Sangrado Uterino Anormal. Dr Carlos Quiroz_052747.pptx
Cofactores de Anafilaxia y nuevas guías patológicas en 2018
1. Cofactores de anafilaxia y nuevas
guías patológicas
Asesor: Dra. med. Sandra Nora González Díaz
Jefe de servicio
Ponente: Dr. Octavio G. Mancilla Ávila
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
2. Introducción
• Reacción alérgica más grave.
• Es crucial el reconocimiento y la instauración inmediata del
tratamiento adecuado.
• Aumento en la prevalencia en los últimos años.
• Datos epidemiológicos deficientes.
• Pocas veces atendida por especialistas en alergia.
Manejo de la anafilaxia en América Latina: situación actual
Rev Alerg Mex. 2017;64(2):171-177
Dr. Mancilla
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3. Anafilaxia
• Asma
• Urticaria
• Otros síndromes
✓Diagnóstico retardado o erróneo
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4. Antecedentes históricos
• Faraón Menes de Menfis, el
primer registro de un caso de
anafilaxia secundaria a una
picadura de avispa en el año
2640 A.C.
• Emperador Augusto, en la
dinastía Julio-Claudia segundo
caso documentado de anafilaxia.
• Se caracterizó hasta principios
del siglo XX.
Historia de la Alergia
Dra. Julia Méndez De Inocencio, Dr. José G. Huerta López,
Dra. Yolanda Luna, Dr. Celso Carreiro Pérez
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5. • Shakespeare describe probable
alergia alimentaria en el Rey
Ricardo III de Inglaterra.
• Charles Robert Richet (1850-
1935) dio el nombre de
“anafilaxia” en 1902.
– Ana: contrario a.
– Phylaxis : protección.
• Paul Portier (1866-1962).
Historia de la Alergia
Dra. Julia Méndez De Inocencio, Dr. José G. Huerta López,
Dra. Yolanda Luna, Dr. Celso Carreiro Pérez
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6. Definición
• SLAAI, GALAXIA: Se define como una reacción alérgica sistémica grave de
instauración rápida y potencialmente mortal.
• WAO: reacción seria de hipersensibilidad sistémica o generalizada.
• ACAAI: reacción alérgica seria de inicio abrupto y que puede causar la
muerte.
• EAACI: reacción de hipersensibilidad sistémica grave que amenaza la vida.
Naturaleza
generalizada
Potencialmente
mortal
Multiorgánica
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7. Nueva definición
• Basada en medicina de precisión en fenotipos con endotipos
subyacentes, apoyados por biomarcadores.
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Reacciones similares a
tipo 1
Reacciones parecidas a
tormenta de citocinas
Reacciones mixtas
Fenotipos
Endotipos
Mecanismos
mediados por
IgE y no
mediados por
IgE
Liberadores de
citocinas
Reacciones
mixtas
Activación
directa de
células del
sistema inmune
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8. Epidemiología
• 50 a 2,000 episodios por 100,000 personas al año, con una prevalencia a lo largo
de la vida de 0.05-2%.
• Anafilaxia mortal tiene una incidencia de 0.05 casos por 100,000 habitantes
(E.U.A., Reino Unido y Australia).
• Incremento de hospitalizaciones, 55% de los casos por medicación,
hemoderivados, medios de contraste, alimentos 26% y picaduras de insecto 19%.
• Encuestas indican mayor incidencia en mujeres, pero en varones en los menores
de 15 años.
• Atopia se ha identificado como factor de riesgo.
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13. Mediadores de los mastocitos y los
basófilos
Histamina y productos del metabolismo
del ácido araquidónico (leucotrienos,
tromboxano, prostaglandinas, factor
activador plaquetario)
Proteasas neutras: triptasa, cinasa,
carboxipeptidasa, catepsina-G.
Proteoglucanos: heparina, condroitín
sulfato.
Quimiotácticos: quimiocinas, factores
quimiotácticos de eosinófilos.
Factor de necrosis tumoral-a activa el
factor nuclear kB.
Contracción
del músculo
liso.
Vasodilatación
Aumento de la
permeabilidad
vascular.
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14. Reacciones mediadas por IgG
– FcγRI → alta afinidad
– FcγRIIA
– FcγRIIB
Inducen activación, excepto FcγRIIB que es inhibitorio.
– FcγRIIC
– FcγRIIIA
– FcγRIIIB
Mechanisms, Cofactors, and Augmenting Factors Involved in Anaphylaxis.
Rosa Muñoz-Cano1, et al.
September 2017 Doi: 10.3389/fimmu.2017.01193
6 receptores
que unen IgG
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15. Reber, Laurent, Hernandez, Joseph, Galli, Stephen. The pathphysiology of anaphylaxis. J Allergy Clin Imunol. (2017). Vol 140, Number 2
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16. Mastocitos
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• Expresan grandes cantidades de FcεRI.
• Secretan histamina y cisteinil leucotrienos (CysLT)
• Histamina: Dx Anafilaxia (VM corta) y no es específica
de mastocitos (basófilos y neutrófilos).
• Triptasa: más estable, producto derivado de
mastocitos.
– Protriptasa a y b: se secreta por los mastocitos
– b-triptasa: almacena en gránulos de mastocitos y
se libera por activación (anafilaxia).
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17. • Receptor MRGPRX2:
– Expresado en mastocitos y
otras células.
– Activado probablemente
por:
• Quinolonas.
• Anestésicos generales.
• Otros fármacos con
Tetrahidroquinolinas.
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18. Expresan receptor
IgE FcεRI
Expresan receptor
IgG FcgRIIA
Expresan receptor
inhibitorio de IgG
FcgRIIB
Marcadores de
superficie celular de
basófilos: CD203c y
CD63
Basófilos
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19. Neutrófilos
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• Expresan FcgRs activados, productores de
histamina y pueden liberar PAF.
• Expresan FcεRI, sobre todo en pacientes con
asma.
• Mieloperoxidasa (MPO) principal enzima
almacenada (aumenta en anafilaxia).
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20. Plaquetas
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• Se activan por:
– PAF
– Otros mecanismos
• Secretan:
– Factor 4 plaquetario
– Serotonina
• Expresan:
– FcεRI
– FcεRII
– FcgRIIA
• Forma asociación con los basófilos que son una
fuente potencial de PAF.
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21. • Mediador derivado de fosfolípidos implicado en la agregación
plaquetaria (respuestas inmunes e inflamatorias).
• Liberación a través de mastocitos pulmonares y basófilos
sanguíneos.
• Plaquetas, neutrófilos y macrófagos responden a este mediador.
• Niveles bajos de acetilhidrolasa del factor activador plaquetario
(PAF-AH) podrían ser indicadores de riesgo de anafilaxia grave.
Factor activador plaquetario
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22. Sistema de complemento
Anafilotoxinas:
C3a, C4a y C5a
Activan mastocitos
y basófilos
Correlacionan con
gravedad de
anafilaxia
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23. Sistema de contacto
• Activador de coagulación en reacciones alérgicas mediadas por
IgE.
• Aumento de niveles de heparina y factor XII de la coagulación en
anafilaxia → producción de bradicinina → hipotensión
• 150 muertes asociadas a heparina con exceso de condroitín
sulfato.
Mechanisms, Cofactors, and Augmenting Factors Involved in Anaphylaxis.
Rosa Muñoz-Cano1, et al.
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24. Cisteinil Leucotrienos (CysLTs)
• Actúa en la reacción lenta de anafilaxia.
• 3 bioactivos: LTB4, LTC4 y LTD4
• Síntesis a partir del ácido araquidónico por mastocitos, basófilos y
macrófagos.
• Biomarcadores de anafilaxia.
• Poca relevancia clínica.
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25. Proteínas transportadoras de lípidos (LTP)
• Aumento de los niveles de antígeno especifico anti-LTPIgG1 e
IgG3.
• Aumento en la expresión de 3 genes que codifican el receptor
activador FcgRI (CD64) → activación de mastocitos.
• En un estudio con pacientes alérgicos hacia alfa galactosa 1 y 3 (a-
gal) involucrado en alergia hacia carnes rojas y cetuximab, se
demostró la presencia de IgE e IgG anti- a-gal específica, estos
anticuerpos fueron IgG1.
Mechanisms of Anaphylaxis Beyond IgE
J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol. 26(2): 73-82 doi: 10.18176/jiaci.0046
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26. mAbs y agentes quimoterapéuticos
• Ocasionan síntomas no clásicos de anafilaxia.
• Agentes quiméricos IgG como el rituximab pueden inducir
liberación de triptasa e histamina con hipotensión y síntomas
parecidos a la tormenta de citocinas, lo que indica el potencial rol
de IgG en pacientes con anafilaxia.
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Reacciones parecidas a
tormenta de citocinas
(TNF-a, IL-1B e IL-6).
• Monocitos
• Macrófagos
• Mastocitos
• Otras células inmunológicas con
FcgR.
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27. • Vancomicina.
• Glucosaminoglicanos
condroitin sulfato.
• Medios de contraste.
Activación directa
de células del
sistema
inmunológico
Activan el
sistema de
complemento
produciendo
anafilotoxinas
C3a y C5a.
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28. Diversidad genética
• Polimorfismos genéticos en los genes que codifican receptor a de
IL-4, IL-10 e IL-13 se han relacionado con anafilaxia por fármacos y
látex.
• Puede influir en la gravedad.
• Variantes de angiotensinógeno se han relacionado con alergia a
himenópteros.
• Niveles bajos de ECA se relacionan con edema faríngeo grave.
• Mutación del c-KIT D816V ocasiona proliferación de mastocitos.
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29. Cofactores
• Asociados a reacciones más graves o con necesidad de menor
cantidad del disparador para ocasionar la reacción.
• Hasta en un 30% de cuadros de anafilaxia.
• 3 factores de riesgo para anafilaxia:
– Factores exacerbantes que modulan el mecanismo
inmunológico.
– Enfermedades concomitantes.
– Cofactores que no modulan el sistema inmunológico.
Mechanisms, Cofactors, and Augmenting Factors Involved in Anaphylaxis.
Rosa Muñoz-Cano1, et al.
September 2017 Doi: 10.3389/fimmu.2017.01193
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31. Anafilaxia inducida por AINES
• Enfermedad respiratoria exacerbada por AINES.
• Enfermedad cutánea exacerbada por AINES.
• Urticaria y/o angioedema inducida por AINES.
• Anafilaxia inducida por AINES:
– Mediado por IgE o dependiente de células T.
Reacciones de
hipersensibilidad
sistémicas por AINES
NSAIDs-Induced Anaphylaxis
Marcelo Vivolo Aun, MD et al.
Anaphylaxis (M Sánchez-Borges, Section Editor)
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32. • Gen ADORA3
– Un estudio reciente analizó el transcriptoma de pacientes con
anafilaxia dependiente de alimentos y observó sobrexpresión
de genes involucrados en el metabolismo de la adenosina.
– AINES inhiben la fosforilación oxidativa y promueven la
hidrólisis de ATP con liberación de adenosina, la cual activa 2
receptores:
• A2AR: incrementa COX-2 y PGE2 inhibiendo la activación
de los mastocitos y producción de histamina.
• A3R: potencia la respuesta mediada por IgE, inhibición de
COX-2 potencia la activación de A3R.
Mechanisms of Anaphylaxis Beyond IgE
J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol. 26(2): 73-82 doi: 10.18176/jiaci.0046
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33. Anafilaxia dependiente de alimentos
inducida por ejercicio
• Mariscos, verduras, frutas, nueces, huevo.
• Trigo el más frecuente, de manera particular ω-5 gliadina.
• Hipótesis:
– Aumento en la absorción intestinal del alérgeno inducida por el
ejercicio.
– Activación de transglutaminasa tisular (tTG) durante el ejercicio la
cual libera complejos de ω-5 gliadina capaces de ocasionar la
reacción.
– Efecto directo sobre los mastocitos disminuyendo su umbral para
degranulación mediada por IgE.
Mechanisms of Anaphylaxis Beyond IgE
J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol. 26(2): 73-82 doi: 10.18176/jiaci.0046
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34. Anaphylaxis and intimate behaviour. Liccardi, Gennaroa,b; Caminati, Marcoc; Senna, Gianenricoc; Calzetta, Luiginob,d; Rogliani, Paolab,d
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35. Castells, Mariana. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol (2017) Volume 140, Number 2
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36. Cuadro clínico
• Distintos fenotipos, desde reacciones alérgicas localizadas y sistémicas
clínicamente leves a cuadros de anafilaxia grave potencialmente mortal.
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37. Cutáneos >90%
Urticaria y angioedema
85-90%
Rubefacción 45-55%
Prurito sin exantema 2-5%
Respiratorios 40-60%
Disnea, sibilancia 45-50%
Angioedema de las vías
respiratorias altas 50-60%
Rinitis 15-20%
Mareo, síncope,
hipotensión 30-35%
Abdominales 25-30%
Naúseas, vómito
Diarrea
Dolor
Otros
Cefalea 5-8%
Dolor subesternal 4-6%
Crisis comiciales 1-2%
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38. • Síntomas atípicos:
– Fiebre (agentes
quimioterapeúticos).
– Escalofríos (agentes
quimioterapeúticos).
– Dolor (mAb).
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39. Reacción bifásica
• 1 - 20% de los casos.
• Mayor sin epinefrina.
• Gravedad variable.
• Corticoesteroides
disminuyen su incidencia.
1 – 72 horas
Síntomas
iniciales
Síntomas
de
segunda
fase
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40. Biomarcadores
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41. Triptasa sérica
• Único análisis disponible para
confirmar el diagnóstico de
anafilaxia.
• Pico máximo a los 60-90 minutos.
• >11.4 ng/mL es indicativo de
activación de mastocitos y
basófilos.
• Especificidad alta, sensibilidad
baja.
Primera evaluación 1 hora después
3-4 horas después o
siguiente día
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42. Síndrome de triptasemia familiar
• Descrito en familias con presencia de niveles elevados de triptasa.
• Más de dos genes a-triptasa.
• Ausencia de mastocitosis.
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43. Histamina
• Liberada durante anafilaxia en conjunto con:
– Metilhistamina.
– Prostaglandina D2.
– Prostaglandina F2 9-a-11-b.
– Leucotrienos E4 y C4.
• Estos pueden ser medidos en recolección de orina de 24 horas.
• Sensibilidad probablemente baja.
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44. Factor activador plaquetario (FAP)
• Correlación inversa entre los niveles de FAP y la enzima
acetilhidrolasa con la gravedad de la anafilaxia.
• Tiempo de vida medio 3-13 minutos.
• Niveles bajos de la enzima son asociados con:
– Niveles elevados de FAP.
– Hipotensión grave.
– Anafilaxia grave o fatal.
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45. Otros
• Niveles de otros mediadores de inflamación como TNF-a, IL-6 e IL-
1b, pueden incrementarse en pacientes con anafilaxia o
reacciones parecidas a tormentas de citoquinas.
• Sensibilidad y especificidad aún sin evidencia.
• Su medición podría ayudar a clasificar la reacción según su
fenotipo, así como a crear recomendaciones para protocolos de
desensibilización y premedicación.
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46. Pruebas cutáneas
• 2 a 4 semanas posterior a la anafilaxia.
• Especificidad alta para reacciones tipo I hacia:
– Alimentos.
– Fármacos.
– Veneno de himenópteros.
• Análisis de resultados por un alergólogo.
• Prueba de reto “gold standard”.
LIBRO MIDDLETON
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47. Pruebas cutáneas
• Especificidad y sensibilidad de PC hacia mAbs aún no son
conocidas.
• Para mAbs quiméricos como rituximab e infliximab, muestran
positividad hasta en un 70% de los pacientes con reacciones tipo 1
y mixtas.
• En un estudio de 23 pacientes con desensibilización hacia
trastuzumab, infliximab o rituximab, 13 presentaron PC positivas,
pero todos presentaron un cuadro compatible con reacciones tipo
I o mixtas.
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48. Pruebas serológicas: IgE específica.
• Pueden ser utilizados en alérgenos de:
– Alimentos.
– Ambientales.
– Veneno de himenópteros.
– Fármacos (antibióticos y quimioterapéuticos).
• Eficacia diagnóstica puede ser mayor que en las pruebas cutáneas
sobre todo con alimentos y alérgenos ambientales.
– Naturaleza cruda.
– Variabilidad entre los distintos distribuidores de extractos.
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49. IgE sérica específica hacia fármacos
• Medición de IgE especifica hacia penicilina y otros antibióticos,
aún sin utilidad clínica.
• IgE específica hacia platinos muestra mayor especificidad que
pruebas cutáneas pero menor sensibilidad, ventajas:
– Detección de anticuerpos IgE en la presentación aguda de la
reacción.
– Detección de reacciones cruzadas en quimioterapéuticos.
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50. Prueba de activación de basófilos
• In vitro es probable que reflejen la sensibilización y activación de
los mastocitos tisulares.
– Alimentos.
– Alérgenos ambientales.
– Veneno de himenópteros.
– Fármacos.
• Aún no se encuentra aprobado ni estandarizado.
• Medición inmediatamente posterior a la toma de muestra.
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51. Diagnóstico
• Diagnóstico clínico con las manifestaciones previamente descritas.
• Ante la duda y presencia de hipotensión/shock o de
broncoespasmo/hipoxemia grave sin causa evidente se debe
plantear el diagnóstico de anafilaxia.
Características
clínicas
Posibles
exposiciones
Cronología
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52. Criterios esenciales para el diagnóstico
– Inicio agudo de la enfermedad con afectación de piel, mucosas o ambos. Y al menos
una de las siguientes alteraciones:
• Compromiso respiratorio.
• Reducción de la TA, síntomas de disfunción de órgano terminal.
– Dos o más de las siguientes alteraciones posterior a la exposición a un probable
alérgeno para ese paciente:
• Alteración de tejidos cutáneomucosos.
• Compromiso respiratorio.
• Síntomas gastrointestinales persistentes.
– Reducción de la tensión arterial posterior a la exposición a un alérgeno conocido para
ese paciente.
• Lactantes y niños: TA sistólica baja o >30% de disminución respecto a la basal.
• Adultos: TA sistólica <90 mmHg o disminución >30% respecto a la basal.
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53. Anafilaxia inducida por alimentos y ejercicio
• Anafilaxia inducida por ejercicio dependiente de alimentos:
– Anafilaxia durante o poco después de realizar ejercicio en pacientes
sensibilizados a un alimento en especifico.
– Trigo el más estudiado.
– Eliminación del alimento involucrado induce a la remisión de los
síntomas.
– Se debe de eliminar la ingestión del alimento 4 a 6 horas antes de
realizar ejercicio.
– Cofactores: alcohol, periodo menstrual, fármacos (AINEs).
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54. Alteraciones de los mastocitos y anafilaxia
• Con o sin disparadores.
• Pueden presentarse como anafilaxia idiopática inducida por
himenópteros.
• Mayor incidencia en hombres y pacientes con niveles elevados de
IgE.
• Investigar mutación en el gen KIT D816V en conjunto con niveles
de triptasa.
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55. Hipersensibilidad a fármacos y anafilaxia
• Principales agentes causales
de anafilaxia por fármacos:
– Quimioterapéuticos.
– mAbs.
– Factores de reemplazo.
– Agentes biológicos.
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56. Castells, Mariana. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol (2017) Volume 140, Number 2
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57. Tratamiento
Soporte vital
básico
Decúbito supino
TA baja
reanimación con
líquidos IV.
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Administración
precoz de epinefrina
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58. • Epinefrina/Adrenalina
– Primera línea de manejo.
– Intramuscular, dosis 0.02 mg/kg (máx., 0.6 mg).
– Puede repetirse cada 5 minutos.
Administración
precoz
Mayor
absorción
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59. Reber, Laurent, Hernandez, Joseph, Galli, Stephen. The pathphysiology of anaphylaxis. J Allergy Clin Imunol. (2017). Vol 140, Number 2
Epinefrina IM
Contrarresta
cambios
fisiopatológicos
a-1-adrenérgicos
(vasoconstricción):
disminuye edema
respiratorio,
hipotensión y shock
distributivo
b-1-adrenérgicos:
aumenta FC y
contractibilidad
cardíaca
b-2-adrenérgicos:
bloquean liberación
histamina y
eicosanoides
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60. • Infusión intravenosa en casos refractarios.
– Iniciar 0.5-1 ml/kg hora, dosis respuesta.
– Reducir al tener TA normal, continuar 1 o 2 horas posterior a la
completa remisión del cuadro y cuando se haya disminuido
más del 50% la velocidad de infusión.
– Signos de intoxicación por epinefrina, TA normal o elevada con:
• Taquicardia.
• Palidez.
• Diaforesis.
• Taquiarritmia.
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61. Posición de Trendelemburg
• Acostar al paciente en decúbito supino y elevar las extremidades
inferiores
– Preservación del volumen circulatorio
– Prevención del síndrome de vena cava/ ventrículo vacío
Adkinson, N. F., & Middleton, E. (2014). Middletons allergy: principles and practice.
Simons et al. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015)
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62. • Reanimación con líquidos intravenosos
– En caso de hipotensión.
– En los primeros 3 minutos puede ocurrir extravasación de
hasta el 35% del volumen sanguíneo.
– Suero salino isotónico o solución Hartman.
– 20 ml/kg, a presión, repetir si es necesario.
Solo en caso de choque
distributivo/hipovolémico
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64. • Otras medidas:
– Obstrucción de vía respiratoria alta: epinefrina nebulizada,
intubación, cricotirotomía.
– Broncoespasmo grave: salbutamol mediante nebulizador o inhalador.
– Hipotensión persistente/choque: atropina intravenosa en caso de
bradicardia, vasoconstrictores selectivos, ecocardiograma.
– Síntomas cutáneos persistentes (prurito): controvertido el uso de
antihistamínicos.
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65. • Estudiaron:
– El rol anti-alérgico potencial del extracto del bacilo de Calmette-Guerin
(BCGE) en modelos animales con anafilaxia dependiente de mastocitos.
• BCGE:
– Previno hipermeabilidad vascular, prurito, elevación de histamina sérica y
degranulacion de los mastocitos.
– Aumento niveles de interferón-g, monofosfato de adenosina cíclica y protein
cinasa A.
– Disminuyó niveles de interleucina-4 e IgE específica.
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66. • Monitorización:
– En reacciones graves el 40% requiere múltiples dosis de
epinefrina.
– En casos de reanimación continua manejar en UCI.
– 6 a 8 horas al resolver los síntomas.
– 12 a 24 horas si presenta síntomas refractarios o reacción
grave.
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Adkinson, N. F., & Middleton, E. (2014). Middletons allergy: principles and practice.
Simons et al. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organization Journal (2015)
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67. • Anomalías en el EKG
– Elevación del segmento ST
– Aplanamiento de las ondas T
– Inversión de las ondas T
– Arritmias
• Elevación de enzimas cardiacas
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68. • Manejo posterior:
₋ Pacientes en riesgo de exposición accidental se debe de
preescribir un autoinyector de epinefrina antes del alta
hospitalaria.
₋ Obligatorio educar al paciente sobre el uso del dispositivo e
identificación de los síntomas.
₋ Importante activar el sistema de emergencia, el 33% de los
fallecimientos se producen a pesar de haber administrado
una primera dosis de epinefrina.
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71. Castells, Mariana. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol (2017) Volume 140, Number 2
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72. • Factores de riesgo para anafilaxia mortal:
– Dosis de exposición.
– Conductas de riesgo.
– Asma.
– Administración diferida de epinefrina de rescate o de otros
tratamientos médicos.
– Presencia de cofactores.
– Gravedad de reacciones previas.
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73. Conclusiones personales
• Diagnóstico continua siendo clínico.
• IgE, mastocitos y basófilos no son los únicos involucrados en anafilaxia.
• Fundamental la detección oportuna y aplicación de epinefrina temprana.
• Importante la capacitación a médicos de primer contacto, paciente, familiares,
población vulnerable.
• Identificar conductas de riesgo y cofactores los cuales pueden explicar la anafilaxia
ocasionada por la ingesta de algunos alimentos que en otras ocasiones no
desencadenan una reacción de anafilaxia.
• Realizar cuando sea posible medición de biomarcadores.
• Importante campo de investigación para identificar biomarcadores y epidemiología
local.
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74. Bibliografía
• Middleton’s Allergy Essentials Copyright 2017 Elsevier, Inc. SBN: 978-0-323-37579-5
• Manejo de la anafilaxia en América Latina: situación actual Rev Alerg Mex. 2017;64(2):171-177.
• Castells, Mariana. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin
Immunol (2017) Volume 140, Number 2.
• Juan C. Ivancevich MD. Perfil epidemiológico de la anafilaxia.
• www.slaai.org
• Historia de la Alergia Dra. Julia Méndez De Inocencio, Dr. José G. Huerta López,Dra. Yolanda Luna, Dr.
Celso Carreiro Pérez.
• Reber, Laurent, Hernandez, Joseph, Galli, Stephen. The pathphysiology of anaphylaxis. J Allergy Clin
Imunol. (2017). Vol 140, Number 2 .
• Adkinson, N. F., & Middleton, E. (2014). Middletons allergy: principles and practice.
• Simons et al. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines.
World Allergy Organization Journal (2015)
• Mechanisms, Cofactors, and Augmenting Factors Involved in Anaphylaxis. Rosa Muñoz-Cano1, et al.
September 2017 Doi: 10.3389/fimmu.2017.01193.
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