1. Analgésicos
Escuela de Parteras
Facultad de Medicina - Universidad de la República
Dr. Pedro Grosso
Departamento de Farmacología y Terapéutica

2. Definición según la OMS: “EXPERIENCIA
SENSORIAL Y EMOCIONAL DESAGRADABLE
ORIGINADA POR UNA LESIÓN O UNA
ALTERACIÓN FUNCIONAL DE LOS TEJIDOS.”
Dolor

3. ● Según curso temporal:
○ Agudo
○ Subagudo
○ Crónico
Dolor - Clasificación
} adaptativo
} maladaptativo
● Según patogenia:
○ Nociceptivo → Nociceptores
○ Neuropático → SN: Periférico o Central

4. ● Respuesta a un estímulo nocivo, desencadenado por una
amplia gama de noxas (infecciones, lesiones físicas,
mecánicas, etc.)
Inflamación
● Fases:
○ Aguda: vasodilatación transitoria, aumento de permeabilidad
vascular.
○ Subaguda: infiltración celular.
○ Crónica: proliferación, degeneración, fibrosis
● Manifestaciones clínicas: Rubor, dolor, calor y
tumoración.

5. ● Respuesta del organismo frente a sustancias endógenas
conocidas como pirógenos endógenos o tóxicos que
aumentan los niveles de PGE2 en el hipotálamo.
● Elevación de la temperatura corporal por encima del
valor normal de 37ºC +/- 1ºC.
Fiebre

6. ¿Qué es el dolor obstétrico?
Puede producirse dolor relacionado el embarazo en
diferentes situaciones:
Dolor en el embarazo International
Association for
the Study of
Pain, September
2007.
www.iasp-pain.
org.
- Después del parto, más del 70% de las madres
informan dolor agudo o crónico.
- Durante la cesárea (CS), ocasionalmente si existe un
bloqueo de nervios de calidad deficiente o una cirugía
prolongada.
- Durante el trabajo de parto, 95% de las mujeres
informan dolor;

7. ¿Y el dolor no obstétrico durante el embarazo?
- Es frecuente.
- En general es suficiente con el uso de “analgésicos
comunes”, unos días de reposo y la educación de la
paciente.
Dolor en el embarazo
r e v c o l o m b a n e s t e s i o l . 2 0 1 2;4 0(3):213–223
- La implicancia más importante es la posible toxicidad o
teratogenicidad de los fármacos o intervenciones.
- El problema surge con el dolor crónico.

8. Causas de dolor no obstétrico:
Dolor en el embarazo
r e v c o l o m b a n e s t e s i o l . 2 0 1 2;4 0(3):213–223
- Dolor crónico previo al embarazo!
- Dolor neuropático (túnel del carpo, la meralgia parestésica, la
compresión de nervios intercostales bajos y el dolor en la cicatriz de una
cesárea previa).
- Musculoesquelético (Muy frecuente)
● ⅔ → Dolor de espalda (sobretodo lumbar bajo).
● ⅕ → Dolor pélvico.
- Migraña (3%. Tiende a mejorar con el propio embarazo)

9. Consideraciones a tener en cuenta sobre fármacos y
embarazo…
- A excepción de moléculas grandes como por ejemplo la insulina y la
heparina, casi todos los medicamentos cruzan en cierto grado la circulación
placentaria.
- Clasificación de FDA sobre seguridad (toxicidad y teratogenicidad).
Dolor en el embarazo

10. Son fármacos que eliminan o disminuyen el
dolor sin provocar alteraciones importantes
de la conciencia ni otras sensaciones.
Analgésicos
Opioides
AINEs
Otros: Anestésicos
Coadyuvantes

11. ● Mecanismo de acción
Inhiben la COX de forma no selectiva y
reversible, y por tanto la síntesis de
Prostaglandinas (PG).
● Efectos farmacológicos:
○ Analgésico
○ Antipirético
○ Antiinflamatorio
○ Antiagregante plaquetario
Antiinflamatorios
no esteroideos (AINEs)
COX1: constitutiva
COX 2: inducible
}La eficacia relativa para cada una
puede variar entre distintos aines

12. Efectos farmacológicos: Analgésico
● Los AINE son eficaces frente a dolores leves a moderados.
● Su techo analgésico es inferior al de los opioides .
● En ciertos tipos de dolor como el inflamatorio, poseen gran
eficacia.
● Mecanismos de acción analgésica: central y periférico
● Principales indicaciones como analgésicos son: cefalea,
dolor cólico, dolor postraumático, artrítico.
* Constituyen el primer escalón de la terapéutica según la OMS.
AINEs

13. Efectos farmacológicos: Antiinflamatorio
● Las PG y TX son importantes mediador inflamatorios, por
lo que al inhibir la enzima responsable de su síntesis se
obtiene importantes efectos antiinflamatorios como:
○ Reducen actividad sensibilizadora de terminaciones sensitivas.
○ Reducen actividad vasodilatadora y quimiotáctica.
● Más eficaces para frente a inflamación aguda que
crónica.
● La mayor parte de su efecto se debe a la inhibición de la
isoforma COX2.
AINEs

14. Efectos farmacológicos: Antipirético
● Es secundario a la inhibición de la formación de PG,
principalmente E2, que es el mediador local en el
termostato hipotalámico cuando se produce fiebre.
● No interfieren en aumentos de la temperatura corporal
mediados por el ejercicio o el incremento de la
temperatura ambiente.
AINEs

15. Efectos farmacológicos: Antiagregante plaquetario.
● El Tromboxano interviene en la agregación plaquetaria.
● No la comparten todos los AINES aunque sea
consecuencia de la inhibición de la COX1.
● Producido principalmente por el AAS debido a su
inhibición irreversible sobre la COX1
AINEs
AAS → Efecto cardioprotector

16. AINEs

18. AINEs - Farmacocinética

19. Gastrointestinales
● Son los más frecuentes
● Mecanismos:
○ Efecto sistémico por inhibición de la producción de PG a nivel
epitelial gástrico.
○ Efecto local, directo, por irritación de la mucosa gástrica.
● Menores (15-25%): pirosis, dispepsia, gastritis, etc.
● Mayores (menor incidencia): Hemorragia digestiva, Úlcera
GD, perforación, etc.
AINEs - Efectos adversos
El riesgo aumenta con la edad, el antecedente UGD y/o HDA y la
asociación con GCC o de antiagregantes plaquetarios.
El riesgo es diferente según el AINE y es un efecto dosis dependiente.
AINEs con + riesgo
GI:
- Ketokorolac
- Piroxicam
- Indometacina
- Ketoprofeno
- Naproxeno
- AAS a dosis
mayores a las
antiagregantes

20. Cardiovasculares
● A mayor selectividad para la COX2 → mayor riesgo!
(Coxibs y diclofenac)
● Aumento en incidencia de IAM, accidente
cerebrovascular y trombosis.
● El riesgo aumenta en pacientes con antecedentes CV y
factores de riesgo CV.
AINEs - Efectos adversos

21. Renales
● Agudo: reducción de PG renal lo que produce retención
de agua y electrolitos.
● Crónico: Nefropatía crónica por AINES.
→ Ejercen poco efecto sobre la f(x) renal y la PA en
individuos normales.
→ En ptes con ICC, IH y alteraciones del SRAA pueden
producir retención de agua y sodio.
AINEs - Efectos adversos

22. Otros
● Fenómenos de hipersensibilidad:
Puede ir desde rinitis hasta shock anafiláctico.
No son cruzadas para otros AINES.
● Hematológicas:
Poco frecuentes, pero graves.
Agranulocitosis y anemia aplasia (sobre todo con Dipirona)
● Hepáticos:
Hepatotoxicidad descrita para dosis altas de paracetamol.
AINEs - Efectos adversos

23. ● En las horas previas al parto se observa aumento de la expresión de la
COX-2 en el miometrio y aumento de las prostaglandinas E2 y F2alfa. En
este sentido se ha demostrado que los AINEs prolongan la gestación.
○ Se han ensayado (sin indicación formal) la utilización de AINEs
(indometacina) para prevenir el parto pretérmino;
○ sin embargo esto conlleva un cierre del conducto arterioso y una
perturbación de la circulación fetal.
AINEs - Seguridad en el embarazo
Por tanto el embarazo y cuanto más cercano al término, son
contraindicaciones relativas para utilizar todos los AINEs
● Los AINEs, en particular AAS en el final del embarazo puede agravar el
riesgo de hemorragia postparto y aumento de mortalidad perinatal.

24. - Paracetamol es un fármaco relativamente seguro. Es
categoría B y debe utilizarse con cuidado valorando riesgo
beneficio. Es el fármaco de elección en dolores leves y
moderados por el perfil de seguridad que ha demostrado.
La toxicidad hepática sólo se ve a altas dosis.
- Ibuprofeno es categoría B, se puede considerar antes de
la semana 32 de gestación.
AINEs - Seguridad en el embarazo

25. “Se debe evitar el uso de AINE en el primer trimestre por
el riesgo de aborto, y en el segundo y tercer trimestres
por el riesgo de presentar oligohidramnios o causar un
cierre prematuro del ductus y afectar la circulación
fetal.”
r e v c o l o m b a n e s t e s i o l . 2 0 1 2;4 0(3):213–223
AINEs - Seguridad en el embarazo

26. Definiciones y conceptos
Opiáceo es aquella sustancia obtenida del opio, como la morfina y la codeína.
Opioides son sustancias que actúan en el mismo sitio de acción que los opiáceos.
● opioides endógenos → endorfinas (β endorfina, encefalinas y endomorfinas)
● opioides exógenos → fármacos
→ Tienen elevada afinidad por los receptores (R) opioides.
→ La activación de estos R produce analgesia de elevada intensidad,
producida principalmente en el SNC
Opioides

27. Opioides

28. Clasificación
Opioides
Opioides mayores:
morfina, metadona,
fentanilo.
Opioides débiles o
menores:
codeína, tramadol.
Agonistas puros
Agonistas-
antagonistas mixtos
Agonistas parciales
Antagonistas

29. ● Fármaco prototipo
● Ampliamente utilizado
● Mecanismo de Acción: Agonista puro del receptor μ
opioide.
● Efectos Farmacológicos: Sus efectos son dependientes
de la dosis.
● La analgesia se da a diferentes niveles! Incluso lo
subjetivo-ansioso (acción a nivel límbico y cortical)
Opioides - Morfina

30. Perfil
de
efectos
Opioides - Morfina

31. Farmaco-
cinética
Opioides - Morfina

32. Tolerancia y dependencia
Tolerancia: Acortamiento en la duración de acción o disminución de la
intensidad de la respuesta. Se desarrolla mas fácilmente para las acciones
depresoras (analgesia, depresión, etc.) que para miosis y GI.
Dependencia: La suspensión brusca del opioide y/o la administración de un
antagonista desencadena un sd de abstinencia
Opioides - Morfina

33. ● Metadona: 10 veces mas potente que la morfina
● Fentanilo: 50 a 150 veces mas potente que la morfina
● Codeína: derivado de la morfina con potencia analgésica
menor.
● Tramadol: potencia analgésica menos que la morfina
Otros opioides

34. ANALGESICOS OPIACEOS-
Las pacientes en tratamiento crónico con opioides deberían reducir la
dosis a la mínima efectiva.
La suspensión de los opioides nunca debe realizarse de forma
abrupta.
Están catalogados como categoría B ó C. Son fármacos relativamente
seguros, no se observa un aumento de la incidencia de defectos
congénitos, deben evitarse los tratamientos prolongados.
- Síndrome de abstinencia fetal que se ve de 2 a 6 días después del
parto.
- Su administración cercana al parto predispone a depresión
respiratoria y a disminución de la variabilidad de la frecuencia cardíaca
frente a episodios de hipoxemia.
Dolor en el Embarazo - Fármacos

35. - Analgesia peridural
Dolor en el Trabajo de Parto

36. Tratamiento farmacológico del
DOLOR?

37. - Ante la sospecha de un embarazo, lo primero que hay que hacer es
minimizar el uso de fármacos y optimizar las terapias no
farmacológicas, siempre y cuando esto sea posible.
- La mayoría de los medicamentos y las terapias que se usan en el
tratamiento del dolor no han sido probados en estudios controlados
durante el embarazo, y los datos actuales sugieren que el uso de
cualquiera de ellos, incluso de los catalogados como B, debe
sopesarse con el riesgo posible para el feto a corto y a largo plazo.
- Su tratamiento debe ser interdisciplinario y humanizado, teniendo
en cuenta las implicaciones para la madre y el feto.
Manejo del dolor en las
mujeres embarazadas