Progetto Amicididuccio: la terapia genica alla sconfitta della leucemia
•
0 likes•1,121 views
Terapia genica per la cura della leucemia
Recommended
More Related Content
Similar to Progetto Amicididuccio: la terapia genica alla sconfitta della leucemia
Similar to Progetto Amicididuccio: la terapia genica alla sconfitta della leucemia (12)
More from Riccardo Ruschi
Progetto Amicididuccio: la terapia genica alla sconfitta della leucemia
- 1. Centro Ricerca Te;aman,, Clinica Pediatrica, Università Milano Bicocca, Osp. San Gerardo/Fondazione MBBM Proge&o Amici di Duccio 2014 la terapia genica alla sconfi;a della leucemia Teatro Franco Paren,, Milano, 7 Giugno 2014 E;ore Biagi Pediatra Ricercatore, PhD, Chiara Francesca Magnani, Biotecnologa, PhD. SLIDE 1: Buongiorno a tuO, la serata del 7 giugno è stata l’occasione per aggiornarvi rispe;o agli avanzamen, del “proge;o Amici Di Duccio: la terapia genica alla sconfi;a della leucemia”. Ringraziamo in questa occasione Riccardo e Donatella per aver ancora una volta organizzato una serata così emozionante.
- 2. I rece;ori chimerici (CAR): nuovo strumento terapeu,co per comba;ere la leucemia acuta Nei nostri laboratori della Fondazione Te;aman, di Monza vengono create cellule del sistema immunitario gene,camente modificate con i CAR per comba;ere specificamente le cellule tumorali del sangue. Tumor T cell CAR SLIDE 2: La terapia genica viene ormai considerata nel panorama scien,fico internazionale una strategia potente e prome;ente per conferire alle cellule del sistema immunitario la capacità di comba;ere i tumori, quali le forme più aggressive di leucemia.
- 3. I CAR: radar-‐bazooka per le cellule del sistema immunitario Rece;ori chimerici CARs Una parte extracellulare derivata da un an,corpo che riconosce la cellula tumorale Una parte intracellulare che rende aOvi le cellule del sistema immunitario modified from Chekmasova AA, Brentjens RJ (2010), Discov Med, 9(44):62-‐70 SLIDE 3: Le cellule del sangue aven, un ruolo chiave nello sviluppo delle risposte immunitarie, in par,colare i linfoci, T, vengono modificate nel laboratorio Te;aman, di Monza con i rece;ori chimerici o CAR, molecole derivate dagli an,corpi che fungono da radar-‐bazzoka per comba;ere specificamente la leucemia acuta.
- 4. Le “Super Cellule T”: grazie al CAR i linfoci, diventano Killers tumorali Linfocita T CAR+ Cellula leucemica Flusso sanguigno Linfocita T CAR+ riconosce la cellula leucemica Uccisione ed eliminazione della cellula leucemica SLIDE 4: Grazie all’espressione del CAR, i linfoci, diventano super, killers tumorali molto più poten,, sia dei normali linfoci,, che dell’an,corpo d’origine. Una volta infusi nel paziente, il linfocita T con il CAR incontra la cellula leucemica, la riconosce un modo specifico e, come un killer seriale, la uccide per poi cercare altre cellule tumorali.
- 5. Update del proge;o “CHILDHOPE”: Sempre più vicini alla cura dei nostri bambini… 15 pazienB già arruolaB, 6 pazienB tra&aB ….. 2 evidenze di risposta clinica SLIDE 5: Rispe;o al proge;o di CHILDHOPE, lo studio clinico europeo in cui siamo coinvol, per il tra;amento della leucemia linfoblas,ca acuta, un update vi mostra come siamo sempre più vicini a curare i nostri bambini.
- 6. Il laboratorio di sviluppo e l’officina di produzione delle cellulle “farmaco” da ricercatori a ricercatori-produttori Fondazione Tettamanti Laboratorio di terapia cellulare Stefano Verri SLIDE 6: L’ideazione e lo sviluppo dei protocolli di terapia genica avviene all’interno della fondazione M. Te;aman,, stru;ura di ricerca che opera in modo integrato con la stru;ura di cura. Quando saremo pron, per tra;are i pazien, con queste terapie avanzate, la produzione delle cellule avverrà nel laboratorio di terapia cellulare Stefano Verri.
- 7. Un approccio innova,vo di terapia genica: Il sistema trasposone Sleeping Beauty (in collaborazione con L. Cooper, MD Anderson, Houston, TX, USA) Modificato da Koseki H. (2008), Riken Research, 3, 7 Il DNA circolare con,ene Sleeping Beauty che porta il CAR CAR Un secondo DNA circolare porta l’enzima trasposasi che taglia e incolla il CAR nel DNA dei linfociti CAR Il Nucleofector permette di far entrare i due DNA circolari nei linfociti SLIDE 7: Lo scopo di questo proge;o è quello di sviluppare un protocollo di cura possibile nel nostro centro. Abbiamo pensato quindi di usare una tecnologia di terapia genica innova,va, un an,co trasposone 'risvegliato' dal sonno e denominato Sleeping Beauty (SB), la bella addormentata, per rendere la terapia genica più facilmente perseguibile.
- 8. Le “Super Cellule T” alla sconfi;a della leucemia CAR anB-‐leucemia mieloide CAR anB-‐leucemia linfoblasBca % cellule uccise Cellule di leucemia mieloide Cellule malate dei nostri bambini P<0.0001 P<0.0001 P<0.0001 P=0.0002 Uccisione ed eliminazione della cellula leucemica % cellule uccise Cellule di leucemia linfoblasBca Cellule malate dei nostri bambini Senza CAR Con CAR Senza CAR Con CAR SLIDE 8: Le cellule farmaco modificate con il sistema trasposone “Sleeping Beauty” sono efficaci nello sconfiggere la leucemia. Nei grafici potete osservare come le super cellule T, la barra nera, aumentano la percentuale di cellule tumorali uccise rispe;o al controllo senza terapia genica, la barra bianca.
- 9. Ul,me no,zie: risulta, prome;en,! SLIDE 9: I risulta, della nostra ricerca hanno ricevuto grandi riconoscimen,: tre ar,coli pubblica, nell’ul,mo anno e diverse esposizioni in congressi internazionali. Inoltre, al congresso ISCT mi è stato consegnato il young inves,gator awards mentre a Praga il poster dei nostri risulta, ha vinto il premio come miglior poster.
- 10. Riprendendo l’anno scorso: Il protocollo per arrivare in clinica con i trasposoni Nucleofezione INFUSIONE CELLULE DEL DONATORE + TERAPIA GENICA Transgene CAR Giorno 0 Giorno 1 OKT3+IL-‐2 Espansione Criopreservazione Giorno 21 IFN-‐g IL-‐2 Ci serve un’officina dove produrre le cellule super con il nostro metodo innova,vo di terapia genica SLIDE 10: Riprendendo da dove ci eravamo lascia, l’anno scorso: con il sistema trasposone pensiamo di ideare un protocollo per arrivare finalmente a curare i nostri bambini. Ci serve però un’officina dove produrre le cellule super con il nostro metodo innova,vo di terapia genica.
- 11. Ci siamo vicini: dalla situazione a;uale alla creazione della stanza di terapia genica Figura 1 U.S. U.S. ΔP=35p a U.S. U.S. U.S. ARMADIO LABORATORIO CLASSE D FILTRO ΔP= 10pa FILTRO D C CELLULARE 3 ΔP=55p a LABORATORI O CELLULARE 2 SPOGLIATOI O LAB.CELL.2 ΔP=50p a SPOGLIATOIO LAB.CELL.1 U.S. ΔP=55p a LABORATORIO CELLULARE 1 ΔP=50p a SPOGLIATOI O LAB.CELL.3 U.S. ΔP=35p a ΔP=35p a ΔP=35p a ΔP=35p a ΔP=50p a ΔP=50p a Non classificato Classe D Classe C Classe B Classe A Legenda: Pass-Box Autoclave passante Panca Uscita di sicurezza U.S. ΔP= differenza rispetto all’esterno (Pascal) ΔP=30p a ΔP= 5pa ΔP=55p a ΔP=20p a Stanza n 4 Laboratorio di terapia cellulare Stefano Verri SLIDE 11: Il prossimo traguardo sarà quello di iniziare al più presto presso il nostro Centro un protocollo clinico in pazien, pediatrici affeO da forme aggressive di leucemia. Perciò ci s,amo a;rezzando modificando il laboratorio di terapia cellulare Stefano Verri con una stanza di terapia genica munita di Nucelofector.
- 12. Laboratorio terapia cellulare Stefano Verri: un’officina autorizzata dall’Agenzia Italiana del Farmaco QuickTime™ and a decompressor are needed to see this picture. La terapia cellulare rappresenta una nuova fron,era della medicina, ma il suo sviluppo deve avvenire nel contesto di studi clinici sperimentali approva, dalle autorità competen,. SLIDE 12: Importante so;olineare che la nostra è un’officina autorizzata dalle autorità competen,.
- 13. Verso la stanza di terapia genica…. dal laboratorio al le;o del malato sseeddiimeennttaazziioonnee ccoonnttaattttoo SAS cceennttrriiffuuggaa Caappppaa aa fflluussssoo iinnccuubbaattoorree bbaannccoo ppaassss bbooxx Il Nucleofector per la terapia genica mediante i trasposoni Sleeping Beauty Il prodotto cellulare: le super cellule T con il CAR SLIDE 13: Il Laboratorio di Terapia Genica e Cellulare “Stefano Verri” ci consen,rà di creare le super cellule T modificate con i CAR per la cura dei nostri bambini nel rispe;o degli standard internazionali più avanza,.
- 14. GRAZIE! Fondazione M.Te&amanB Andrea Biondi E&ore Biagi Nice Turazzi Sarah Te&amanB Silvia Arcangeli Maria Caterina RoB RoB Maltese Francesca Greta Giordano Virna Marin Irene Pizzitola Elisabe&a Cribioli Rossi Vincenzo Songia Simona Federica Colnaghi Arianna Colombo Federica Mo&adelli Alice Plevani Michela Bardini Angela Savino LA Cooper MonBni Eugenio BenedicenB Fabrizio Andrea Calabria Biasco Luca AiuB Alessandro Amici di Duccio Silvia Nice Arcangeli Turazzi Sarah Te&amanB E&ore Chiara Biagi Francesca Magnani Maria Caterina RoBroB www.amicididuccio.com Codice IBAN IT48 B033 5901 6001 0000 0060 581 Causale Proge;o Amici di Duccio SLIDE 14: Ringraziamo tu;e le persone che hanno concorso a questo lavoro e sostenuto il proge;o, in par,colare Riccardo e Donatella. I nostri pazien, hanno un grande bisogno, aiutateci a cogliere questa sfida.