Agentes
anestésicos
inhalatorio
s
República Bolivariana de Venezuela
Ministerio del Poder Popular para la Salud
Hospital Dr. Luis Razetti Barinas
Postgrado de Anestesiología y Reanimación
Barinas _ Barinas
Facilitador:
Dr. Rafael Herrera
R 1° Posgrado de Anestesiología y Reanimación
Barinas, Febrero 2023

Contenido
Introducció
n
0
1
clasificaci
ón
0
2
Fluorados No Fluorados
Tipo Éter
Isofluorano
Sevofluoran
o
Enfluorano
Desfluorano
Cloruro De Etilo
Hidrocarbur
os
Halotano
Cloroformo
Tricloroetileno
Inorgánico
s
Óxido nitroso (N2O)
Orgánicos Ciclopropano
Noble Xenón
J. Antonio Aldrete - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor

Introducc
ión
Los agentes anestésicos inhalatorios son un
grupo de fármacos con la capacidad de
producir anestesia general al ser
administrados al paciente en forma de
vapor o gas a través de la vía respiratoria.
0
1
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Halotano
1951-1956
C. W. Suckling
Fue el primer agente anestésico del grupo de los halogenados.
Se introduce al mercado con el nombre de fluothane por la compañía
farmacológica AstraZeneca.
Tres Características del halotano publicadas en la revista Brit J Anaesth:
1. Ausencia de una toxicidad química.
2. No era inflamante y no conllevan peligro de explosión.
3. Agente anestésico bastante potente.
Inicialmente se desarrollo como opción a gases propelentes o gases
refrigerantes, sin embargo al observar el efecto anestésico viro de ser un
producto industrial a un producto de uso medico
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Halotano
 Es un anestésico volátil (Alcano halogenado) no
inflamable.
 2-bromo-cloro-1,1,1-trifluroetano.
 Peso molecular: 197,5 g/mol.
 Punto de ebullición a 760 mmHg: 50,2 ºC.
 Presión de vapor a 20ºC: 244 mmHg.
 Líquido incoloro, de olor organico.
 No inflamable, no explosivo
 Estabilidad: es susceptible a la luz, se almacena en botellas
ámbar con timol 0,1% como preservante.
 Se descompone lentamente en cal sodada.
 Tiene la capacidad de reaccionar con los metales a los que
oxida.
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
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Halotano
 El coeficiente sangre/gas es 2.3.
 CAM en oxígeno al 100% es 0.74 y en oxido nitroso al 70%
es 0.29.
 Ideal para inducción, olor agradable, relativamente rápida,
con 1-3% de este agente.
 Mantenimiento puede lograrse con 0,5 a 1,5%.
 Excelente hipnótico, no analgésico.
 Puede acumularse en grasa (despertar lento en obesos).
 No se recomienda en anestesia obstétrica por su efecto de
relajación uterina y cruza la barrera placentaria.
 Mas económico.
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
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Efectos
farmacológicos
SN
C
Vasodilatación cerebral y aumento del FSC pudiendo aumentar la PIC.
Disminuye el consumo de O2 cerebral en un 25%. No altera el umbral
convulsivo.
RES
P
Depresor de la ventilación y disminuye la respuesta del centro respiratorio a los aumentos
de la PaCO2 y a la disminución de la PaO2.
Inhibe el reflejo de vasoconstricción pulmonar hipóxica.
Broncodilatador.
Deprime los reflejos faríngeos y laríngeos.
CARDI
O
Inotrópico negativo. La disminución de la PAse debe a depresión miocárdica directa.
Sensibiliza al miocardio a la acción de adrenalina y noradrenalina por lo que es
potencialmente arritmogénico.
No causa vasodilatación arterial coronaria
Por inhibición directa del nodo SA produce bradicardia, parcialmente reversible con
atropina
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Efectos
farmacológicos
 Disminuye los flujos sanguíneos renal, hepático y esplácnico
que se relacionan con la disminución de la PAM.
 Disminución de la actividad del citocromo P450.
 Disminución del tono del esfínter esofágico inferior y de la
motilidad GI.
 Potencia el efecto de los relajantes musculares.
 Favorece la relajación uterina.
 Favorece la conversión de T4 en T3 a nivel periférico.
 Reduce la presión intraocular.
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Halotano
El halotano es el agente anestésico inhalatorio con mayor grado de
metabolización.
 El 20% se metaboliza a nivel hepático a nivel del citocromo P450.
 El principal metabolito es el ácido triclorofluoroacético (TFA) que
se elimina por la orina.
También se puede encontrar en la orina fluoruros, bromuros y cloruros
que se han implicado en los trastornos del humor y de la función
intelectual postoperatoria.
El 80% es exhalado sin cambios.
Metabolismo
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Halotano
La necrosis hepática fulminante y/o la ictericia (hepatitis por halotano) son
las complicaciones severas de la anestesia con este agente; 1 por cada 35,000
pacientes tratados casos y a menudo es fatal.
Toxicidad
 Disfunción hepática
 Hipertensión endocraneal
 Enfermedad cardíaca grave
 Hipovolemia severa
 Feocromocitoma
Contraindicaciones
 Bloqueadores beta-adrenérgicos y bloqueadores de los
canales del calcio exacerban la depresión miocárdica.
 La combinación con aminofilina produce arritmias graves.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
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Enfluorano
 Se introdujo en el año 1972.
 Tiene un nombre bastante curioso, fue bautizado
con el nombre de compuesto 347, en la lista
estudiada por Ross C. Terrell o sea habían
probado 346 opciones fallidas, hasta que la
opción 347 fue la opción prometedora.
 Y se siguió estudiando y eso permitió el
lanzamiento del Enfluorano para uso clínico en el
año 1972.
1972
Ross C.
Terrell
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Enfluorano
 Eter fluorado
 2-cloro-1,1,2-triflurometileter.
 Peso molecular: 184,5 g/mol.
 Punto de ebullición a 760 mmHg: 56,5 ºC.
 Presión de vapor a 20ºC: 172 mmHg.
 Líquido claro, volátil, no inflamable, olor etéreo agradable.
 No inflamable, ni explosivo
 Estabilidad: es estable, y no requiere conservador.
 No se descompone en la cal sodada.
 No reacciona con metales
 Soluble en caucho pero menos que el halotano.
 Inducción y recuperación lenta.
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
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Enfluorano
 El coeficiente sangre/gas es 1.9.
 CAM en oxígeno al 100% es 1.68.
 y en oxido nitroso al 70% es 0.57.
 Inducción lenta, que debe ser determinada de forma
individual, sin excederse de 4,5% de este agente.
 Mantenimiento puede lograrse de 0,5 a 3%.
Los valores de la CAM. Varían con la edad, la cifra es menor
en los neonatos, alcanza su pico máximo en los lactantes y
luego va disminuyendo a medida que aumenta la edad
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
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Efectos
farmacológicos
SN
C
Vasodilatador cerebral, aumenta el FSC y la PIC.
No tiene propiedades analgésicas propias.
Disminuye el consumo de oxígeno cerebral.
Disminuye el umbral convulsivo. Se debe evitar epilépticos.
RES
P
CARDI
O
Disminuye la sensibilidad del centro respiratorio al aumento de la PaCO2 y a la
disminución de la PaO2.
Deprime los reflejosfaríngeos, laríngeos y de vasoconstricción pulmonar en
respuesta a la hipoxia.
Inotrópico negativo, disminuyela PAM, el gasto cardíaco y el volumen sistólico.
No afecta la presión en la arteria pulmonar.
No sensibiliza al miocardio a las catecolaminas por lo cual no es arritmogénico.
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Efectos
farmacológicos
 Disminuye el flujo sanguíneo renal, hepático y esplácnico.
 Baja incidencia de náuseas y vómitos posoperatorios.
 Produce cierto grado de relajación muscular pero es menor que con
isofluorano.
 Potencia la acción de los relajantes musculares.
 No produce relajación uterina.
 No favorece la hiperglicemia ni tiene efectos sobre las hormonas tiroideas.
 Reduce la presión intraocular.
 No ha demostrado hepatotoxicidad.
 El tratamiento con beta-bloqueantes, alfa-bloqueantes y antagonistas del
calcio potencian el efecto cardiodepresor e hipotensor.
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enfluorano
 2% de metabolización en el hígado pormedio de procesos de
oxidación.
 98% aparato respiratorio y una mínima parte se elimina
por la piel
El fluoruro inorgánico es nefrotóxico cuando se encuentra en
plasma a concentraciones mayores o iguales a 50 mM/L.
Metabolismo
Anestesia prolongada
Obesidad mórbida
Insuficiencia renal previa
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ENFLUORA
NO
No se ha demostrado riesgo de hepatotoxicidad.
Toxicidad
 Crisis convulsivas.
 Insuficiencia renal, pero con función
residual.
 Casos de ingestión de Isoniacida,
porque esta droga estimula la
desfluoración del enfluorano.
Contraindicaciones
 La CAM disminuye a 0.57% cuando se asocia con
protóxido al 70%.
 Mayor efecto cardiodepresor en unión con el N2O.
 Tratamiento con bloqueantes potencia la cardiodepresión.
 Calcio antagonistas la cardiodepresión es más pronunciada.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
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Isofluorano
 Se introdujo en el año 1981.
 Molécula que revoluciono la cirugía cardiaca, la
neurocirugía y la cirugía de trasplante, debido a su
relativa estabilidad cardiovascular su nula acción a
causar crisis convulsivas.
 Es la molécula enantiomerica del enfluorano.
1981
Ross C.
Terrell
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ISOFLUOR
ANO
 Es un anestésico volátil halogenado metiletiléter
fluorinado, isómero del Enfluorano.
 1 cloro 2-2-2-trifuoroetil difluorometil éter.
 Peso molecular: 187 g/mol.
 Punto de ebullición a 760 mmHg: 48,5 ºC.
 Presión de vapor a 20ºC: 243 mmHg.
 Líquido volátil incoloro, no inflamable, no explosivo.
 Es un líquido estable, que no requiere conservadores.
 Tiene un olor etéreo desagradable.
 No se descompone en cal sodada.
 No reacciona metales.
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
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Isofluorano
 El coeficiente sangre/gas es 1.4.
 CAM en oxígeno al 100% es 1.15.
 y en oxido nitroso al 70% es 0.50.
 Requiere de vaporizadores de precisión para entregar
concentraciones inocuas. Ya que tiene una presión de
vapor elevada.
 Su bajo coeficiente de partición aceite/gas favorece una
mayor rapidez en la eliminación.
 La inducción puede lograse utilizando de un 3 a un 4 % de
isoflurano en aire o en oxígeno, o 1.5 a 3 % de isoflurano
en un 65 % de óxido nitroso.
 El mantenimiento puede lograrse con un 1 a 0.25 %
isoflurano.
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
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Efectos
farmacológicos
SN
C
RES
P
CARDI
O
Importante efectoirritante de la vía aérea (tos, salivación, laringoespasmo).
Depresión de la respuesta ventilatoria.
Efecto inotrópico negativo aunque menor que con otros halogenados.
resistencias vasculares periféricas y FC con lo que ayuda a mantener el
gasto cardíaco.
Disminuye el consumo de O2 miocárdico.
Posible efecto de robo coronario por vasodilatar coronarias sanas y disminuir el
flujo en áreas estenosadas.
Muy poco efecto de vasodilatación cerebral, no disminuye significativamente el
FSC ni aumenta la PIC.
Disminuye el consumo de oxígeno cerebral hasta en un 50% a 2 CAM.
No disminuye el umbral convulsivo. No posee efecto epileptógeno.
Se puede usar la hiperventilación para generar hipocapnia que ayuda a descender la
PIC.
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Efectos
farmacológicos
OTROS EFECTOS
 Mantiene los flujos sanguíneos renal, esplácnico y hepático.
 Es el halogenado que más potencia el efecto de los relajantes musculares.
 Produce relajación del músculo liso uterino.
 Reduce la presión intraocular.
METABOLISMO
 Sólo un 0.2% se metaboliza a nivel hepático y el resto lo hace a través de la
exhalación.
INTERACCIONES
 La combinación con N2O aumenta la PAM, la RVS y el trabajo ventricular
izquierdo.
 Este agente potencia el efecto cardiodepresor de los beta-bloqueantes y calcio-antagonistas y el efecto
hipotensor de los alfa-bloqueantes.
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Sevofluora
no
 Fue sintetizado en la década de los sesenta por Tallin et. Al. En los
laboratorios Trevenol Baxter, de quien era la molecula original y desde
mediado de los años 70 inicio sus estudios y abandono la línea de
investigación el los años 80, vendiendo la molécula del estudio clínico.
 Se introdujo al mercado en el año 1992 en Japón por medio de la
compañía Maruashi Pharmaceutical Company, quien completo la
investigación.
 En 1992 Abbott Laboratories, de Chicago, hábilmente compro la
patente y lo introdujo al mercado en 1995 con el nombre de Ultane en
el mercado anglosajón y de Sevorane en Latinoamérica.
1990
Wallin y col.
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Sevofluora
no
 Es un derivado altamente fluorado del metil isopropil éter.
 2,2,2-trifluoro-1-trifluorometil etileter.
 Peso molecular: 200 g/mol.
 Punto de ebullición a 760 mmHg: 58,5 ºC.
 Presión de vapor a 20ºC: 160 mmHg.
 líquido claro, incoloro, no inflamable, no combustible.
 No es explosivo en aire, oxígeno o en una mezcla de
oxígeno/óxido nitroso.
 Se degrada a T° amb. cal sodada.
 Rápida inducción y recuperación.
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
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Sevofluora
no
 El coeficiente sangre/gas es 0.68.
 CAM en oxígeno al 100% es 1.71.
 y en oxido nitroso al 70% es 0.66.
 Útil en inducción pediátrica debido a su baja solubilidad en
sangre y olor aceptable.
 La inducción puede lograse utilizando 1.5 a 3 % en aire o
en oxígeno, 0.7 a 2 % de sevofluorano en un 65 % de óxido
nitroso.
 No produce tos ni excitación durante la inducción
 El mantenimiento puede lograrse con un 0.4 a 2 % de
sevofluorano.
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
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Efectos
farmacológicos
SN
C
RES
P
CARDI
O
Vasodilatación cerebral, aumento del FSC y de la PIC dependiente de la dosis lo
que disminuye el índice metabólico.
Puede usarse en neuroanestesia a 0.5 CAM combinado con agentes IV.
No irrita las vías aéreas. Puede usarse en la inducción inhalatoria.
Efecto depresor de la ventilación al disminuir las respuestas del centro
respiratorio, disminuye la función diafragmática y la broncoconstricción en
respuesta a histamina.
Disminuye la PA y las resistencias vasculares periféricas aunque mantiene el
gasto cardíaco.
La depresión del inotropismo es menor.
No tiene efecto vasodilatador coronario, no exacerba la isquemia miocárdica ni
causa efecto de robo coronario.
No es arritmogénico.
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Efectos
farmacológicos
 Aumento transitorio de las enzimas hepáticas por disminución del
flujo sanguíneo hepático.
 Potencia el efecto de los relajantes musculares y por sí solo
también produce una importante relajación muscular.
 Inhibe la contractilidad uterina.
 Preserva el flujo sanguíneo esplácnico y renal.
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Sevofluora
no
 Metabolismo hepático en el sistema microsomal P450 en un 3 a 5%.
 Sus metabolitos son el hexafluoroisopropanol, fluoruro inorgánico y CO2.
 Rápida y extensa eliminación por vía respiratoria.
Metabolismo
 Rápida inducción y despertar anestésico.
 Permite un adecuado estado hemodinámico.
 Es útil para la inducción inhalatoria en niños pero
también en adultos.
 Tres inspiraciones profundas, se logra la hipnosis.
 Bajo potencial de producir arritmias.
 Permite obtener un grado de relajación muscular
suficiente para permitir la IOT disminuyendo la
dosis de relajantes musculares.
Ventajas
 No conviene usarlo en circuitos cerrados y flujos
bajos por su reacción con la cal sodada.
 Tiene un costo significativamente mayor debido a su
alto consumo (CAM más elevada) y a un mayor
precio de venta.
Desventajas
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Desfluoran
o
 Éter fluorado:
 Difluormetil-1-fluoro-2,2,2 trifluoretil éter.
 Peso molecular: 168 g/mol.
 Punto de ebullición a 760 mmHg: 22,8 ºC.
 Presión de vapor a 20ºC: 669 mmHg.
 Rápida inducción y recuperación.
 Potencia moderada.
 Coeficiente de partición sangre/gas 0.42.
 CAM (%) 6 - 7.25
 Necesita de vaporizador específico ya que su punto de ebullición se produce a temperatura
ambiente.
 La potencia anestésica es 17 veces más potente que el N2O.
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Efectos
farmacológicos
SN
C
RES
P
CARDI
O
Se caracteriza por ser pungente e irritar la vía aérea durante la inducción, puede
producir tos, salivación y laringoespasmo.
Igual que otros inhalatorios produce depresión de la ventilación y es
broncodilatador.
Disminuye la función y control diafragmático.
Disminuye la presión arterial por disminución de las resistencias vasculares
periféricas.
Depresión miocárdica, aunque en menor grado.
No sensibiliza al miocardio y no es arritmogénico. Aumento de la frecuencia
cardíaca.
Vasodilatador cerebral, aumenta el FSC y la PIC
No tiene efecto epileptógeno
Temblores en la recuperación anestésica por desinhibición del SNC.
Absorción y eliminación cerebral hasta 7 veces más rápida que con
isofluorano y 3 veces más rápida que con halotano.
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Efectos
farmacológicos
 La disminución del flujo sanguíneo hepático
puede causar a aumento transitorio de las
enzimas hepáticas.
 Potencia el efecto de los relajantes musculares.
 Inhibe la contractilidad uterina.
 No altera el flujo sanguíneo renal ni esplácnico.
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Desfluoran
o
 Tiene metabolismo hepático mínimo, un 0.02% en el citocromo P450.
 Es degradado por el absorbente desecado de dióxido de hasta
concentraciones de monóxido de carbono.
 Hipovolemia intensa, hipertermia maligna e hipertensión intracraneal son
sus contraindicaciones.
Metabolismo
 Rápida inducción y despertar anestésico.
 Permite un adecuado estado hemodinámico.
 Es útil para la inducción inhalatoria en niños pero
también en adultos.
 Tres inspiraciones profundas, se logra la hipnosis.
 Bajo potencial de producir arritmias.
 Permite obtener un grado de relajación muscular
suficiente para permitir la IOT disminuyendo la
dosis de relajantes musculares.
Ventajas
 No conviene usarlo en circuitos cerrados y flujos
bajos por su reacción con la cal sodada.
 Tiene un costo significativamente mayor debido a su
alto consumo (CAM más elevada) y a un mayor
precio de venta.
Desventajas
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Óxido nitroso
PROPIEDADES FÍSICAS
 Gas anestésico inorgánico débil, complemento de otros gases anestésicos.
 El N2O es 1.53 veces más pesado que el aire.
 Peso molecular: 44.
 Punto de ebullición a 760 mmHg: - 88 ºC.
 Presión de vapor a 20ºC: 39 mmHg (gas a Tª y presión ambiental)
 Tª crítica 36,5ºC por lo que se mantiene líquido dentro de cilindros bajo presión.
 Baja solubilidad: inducción y recuperación rápidas.
 Efecto segundo gas.
 Inholoro, incoloro, no explosivo ni inflamable (puede sustentar la combustión)
 Resistente a degradación por cal sodada.
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Efectos
farmacológicos
SN
C
RES
P
CARDI
O
Taquipnea + ↓ volumen ventilatorio (por estimulación del SNC):
 Cambio mínimo en ventilación por minuto y [CO2] arterial en
reposo.
↓ Estímulo hipóxico quimiorreceptores.
↓ Contractilidad miocárdica.
No modifica o leve ↑ presión arterial, gasto cardiaco y FR (por estimulación de
catecolaminas)
↑ Resistencias vasculares pulmonares.
Arritmias inducidas por adrenalina al ↑concentraciones de catecolaminas
endógenas.
↑ Flujo sanguíneo cerebral (↑ PIC)
↑ Consumo de O2 cerebral.
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 No produce relajación muscular.
 Potencia bloqueo neuromuscular.
 ↓ Flujo sanguíneo renal.
 ↑ Resistencias vasculares renales.
 ↓ Velocidad filtración y gasto urinario.
 ↓ Leve del flujo sanguíneo hepático.
 Dudoso ↑ nauseas o vómitos.
EFECTOS FARMACOLOGICOS
 Casi todo se elimina por vía respiratoria.
 0,01% biotransformación por
metabolismo reductor de bacterias
gastrointestinales.
 Pequeña cantidad reducida difunde por
piel.
Biodisponibilidad
Oxida irreversiblemente el átomo de cobalto
de la vit B12 inhibiendo enzimas
dependientes:
 Síntesis DNA.
 Formación de mielina.
Anemia megaloblástica.
Neuropatías periféricas.
Toxicidad
 Embolia gaseosa. Neumotórax.
 Aire intracraneal.
 Injerto membrana timpánica.
 Obstrucción intestinal aguda. Quistes
aéreos pulmonares.
 Burbujas aéreas intraoculares.
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Xenón
 Inerte.
 No es metabolizado.
 Mínimos efectos cardiovasculares.
 Baja solubilidad en sangre.
 Inducción y recuperación rápida.
 No hipertermia maligna.
 No tóxico.
 No contaminación ambiental.
 No explosivo.
VENTAJAS
 Elevado coste.
 Baja potencia (CAM 70%)
 No equipo de anestesia disponible.
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Gracias!!