1. REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
UNIVERSIDAD DE LOS ANDES
MEDICINA EXT BARINAS
CATEDRA DE TOXICOLOGIA CLINICA
Ipg Ricardo Belisario
Diciembre de 2013

2. son psicofármacos sintéticos ansiolíticos
cuyo uso clínico farmacológico comenzó en la
década de 1960 con el primer agente,
clordiacepóxido. Desde entonces se sintetizaron
más de 2000 diferentes BZ aunque solo algunas
de ellas alcanzaron uso clínico
Propiedades
farmacológicas:
Son
ansiolíticas,
anticonvulsivantes,
sedativas,
hipnóticas, miorrelajantes.
son útiles en la medicación preanestésica y con
dosis mayores como inductores de la
anestesia general.
Administración: IM, IV ,VO, IR

3. •
Ocupan, desde hace más de 20 años, el primer lugar entre los
agentes medicamentosos responsables de intoxicaciones agudas.
•
La mayoría de las intoxicaciones se producen en forma de gestos
suicidas de escasa gravedad.
•
Participan en intoxicaciones mixtas tanto con otros medicamentos,
especialmente de acción antidepresiva, como con drogas de abuso.

4. •
Potencian la actividad del GABA, el mayor
neurotransmisor inhibidor del SNC.
•
El mensaje que el GABA transmite es un
mensaje de inhibición: le comunica a las
neuronas con las que se pone en contacto que
disminuyan la velocidad o que dejen de
transmitir.
•
Las benzodiacepinas aumentan esta acción
natural del GABA, ejerciendo de esta forma
una acción adicional (frecuentemente excesiva)
de inhibición en las neuronas.

5. •
•
Absorción: Se absorben en el intestino delgado.
Liposolubilidad: Altamente liposolubles: Diazepam, midazolam y
Menos lipofílicos: oxazepam.
•
Absorción:
•
Las únicas benzodiacepinas que se absorben por vía intramuscular
son: Lorazepam y Midazolam.
•
Unión a proteínas 70%, pero hay variaciones: Diazepam 99% y
Alprazolam 70%.
La hipoalbúminemia aumenta la concentración
de las
benzodiacepinas, en su forma activa.
•
Aumentan con alcohol. Disminuye con alimentos, y
antiácidos.

6. •
Metabolización:
metabolizadas primariamente por enzimas microsomales
hepáticas,
sufriendo oxidación microsomal (fase I) y luego glucuronoconjugación
(fase II).
tener en cuenta pacientes: ancianos, enf hepática avanzadas, uso
de otras drogas y lactancia materna.
•
Eliminación:
filtración y secreción tubular principalmente metabolitos
glucuronoconjugados y en menor cantidad los oxidados.

7. Las benzodiacepinas potencian la
acción inhibitoria del neurotransmisor
ácido gaba amino butírico (GABA),
favoreciendo el ingreso de iones de
cloro a la célula, lo cual genera
hiperpolarización celular y disminuye
la excitabilidad neuronal.

8. • Vida media prolongada ˃
24hs: Vida media corta (< 6h)
DIAZEPAM (Valium, Lembrol, Plidan)
BROMAZEPAM (Lexotanil)
KETAZOLAM (Ansieten)
CLOXAZOLAM (Tolestan)
Vida media intermedia ˃24hs:
LORAZEPAM (Trapax, Emotival)
OXAZEPAM (Nesontil)
TEMAZEPAM (Lenal, Cerepax)
ALPRAZOLAM (Xanax, Alplax)
MIDAZOLAM(Dormicum)
QUAZEPAM(Hipnodane)
TRIAZOLAM < 6h(se retiró del mercado
por
reacciones adversas severas en SNC)

10. Dosis Tóxica
Son muy variables entre los distintos productos
•
•
•
•
•
•
Triazolam : 5 mg
Flunitracepam: 20 mg
Nitracepam: 50 mg
Loracepam: 100 mg
Diazepam: 500 mg
Cloracepato: 500 mg

11. •
Los síntomas de depresión del sistema nervioso central (SNC)
suelen iniciarse rápidamente por vía venosa, o a los 30–120
minutos por vía oral, dependiendo del compuesto.
•
Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguaje incomprensible.
•
Se puede presentar Coma después de 12-36 horas postingesta.
Las Muertes son raras.

12. •
Los síntomas más comunes son:
•
SNC: Sedación, Ataxia, Somnolencia, Disartria, Nistagmus, Pupilas
mióticas o intermedias, Hiporreflexia.
•
CARDIOVASCULAR: Hipotensión con taquicardia compensatoria,
Bradicardia etc
•
GASTROINTESTINALES: Náusea, Vómito
•
TEMPERATURA: Hipotermia ocurre en el 15%

13. •
Ocasionalmente pueden observarse algunos efectos paradójicos
como:
•
- Agresión, Excitación, Psicosis o deterioro neurológico
importante, siendo ancianos y niños más susceptibles a este tipo
de manifestaciones.
•
La inmovilidad prolongada por inconsciencia puede generar
rabdomiólisis o escaras.
•
Muy ocasionalmente el compromiso respiratorio desencadena
hipoxia y acidemia secundaria.
• En mujeres embarazadas: hipotonía uterina, hipotermia
y depresión respiratoria en el producto de la gestacion.

14. Farmacodependencia a las Benzodiacepinas
-Se desarrolla en 1/3 de los pacientes
-Los síntomas de abstinencia aparecen 2-10 días después de
la supresión (Bz de corta, media o larga duración)

15. •
•
Historia clínica, evaluación inicial
Debe solicitarse la prueba rápida cualitativa para benzodiacepinas
en orina o el examen cuantitativo, teniendo en cuenta que los
niveles urinarios se correlacionan pobremente con la clínica.
Hemograma y bioquimica basica
•
BUN y creatinina, glicemia para descartar causas diferentes a las
tóxicas que comprometan el estado de conciencia.
•
Si se sospecha hipoxemia se debe ordenar oximetría de pulso o
gases arteriales. EKG
•
El citoquímico de orina y la CPK son de utilidad para evaluar
rabdomiólisis cuando el paciente está en estado de coma
•
Rx tórax

16. •
No inducir el vómito, no ha demostrado utilidad y esta absolutamente
contraindicado en pacientes con algún grado de deterioro neurológico por
el riesgo de broncoaspiración.
•
Suspender la vía oral hasta que el paciente esté consciente.
•
Intubación orotraqueal, según el estado neurológico, antes de iniciar la
descontaminación del tracto gastrointestinal.
•
Lavado gástrico en pacientes que consulten dentro de la hora siguiente a la
intoxicación y conserven intacto el reflejo nauseoso y tusígeno o tengan
intubación orotraqueal.
•
Carbón activado 1 g/kg de peso, en solución al 25%, vía oral, cada ocho
horas durante 24 horas.
•
Oxigeno suplementario, según la condición del paciente.

17. •
Suministrar catártico: sulfato de magnesio (Sal de Epsom®) 250 mg
/kg, hasta un máximo total de 30 g, en solución al 25%.
•
Nunca se debe administrar otra dosis de carbón si no se ha logrado
catarsis efectiva, puesto que su acción constipante es
potencializada por el efecto anticolinérgico de las benzodiacepinas
y puede presentarse obstrucción intestinal.
•
Los diuréticos no aumentan la velocidad de eliminación de las
benzodiacepinas, por lo que su empleo con tal fin no está
justificado.

18. •
El flumazenil (Lanexat®) en ampollas de 5 -10mL
(0,1 mg/mL) es el antídoto específico para la
intoxicación por benzodiacepinas y su uso debe
restringirse a casos seleccionados, tales como:
* Pacientes con sedación profunda.
* Pacientes con depresión respiratoria.
* Pacientes en coma.
•
•
Efectos se inician en 1-2 minutos y persisten
durante 1-5 horas dependiendo de la cantidad y el
tipo de benzodiacepina ingerida.
Dosis inicial: bolo de 0,3 mg en 1 min . (0,01mg/kg
en niños), y en caso de no obtenerse respuesta se
suministran bolos de 0,3 mg, hasta un máximo de
3 mg. en adultos y 1 mg en niños.

19. - Convulsiones
- Dependencia a benzodiacepinas
- Intoxicación concomitante con cocaína,
hidrato de cloral o antidepresivos tricíclicos.
•
El empleo de flumazenil requiere de la toma de un
electrocardiograma
previo
para
descartar
intoxicación concomitante por antidepresivos
tricíclicos.
S. NOGUE y COlS • INTOXICACION AGUDA POR BENZODIACEPINAS