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VI ENDOAMAZON – SBEM MARANHÃO


     DIABETES E CÂNCER


        DR. RUY PANTOJA

       SÃO LUÍS, 04/11/2011
EPIDEMIOLOGIA DA ASSOCIAÇÃO


MECANISMOS ETIOPATOGÊNICOS ENVOLVIDOS


DM E CARCINOMAS DO PÂNCREAS E TIREÓIDE


CÂNCER E DROGAS PARA DIABETES


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MUDANÇA DE PARADIGMAS

1)   A CÉLULA X O DNA

2)   EPIGENÉTICA: PROJETO BLUEPRINT : IHEC
     (International Human Epigenome Consortium)
 FAMÍLIA EQUATORIANA PORTADORA DA SÍNDROME DE LARON (MUTAÇÃO
  NO GENE DO RECEPTOR DO GH : SEM IGF-1, SEM DIABETES OU CÂNCER.


 A MUTAÇÃO INDUZ VIA SINALIZADORA QUE PROTEGE CONTRA DANOS
  CELULARES E PROLONGA A VIDA DE FUNGOS E CAMUNDONGOS.


 NEOVASCULARIZAÇÃO RETINIANA / OCTREOTIDE / METASTATIZAÇÃO.
A ENDOCRINOLOGIA E A CÉLULA NEOPLÁSICA


 METABOLISMO INTERMEDIÁRIO


 MECANISMOS MOLECULARES
ANGIOGÊNESE E OCTREOTIDE DE AÇÃO PROLONGADA
METALOPROTEINASES




NÃO SE TRATA DE UM EPIFENÔMENO, MAS UM “DRIVER” DO PROCESSO PROLIFERATIVO.
ENTRE MITOC.
E NÚCLEO




 MONDO B




               RIBOSOMAL RNA, tRNA
(GLICOSE-6 FOSFATO)
EM REAÇÃO A SINALIZAÇÕES DE FATORES DE CRESCIMENTO, MONDO E TXNIP SÃO
POTENTES REGULADORES DO CRESCIMENTO CELULAR, EM PARTE POR RESTRINGIR A
CAPTAÇÃO DE GLICOSE (E OUTROS METABÓLITOS). RAS-MAPK E PI3K SÃO
MUTAÇÕES PREDOMINANTES NO CÂNCER EM HUMANOS.
CÂNCER DA TIREÓIDE, DO PÂNCREAS


OS iDPP IV E OS ANÁLOGOS DE GLP-1
PAPEL DA DPP IV NO CÂNCER.

 A enzima DPP IV desempenha papel mais importante
  no câncer da tireóide do que em outros tipos porque
  a ausência de atividade da enzima em células
  normais não é comum.

 Assim, a atividade da enzima nos carcinomas
  diferenciados da tireóide serve como marcador
  diagnóstico desses turmores.

 A relação da DPP IV com o comportamento biológico
  das células neoplásicas não é trivial: ela age de forma
  pró    ou     anti-oncogênica,      dependendo       do
  microambiente local, específico do tumor.
CONCLUSÕES
 Células do câncer de pulmão e dos carcinomas
  diferenciados da tireóide diferem da maioria das outras
  neoplasias mais comuns por HIPER-EXPRESSAREM a
  enzima DPP IV.
 Em alguns clinical trials antitumorais as TZDs mostram-se
  eficazes. Especula-se se os efeitos antitumorigênicos
  dessa medicação anti-diabética seja observada apenas
  nos tumores que expressam muita DPP IV.

 No momento, apesar de a “sitagliptina” restaurar o Na-I
  symporter (NIS), induzindo captação de I131 em
  metástases anteriormente não captantes, não há suporte
  para sua prescrição no tratamento do carcinoma
  diferenciado da tireóide.
PAPEL ANTI-INFLAMATÓRIO DOS I DPP IV
O QUE O PRÊMIO NOBEL 2011 NOS AJUDOU NO
ENTENDIMENTO DO DM1 E DM2?

Postado por Dr. Carlos Eduardo Barra Couri em 4 outubro 2011 às
23:00 Enviar mensagem Exibir blog

“No dia 03 de outubro de 2011, três pesquisadores dividiram o Prêmio
Nobel. Dois deles na linha de imunidade inata, Bruce A. Beutler e Jules
A. Hoffmann e um deles, Ralph M. Steinman (falecido de câncer 3 dias
antes da cerimônia do Prêmio), na linha de imunidade adaptativa.
Todos os 3 pesquisadores desenvolveram conceitos que hoje
consideramos corriqueiros, mas que revolucionaram o modo como
entendemos a resposta imune frente a diversas formas de agressão.”

www.diabetesemdebate.com.br
X – L3.L4
1) O AMBIENTE HIPERGLICÊMICO (BAD CONTROLLED DM) CONCORRE
   PARA O CÂNCER?
R) AS CELS CANC. A DOSE REESPONSE CURVE IS STEEP BETWEEN 0 AND 6
MMOL (108MG) ELA É MELHOR Q AS NORMAIS QDO EM
NORMOGLICEMIA. BUT NAO GANHAM EXTRA BENEFITS ABOVE THIS
LEVEL.

2) DM INDUZ CÂNCER OU PROMOVE CRESCIMENTO DE CA PRÉ-
EXISTENTEI?
R) NEM DM NEM QUALQUER DOS TRATAMENTOS É CARCINOGÊNICO EM
TERMOS DE DANOS AO DNA. TRATA-SE, AO INVÉS DE EFEITO SOBRE A
PROMOÇÃO. MAS NAO PODEMOS RELAXAR SOBRE ISSO, POIS TODOS
POSSUÍMOS LESÕES PRÉ-MALÍGNAS. EM SÉRIES DE AUTÓPSIAS, 80% DOS
HOMENS ACIMA DE 50 ANOS POSSUEM CARCINOMA DE PRÓSTATA . E O
MESMO PARA MULHERES COM A MAMA. REPETINDO: O EFEITO É
PROMOCIONAL – NÃO CARCINOGÊNICO. ISSO É IMPORTANTE`.
OUTRAS DROGAS HIPOGLICEMIANTES
   (PARA USO EM MODO INTERMITENTE)

 ACARBOSE (Glucobay)
 CYCLOSET (Bromocriptina de ação rápida).
  Agonista dopaminérgico.
 COLESEVELAM (Welchol)
 SGLT (INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO RENAL DE
  GLICOSE)
 SANDOSTATIN LAR (OCTREOTIDE)

 ALTERNÂNCIA DE MEDICAÇÕES AO LONGO DO
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  • 2. EPIDEMIOLOGIA DA ASSOCIAÇÃO MECANISMOS ETIOPATOGÊNICOS ENVOLVIDOS DM E CARCINOMAS DO PÂNCREAS E TIREÓIDE CÂNCER E DROGAS PARA DIABETES VISÃO PESSOAL: PROPOSTAS
  • 4.
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  • 26. MUDANÇA DE PARADIGMAS 1) A CÉLULA X O DNA 2) EPIGENÉTICA: PROJETO BLUEPRINT : IHEC (International Human Epigenome Consortium)
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  • 47. ANGIOGÊNESE E OCTREOTIDE DE AÇÃO PROLONGADA
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  • 50.
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  • 52. METALOPROTEINASES NÃO SE TRATA DE UM EPIFENÔMENO, MAS UM “DRIVER” DO PROCESSO PROLIFERATIVO.
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  • 55. ENTRE MITOC. E NÚCLEO MONDO B RIBOSOMAL RNA, tRNA
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  • 64. EM REAÇÃO A SINALIZAÇÕES DE FATORES DE CRESCIMENTO, MONDO E TXNIP SÃO POTENTES REGULADORES DO CRESCIMENTO CELULAR, EM PARTE POR RESTRINGIR A CAPTAÇÃO DE GLICOSE (E OUTROS METABÓLITOS). RAS-MAPK E PI3K SÃO MUTAÇÕES PREDOMINANTES NO CÂNCER EM HUMANOS.
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  • 67. CÂNCER DA TIREÓIDE, DO PÂNCREAS OS iDPP IV E OS ANÁLOGOS DE GLP-1
  • 68. PAPEL DA DPP IV NO CÂNCER.  A enzima DPP IV desempenha papel mais importante no câncer da tireóide do que em outros tipos porque a ausência de atividade da enzima em células normais não é comum.  Assim, a atividade da enzima nos carcinomas diferenciados da tireóide serve como marcador diagnóstico desses turmores.  A relação da DPP IV com o comportamento biológico das células neoplásicas não é trivial: ela age de forma pró ou anti-oncogênica, dependendo do microambiente local, específico do tumor.
  • 69. CONCLUSÕES  Células do câncer de pulmão e dos carcinomas diferenciados da tireóide diferem da maioria das outras neoplasias mais comuns por HIPER-EXPRESSAREM a enzima DPP IV.  Em alguns clinical trials antitumorais as TZDs mostram-se eficazes. Especula-se se os efeitos antitumorigênicos dessa medicação anti-diabética seja observada apenas nos tumores que expressam muita DPP IV.  No momento, apesar de a “sitagliptina” restaurar o Na-I symporter (NIS), induzindo captação de I131 em metástases anteriormente não captantes, não há suporte para sua prescrição no tratamento do carcinoma diferenciado da tireóide.
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  • 72. O QUE O PRÊMIO NOBEL 2011 NOS AJUDOU NO ENTENDIMENTO DO DM1 E DM2? Postado por Dr. Carlos Eduardo Barra Couri em 4 outubro 2011 às 23:00 Enviar mensagem Exibir blog “No dia 03 de outubro de 2011, três pesquisadores dividiram o Prêmio Nobel. Dois deles na linha de imunidade inata, Bruce A. Beutler e Jules A. Hoffmann e um deles, Ralph M. Steinman (falecido de câncer 3 dias antes da cerimônia do Prêmio), na linha de imunidade adaptativa. Todos os 3 pesquisadores desenvolveram conceitos que hoje consideramos corriqueiros, mas que revolucionaram o modo como entendemos a resposta imune frente a diversas formas de agressão.” www.diabetesemdebate.com.br
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  • 103. 1) O AMBIENTE HIPERGLICÊMICO (BAD CONTROLLED DM) CONCORRE PARA O CÂNCER? R) AS CELS CANC. A DOSE REESPONSE CURVE IS STEEP BETWEEN 0 AND 6 MMOL (108MG) ELA É MELHOR Q AS NORMAIS QDO EM NORMOGLICEMIA. BUT NAO GANHAM EXTRA BENEFITS ABOVE THIS LEVEL. 2) DM INDUZ CÂNCER OU PROMOVE CRESCIMENTO DE CA PRÉ- EXISTENTEI? R) NEM DM NEM QUALQUER DOS TRATAMENTOS É CARCINOGÊNICO EM TERMOS DE DANOS AO DNA. TRATA-SE, AO INVÉS DE EFEITO SOBRE A PROMOÇÃO. MAS NAO PODEMOS RELAXAR SOBRE ISSO, POIS TODOS POSSUÍMOS LESÕES PRÉ-MALÍGNAS. EM SÉRIES DE AUTÓPSIAS, 80% DOS HOMENS ACIMA DE 50 ANOS POSSUEM CARCINOMA DE PRÓSTATA . E O MESMO PARA MULHERES COM A MAMA. REPETINDO: O EFEITO É PROMOCIONAL – NÃO CARCINOGÊNICO. ISSO É IMPORTANTE`.
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  • 105. OUTRAS DROGAS HIPOGLICEMIANTES (PARA USO EM MODO INTERMITENTE)  ACARBOSE (Glucobay)  CYCLOSET (Bromocriptina de ação rápida). Agonista dopaminérgico.  COLESEVELAM (Welchol)  SGLT (INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO RENAL DE GLICOSE)  SANDOSTATIN LAR (OCTREOTIDE)  ALTERNÂNCIA DE MEDICAÇÕES AO LONGO DO TEMPO???