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Dra. Diana María Rangel González
Residente de 2° año de Alergia e Inmunología Clínica
Profesor asesor: Dra. Alejandra Macías Weinmann
23 de enero de 2019
Artritis Idiopática Juvenil y
Artritis Reumatoide
Introducción
• La artritis idiopática juvenil (AIJ) es la enfermedad reumática crónica de
etiología desconocida, más común en la población infantil.
• Se divide en diferentes subgrupos, que se clasifican de acuerdo al
número de articulaciones afectadas y la presencia de síntomas
sistémicos.
• La artritis reumatoide es una patología inflamatoria erosiva, más común
en las mujeres
• Ambas enfermedades se caracterizan por inflamación crónica que limita
las actividades diarias y la productividad de los pacientes.
Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90. Dra. Rangel
CRAIC Mty
Antecedentes históricos
• 1500 a. c.
• Papiro de Ebers primera
referencia de AR.
• Momias egipcias
• 400 A.C., Hipócrates
• Artritis en general
• América, 6,500 A.C.
• Nativos americanos
• 1897
• G. Still describió la AIJ de
inicio sistémico.
Iglesias-Gamarra, et al. Revista Colombiana de Reumatología 13.1 (2006): 21-47.
AR negativa/Bosques
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Artritis idiopática juvenil
(AIJ)
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Definición
Todas las formas
de artritis de
origen
desconocido
Inicio antes de
los 16 años
Duración mayor
de 6 semanas
Exclusión de
otras causas de
artritis
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Consultas en reumatología (año)
864
177
36
96 70 40
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
AR LES OA FM ARTRALGIAS ARTRITIS
CONSULTAS
Consultas
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Epidemiología
Prevalencia 7-150/100,000
RU 12,000 niños, USA 62,000
Incidencia anual 1-20/100,000 (Japón, Noruega)
La frecuencia de los
subtipos varia de
acuerdo a diferencias
geográficas y étnicas
50% Oligoartritis en los países del oeste
Europa y Norte América
Poliartritis
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
400/100,000
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Prevalencia Europa y Norte
América
AIJ sistémica
Oligoartritis
Poliartritis
Poliartritis FR +
AIJ psoriasica
Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90.
20-30% de oligoartritis con el
tiempo pasan a poliartritis
Borchers, Andrea T., et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 5.4 (2006): 279-298. Dra. Rangel
CRAIC Mty
Dos picos de
presentación
Edad de presentación
1- 2 años 9-15 años Mayores
5 años
Oligoartritis
9 años
Poliartritis
Entesitis
Psoriásica
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Etiología
• Desconocida, teoría más aceptable
• Mecanismos inmunológicos secundarios a diferentes
factores ambientales y genéticos.
• Factores etiológicos
• Infecciones: intestinales, parvovirus B19,
rubéola, sarampión, VEB, micoplasma, clamidia
• Trauma, estrés
• Microbiota
• HLA-B27
Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90.
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Prakken, B., Albani, S., & Martini, A. (2011). Juvenile idiopathic arthritis. The Lancet, 377(9783), 2138–2149.
Patogénesis
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Inflamación crónica en AIJs
Mellins, E. et al. Nature Reviews Rheumatology 7.7 (2011): 416. Dra. Rangel
CRAIC Mty
Mellins, E. et al. Nature Reviews Rheumatology 7.7 (2011): 416. Dra. Rangel
CRAIC Mty
Criterios diagnósticos
Los 3 criterios deben cumplirse
• Artritis persistente por más de 6
semanas
• Inicio antes de los 16 años
• Excluir cualquier condición asociada o
que simule artritis.
Clasificación EULAR/ILAR
1. Artritis sistémica
2. Oligoartritis
1. Persistente
2. Extendida
3. Poliartitis
1. Factor reumatoide (positivo)
2. Factor reumatoide (negativo)
4. Artritis psoriásica
5. Artritis relacionada a entesitis
6. Artritis indiferenciada
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Manifestaciones clínicas
Síntomas insidiosos y el reporte de dolor es
inconsistente
• Los padres notan
• Cojera (extremidades inferiores)
• Hinchazón de la articulación
(articulación grande)
• Fase activa
• Rigidez matutina
• “Gelificación” después de descanso prolongado
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Monoarticular,
oligoarticular,
poliarticular,
Simétrica o
asimétrica
Cualquier
articulación puede
afectarse
Hallazgos físicos
▪ Efectos del proceso inflamatorio y atrofia
muscular
▪ Desalineación y contractura muscular en
los huesos y articulaciones en desarrollo.
▪ DEFORMIDAD
▪ Alteraciones en el crecimiento
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Manifestaciones cutáneas
Oligoarticular
•Poco común
Poliarticular RF +
•Nódulos reumatoideos
•Vasculitis reumatoidea
Poliarticular RF –
•Poco común
Sistémica
•Exantema macular rosa
salmón evanescente,
bien circunscrito
Relacionada a
entesitis
•Ninguna
Artritis psoriatica
•Psoriasis
•Onicolisis y puntilleo en
uñas.
Still de inicio en la adolescencia
Psoriasis
Chua-Aguilera Clinical reviews in allergy & immunology 53.3 (2017): 371-393. Dra. Rangel
CRAIC Mty
Anticuerpos en AIJ
• Ninguno es específico
• Factor reumatoide (FR)
• Anticuerpos antinucleares (ANA) 30-50%
• Más prevalentes en oligoartritis.
• Uveítis
• Anti –CCP
Borchers, Andrea T., et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 5.4 (2006): 279-298.
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Diagnósticosdiferenciales
1 articulación
Inflamada
Artritis séptica u
osteomielitis
Enfermedad de Lyme
Artritis reactiva Hemartrosis
Malignidad Trauma Tumor sólido
>1 articulación inflamada
Enfermedades del tejido
conectivo
Artritis reactiva Enfermedad de Lyme
Malignidad
Artritis asociada a
inmunodeficiencia
Artritis asociada a
enfermedad inflamatoria
intestinal
Síntomas sistémicos
Enfermedad del tejido
conectivo
Neoplasia
Infección
Enfermedad inflamatoria
intestinal
Desórdenes
autoinflamatorios
Dolor musculoesquelético,
en ausencia de hinchazón
Enfermedad de la cadera
Síndrome de
hipermovilidad benigna
Enfermedades metabólicas
hereditarias
Osteocondrosis
Síndromes de dolor
idiopático
Tumor sólido
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Patrones clínicos de AIJ
1.1 Artritis sistémica
(AIJS)
1. Fiebre de >2 semanas
2. Artritis >1 articulación
• Simétrica y poliarticular
• Ausente al inicio.
(1 de los siguientes)
• Características sistémicas
1. Exantema eritematoso,
evanescente, variable
2. Hepatoesplenomegalia
3. Linfadenopatía generalizada
4. Serositis
• Mialgias y dolor abdominal (durante
picos febriles)
Exámenes de laboratorio
• Leucocitosis, neutrofilia
• PCR y VSG elevadas
• Hiperferritinemia
• Trombocitosis
• Elevación de S100A8/S100A9 y S100A12
• Anemia microcítica, hipocrómica
• Elevación de transaminasas
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Calvo Penadés I. Artritis idiopática juvenil de inicio sistémico. Protoc diagn ter pediatr. 2014;1:27-36
Dra. Rangel
CRAIC Mty
…AIJS
• Sin predominio de edad
• Equivalente a enfermedad de Still de inicio en el adulto
• Enfermedad autoinflamatoria poligénica
• Activación del sistema inmunológico innato.
• FR, ANA y autoanticuerpos negativos
10-15% de los casos de AIJ
50% de los casos
Monocíclico, pronóstico
bueno a largo plazo
Constante
Otros: remisión de síntomas
sistémicos y permanece
artritis crónica (AC)
5-8% de los casos presentan
Síndrome de activación de
macrófagos
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Síndrome de activación de
macrófagos
AIJs complicada con SAM
Pacientes febriles con
sospecha o confirmación
de AIJs
Ferritina >684 ng/ml
Además 2 de los siguientes
• Plaquetas <181x109/L
• ATA >48 U/L
• Triglicéridos >156 mg/DL
• Fibrinógeno <360 mg/dl
Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90. Dra. Rangel
CRAIC Mty
1.2 Oligoartritis
Inicio temprano
< 6 años
ANAs positivos
Asociación a
HLA-DRB1*08
• Articulaciones inferiores
• 30-50% sólo 1 articulación (excelente
pronostico)
Artritis
asimétrica
• 1/3 de los pacientes
• Asintomática
• 5-7 años después del inicio.
Iridiociclitis
Fenotipos
• Persistente
• 4 articulaciones durante toda la enfermedad
• Buen pronóstico
• Extendida (50%)
• Articulación de miembros superiores
• >4 articulaciones después de 6 meses
• VSG elevada
• Pronóstico menos favorable
4 o menos articulaciones
(Durante los primeros 6 meses)
Ausencia de características de otra
enfermedad
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
1.3 Poliartritis
FR negativo
Fenotipos
a) Similar a AIJ oligoarticular
- Sinovitis de grandes y pequeñas articulaciones
- Edad escolar
- VSG elevada
- ANA (-)
- Pronóstico variable
b) Similar ANA (+)
- Similar a la oligoartritis de inicio temprano, excepto el número
de articulaciones.
Pronostico similar al pronostico de oligoartritis extendida.
2 picos de inicio 2-4 años y 6 a 12 años.
5 o más articulaciones (Durante los primeros 6 meses)
Ausencia de FR
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Fiebre, pérdida de peso y anemia
Dra. Rangel
CRAIC Mty
1.4 Poliartritis FR positivo
Niños y adolescentes
Artritis simétrica (manos,
pies), progresiva y
destructiva
Nódulos reumatoideos
Exámenes de laboratorio
• VSG, PCR elevados
• Anemia normocítica
normocrómica moderada
• ÚNICA AIJ con anticuerpos anti
péptido cíclico citrulinado (anti-
CCP)
Requiere tratamiento intensivo,
mal pronóstico.
5 o más o más articulaciones (Durante los primeros 6 meses)
FR (+) en 2 ocasiones (3 meses)
Contraparte pediátrica de la AR FR (+)
Comparte fenotipo clínico,
serología y perfil
inmunogenético (HLA-DR4,
DR1, DR 14)
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
1.5 Artritis psoriásica (JPsA)
Niños pequeños
• Femenino
• ANA positivo
• Riesgo de iridiociclitis
• Oligoartritis asimétrica
• Similar la oligoartritis de inicio
temprano
Inicio tardío
• Género 1:1
• Entesitis, sacroileítis
• Similar a la artritis psoriásica (AP)
en adulto (espondiloartropatías)
USG:
• Tenosinovitis de los tendones digitales
flexores
• +/- Sinovitis de las articulaciones
adyacentes
• Crecimiento subperióstico de hueso
Presencia simultánea de artritis y exantema psoriásico típico, si el
exantema no esta presente, uno de los siguientes: AHF , dactilitis (20-
40%) (1 o más)-puntilleo de las uñas.
40-60% tienen psoriasis.
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Anemia, trombocitosis, marcadores
de fase aguda , ANA, HLAB27
Dra. Rangel
CRAIC Mty
1.6 Artritis relacionada con entesitis
(ERA)
Articulaciones de extremidades inferiores
Entesitis (47% solo una)
• Inserción calcánea del tendón de Aquiles, fascia plantar
y tarsal, cadera.
• Poco común en columna y sacroileítis.
Historia familiar de
• Espondilitis anquilosante, artritis relacionada a
entesitis, sacroileítis con enfermedad inflamatoria
intestinal, Síndrome de Reiter, Uveítis anterior aguda.
• Precursor de espondilitis anquilosante
Espondiloartritis indiferenciada
+ 2 de los siguientes
1. > 6 años, niño
2. HLA-B27 (65-80%)
3. Uveítis
4. APP sensibilidad +/-
dolor sacroilíaca
1.7 Artritis indiferenciada
Pacientes que no cumplen los criterios de inclusión de otra categoría
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Abordaje diagnóstico
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Exámenesdelaboratorio
Excluir
Categorizar
Monitorear
No específicos
FR, clasificar poliartritis
ANA, riesgo de iridiociclitis
Leucocitosis Trombocitosis
Anemia
Defecto en suplemento de
hierro, inflamación crónica.
Reactantes de fase aguda
Monitorear actividad y
eficacia del tratamiento.
Función hepática y ferritina
SAM, antes de iniciar
medicamentos
Elevación de inmunoglobulinas, 4% deficiencia de IgA
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Exámenesparadiagnósticos
diferenciales
Antiestreptolisina O y anti-
DNasa B
Fiebre reumática o artritis
post estreptocócica
Coprocultivo o serología
Yersina, salmonela, shigella,
campilobacter, virus
Artritis reactiva
Serología de Borrelia
burgdorferi o bucelosis
Enfermedad de Lyme o
brucelosis
Biopsia sinovial
Neoplasia, sarcoidosis,
microscopia similar a AR en
el adulto.
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Dra. Rangel
CRAIC Mty
Estudios radiológicos
Evaluación de la
inflamación de la
articulación
Fracturas
Osteocondrosis,
tumores óseos,
displasia esquelética,
necrosis avascular
Radiografía
convencional
Resonancia
magnética
No hay datos
específicos
Sacroileítis e
involucro de
columna
Ultrasonido
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Tratamiento de AIJ
Multidisciplinario
• Rehabilitación
• Educación
• Monitoreo clínico y de medicamentos
• Apoyo escolar
• Nutrición
• Soporte familiar, social y psicológico.
• Oftalmología, ortopedia, maxilofacial, nefrología, infectología, dermatología
Control de la enfermedad
Tratar la enfermedad erosiva y progresiva.
Prevenir las deformidades de hueso y articulaciones
Ajustar tratamiento cada 3 meses y evaluar actividad cada 1-6 meses
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Fig. 1 Kemper, Alex R., et al. "BMC pediatrics 12.1 (2012): 29.
Fig. 2 Prakken, B., Albani, S., & Martini, A. (2011). Juvenile idiopathic arthritis. The Lancet, 377(9783), 2138–2149.
Figura 1
Figura 2
Dra. Rangel
CRAIC Mty
1.1 AINE y esteroides intraarticulares
AINE tratamiento de primera línea
• Naproxeno, ibuprofeno, indometacina,
meloxicam, inhibidor COX1/COX2
• Dosis altas
• Salicilatos, no indicados por la asociación con
síndrome de Reye y anormalidades hepáticas.
Esteroides intraarticulares
• Al inicio o durante la enfermedad
• Prevención de deformidades
• Articulaciones pequeñas, acetato de metilprednisolona
• Ambulatorio
• Sedación en niños muy pequeños
• Guiado por ultrasonido
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
1.2 Fármacos antirreumáticos
modificadores de la enfermedad (FARME)
No responde de manera efectiva, requiere terapia sistémica,
2ª línea.
• Metrotexate (MTX) (artritis activa persistente)
• Eficacia 1-3 meses, (70%) se recomienda agregar
• Curso corto de prednisona (0.25-0.5 mg/kg/día)
• Monitorear cada mes BH y PFH, por
efectos adversos (EA)
• Suplementar con ácido fólico.
• Leflunomida
• AIJ poliarticular, que tienen intolerancia
o EA mayores al MTX
• Biológicos.
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Biológicos
Fármacos anti TNF a
Etanercept
Adalimumab
Modulador de
coestimulación células T
Abatacept
Anti IL-1
Anakinra
Canakinumab
Anticuerpo monoclonal
vs receptor IL-6 soluble
Tocilizumab
1.3 Biológicos
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Dra. Rangel
CRAIC Mty
1.4 Tratamiento de iridiociclitis
Esteroides tópicos y midriáticos
Inyección subtenoniana periocular de CS
CS sistémicos 1-2 mg/kg
2ª línea de tratamiento
Metrotexate
Adalimumab, Infliximab, Etanercept
MFM, Abacept, Rituximab, Tocilizumab
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Revisión
- 3-4 meses <7 años
- 6 meses > 7 años con ANA (-)
- 12 meses en AIJ sistémica
Dra. Rangel
CRAIC Mty
1.5 Síndrome de activación de macrófagos
• Se desencadena posterior a infecciones, además
otros factores desencadenantes: MTX, SSZ, AINE
Tratamiento
• Pulsos de metilprednisolona y ciclosporina.
• Terapias biológicas hacia citocina IL-1 (Anakinra)
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Dra. Rangel
CRAIC Mty
Otras
• Nutrición adecuada
• Medidas de soporte
• Calcio
• Vitamina D
Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90.
Borchers, Andrea T., et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 5.4 (2006): 279-298.
Trasplante autólogo de
células madre
- Mortalidad 15%
- Morbilidad 71%
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Pronóstico
Indicadores de mal pronóstico
• Poliarticular
• Involucro temprano de cadera o muñeca
• Presencia de RF
• Enfermedad activa persistente
• Cambios radiográficos tempranos
Predictores de artritis destructiva (sAIJ)
• Poliartritis
• Tombocitosis
• Fiebre persistente
• Necesidad de corticoesteroides en los primeros 6 meses
Aun así no se puede predecir el pronóstico.
EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017
Calvo Penadés I. Artritis idiopática juvenil de inicio sistémico. Protoc diagn ter pediatr. 2014;1:27-36
Cimaz, Rolando. "Systemic-onset juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 15.9 (2016): 931-934.
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Complicaciones
• AIJs
• Osteopenia, osteoporosis, retraso en el crecimiento,
artritis erosiva, amiloidosis
• SAM, 5-8%
• Coagulación intravascular diseminada.
• Oligoartritis
• Recaídas frecuentes, por lo que se sugiere valoración
cada 4-5 años
• Patologías asociadas: Uveítis, SAM, amiloidosis.
Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90. Dra. Rangel
CRAIC Mty
Remisión
General 25-76%
• Oligoarticular 17-84%
• Poliarticular 5-53%
• Sistémica 30-80%
• 2-5 años
• Monocíclico y policíclico
Borchers, Andrea T., et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 5.4 (2006): 279-298.
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Artritis reumatoide (AR)
Es una enfermedad crónica, inflamatoria, autoinmune que
afecta las articulaciones; además puede causar daño del
hueso y cartílago.
Chua-Aguilera Clinical reviews in allergy & immunology 53.3 (2017): 371-393. Dra. Rangel
CRAIC Mty
Epidemiología
0.5-1% países desarrollados
0.6% Población de raza negra, 0.9% >18 años.
Cualquier parte del mundo, diferencias
geográficas.
Nativos americanos 5-6%, indígenas
australianos, mayor prevalencia de AR.
4-5:1
2:150 años
Picodeincidencia
Efecto hormonal
Chua-Aguilera Clinical reviews in allergy & immunology 53.3 (2017): 371-393. Dra. Rangel
CRAIC Mty
Factores de riesgo
• Genética 60%
• Heredable
• Gemelos idénticos 12-15%
• HLA-DRB1*01, DRB1*04
• AFF3, CD28, TNFAIP3 (+)
• PRL, NFIA (-)
• Gravedad: FOXP3
• Cambios epigenéticos, metilación del ADN, cambios en la activación celular.
• Sexo femenino 3.6% : 1.7% masculino
• Factores ambientales
Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel
CRAIC Mty
Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel
CRAIC Mty
Fisiopatología
Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel
CRAIC Mty
Criterios de clasificación ACR/EULAR
Involucro articular y distribución
- 1 articulación grande
- 2-10 articulaciones grandes
- 1-3 articulaciones pequeñas
- 4-10 articulaciones pequeñas
- >10 articulaciones (<1 es pequeña)
Puntaje
- 0
- 1
- 2
- 3
- 5
Duración de síntomas
- < 6 semanas
- >6 semanas
- 0
- 1
Serología
- Negativo para FR y ACPA
- Leve positivo FR o ACPA
- Alto positivo para FR o ACPA
- 0
- 2
- 3
Reactantes de fase aguda
- PCR o VSG normal
- PCR o VSG anormal
- 0
- 1
> 6 puntos, para clasificar como artritis reumatoide definitiva
Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel
CRAIC Mty
Artralgias con riesgo de AR
Historia clínica
• Síntomas articulares de recién inicio (<1 año)
• Articulaciones metacarpofalángicas (AMF)
• Rigidez >60 min por la mañana
• Síntomas más graves en la mañana
• Familiar de primer grado con AR
Exploración física
• Dificultad para cerrar el puño
• Prueba de apretón de AMF positiva
Van Steenbergen, Hanna W., et al. "EULAR definition of arthralgia suspicious for progression to
rheumatoid arthritis." Annals of the rheumatic diseases 76.3 (2017): 491-496.
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Manifestaciones clínicas
Articulares
• Rigidez matutina y
sensibilidad a la
exploración
• Naturaleza destructiva
• Destrucción progresiva
Sistémicos
• Reactantes de fase aguda
• Ojo, pulmón, corazón, otros.
• Nódulos reumatoideos, vasculitis
• Síndrome de Sjögren
• Amiloidosis
• Linfoma
• Fibromialgia
• Fatiga, malestar general, pérdida
de peso, depresión, anemia
Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel
CRAIC Mty
Manifestaciones cutáneas
Chua-Aguilera, Carolyn Jean, Burkhard Möller, and Nikhil Yawalkar. Clinical
reviews in allergy & immunology 53.3 (2017): 371-393.
Específicas
• Nódulos reumatoideos
clásicos
• Nodulosis reumatoidea
acelerada
• Nodulosis reumatoidea
• Vasculitis reumatoidea
• Dermatitis neutrofílica
reumatoidea
No específicas
• Fenómeno de Raynaud
• Livedo racemosa
• Pioderma gangrenosa
• Síndrome de Sweet
• Atrofia cutánea difusa,
fragilidad
• Eritema periungueal y palmar
• Anormalidad de uñas
• Urticaria crónica espontánea
Nódulo reumatoideo
Vasculitis reumatoidea
Sx. De Sweet
Dermatitis neutrofílica
reumatoidea
Pioderma gangrenosa
Dra. Rangel
CRAIC Mty
Tratamiento
• Inicio oportuno
• 50% de mejoría a los 3 meses, sino cambiar tratamiento
• AINE, corticoesteroides, FARME
• Monitoreo clínico
• Escalas SDAI <3.3, CDAI <2.8, actividad mínima.
• Criterios de mejoría ACR (20% mínimo)
• Hinchazón y sensibilidad
• Comparado con los valores previos de:
• Evaluación global
• Física
• Dolor
• Función
• Calidad de vida
• Reactantes de fase aguda PCR y VSG
Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel
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Escalas de actividad de la
enfermedad
Instrumento de medición de actividad de la AR y para definir remisión
Instrumento Puntajes
- Escala de actividad del paciente (PAS)
- Rutina de evaluación de pacientes e
Índice de información (RAPID)
- Índice de actividad de la enfermedad
clínica (CDAI)
- Puntaje de actividad de la
enfermedad (DAS)
- Índice simplificado de actividad de la
enfermedad (SDAI)
- Remisión <0.25, moderada >3.7 - 8
- Remisión <1, moderada 2 - 4.0
- Remisión <2.8, moderada 10.0 - 22.0
- Remisión <2.6, moderada 3.2 - 5.1
- Remisión <3.3, moderada 11 – 26
Singh, Jasvinder A., et al. "2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of
rheumatoid arthritis." Arthritis & rheumatology 68.1 (2016): 1-26.
Dra. Rangel
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http://calc.artritis-il6.es/das28
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Tratamiento
• FARME Uso tradicional
• Metrotexate
• Hidroxicloroquina
• Sulfazalasina
• Leflunomida
Sparks JA. Rheumatoid Arthritis. Ann Intern Med. 2019 Jan 1;170(1):ITC1.
• FARME Biológicos
• Anti TNF
• Infliximab
• Etanercept
• Adalimumab
• Golimumab
• Cetolizumab
• Otros biológicos
• Abatacept
• Rituximab
• Tocilizumab
• Sarilumab
• Anakinra
• Hacia moléculas pequeñas
• Tofacitinib
• Baricitinib
Dra. Rangel
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FARME
• Biológicos
• Proteínas asociadas
a la membrana
celular o solubles
extracelulares
• Sintéticos
• Metotrexate
Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel
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Singh, Jasvinder A., et al. "2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid
arthritis." Arthritis & rheumatology 68.1 (2016): 1-26.
Combinación FARME tradicional o
Inhibidor de TNF +/- MTX o
Biológico no TNF +/- MTX
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Actividad
moderada o alta
Fallo de un TNFI
Biológico no TNF
+/- MTX o TNFI +/-
MTX
Actividad
moderada o alta
Falla dual: TNFI y
biológico no TNF
Otro biológico no TNF
+/- MTX o Tofacitinib
+/- MTX
Falla múltiple TNFI
Biológico no TNF +/-
MTX o Tofacitinib +/-
MTX
Falla de un
biológico no TNF
Otro biológico no
TNF
Actividad
moderada o alta
Falla múltiple de
biológicos no-TNF
TNFI +/- MTX (nuevos
con TNFI) o Tofacitinib
+/- MTX
Singh, Jasvinder A., et al. "2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid
arthritis." Arthritis & rheumatology 68.1 (2016): 1-26.
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Diagnósticos diferenciales
Artritis viral
Aortitis Lyme
Enfermedad del tejido conectivo
Espondiloartropatías periféricas
Artritis psoriática
Osteoartritis
Enfermedades metabólicas
Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel
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Calidad de vida
• Patologías cardiovasculares, causa de muerte
prematura
Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018).
Mortalidad
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Conclusiones personales
• La AIJ abarca diferentes subgrupos de la misma enfermedad. Se
debe sospechar en niños <16 años, con artritis en más de 6
semanas.
• Es importante recordar los criterios diagnósticos y los criterios de
descarte para dar un tratamiento oportuno.
• No hay anticuerpos específicos para la enfermedad
• Detener la progresión de la enfermedad.
• Prevenir las complicaciones en articulaciones, oculares y renales.
• La AR afecta a la población adulta, y puede iniciar con artralgias,
sin acompañarse de otra sintomatología.
• Autoanticuerpos presentes: FR y ACPA.
• Su diagnóstico oportuno permite iniciar un tratamiento eficaz de
acuerdo a la actividad de la enfermedad, con el fin de disminuir el
riesgo de destrucción tisular, y mejorar la calidad de vida del paciente.
Dra. Rangel
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Referencias
1. EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 EULAR
2. Chua-Aguilera, Carolyn Jean, Burkhard Möller, and Nikhil Yawalkar. "Skin manifestations of rheumatoid arthritis, juvenile
idiopathic arthritis, and spondyloarthritides." Clinical reviews in allergy & immunology 53.3 (2017): 371-393.
3. Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90
4. Borchers, Andrea T., et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 5.4 (2006): 279-298.
5. Mellins, Elizabeth D., Claudia Macaubas, and Alexei A. Grom. "Pathogenesis of systemic juvenile idiopathic arthritis: some
answers, more questions." Nature Reviews Rheumatology 7.7 (2011): 416.
6. Calvo Penadés I. Artritis idiopática juvenil de inicio sistémico. Protoc diagn ter pediatr. 2014;1:27-36
7. Kemper, Alex R., et al. "Systematic review of disease-modifying antirheumatic drugs for juvenile idiopathic arthritis." BMC
pediatrics 12.1 (2012): 29.
8. Prakken, B., Albani, S., & Martini, A. (2011). Juvenile idiopathic arthritis. The Lancet, 377(9783), 2138–2149.
9. Cimaz, Rolando. "Systemic-onset juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 15.9 (2016): 931-934.
10. Van Steenbergen, Hanna W., et al. "EULAR definition of arthralgia suspicious for progression to rheumatoid arthritis." Annals of
the rheumatic diseases 76.3 (2017): 491-496.
11. Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). doi:10.1038/nrdp.2018.1
12. Sparks JA. Rheumatoid Arthritis. Ann Intern Med. 2019 Jan 1;170(1):ITC1.
13. Singh, Jasvinder A., et al. "2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis."
Arthritis & rheumatology 68.1 (2016): 1-26.
14. Iglesias-Gamarra, Antonio, Gerardo Quintana, and José Félix Restrepo Suárez. "Prehistoric, historic and arts of rheumatology. Origin of
words reuma, rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, gout and ankylosing spondylitis." Revista Colombiana de
Reumatología 13.1 (2006): 21-47.
. Dra. Rangel
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Artritis Idiopática Juvenil y Reumatoide: Manifestaciones y Diagnóstico

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Artritis Idiopática Juvenil y Reumatoide: Manifestaciones y Diagnóstico

  • 1. Dra. Diana María Rangel González Residente de 2° año de Alergia e Inmunología Clínica Profesor asesor: Dra. Alejandra Macías Weinmann 23 de enero de 2019 Artritis Idiopática Juvenil y Artritis Reumatoide
  • 2. Introducción • La artritis idiopática juvenil (AIJ) es la enfermedad reumática crónica de etiología desconocida, más común en la población infantil. • Se divide en diferentes subgrupos, que se clasifican de acuerdo al número de articulaciones afectadas y la presencia de síntomas sistémicos. • La artritis reumatoide es una patología inflamatoria erosiva, más común en las mujeres • Ambas enfermedades se caracterizan por inflamación crónica que limita las actividades diarias y la productividad de los pacientes. Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 3. Antecedentes históricos • 1500 a. c. • Papiro de Ebers primera referencia de AR. • Momias egipcias • 400 A.C., Hipócrates • Artritis en general • América, 6,500 A.C. • Nativos americanos • 1897 • G. Still describió la AIJ de inicio sistémico. Iglesias-Gamarra, et al. Revista Colombiana de Reumatología 13.1 (2006): 21-47. AR negativa/Bosques Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 5. Definición Todas las formas de artritis de origen desconocido Inicio antes de los 16 años Duración mayor de 6 semanas Exclusión de otras causas de artritis EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 6. Consultas en reumatología (año) 864 177 36 96 70 40 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 AR LES OA FM ARTRALGIAS ARTRITIS CONSULTAS Consultas Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 7. Epidemiología Prevalencia 7-150/100,000 RU 12,000 niños, USA 62,000 Incidencia anual 1-20/100,000 (Japón, Noruega) La frecuencia de los subtipos varia de acuerdo a diferencias geográficas y étnicas 50% Oligoartritis en los países del oeste Europa y Norte América Poliartritis EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 400/100,000 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 8. Prevalencia Europa y Norte América AIJ sistémica Oligoartritis Poliartritis Poliartritis FR + AIJ psoriasica Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90. 20-30% de oligoartritis con el tiempo pasan a poliartritis Borchers, Andrea T., et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 5.4 (2006): 279-298. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 9. Dos picos de presentación Edad de presentación 1- 2 años 9-15 años Mayores 5 años Oligoartritis 9 años Poliartritis Entesitis Psoriásica Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 10. Etiología • Desconocida, teoría más aceptable • Mecanismos inmunológicos secundarios a diferentes factores ambientales y genéticos. • Factores etiológicos • Infecciones: intestinales, parvovirus B19, rubéola, sarampión, VEB, micoplasma, clamidia • Trauma, estrés • Microbiota • HLA-B27 Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 11. Prakken, B., Albani, S., & Martini, A. (2011). Juvenile idiopathic arthritis. The Lancet, 377(9783), 2138–2149. Patogénesis Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 12. Inflamación crónica en AIJs Mellins, E. et al. Nature Reviews Rheumatology 7.7 (2011): 416. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 13. Mellins, E. et al. Nature Reviews Rheumatology 7.7 (2011): 416. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 14. Criterios diagnósticos Los 3 criterios deben cumplirse • Artritis persistente por más de 6 semanas • Inicio antes de los 16 años • Excluir cualquier condición asociada o que simule artritis. Clasificación EULAR/ILAR 1. Artritis sistémica 2. Oligoartritis 1. Persistente 2. Extendida 3. Poliartitis 1. Factor reumatoide (positivo) 2. Factor reumatoide (negativo) 4. Artritis psoriásica 5. Artritis relacionada a entesitis 6. Artritis indiferenciada EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 15. Manifestaciones clínicas Síntomas insidiosos y el reporte de dolor es inconsistente • Los padres notan • Cojera (extremidades inferiores) • Hinchazón de la articulación (articulación grande) • Fase activa • Rigidez matutina • “Gelificación” después de descanso prolongado EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 16. Monoarticular, oligoarticular, poliarticular, Simétrica o asimétrica Cualquier articulación puede afectarse Hallazgos físicos ▪ Efectos del proceso inflamatorio y atrofia muscular ▪ Desalineación y contractura muscular en los huesos y articulaciones en desarrollo. ▪ DEFORMIDAD ▪ Alteraciones en el crecimiento EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 17. Manifestaciones cutáneas Oligoarticular •Poco común Poliarticular RF + •Nódulos reumatoideos •Vasculitis reumatoidea Poliarticular RF – •Poco común Sistémica •Exantema macular rosa salmón evanescente, bien circunscrito Relacionada a entesitis •Ninguna Artritis psoriatica •Psoriasis •Onicolisis y puntilleo en uñas. Still de inicio en la adolescencia Psoriasis Chua-Aguilera Clinical reviews in allergy & immunology 53.3 (2017): 371-393. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 18. Anticuerpos en AIJ • Ninguno es específico • Factor reumatoide (FR) • Anticuerpos antinucleares (ANA) 30-50% • Más prevalentes en oligoartritis. • Uveítis • Anti –CCP Borchers, Andrea T., et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 5.4 (2006): 279-298. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 19. Diagnósticosdiferenciales 1 articulación Inflamada Artritis séptica u osteomielitis Enfermedad de Lyme Artritis reactiva Hemartrosis Malignidad Trauma Tumor sólido >1 articulación inflamada Enfermedades del tejido conectivo Artritis reactiva Enfermedad de Lyme Malignidad Artritis asociada a inmunodeficiencia Artritis asociada a enfermedad inflamatoria intestinal Síntomas sistémicos Enfermedad del tejido conectivo Neoplasia Infección Enfermedad inflamatoria intestinal Desórdenes autoinflamatorios Dolor musculoesquelético, en ausencia de hinchazón Enfermedad de la cadera Síndrome de hipermovilidad benigna Enfermedades metabólicas hereditarias Osteocondrosis Síndromes de dolor idiopático Tumor sólido EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 20. Patrones clínicos de AIJ 1.1 Artritis sistémica (AIJS) 1. Fiebre de >2 semanas 2. Artritis >1 articulación • Simétrica y poliarticular • Ausente al inicio. (1 de los siguientes) • Características sistémicas 1. Exantema eritematoso, evanescente, variable 2. Hepatoesplenomegalia 3. Linfadenopatía generalizada 4. Serositis • Mialgias y dolor abdominal (durante picos febriles) Exámenes de laboratorio • Leucocitosis, neutrofilia • PCR y VSG elevadas • Hiperferritinemia • Trombocitosis • Elevación de S100A8/S100A9 y S100A12 • Anemia microcítica, hipocrómica • Elevación de transaminasas EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Calvo Penadés I. Artritis idiopática juvenil de inicio sistémico. Protoc diagn ter pediatr. 2014;1:27-36 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 21. …AIJS • Sin predominio de edad • Equivalente a enfermedad de Still de inicio en el adulto • Enfermedad autoinflamatoria poligénica • Activación del sistema inmunológico innato. • FR, ANA y autoanticuerpos negativos 10-15% de los casos de AIJ 50% de los casos Monocíclico, pronóstico bueno a largo plazo Constante Otros: remisión de síntomas sistémicos y permanece artritis crónica (AC) 5-8% de los casos presentan Síndrome de activación de macrófagos EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 22. Síndrome de activación de macrófagos AIJs complicada con SAM Pacientes febriles con sospecha o confirmación de AIJs Ferritina >684 ng/ml Además 2 de los siguientes • Plaquetas <181x109/L • ATA >48 U/L • Triglicéridos >156 mg/DL • Fibrinógeno <360 mg/dl Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 23. 1.2 Oligoartritis Inicio temprano < 6 años ANAs positivos Asociación a HLA-DRB1*08 • Articulaciones inferiores • 30-50% sólo 1 articulación (excelente pronostico) Artritis asimétrica • 1/3 de los pacientes • Asintomática • 5-7 años después del inicio. Iridiociclitis Fenotipos • Persistente • 4 articulaciones durante toda la enfermedad • Buen pronóstico • Extendida (50%) • Articulación de miembros superiores • >4 articulaciones después de 6 meses • VSG elevada • Pronóstico menos favorable 4 o menos articulaciones (Durante los primeros 6 meses) Ausencia de características de otra enfermedad EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 24. 1.3 Poliartritis FR negativo Fenotipos a) Similar a AIJ oligoarticular - Sinovitis de grandes y pequeñas articulaciones - Edad escolar - VSG elevada - ANA (-) - Pronóstico variable b) Similar ANA (+) - Similar a la oligoartritis de inicio temprano, excepto el número de articulaciones. Pronostico similar al pronostico de oligoartritis extendida. 2 picos de inicio 2-4 años y 6 a 12 años. 5 o más articulaciones (Durante los primeros 6 meses) Ausencia de FR EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Fiebre, pérdida de peso y anemia Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 25. 1.4 Poliartritis FR positivo Niños y adolescentes Artritis simétrica (manos, pies), progresiva y destructiva Nódulos reumatoideos Exámenes de laboratorio • VSG, PCR elevados • Anemia normocítica normocrómica moderada • ÚNICA AIJ con anticuerpos anti péptido cíclico citrulinado (anti- CCP) Requiere tratamiento intensivo, mal pronóstico. 5 o más o más articulaciones (Durante los primeros 6 meses) FR (+) en 2 ocasiones (3 meses) Contraparte pediátrica de la AR FR (+) Comparte fenotipo clínico, serología y perfil inmunogenético (HLA-DR4, DR1, DR 14) EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 26. 1.5 Artritis psoriásica (JPsA) Niños pequeños • Femenino • ANA positivo • Riesgo de iridiociclitis • Oligoartritis asimétrica • Similar la oligoartritis de inicio temprano Inicio tardío • Género 1:1 • Entesitis, sacroileítis • Similar a la artritis psoriásica (AP) en adulto (espondiloartropatías) USG: • Tenosinovitis de los tendones digitales flexores • +/- Sinovitis de las articulaciones adyacentes • Crecimiento subperióstico de hueso Presencia simultánea de artritis y exantema psoriásico típico, si el exantema no esta presente, uno de los siguientes: AHF , dactilitis (20- 40%) (1 o más)-puntilleo de las uñas. 40-60% tienen psoriasis. EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Anemia, trombocitosis, marcadores de fase aguda , ANA, HLAB27 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 27. 1.6 Artritis relacionada con entesitis (ERA) Articulaciones de extremidades inferiores Entesitis (47% solo una) • Inserción calcánea del tendón de Aquiles, fascia plantar y tarsal, cadera. • Poco común en columna y sacroileítis. Historia familiar de • Espondilitis anquilosante, artritis relacionada a entesitis, sacroileítis con enfermedad inflamatoria intestinal, Síndrome de Reiter, Uveítis anterior aguda. • Precursor de espondilitis anquilosante Espondiloartritis indiferenciada + 2 de los siguientes 1. > 6 años, niño 2. HLA-B27 (65-80%) 3. Uveítis 4. APP sensibilidad +/- dolor sacroilíaca 1.7 Artritis indiferenciada Pacientes que no cumplen los criterios de inclusión de otra categoría EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 29. Exámenesdelaboratorio Excluir Categorizar Monitorear No específicos FR, clasificar poliartritis ANA, riesgo de iridiociclitis Leucocitosis Trombocitosis Anemia Defecto en suplemento de hierro, inflamación crónica. Reactantes de fase aguda Monitorear actividad y eficacia del tratamiento. Función hepática y ferritina SAM, antes de iniciar medicamentos Elevación de inmunoglobulinas, 4% deficiencia de IgA EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 30. Exámenesparadiagnósticos diferenciales Antiestreptolisina O y anti- DNasa B Fiebre reumática o artritis post estreptocócica Coprocultivo o serología Yersina, salmonela, shigella, campilobacter, virus Artritis reactiva Serología de Borrelia burgdorferi o bucelosis Enfermedad de Lyme o brucelosis Biopsia sinovial Neoplasia, sarcoidosis, microscopia similar a AR en el adulto. EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 31. Estudios radiológicos Evaluación de la inflamación de la articulación Fracturas Osteocondrosis, tumores óseos, displasia esquelética, necrosis avascular Radiografía convencional Resonancia magnética No hay datos específicos Sacroileítis e involucro de columna Ultrasonido EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 32. Tratamiento de AIJ Multidisciplinario • Rehabilitación • Educación • Monitoreo clínico y de medicamentos • Apoyo escolar • Nutrición • Soporte familiar, social y psicológico. • Oftalmología, ortopedia, maxilofacial, nefrología, infectología, dermatología Control de la enfermedad Tratar la enfermedad erosiva y progresiva. Prevenir las deformidades de hueso y articulaciones Ajustar tratamiento cada 3 meses y evaluar actividad cada 1-6 meses EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 33. Fig. 1 Kemper, Alex R., et al. "BMC pediatrics 12.1 (2012): 29. Fig. 2 Prakken, B., Albani, S., & Martini, A. (2011). Juvenile idiopathic arthritis. The Lancet, 377(9783), 2138–2149. Figura 1 Figura 2 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 34. 1.1 AINE y esteroides intraarticulares AINE tratamiento de primera línea • Naproxeno, ibuprofeno, indometacina, meloxicam, inhibidor COX1/COX2 • Dosis altas • Salicilatos, no indicados por la asociación con síndrome de Reye y anormalidades hepáticas. Esteroides intraarticulares • Al inicio o durante la enfermedad • Prevención de deformidades • Articulaciones pequeñas, acetato de metilprednisolona • Ambulatorio • Sedación en niños muy pequeños • Guiado por ultrasonido EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 35. 1.2 Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) No responde de manera efectiva, requiere terapia sistémica, 2ª línea. • Metrotexate (MTX) (artritis activa persistente) • Eficacia 1-3 meses, (70%) se recomienda agregar • Curso corto de prednisona (0.25-0.5 mg/kg/día) • Monitorear cada mes BH y PFH, por efectos adversos (EA) • Suplementar con ácido fólico. • Leflunomida • AIJ poliarticular, que tienen intolerancia o EA mayores al MTX • Biológicos. EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 36. Biológicos Fármacos anti TNF a Etanercept Adalimumab Modulador de coestimulación células T Abatacept Anti IL-1 Anakinra Canakinumab Anticuerpo monoclonal vs receptor IL-6 soluble Tocilizumab 1.3 Biológicos EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 37. 1.4 Tratamiento de iridiociclitis Esteroides tópicos y midriáticos Inyección subtenoniana periocular de CS CS sistémicos 1-2 mg/kg 2ª línea de tratamiento Metrotexate Adalimumab, Infliximab, Etanercept MFM, Abacept, Rituximab, Tocilizumab EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Revisión - 3-4 meses <7 años - 6 meses > 7 años con ANA (-) - 12 meses en AIJ sistémica Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 38. 1.5 Síndrome de activación de macrófagos • Se desencadena posterior a infecciones, además otros factores desencadenantes: MTX, SSZ, AINE Tratamiento • Pulsos de metilprednisolona y ciclosporina. • Terapias biológicas hacia citocina IL-1 (Anakinra) EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 39. Otras • Nutrición adecuada • Medidas de soporte • Calcio • Vitamina D Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90. Borchers, Andrea T., et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 5.4 (2006): 279-298. Trasplante autólogo de células madre - Mortalidad 15% - Morbilidad 71% Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 40. Pronóstico Indicadores de mal pronóstico • Poliarticular • Involucro temprano de cadera o muñeca • Presencia de RF • Enfermedad activa persistente • Cambios radiográficos tempranos Predictores de artritis destructiva (sAIJ) • Poliartritis • Tombocitosis • Fiebre persistente • Necesidad de corticoesteroides en los primeros 6 meses Aun así no se puede predecir el pronóstico. EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 Calvo Penadés I. Artritis idiopática juvenil de inicio sistémico. Protoc diagn ter pediatr. 2014;1:27-36 Cimaz, Rolando. "Systemic-onset juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 15.9 (2016): 931-934. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 41. Complicaciones • AIJs • Osteopenia, osteoporosis, retraso en el crecimiento, artritis erosiva, amiloidosis • SAM, 5-8% • Coagulación intravascular diseminada. • Oligoartritis • Recaídas frecuentes, por lo que se sugiere valoración cada 4-5 años • Patologías asociadas: Uveítis, SAM, amiloidosis. Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 42. Remisión General 25-76% • Oligoarticular 17-84% • Poliarticular 5-53% • Sistémica 30-80% • 2-5 años • Monocíclico y policíclico Borchers, Andrea T., et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 5.4 (2006): 279-298. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 43. Artritis reumatoide (AR) Es una enfermedad crónica, inflamatoria, autoinmune que afecta las articulaciones; además puede causar daño del hueso y cartílago. Chua-Aguilera Clinical reviews in allergy & immunology 53.3 (2017): 371-393. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 44. Epidemiología 0.5-1% países desarrollados 0.6% Población de raza negra, 0.9% >18 años. Cualquier parte del mundo, diferencias geográficas. Nativos americanos 5-6%, indígenas australianos, mayor prevalencia de AR. 4-5:1 2:150 años Picodeincidencia Efecto hormonal Chua-Aguilera Clinical reviews in allergy & immunology 53.3 (2017): 371-393. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 45. Factores de riesgo • Genética 60% • Heredable • Gemelos idénticos 12-15% • HLA-DRB1*01, DRB1*04 • AFF3, CD28, TNFAIP3 (+) • PRL, NFIA (-) • Gravedad: FOXP3 • Cambios epigenéticos, metilación del ADN, cambios en la activación celular. • Sexo femenino 3.6% : 1.7% masculino • Factores ambientales Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 46. Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 47. Fisiopatología Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 48. Criterios de clasificación ACR/EULAR Involucro articular y distribución - 1 articulación grande - 2-10 articulaciones grandes - 1-3 articulaciones pequeñas - 4-10 articulaciones pequeñas - >10 articulaciones (<1 es pequeña) Puntaje - 0 - 1 - 2 - 3 - 5 Duración de síntomas - < 6 semanas - >6 semanas - 0 - 1 Serología - Negativo para FR y ACPA - Leve positivo FR o ACPA - Alto positivo para FR o ACPA - 0 - 2 - 3 Reactantes de fase aguda - PCR o VSG normal - PCR o VSG anormal - 0 - 1 > 6 puntos, para clasificar como artritis reumatoide definitiva Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 49. Artralgias con riesgo de AR Historia clínica • Síntomas articulares de recién inicio (<1 año) • Articulaciones metacarpofalángicas (AMF) • Rigidez >60 min por la mañana • Síntomas más graves en la mañana • Familiar de primer grado con AR Exploración física • Dificultad para cerrar el puño • Prueba de apretón de AMF positiva Van Steenbergen, Hanna W., et al. "EULAR definition of arthralgia suspicious for progression to rheumatoid arthritis." Annals of the rheumatic diseases 76.3 (2017): 491-496. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 50. Manifestaciones clínicas Articulares • Rigidez matutina y sensibilidad a la exploración • Naturaleza destructiva • Destrucción progresiva Sistémicos • Reactantes de fase aguda • Ojo, pulmón, corazón, otros. • Nódulos reumatoideos, vasculitis • Síndrome de Sjögren • Amiloidosis • Linfoma • Fibromialgia • Fatiga, malestar general, pérdida de peso, depresión, anemia Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 51. Manifestaciones cutáneas Chua-Aguilera, Carolyn Jean, Burkhard Möller, and Nikhil Yawalkar. Clinical reviews in allergy & immunology 53.3 (2017): 371-393. Específicas • Nódulos reumatoideos clásicos • Nodulosis reumatoidea acelerada • Nodulosis reumatoidea • Vasculitis reumatoidea • Dermatitis neutrofílica reumatoidea No específicas • Fenómeno de Raynaud • Livedo racemosa • Pioderma gangrenosa • Síndrome de Sweet • Atrofia cutánea difusa, fragilidad • Eritema periungueal y palmar • Anormalidad de uñas • Urticaria crónica espontánea Nódulo reumatoideo Vasculitis reumatoidea Sx. De Sweet Dermatitis neutrofílica reumatoidea Pioderma gangrenosa Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 52. Tratamiento • Inicio oportuno • 50% de mejoría a los 3 meses, sino cambiar tratamiento • AINE, corticoesteroides, FARME • Monitoreo clínico • Escalas SDAI <3.3, CDAI <2.8, actividad mínima. • Criterios de mejoría ACR (20% mínimo) • Hinchazón y sensibilidad • Comparado con los valores previos de: • Evaluación global • Física • Dolor • Función • Calidad de vida • Reactantes de fase aguda PCR y VSG Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 53. Escalas de actividad de la enfermedad Instrumento de medición de actividad de la AR y para definir remisión Instrumento Puntajes - Escala de actividad del paciente (PAS) - Rutina de evaluación de pacientes e Índice de información (RAPID) - Índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) - Puntaje de actividad de la enfermedad (DAS) - Índice simplificado de actividad de la enfermedad (SDAI) - Remisión <0.25, moderada >3.7 - 8 - Remisión <1, moderada 2 - 4.0 - Remisión <2.8, moderada 10.0 - 22.0 - Remisión <2.6, moderada 3.2 - 5.1 - Remisión <3.3, moderada 11 – 26 Singh, Jasvinder A., et al. "2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis." Arthritis & rheumatology 68.1 (2016): 1-26. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 55. Tratamiento • FARME Uso tradicional • Metrotexate • Hidroxicloroquina • Sulfazalasina • Leflunomida Sparks JA. Rheumatoid Arthritis. Ann Intern Med. 2019 Jan 1;170(1):ITC1. • FARME Biológicos • Anti TNF • Infliximab • Etanercept • Adalimumab • Golimumab • Cetolizumab • Otros biológicos • Abatacept • Rituximab • Tocilizumab • Sarilumab • Anakinra • Hacia moléculas pequeñas • Tofacitinib • Baricitinib Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 56. FARME • Biológicos • Proteínas asociadas a la membrana celular o solubles extracelulares • Sintéticos • Metotrexate Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 57. Singh, Jasvinder A., et al. "2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis." Arthritis & rheumatology 68.1 (2016): 1-26. Combinación FARME tradicional o Inhibidor de TNF +/- MTX o Biológico no TNF +/- MTX Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 58. Actividad moderada o alta Fallo de un TNFI Biológico no TNF +/- MTX o TNFI +/- MTX Actividad moderada o alta Falla dual: TNFI y biológico no TNF Otro biológico no TNF +/- MTX o Tofacitinib +/- MTX Falla múltiple TNFI Biológico no TNF +/- MTX o Tofacitinib +/- MTX Falla de un biológico no TNF Otro biológico no TNF Actividad moderada o alta Falla múltiple de biológicos no-TNF TNFI +/- MTX (nuevos con TNFI) o Tofacitinib +/- MTX Singh, Jasvinder A., et al. "2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis." Arthritis & rheumatology 68.1 (2016): 1-26. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 59. Diagnósticos diferenciales Artritis viral Aortitis Lyme Enfermedad del tejido conectivo Espondiloartropatías periféricas Artritis psoriática Osteoartritis Enfermedades metabólicas Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 60. Calidad de vida • Patologías cardiovasculares, causa de muerte prematura Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). Mortalidad Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 61. Conclusiones personales • La AIJ abarca diferentes subgrupos de la misma enfermedad. Se debe sospechar en niños <16 años, con artritis en más de 6 semanas. • Es importante recordar los criterios diagnósticos y los criterios de descarte para dar un tratamiento oportuno. • No hay anticuerpos específicos para la enfermedad • Detener la progresión de la enfermedad. • Prevenir las complicaciones en articulaciones, oculares y renales. • La AR afecta a la población adulta, y puede iniciar con artralgias, sin acompañarse de otra sintomatología. • Autoanticuerpos presentes: FR y ACPA. • Su diagnóstico oportuno permite iniciar un tratamiento eficaz de acuerdo a la actividad de la enfermedad, con el fin de disminuir el riesgo de destrucción tisular, y mejorar la calidad de vida del paciente. Dra. Rangel CRAIC Mty
  • 62. Referencias 1. EULAR on-line course on Rheumatic Diseases, Juvenile Idiopathic Arthritis – Module 9 , 2007-2017 EULAR 2. Chua-Aguilera, Carolyn Jean, Burkhard Möller, and Nikhil Yawalkar. "Skin manifestations of rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, and spondyloarthritides." Clinical reviews in allergy & immunology 53.3 (2017): 371-393. 3. Barut, Kenan, et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Balkan medical journal 34.2 (2017): 90 4. Borchers, Andrea T., et al. "Juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 5.4 (2006): 279-298. 5. Mellins, Elizabeth D., Claudia Macaubas, and Alexei A. Grom. "Pathogenesis of systemic juvenile idiopathic arthritis: some answers, more questions." Nature Reviews Rheumatology 7.7 (2011): 416. 6. Calvo Penadés I. Artritis idiopática juvenil de inicio sistémico. Protoc diagn ter pediatr. 2014;1:27-36 7. Kemper, Alex R., et al. "Systematic review of disease-modifying antirheumatic drugs for juvenile idiopathic arthritis." BMC pediatrics 12.1 (2012): 29. 8. Prakken, B., Albani, S., & Martini, A. (2011). Juvenile idiopathic arthritis. The Lancet, 377(9783), 2138–2149. 9. Cimaz, Rolando. "Systemic-onset juvenile idiopathic arthritis." Autoimmunity reviews 15.9 (2016): 931-934. 10. Van Steenbergen, Hanna W., et al. "EULAR definition of arthralgia suspicious for progression to rheumatoid arthritis." Annals of the rheumatic diseases 76.3 (2017): 491-496. 11. Smolen, J. S., et al. Rheumatoid arthritis. Nature Reviews Disease Primers, 4, 18001.(2018). doi:10.1038/nrdp.2018.1 12. Sparks JA. Rheumatoid Arthritis. Ann Intern Med. 2019 Jan 1;170(1):ITC1. 13. Singh, Jasvinder A., et al. "2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis." Arthritis & rheumatology 68.1 (2016): 1-26. 14. Iglesias-Gamarra, Antonio, Gerardo Quintana, and José Félix Restrepo Suárez. "Prehistoric, historic and arts of rheumatology. Origin of words reuma, rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, gout and ankylosing spondylitis." Revista Colombiana de Reumatología 13.1 (2006): 21-47. . Dra. Rangel CRAIC Mty