg/kg v.o c/8 h
Fluconazol Una vez al día
Palivizumab 15 mg/kg i.m. Una vez al mes en temporada de
VRS
Inmunoglobulina 600 mg/kg e.v. c/3-4 semanas
Isoniazida (Si recibió vacuna BCG) 10 mg/kg v.o. Una vez al día.
Profilaxis recomendadas en pacientes con inmunodeficiencia combinada severa
6 mg/kg v.o.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Tratamiento
• El TCMH o la terapia génica (TG) (cuando sea posible) representan el tratamiento
definitivo de la SCID.
• En ausencia de TCMH o TG, los pacientes pueden morir dentro del primer año de
vida.
Trasplante de células hematopoyéticas TCMH La terapia génica (TG)
TCMH
Con el TCMH la supervivencia aumentó entre 85 -90% en cohortes prospectivas.
El factor con mayor impacto: el donante hermano compatible mejor que todas las
demás categorías de donantes.
Haddad, Elie; Hoenig, Manfred (2019). Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Severe Combined Immunodeficiency (SCID). Frontiers in Pediatrics, 7(), 481–.
doi:10.3389/fped.2019.00481
Si TCMH antes de los 3.5 meses, sin infecciones: tienen una sobrevida a cinco
años superior a 90%.
Si después de los 3.5 meses de edad: 50% de sobrevida.
Otras:
TG
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

SCID. Abordaje
doi:10.1177/0009922819859867
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Conclusiones
• SCID es la expresión más grave entre los trastornos de
inmunodeficiencias combinadas.
• La incidencia de SCID es de 1 de cada 58.000 nacidos vivos.
• Tiene una mortalidad que alcanza 100% cuando no se realiza un
diagnóstico oportuno.
• El pronóstico ha mejorado con el TCMH en las últimas décadas.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

Conclusiones personales
• Es fundamental la realización del diagnóstico precoz de los pacientes
con SCID.
• Los avances en diagnóstico genético han permitido describir nuevos
defectos en el sistema inmune.
• Es caracterizada por una falla en la respuesta humoral y celular y es
una de las formas más graves de IDP.
• El único tratamiento curativo disponible en Latinoamérica es el
TCMH.
Dra. Carrasco
CRAIC Mty

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