Este documento describe los principios de la quimioterapia para el tratamiento del cáncer. Explica que la quimioterapia utiliza medicamentos para destruir las células cancerosas y prevenir la reaparición del cáncer. Los medicamentos de quimioterapia pueden ser específicos de una fase del ciclo celular o no específicos. La quimioterapia se usa para curar el cáncer, lograr remisiones a largo plazo o aliviar síntomas en etapas avanzadas.

1. PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTERAPIA
El termino quimioterapia abarca el uso de cualquier medicamento para tratar cualquier
enfermedad, para la mayoría de las personas se refiere al uso de medicamentos para el
tratamiento del cáncer. Otros términos utilizados con frecuencia para describir la quimioterapia
como tratamiento del cáncer son terapia antineoplásica (contra el cáncer) y terapia citotóxica (que
destruye las células).
La quimioterapia es un tratamiento farmacológico sistémico antineoplásico capaz de destruir la
masa tumoral principal, las metástasis establecidas y la enfermedad subclínica, consiguiendo
mediante citorreducción progresiva, la erradicación en mayor o menor grado del tejido
neoplásico, idealmente de forma completa y mantenida, con lo cual se consigue prolongar de
forma significativa la supervivencia de un gran número de pacientes y en algunos casos, conseguir
prolongadas remisiones asumibles a curación.
La quimioterapia antineoplásica está desempeñando una función cada vez más importante en el
tratamiento de enfermedades malignas, caracterizadas por enfermedades localizadas no
extirpables, o por enfermedades extirpables asociadas a un alto riesgo de recaída después de la
extirpación quirúrgica de toda tumoración manifiesta.
Con frecuencia se administra la quimioterapia con la esperanza de que prevenga la reaparición de
tumores y prolongue la supervivencia del paciente. A diferencia de la cirugía o la radiación que
son considerados tratamientos locales, la quimioterapia casi siempre se usa como tratamiento
sistémico.
La quimioterapia tiene su origen en el trabajo de Paul Ehrlich, quien acuñó este término en
referencia al tratamiento sistémico de enfermedades infecciosas y neoplásicas. Los primeros
estudios de tratamiento sistémico para el cáncer se llevaron a cabo en la década de los años
cuarenta, cuando Gillman condujo el primer ensayo clínico para el tratamiento de linfomas en la
Universidad de Yale, pero fue hasta 1960 cuando se demostró que algunas neoplasias podrían ser
curadas con quimioterapia, aun en etapas avanzadas.
OBJETIVOS DE LA QUIMIOTERAPIA
 Curación: desaparición total de la enfermedad sin recaída posterior a la suspensión de la
terapia.
 Remisión a largo plazo: control prolongado de la enfermedad maligna, con desaparición
de casi todos los síntomas y evidencias del mismo, mientras se prolongue la quimioterapia
y sea eficaz; pero imprevistamente, la quimioterapia falle y lleve a la muerte.
 Paliativo: se utiliza cuando la neoplasia se encuentra en un estadio avanzado, se utiliza
para el mejoramiento de las condiciones de vida por la disminución de síntomas durante
algún tiempo. Con este no se espera la supervivencia del paciente a largo plazo.
CICLO CELULAR Y FUNCIÓN DE LA QUIMIOTERAPIA
El ciclo celular consiste en la replicación completa del genoma y la división de la célula madre en
células hijas idénticas. El patrón de crecimiento individual de las células neoplásicas en diferentes

2. tumores puede afectar de manera considerable la respuesta específica a la terapia del cáncer. Las
células tumorales pueden dividirse en tres grupos:
1) Células que no se dividen y alcanzan una diferenciación terminal
2) Células que continúan proliferando
3) Células que no se dividen y están quiescentes, pero que pueden ingresar en el ciclo celular.
El ciclo celular está compuesto por cuatro fases distintas y durante el mismo la célula experimenta
la división celular.
La replicación celular pasa a través de diversas fases cuyo inicio bioquímico se debe a estímulos
externos como internos. Determinados oncogenes y proteínas específicas del ciclo celular se
activan y desactivan de forma sincrónica, a medida que la célula progresa a través de las fases de
este ciclo. La mayoría de las células deben entrar en su ciclo celular para poder ser destruidas por
la quimioterapia o la radioterapia. Muchos agentes citotóxicos actúan en más de una fase del ciclo
celular incluidos los que son clasificados como específicos de fase.
 Fase G0 (fase 0 o de reposo): la célula aún no comienza a dividirse y desempeñan una
función especializada y dependiendo de esto, puede durar desde unas pocas horas hasta
unos pocos años en esta fase. Los glucocorticoides se encuentran en esta fase para los
linfocitos maduros. Esta fase está ausente en las células malignas.
 Fase G1 (fase 1 o interfase): la célula comienza aumentar de tamaño celular, a sintetizar
más proteínas y ARN, para preparar a la célula para la síntesis de ADN. Esta fase dura
aproximadamente de 12 a 96 horas. La L-asparaginasa, se encuentra activa.
 Fase S o síntesis de ADN: los cromosomas que contienen el código genético (ADN) se
replican. Dura aproximadamente de 2 a 4 horas. La procarbazina y los antimetabolitos se
encuentran activos.
 Fase G2 o fase 2: se interrumpe la síntesis de ADN, pero continua la de proteínas y ARNs.
Esta fase dura aproximadamente de dos a 10 horas. La bleomicina y los alvaloides
vegetales son farmoas activos.
 Fase M o mitosis: la velocidad de la síntesis de proteínas y ARN disminuye burscamente,
mientras el material genético se segrega en las células hijas idénticas a la célula madre.
Dura sólo de 30 a 60 minutos, la célula se divide para formar dos células nuevas. Tras
completarse la mitosis, las nuevas células hijas entran en la fase G0 o G1. Los alcaloides
vegetales se encuentran activos.
TIPOS DE MEDICAMENTOS
Los agentes citotóxicos pueden ser clasificados a grandes rasgos por su actividad con respecto al
ciclo de generación celular en no específicos de una fase y específicos de una fase.
No específicos de fase
Los medicamentos no específicos del ciclo matan las células que no están en división (hormonas
esteroideas, antibióticos antitumorales exceptuando la bleomicina). Y los medicamentos
específicos del ciclo – no específicos de fase son efectivos solo si las células provienen del ciclo de
generación, pero pueden producir daño en cualquier punto del ciclo (agentes alquilantes).

3. Estos fármacos tienen una curva de dosis-respuesta lineal, es decir, a mayor dosis administrada,
mayor es la fracción de células eliminadas.
Específicos de fase
Los medicamentos específicos del ciclo – específicos de fase son efectivos solamente cuando están
presentes durante una fase en particular. Estos alcanzan un límite en su capacidad para destruir
células, pero su efecto está en función del tiempo y la concentración. Una dosis mayor no provoca
una mayor eliminación de células, mientras que, si se mantiene la concentración del fármaco
durante un periodo de tiempo, entran más células en la fase específica del ciclo en la que este
medicamento actúa y por tanto habrá una mayor eliminación de células.
CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS DE LA NEOPLASIA
Las neoplasias poseen características biológicas que las hacen susceptibles al tratamiento con
algunos fármacos. La proliferecion celular de las células malignas, se produce en ausencia los
mecanismos de control de crecimiento celular, por tanto, una lesión en uno estos mecanismos
producen muerte celular tanto de los tejidos sanos como malignos.
 Explotación de la apoptosis en las neoplasias. Las células tumorales con los mecanismos
de apoptosis intactos pueden se forzadas a desarrollar la apoptosis mediante la lesión
irreversible de su ADN. Tanto la radioterapia como la quimioterapia, eliminan células
tumorales mediante la lesión celular y la inducción de la apoptosis; cuando son eliminadas
las células malignas se encuentran en menor cantidad o son destruidas en su totalidad, las
que se son reemplazadas por células normales.
 Explotación de los factores de control de proliferación de la neoplasia. Se han utilizado
modificadores biológicos para estimular células seleccionadas del sistema inmune, que
muestran una actividad antitumoral. Estos modificadores son los interferones,
interleuquinas y diversos factores del crecimiento. Actualmente no son utilizadas.
 Explotación de las anomalías de la maduración en las células tumorales’
 Hay factores de maduración que actúan directamente y obligan a las células que no
están totalmente diferenciadas a completar su desarrollo y a madurar
completamente. Como el ácido transretinoico en la leucemia promielocítica aguda;
vitamina D y Arabinósido de citosina en las células madre leucémicas.
 La erradicación de las células madre, dejara un grupo de células en maduración, que
luego completan su maduración y transforman los tejidos en no malignos.
 Inhibición de la angiogénesis, lo que tiene el potencial de controlar el crecimiento tumoral
mediante la limitación del aporte sanguíneo al tumor. Algunos de estos agentes pueden
ser la pentostatina, interferones, glucocorticoides y la suramina los cuales son útiles para el
tratamiento del cáncer. La heparina, vitamina D y los extractos de cartílago, se han
utilizado en casos experimentales, aunque no se ha demostrado eficacia clínica.
MECANISMOS DE RESISTENCIA AL TRATAMIENTO
 Heterogeneidad de las células tumorales. Se producen mutaciones genéticas espontáneas
en subpoblaciones de células cancerosas antes de su exposición a la quimioterapia, ya que
algunas son resistentes a la quimioterapia y solo son eliminadas aquellas células que son
sensibles al tratamiento.
 Resistencia a un medicamento

4.  Enzimas catabólicas. La exposición a un medicamento puede inducir la producción de
enzimas catabólicas que provocan la resistencia al medicamento, el cual es
catabolizado más rápidamente en el interior de la célula mediante la amplificación
génica del ADN por parte de las enzimas catabólicas específicas. Como el aumento de
la hifrofolato reductasa, que metaboliza al metotrexate; la deaminasa, que desactiva
la citarabin; el glutatión, que inactiva a los agentes alquilantes.
 Glutation (GSH). Es esencial para la síntesis de los precursores del ADN. Los niveles de
GSH se encuentran aumentados en algunas neoplasias. El GSH y sus enzimas recogen
los radicales libres, inactivando los agentes alquilantes mediante su unión directa,
incrementando el metabolismo, detoxificando o reparando las lesiones en el ADN.
 ADN topoisomerasas I y II. El ADN se encuentra unido a la matriz nuclear a intervalos
reguales en localizaciones denominadas “dominios”, lesionados junto con las
moléculas de ADN que se encuentran unidas. Las topoisomerasas se unen a esos
dominios, y forman un complejo “divisible”, que permite que el ADN se desenrolle y se
prepare para la división celular y más tarde se unan durante la división celular. La
topoisomerasa I produce roturas en una cadena de ADN y se han encontrado
concentraciones elevadas en las células tumorales. La topoisomerasa II es una enzima
que produce la rotura de las cadenas dobles de ADN.
 Inhibición de la topoisomerasa produce la inhibición de la replicación del ADN
como el fallo de la reparación de las cadenas cortas.
 Puede desarrollarse resistencia a los inhibidores de la topoisomerasa por la
disminución del acceso del medicamento a la enzima, por la alteración de la
actividad o la estructura de la enzima, y por el aumento de la tasa de reparación
del ADN y como resultado de la acción de las proteínas de resistencia a múltiples
medicamentos.
 Proteínas de transporte. La exposición a un medicamento puede inducir a la
producción de proteínas de transporte que producen la resistencia al medicamento.
Por tanto, la cantidad de medicamento que penetra en la célula es menor o mayores
cantidades son transportadas al exterior, debido a los cambios adaptativos en el
transporte de la membrana celular. Como el metotrexate.
 Resistencia a múltiples medicamentos (MDR). Puede ser resultado de cambios
mutacionales exclusivos para ese agente, en particular de los antimetabolitos. Aunque, se
puede presentar una mutación simple luego de la exposición a un único medicamento, lo
cual puede conllevar la resistencia a múltiples medicamentos quimioterapéuticos no
relacionados.
 P-170 y gen mdr-1. Parece suceder como resultado de la inducción o amplificación del
gen mdr-1. El producto del gen es una glicoproteína de membrana de 170 dalton (P-
170) =, que funciona como una bomba y que expulsa rápidamente los compuestos
químicos hidrofóbicos fuera de la célula. La P-170 es un producto normal de las
células con una resistencia inherente a la quimioterapia, incluyendo las células del
riñón, colon y glándulas adrenales. Puede ser inducida por los alcaloides de la vinca,
las antraciclinas, la actinomicina D, las epipodofilinotoxinas y la colchinina, y produce
su eliminación. Cuando se produce la exposición a uno de estos medicamentos, las
células se hacen resistentes a los otros pero permanecen sensibles a medicamentos
de otras clases (alquilantes o antimetabolitos).
 Pérdida de la apoptosis como mecanismo de la resistencia a medicamentos. En
ausencia de una apoptosis intacta, las células tumorales pueden continuar con

5. divisiones celulares secuenciales y acumular errores en los nucleótidos y mutaciones
progresivas de ADN.
USOS CLÍNICOS DE LOS AGENTES CITOTÓXICOS
La quimioterapia está indicada en diversas circunstancias:
 Curar ciertos tumores
 Para disminuir los síntomas en pacientes con canceres diseminados cuando los beneficios
potenciales del tratamiento exceden los efectos adversos.
 Para tratar pacientes asintomáticos, cuando el cáncer es agresivo y tratable (leucemia
aguda, cáncer de pulmón de células pequeñas), para disminuir la tasa de recidiva y
aumentar el intervalo libre de enfermedad o aumentar la supervivencia absoluta.
Algunas veces la quimioterapia es el único tratamiento utilizado. En otros casos se puede
administrar quimioterapia con otros tratamientos, por lo que puede ser utilizado como:
 Quimioterapia adyuvante: se administra después de un tratamiento local y en ausencia
de evidencia de enfermedad sistémica. Su objetivo es eliminar las micrometástasis y
reforzar el control local. Su principal desventaja es que podría conducir a toxicidad debido
a que se desconoce la sensibilidad del tumor.
 Quimioterapia neoadyuvante: se administra antes del tratamiento radical (radioterapia o
intervención quirúrgica), permite evaluar in vivo la sensibilidad del tumor al agente o
agentes en cuestión, pero además permite disminuir el volumen tumoral, lo que facilita el
control local; ataca de manera temprana las micrometástasis y en caso de buena
respuesta facilita la preservación de órganos. La desventaja principal es que en caso de
mala respuesta se retrasa el control local.
 Quimioterapia concomitante: se aplica a la quimioterapia que se administra de forma
simultánea con la radioterapia. De esta forma, se aprovecha el efecto citotóxico directo
del agente quimioterapéutico y el efecto radioestabilizador, lo cual incrementa el efecto
local de la radioterapia. Mejora el control local y ofrece de manera simultánea un efecto
sistémico. Su principal desventaja es la notable toxicidad que podría obligar a la
suspensión del tratamiento.
Del mismo modo, los agentes quimioterapéuticos están relativa o absolutamente contraindicados
en las siguientes situaciones:
 Las instalaciones no son adecuadas para evaluar la respuesta de los pacientes al
tratamiento y para monitorizar y tratar las reacciones toxicas.
 No es probable que el paciente sobreviva más aunque se pueda realizar una reducción
tumoral.
 El paciente esta asintomático, con un tumor de bajo crecimiento, incurable, por lo que la
quimioterapia debe ser pospuesta hasta que sea necesario el tratamiento paliativo de los
síntomas.
Administración de la quimioterapia
Quimioterapia sistémica
Los medicamentos que se usan en los regímenes de quimioterapia sistémicos se pueden
administrar a través de diferentes vías: oral (PO), intravenosa (IV), intramuscular (IM) y subcutánea
(SQ).

6. Quimioterapia regional
Se utiliza cuando es necesario administrar altas dosis de quimioterapia en un área específica. En
esta los medicamentos se dirigen hacia la parte del cuerpo en donde se encuentra el tumor. El
propósito de este método es hacer llegar más medicamento a la lesión, mientras se minimizan los
efectos secundarios.
Quimioterapia tópica
La quimioterapia se aplica a la piel en forma de crema o loción. Con más frecuencia, se coloca en
cánceres de piel, tal como los tipos de células basales o células escamosas. También se usa para
tratar los crecimientos precancerosos en la piel.
VALORACIÓN DE LA RESPUESTA
El efecto inmediato de la quimioterapia suele evaluarse mediante criterios estándar de respuesta:
 Respuesta completa: se alcanza cuando existe ausencia de evidencias clínicas,
radiográficas y serológicas (por medio de marcadores específicos) de tumor por lo menos
durante 4 semanas.
 Respuesta parcial: se obtiene cuando existe una reducción mayor de 50%, pero menor de
100%, en el producto de los máximos diámetros transversales del tumor original que se
haya evaluado clínicamente o mediante estudios de imágenes. También ocurre cuando
existe una respuesta radiológica o clínica del 100% pero algún marcador tumoral
específico permanece elevado.
 Respuesta mínima o falta de respuesta: ocurre cuando la reacción al tratamiento es
menor del 50% en el producto de los máximos diámetros transversales.
AGENTES QUIMIOTERÁPICOS
La clasificación de las numerosas drogas actualmente disponibles se establece en base a su
mecanismo de acción y estructura química, distribuyéndose en los siguientes grupos:
 Antineoplásicos
 Agentes alquilantes
 Antimetabolitos
 Alcaloides de plantas y otros productos naturales
 Antibióticos citotóxicos o antitumorales
 Anticuerpos monoclonales
 Agentes Hormonales
 Inmunoestimulantes
AGENTES ANTINEOPLÁSICOS
Antineoplásicos
Clasificación Subclasificación Fármacos
Mostaza nitrogenada
 Ciclofosfamida
 Clorambucilo
 Melfalán
 Ifosfamida
 Trofosfamida
 Mecloretamina
 Bendamustina
Alquilsulfotanos  Busulfán
Etileniminas  Tiotepa
Nitrosoureas  Carmustina  Lomustina

7.  Estreptozocina  Fotemustina
Compuestos de plastino o
sales de metales
 Cisplatino
 Carboplatino
 Oxaliplatino
Metilhidrazinas  Procarbazina  Dacarbazina
Otros agentes alquilantes  Temozolomida
Antimetabolitos
Análogos del ácido fólico  Metotrexato
 Ratiltrexed
 Pemetrexed
Análogos de purinas
 Mercaptopurina
 Tioguanina
 Cladribina
 Fludarabina
 Clofarabina
 Nelarabina
Análogos de pirimidinas
 Citarabina
 Fluorouracilo
 Tegafur
 Gemcitabina
 Capecitabina
 Azacitidina
 Tegafur + uracilo
Alcaloides de plantas
y otros productos
naturales
Alcaloides de vinca y
análogos
 Vinblastina
 Vincristina
 Vindesina
 Vinorelbina
 Vinflunina
Inhibidores de la
topoisomerasa
 Etopósido
 Tenipósido
 Topotecán
 Irinotecán
Taxano  Paclitaxel
 Docetaxel
 Cabazitaxel
Otros  Trabectedina
Antibióticos
citotóxicos o
antitumorales
Antraciclina
 Doxorubicina
 Daunorubicina
 Epirubicina
 Idarubicina
 Mitoxantrona
 Pixantrona vk
Otros
 Bleomicina
 Mitomicina
 Dactinomicida
Anticuerpos monoclonales  Rituximab
 Trastuzumab
 Alemtuzumab
 Cetuximab
 Bevacizumab
 Panitumumab
 Ofatumumab
 Ipilimumab
Otros  Asparaginasa
 Hidroxicarbamida
 Pentostatina
 Miltefosina,
antineoplásico
 Estramustina
 Tretinoína
 Alitretinoína
 Mitotano
 Bexaroteno
 Trióxido de
arsénico
 Bortezomib
 Celecoxib,
antineoplásico
 Anagrelida
 Vorinostat
 Eribulina
Agentes Alquilantes
Los agentes de alquilación de uso en quimioterapia tienen en común la propiedad de formar
enlaces covalentes con grupos alquilo que sustituyen un átomo de hidrógeno. De esta manera,
forman puentes de unión entre las cadenas de ADN, impidiendo su replicación y manifestando los
efectos mutágenos, citotóxicos y carcinogénicos de los agentes alquilantes. Entre las respuestas
celulares específicas están la detención del ciclo celular, la reparación de ADN y la apoptosis.

8. El mecanismo primario de acción para la mayoría de los agentes alquilantes es a través de la unión
cruzada con los haces de ADN. La citotoxicidad probablemente es debida a las lesiones en las
plantillas de ADN más que a la inactivación de la ADN polimerasa y otras enzimas responsables de
la síntesis del ADN. La rotura de los haces del ADN también parece ser un determinante menor de
la toxicidad.
Los agentes alquilantes son específicos del ciclo celular pero no son específicos de fase. Los
medicamentos matan un porcentaje fijo de células a una dosis determinada.
Estos fármacos difieren en su patrón de actividad antineoplásica y en los sitios e intensidad de sus
efectos adversos. Cabe destacar los siguientes:
 Mielosupresión: variable según el fármaco, especialmente leucopenia.
 Inmunosupresión reversible: tanto de tipo celular como humoral, por lo que se utilizan
también para tratar diferentes enfermedades autoinmunitarias.
 Oligo/azoospermia: permanente.
 Amenorrea: temporal.
 Teratogenicidad: en el primer trimestre del embarazo. Ha de usarse con cautela en etapas
ulteriores de la gestación.
 Carcinogénesis: Leucemias en pacientes tratados por enfermedad de Hodgkin.
Mostaza Nitrogenada (Mecloretamina, Mustargén)
Actúa mediante la alquilación rápida de ADN, ARN y proteínas. Derivada de la mostaza sulfurada,
Esta indicado en la enfermedad de Hodgkin. El medicamento nativo es altamente activo y es
desactivado muy rápidamente en la sangre mediante hidrólisis espontánea; la vida media de
eliminación es de 15 minutos. Los metabolitos se excretan principalmente en la orina. Para su
administración, los pacientes deben ser siempre premedicados con antieméticos.
Las manifestaciones tóxicas agudas son mielosupresión (leucopenia y trombocitopenia), náuseas y
vómitos graves, necrosis de la piel, sabor metálico, alopecia, esterilidad, diarrea, tromboflebitis y
raras veces, neurotoxicidad, angioedema y tumores secundarios.
Ciclofosfamida (Cytoxán)
Forma parte de múltiples esquemas terapéuticos pues su espectro clínico es muy amplio y se
puede administrar por vía oral e intravenosa. También ayuda a controlar el rechazo de órganos
transplantados y el control de otros cuadros de naturaleza no neoplásica, que conllevan trastornos
inmunitarios.
El medicamento nativo es inactivo y precisa su activación mediante el sistema de oxidasas
microsomal hepático para formar un aldehído que se descompone en el plasma y en los tejidos
periféricos para formar acroleína y un metabolito alquilante (mostaza fosfaramida). El hígado
también metaboliza metabolitos a componentes inactivos. Los medicamentos que inducen las
enzimas microsomales (p. ej. barbitúricos, griseofulvina) pueden potenciar la toxicidad; la
enfermedad hepática puede disminuir la toxicidad. Los metabolitos activos e inactivos son
excretados en orina.

9. El medicamento debe ser administrado con un gran volumen de líquidos durante la mañana o a
primera hora de la tarde para evitar la cistitis.
Dentro de los efectos adversos que puede provocan se encuentran mielosupresión (leucopeniay
trombocitopenia), alopecia, estomatitis, azoospermia, amenorrea, cefalea, náuseas y vómitos,
hiperpigmentación de la piel o de las uñas, sabor metálico durante la inyección, pruebas de
función hepática anormales, mareos, alergia, fiebre. Y raras veces, síndrome transitorio de
secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH) ( especialmente si se administra con un
gran volumen de líquidos), hipotiroidismo, cataratas, ictericia, fibrosis pulmonar, necrosis cardiaca
y miopericarditis aguda (dosis masivas), tumores secundarios (leucemia aguda, carcinoma de
vejiga).
Ifosfamida (isofosfamida, ifex)
Esta indicado en una amplia variedad de tumores, especialmente linfomas, sarcomas y recidivas de
carcinoma testicular.
Su mecanismo de acción está basado en su unión cruzada con el ADN y rotura de la cadena. Los
metabolitos son agentes alquilantes que son similares a la ciclofosfamida, pero no tienen
resistencia cruzada.
Es inactivo hasta que se activa por las enzimas microsomales hepáticas. Como la ciclofosfamida, el
medicamento sufre una activación hepática a una forma aldehído que se descompone en el
plasma y en los tejidos periféricos para formar acroleína y su metabolito alquilante. La acroleína es
altamente toxica para la mucosa urotelial. El metabolito cloroacetaldehido puede ser responsable
de gran parte de los efectos neurotóxicos, particularmente en pacientes con mala función renal.
Los metabolitos y el medicamento inalterado son excretados por la orina.
Dentro de los efectos adversos que puede provocar se encuentran: mielosupresión, cistitis
hemorrágica, alopecia, nauseas, vómitos, letargia, mareos, confusión, ataxia, coma, salivación,
estomatitis, diarrea, estreñimiento, urticaria, hiperpigmentación, deformación de las uñas,
pruebas funcionales hepáticas anormales, flebitis, fiebre, hipotensión, hipertensión, hiponatremia,
hipocalemia y acidosis renal tubular.
Alquilsulfotanos
Busulfán
Se trata de un alquisulfonato. Se absorbe adecuadamente por vía oral. Este fármaco se distingue
por tener pocos efectos farmacológicos en las dosis habituales, excepto la inmunosupresión. En
dosis bajas es evidente la depresión selectiva de la granulocitopoyesis y es por esto por lo que se
utiliza en la fase crónica de la leucemia granulocítica crónica. Es catabolizado a productos inactivos
que son excretados en la orina. Si se aumentan la dosis puede provocar aplasia medular y así una
pancitopenia intensa y duradera.
Dentro de los efectos tóxicos que provoca se encuentran mielosupresión, molestias
gastrointestinales moderadas, esterilidad, hiperpigmentación de la piel, alopecia, erupción,
ginecomastia, cataratas, anomalías en las pruebas de función hepática, fibrosis pulmonar (pulmón
de busulfán), fibrosis retroperitoneal, fibrosis endocárdica, astenia similar al Addison (sin evidencia

10. bioquímica de insuficiencia adrenal), hipotensión, impotencia, cistitis hemorrágica, tumores
secundarios.
Etileniminas
Tiotepa (Trietilentiofosforamida, Thioplex).
Esta indicado en derrames malignos con administración intracavitaria, intravesical para la vejiga
urinaria y en trombocitosis grave. Es descompuesto rápidamente en el plasma y excretado en la
orina. Se administa intravenoso, intramuscular, intravesical, intratecal, intraarterial, intrapleura,
intrapericardico, intraperitoneal, intratumoral como instilación oftálmica.
Dentro de los efectos tóxicos se pueden presentar mielosupresión, dolor abdominal, hematuria,
disuria, frecuencia, urgencia, obstrucción uretral, molestias FI, trastornos de las PFH, erupciones,
urticaria, alopecia, fiebre y angioedema.
Nitrosoureas
Tienen importancia en el tratamiento de los tumores cerebrales puesto que son fármacos
liposolubles, capaces de atravesar la barrera hemato-encefálica. Además, está indicado en
mieloma múltiple, carcinoma de ovario, enfermedad de Hodgkin, linfomas, melanomas y otros
carcinomas. Se utiliza en forma de inyección en los estudios de trasplante de médula ósea. Su
acción antineoplásica es independiente de la fase del ciclo. Son altamente son carcinógenas y
mutágenas y producen toxicidad gastrointestinal y hematológica.
Se produce la descomposición espontanea rápida a productos activos e inertes; el medicamento
también sufre la transformación metabólica. La mayor parte del medicamento intacto y de los
productos del metabolismo son excretados en orina, algunos productos tienen un ciclo
enterohepático.
Dentro de los efectos tóxicos que provoca se encuentran mielosupresión, náuseas, vómitos, dolor
local durante la inyección, hipotensión, estomatitis, diarrea, esofagitis, trastornos de las pruebas
de función hepática, alopecia, enrojecimiento facial, decoloración marrón de la piel, fibrosis
pulmonar, mareos, neuritis óptica, ataxia, síndrome cerebral orgánico, insuficiencia renal y raras
veces tumores secundarios.
Estreptozocina (estreptozotocina, Zanosar)
Se trata de una nitrosourea natural producida por el Streptomyces acromogenes. Es
particularmente útil para tratar carcinoides (tumores funcionales) y malignos de células insulares
del páncreas (carcinoma de los islotes pancreáticos [en combinación con fluorouracilo], síndrome
carcinoide. Afecta a las células en todas las etapas del ciclo celular. La Clorozotocina es un análogo
de menor toxicidad hematológica.
Este medicamento se metaboliza de forma amplia y tiene una vida media plasmática corta. Cruza
la barrera hematoencefálica. Se excreta en orina como metabolitos y como medicamento
inalterado.

11. Antes de la administración de cada dosis son monitorizados los niveles de creatinina sérica, y se
hace un análisis de orina.
Dentro de los efectos adversos se encuentran nefrotoxicidad, náuseas, vómitos, mielosupresión,
hipoglucemia, diarrea, calambres abdominales, alteraciones de las pruebas de función hepática,
toxicidad del sistema nervioso central, fiebre y tumores secundarios.
Compuestos de Plastino o Sales de Metales
Cisplatino (cis-diaminodicloro platino, [CDPP], Platinol)
Es un fármaco que formación de enlaces covalentes intra o intercatenarios en el ADN, inhibiendo
su síntesis. Además, puede alterar el transporte a través de membrana de aminoácidos y alterar los
canales de calcio, por unión a proteínas citoplasmáticas. Es un agente no ciclo específico aunque es
más efectivo sobre células en fase G1.
Es un fármaco que se usa en una gran variedad de neoplasias, que incluye entre otros tumores
epidermoides de cualquier localización, en tumores de cabeza y cuello y en tumores testiculares y
de ovario. Es un importante agente radiosensibilizante, usándose de forma estándar en el
tratamiento de tumores de cervix y cabeza y cuello, de forma concomitante con la irradiación
radical.
Se administra por vía intravenosa. La vida plasmática larga (hasta tres días); puede permanecer
unido en los tejidos durante meses. El medicamento original (30%) y sus metabolitos se excretan
en orina; la excreción biliar representa menos del 10% de la excreción total del medicamento.
Dentro de los efectos tóxicos que provoca están: insuficiencia renal acumulativa, neuropatía
periférica sensitiva, ototoxicidad con tinitus, perdida de la audición, nauseas, vómitos graves,
hipocalcemia, hipomagnasemia, mielosupresion moderada, alopecia, perdida del sabor, irritación
venosa, anomalías de las PFH, SIADH, hipofosfatemia, mialgia y fiebre. Raramente puede
presentarse percepción alterada del color y encefalopatía focal reversible; fenómeno de Raynaud,
bradicardia, bloqueo de rama, fracaso cardiaco congestivo; anafilaxia y tetania.
Carboplatino (Paraplatín)
Tiene el mismo mecanismo de acción pero con menor toxicidad renal, lo que ha incrementado su
uso en sustitución del cisplatino. Esta indicado en carcinomas de ovario y otros carcinomas. La vida
media plasmática es de solo 2-3 horas. Se administra también por vía intravenosa y su eliminación
es renal.
Su principal efecto secundario es la hematosupresión a los 21 días, mielosupresión, náuseas,
vómitos, trastornos de PFH, azoemia, neurotoxicidad y raramente alopecia, erupción, síndrome
similar a la gripe, hematuria, hiperamilaemia, pérdida de audición, neuritis óptica.
Metilhidrazinas
Procarbacina (Metulane, Natulan, N-Metilhidracina)
Esta indicado en linfomas Hodgkin, mieloma y cáncer cerebral.

12. Su mecanismo es la alquilación del AND por depolimerización. Inhibición de la síntesis del ADN,
ARN y proteínas. Para su metabolismo es necesaria la activación metabólica del medicamento.
Penetra rápidamente en el LCR. Es degradado en el hígado a compuestos inactivos, que son
excretados en la orina. Se administra vía oral.
Dentro de los efectos adversos que provoca se encuentran: mielosupresión, nauseas, vómitos,
mialgia, artralgia, sensibilidad de los tejidos a la radiación, trastornos de la conciencia y
neuropatías periféricas moderadas, y raramente xerostomía, hemorragia retiana, fotofobia,
papiloedema, neumonitis alérgica y tumores secundarios.
Antimetabolitos
Algunos antimetabolitos son análogos estructurales de moléculas normales que son esenciales
para el crecimiento y la división celular. Otros antimetabolitos los inhiben las enzimas que son
necesarios para la síntesis de compuestos esenciales. Su principal efecto es la interferencia con la
construcción delas cadenas de ADN durante su síntesis. Su actividad, por tanto, es mayor en la fase
S del ciclo celular. En general, estos agentes han sido más efectivos cuando la proliferación celular
es rápida.
La farmacocinética de estos medicamentos se caracteriza por unas curvas dosis-respuesta no
lineales; después de una dosis determinada, no se consigue una mayor eliminación celular con
mayores incrementos de dosis. Debido a la entrada de nuevas células en el ciclo, la cantidad de
tiempo que las células están expuesta al medicamento es directamente proporcional a la
eliminación.
Análogos del Ácido Fólico
Metotrexate (amethopterin, MTX)
Tiene un amplio espectro de acción. Se une de forma competitiva a la dihidrofolato reductasa. Esta
enzima cataliza la conversión de dihidrofolato a tetrahidrofolato. Este compuesto es un
transportador de los grupos monocarbonados que son necesarios para la síntesis de purinas y
pirimidinas, y por ende del ADN. Dado su mecanismo de acción actúa en la fase S del ciclo. Se
puede administrar por vía intravenosa, intramuscular, oral e intralesional (muy importante para
tratar la diseminación leptomeníngea de leucemias y tumores sólidos).
El MTX se metaboliza de forma mínima en la especie humana. El medicamento se distribuye en el
compartimiento acuso del cuerpo; los pacientes con derrames significativos eliminan el
medicamento mucho más lentamente. Entre el 50% y el 70% del medicamento se une a las
proteínas plasmáticas, por lo que el desplazamiento por otros medicamentos, puede producir un
incremento de sus efectos tóxicos. Se excreta en la orina como medicamento inalterado (90%).
Sus toxicidades son mielosupresión, estomatitis, disfunción renal, náuseas, vómitos, necrosis
tubular renal, eritema cutáneo, fibrosis pulmonar, fibrosis hepática, neurotoxicidad, diarrea,
dermatitis, fotosensibilidad, fiebre y dolor en el flanco. El leucovorín puede revertir los efectos
citotóxicos inmediatos de la MTX.
Dentro de sus interacciones farmacológicas se encuentran:
 La L-asparraginasa bloquea su toxicidad y la acción antitumoral del MTX.

13.  La aspirina y otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, disminuyen el aclaramiento
renal del MTX y aumentan su toxicidad.
 Las sulfonamidas desplazan al MTX de su unión con las proteínas y aumentan su toxicidad.
 El trimetroprim es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa y puede aumentar la
toxicidad del MTX.
 El Aciclovir parenteral junto con el MTX intratecal puede producir trastornos neurológicos
 El MTX puede aumentar los niveles séricos de teofilinas y cumarinas.
Análogos de Purinas
Mercaptopurina (6-MP, Purinethol)
Indicado en la leucemia linfoblástica aguda como tratamiento de mantenimiento.
Es un antimetabolito del grupo de las purinas. Sufre grandes cambios metabólicos; los mecanismo
de citotoxicidad son complejos. Inhibe de novo la síntesis y la interconversión de purinas. Compite
con los ribonucleótidos por las enzimas responsables de la conversión del ácido inosínico a
ribonucleotidos de adenina y xantina.
La mercaptopurina es degradada lentamente en el hígado, fundamentalmente por la xantina-
oxidasa, produce un incremento marcado en su toxicidad. El aclaramiento es fundamentalmente
hepático con dosis convencionales. Se administra vía oral.
Sus efectos tóxicos son mielosupresión, náuseas, vómitos, anorexia (25%), y rara vez, estomatitis,
diarrea, fiebre, dermatitis, hematuria, necrosis hepática y un síndrome similar al Budd-Chiari.
Análogos de las Pirimidinas
5-Fluorouracilo (FU, Fluorouracilo, Adrucil)
Este fármaco compite por la timidilato sintetasa, desplazando al sustrato principal que es el ácido
uridílico, impidiendo la síntesis de timidina y por tanto la síntesis del ADN. Actúa en la fase S del
ciclo celular. Penetra rápidamente en todos los tejidos, incluido el LCR y los derrames malignos. El
medicamento precisa una activación intracelular mediante una serie de enzimas fosforilativas y la
fosforibosiltransferasa.
La mayor parte de la degradación de medicamento se produce en el hígado. Los tumores sensibles
parece que no tienen enzimas de degradación. El metabolismo elimina el 90% del 5-FU. Los
metabolitos inactivos son excretados en la orina, bilis y la respiración. Se administra por vía
intravenosa, intralesional y tópica como tratamiento paliativo en tumores cutáneos. Se absorbe de
forma errática por via oral.
Su toxicidad fundamental es la mielosupresión, mucositis, diarrea, rinorrea, irritación ocular y
lagrimeo excesivo, náuseas, vómitos, esofagitis, isquemia miocárdica, tromboflebitis, y rara vez,
alopecia, dermatitis, perdida de las uñas, fotosensibilidad, visión borrosa, anafilaxia y fiebre.
Alcaloides de Plantas y Otros Productos Naturales
Alcaloides de Vinca y Análogos

14. Vinblastina (velbán)
Se utiliza para tratar carcinomas o linfomas testiculares, y como terapia de segunda línea de varios
tumores sólidos. Su mecanismo de acción es a través de la unión a proteínas microtubulares,
inhibe la síntesis de ARN al afectar a las ARN-polimerasas que dependen del ADN. Se use a
proteínas plasmáticas y a las plaquetas. Es metabolizada por el hígado. Entre sus efectos adversos
están: neutropenia, calambres, dolor en mandíbulas, faringe, espalda o pernas, trombocitopenia,
anemia, nauseas, vómitos, mucositosis, hemorragia gastrointestinal, entre otros.
Vincristina (oncovin, vinvasar, leurocristinaI)
Es un componente estándar de regímenes para tratar leucemias y tumores sólidos en niños, y se
usa a menudo en el tratamiento de linfomas en adultos. Su mecanismo de acción es a través de la
unión a proteínas microtubulares, inhibe la síntesis de ARN al afectar a las ARN-polimerasas que
dependen del ADN. Se use a proteínas plasmáticas y a las plaquetas. Es metabolizada por el
hígado. Entre sus efectos adversos están: el desarrollo de forma universal de una neuropatía
periférica dosis dependiente, afección de nervios craneales y el sistema autónomo, dolor de las
mandíbulas, garganta o en la parte anterior del muslo, necrosis tisular, alopecia, leucopenia
moderada, erupción, vómitos, náuseas, entre otros.
Inhibidores de la Topoisomerasa
Las topoisomerasas son esenciales para eventos tales como la transcripción, replicación o mitosis.
De todas las isomerasas, los grupos I y II son los objetivos de los agentes citotóxicos. La
camptotecina y sus análogos (irinotecán, topotecán) ejercen su efecto citotoxico mediante la
inhibición de la topoisomerasa I. Los derivados de la epipodofilotoxina (etopósido, tenipósido)
inhiben a la topoisomerasa II. La inhibición de la topoisomerasa interfiere con la transcripción y la
replicación al producir daño al ADN, inhibición de la replicación del ADN y causa fallos en la
reparación de las cadenas de ADN y, como consecuencia de ello, la muerte.
Etopósido (vepesid)
Esta indicado en el carcinoma testicular, cáncer de pulmón, linfoma y otros tumores. Su
mecanismo de acción está basado en inhibir la topoisomerasa II. Es metabolizado por el hígado y
excretado en orina. Entre sus efectos adversos están: náuseas, vómitos, alopecia, hipotensión,
anemia, trombocitopenia, dolor en el lugar de inyección, flebitis, trastornos de las pruebas de
función hepática, neuropatía periférica, entre otros.
Tenipósido (vumon)
Esta indicado en la leucemia linfoblástica aguda. Su mecanismo de acción consiste en inhibir la
topoisomerasa II. El metabolismo sistémico es significativo y la excreción renal es solamente una
pequeña fracción de su aclaramiento. Entre sus efectos secundarios están: trombocitopenia,
hipotensión, náuseas, vómitos, alopecia, trastornos de las pruebas de función hepática, flebitis,
diarrea, estomatitis, azoemia, entre otros.
Topotecán (hycamtin)

15. Esta indicado en el cáncer de ovario después del fracaso del tratamiento previo. Su mecanismo de
acción está basado en inhibir la actividad de la topoisomerasa I y ejerce su efecto citotóxico
mediante el bloqueo de la reparación del ADN. Es metabolizado en el hígado, el 30% del
medicamento se excreta en orina. Entre sus efectos adversos están: náuseas, vómitos, diarrea,
estreñimiento, dolor abdominal, alopecia, cefalea, fatiga, fiebre, disnea, elevación de las pruebas
de función hepática, parestesias, erupción, entre otros.
Irinotecán (camptosar)
Esta indicado en el cáncer colorrectal refractario al tratamiento basado en 5-FU. Su mecanismo de
acción está basado en inhibir la topoisomerasa I. Es metabolizado en el hígado. El aclaramiento
renal es la principal vía de eliminación. Entre sus efectos adversos están: neutropenia, nauseas,
vómitos moderados, dolor abdominal, alopecia, cefalea, trastornos en las pruebas de función
hepática, fiebre, disnea, entre otros.
Toxanos
Paclitaxel (Taxol)
Deriva del Taxus brevifolia. Induce polimerización de los microtúbulos creando uniones estables no
funcionantes que impiden la posterior despolimerización, interfiriendo con la división normal de la
célula y los procesos que se desarrollan en la interfase. Afecta a la subunidad ß de la tubulina. En la
actualidad su uso clínico es muy amplio incluyendo, el carcinoma de ovario, mama, pulmón,
cabeza, cuello, sarcoma de Kaposi asociado al sida. Entre su toxicidad se incluye la afectación de la
médula ósea. No obstante, es la neuropatía sensitiva periférica el factor limitante de la dosis,
siendo reversible.
Antibioticos Citotóxicos o Antitumorales
Antraciclinas
Doxorrubicina (adriamicina, Rubex, hidroxidaunorrubicina)
Es uno de los agentes antitumorales más importantes. Está producido por el hongo Streptomyces
peucetius varcaesius. Estos compuestos se intercalan entre las bases de ADN y de ese modo
afectan muchas funciones de éste, que inhiben la síntesis de ADN y ARN. Producen roturas simples
o dobles en filamentos de ADN, a través de alteraciones en aquellas reacciones mediadas por la
topoisomerasa II, que mantiene la estructura terciaria del ADN. Además, la reducción de estos
compuestos dentro de la célula, induce la formación de radicales libres. Por ello, se puede
considerar que estos fármacos son mutágenos y, por consiguiente, carcinógenos.
Aproximadamente el 70% se une a proteínas plasmáticas. Es rápidamente metabolizado en el
hígado a otros componentes, algunos de los cuales son citotóxicos. La tasa de liberación de los
lugares de unión de los tejidos es muy lenta comparada con la capacidad del hígado para
metabolizarlo; esto produce unos niveles plasmáticos relativamente prolongados del medicamento
y sus metabolitos.

16. Los metabolitos y el medicamento sin modificar son excretado ampliamente en la orina. La tasa de
eliminación y su toxicidad, raramente están limitadas por la función hepática. Alnos cromógenos
son excretados por el riñón, produciendo ocasionalmente una tinción roja en la orina.
La doxorrubicina se usa en muchas combinaciones para tratar tumores sólidos, en particular el
cáncer de mama, carcinoma de ovario y el de células pequeñas de pulmón y otros.
Su toxicidad puede provocar mielosupresión, especialmente leucopenia, cardiomiopatía con
fracaso cardíaco congestivo, alopecia, náuseas, vómitos, la extravasación del medicamento
provoca ulceración grave y necrosis. Además puede provocar diarrea, hiperpigmentación de los
lechos ungueales y pliegues cutáneos, conjuntivitis, t rara vez, debilidad muscular, fiebre,
escalofríos y anafilaxia.
Mitoxandrona (novantrone, dihidroxiantracediona)
Esta indicado en el cáncer de mama y de próstata, linfoma, leucemia aguda.
Es un compuesto de la clase de las antracenodionas, que son análogas de las antraciclinas. Su
mecanismo está basado en la intercalación en el ADN, rotura de las cadenas simples y dobles de
ADN, inhibición de la topoisomerasa II. Es metabolizada por el hígado y excretada por la bilis y por
la orina. Entre sus efectos adversos esta: supresión de la médula ósea, nauseas, vomitos,
mucositis, alopecia, coloración azul de la orina, escleroticas, uñas, cardiomegalia, prurito, entre
otras.
Otros
Bleomicina (Blenoxane)
Derivada del Streptomyces verticillos. Tiene una notable actividad antitumoral frente a tumores
testiculares, linfomas, derrames malignos y carcinomas escamosos de cabeza y cuello y pulmón.
Se une al ADN, y de esta forma inhibe la síntesis de ADN y, en menor medida, de ARN y proteínas.
Produce la rotura de las cadenas de ADN por los radicales libres e inhibe la reparación del ADN
mediante una inhibición marcada de la ADN ligasa. Especifico de la fase G2 del ciclo celular;
aunque también se encuentra activo en la fase G1 tardía, S y M.
Activado mediante la reducción microsomal; unido a los tejidos pero no a las proteínas
plasmáticas; degradación amplia mediante hidrolisis en casi todos los tejidos. Tanto el
medicamento libre como los productos del metabolismo son excretados en la orina. Se administra
por vía intravenosa o intramuscular y su extravasación no resulta vesicante. Se degrada por
enzimas hepáticos (hidrolasas). También puede instilarse en las cavidades naturales (por ejemplo
derrames pleurales malignos).
Su toxicidad provoca escalofríos, fiebre, neumonitis (disnea, tos seca, cambios radiográficos
intersticiales), sensibilidad de los tejidos tumorales, hiperpigmentación de las zonas de flexión,
sensibilidad dolorosa, perdidad de las uñas, hiperqueratosis de las palmas y los dedos, anorexia,
mucositis, náuseas, vómitos, mielosupresión, y rara vez, hepatotoxicidad, pleuropericarditis,
arteritis y anafilaxia.

17. Actinomicina D (Dactinomicina, Cosmegén)
El empleo clínico más importante está en el tratamiento del rabdomiosarcoma, tumor de Wilms,
tumores trofoblásticos, sarcomas y carcinoma testicular.
Se intercala entre los pares de bases del ADN e impide la síntesis del ARN mensajero; inhibe a la
topoisomerasa II. Su metabolismo es desconocido, pero se une de forma extensa a los tejidos,
produciendo una larga vida plasmática y en tejidos. Se administra por vía intravenosa.
Su toxicidad incluye anorexia, náuseas y vómitos, mielosupresión y manifestaciones
dermatológicas, con alopecia, además de eritema, descamación, mayor inflamación e
hiperpigmentación de áreas sometidas a radiación, estomatitis, queilitis, glositis, proctitis, diarrea
y antagonismo de la vitamina K. Y raras veces, hepatitis, anafilaxia, hipocalcemia y letargia.
Anticuerpos Monoclonales
Estos tienen a ventaja de la relativa selectividad por los tejidos tumorales y su relativa falta de
toxicidad. Los principales problemas que tiene utilizarlos para el tratamiento son técnicos, y el
desarrollo de anticuerpos humanos antirratón.
Efectos biológicos
Los anticuerpos monoclonales pueden atacar ciertas células directamente (ejem. Linfocitos
malignos expuestos a un anticuerpo monoclonal selectivo son lisados en presencia de
complemento). Varios agentes producen la liberación específica de estos agentes en las células
cancerosas. Los factores de crecimiento pueden utilizarse algunas veces como vehículos para las
toxinas, estas estructuras se denominan oncotoxinas.
Usos técnicos
 Técnicas de imagen de tumores utilizando monoclonales marcados con radioisótopos.
 Depuración selectiva de células cancerosas de la médula ósea.
 Tratamiento de tumores específicos.
Rituximab (rituxán)
Esta indicado en las recidiva o resistencia al tratamiento del linfoma no-Hodgkin de células B de
bajo grado o folicular CD-20 positivo.
El anticuerpo rituximab es una quimera de anticuerpos murinos y humanos diseñada por
ingeniería genética dirigida contra el antígeno CD-20 que se encuentra en la superficie de los
linfocitos B normales y malignos.
Entre sus efectos adversos están: gioedema, náuseas, vómitos, fatiga, cefalea, rinitis, prurito,
urticarias, sofocos, granulocitopenia o trombocitopenia grave, artralgias, diarrea, hipertensión,
hipotensión, entre otros.
Trastuzumab (hercepyin)
Está indicado en el cáncer de mama metastásico que sobreexpresa la presencia de HER2 y que
previamente ha sido tratado con uno o más regímenes de quimioterapia.

18. El protooncogén HER2 codifica una proteína receptora de membrana que está relacionada
estructuralmente con el receptor del factor de crecimiento epidérmico. Trastuzumab es un
anticuerpo monoclonal humanizado derivado de ADN recombinante que se une selectivamente al
dominio extracelular de HER2.
Entre sus efectos adversos están: fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, dolor, temblores, cefalea,
vértigo, disnea, hipotensión, eritema, astenia, diarrea, entre otros.
AGENTES HORMONALES
Adrenocorticosteroides
Dentro de este grupo se encuentran prednisona, metilprednisona, dexametasona.
Están indicados en carcinomatosis pulmonar linfangítica sintomática, obstrucción bronquial
producida por tumor, metástasis cerebrales sintomáticas con o sin edema cerebral, compresión de
la médula ósea, metástasis hepáticas dolorosas, citopenias mediadas por mecanismos inmunes,
entre otras.
A los pacientes se les debe administrar tratamiento profilático con antiácidos orales.
Entre sus efectos adversos están: enfermedad ulcerosa péptica, retención de sodio, perdida de
potasio, intolerancia a la glucosa, miopatía proximal, osteoporosis, cambios en la personalidad,
susceptibilidad a infección, entre otros.
Inhibidores adrenales
Aminoglutetimida (cytadrén)
Están indicados en el cáncer de mama, cáncer de próstata, síndrome de Cushing.
Es un inhibidor de la enzima aromasa que inhibe la conversión adrenocortical del colesterol a
pregnenolona y bloquea la conversión periférica de los andrógenos a estrógenos.
Entre sus efectos adversos están: molestias gastrointestinales moderadas, erupciones
maculopapulares transitorias asociadas con fiebre, fatiga transitoria, letargia, signos cerebelosos,
hipercolesterolemia, virilización, mialgia, erupciones, mielosupresión, entre otros.
Anastrozole y letrozole
Están indicados en el cáncer de mama metastásico.
Este inhibidor no esteroideo interfiere con la aromatasa, la enzima que convierte la
androstendiona en estrona en la glándula adrenal y en los tejidos periféricos, que posteriormente
es convertida a estradiol.
Entre sus efectos adversos están: efectos antiestrogénicos, edema periférico, tromboembolismo,
sangrado vaginal.
Mitotano (lysodrén)

19. Esta indicado en el carcinoma adrenal, síndrome de Cushing ectópico.
Su mecanismo de acción es producir atrofia cortical adrenal mediante la inhibición de las
mitocondrias, bloquea la síntesis de adrenocorticoides en células normales y malignas. La síntesis
de aldosterona no se ve afectada.
Es degradado lentamente en el hígado y ampliamente distribuido en los tejidos grasos. Los
metabolitos son excretados por la bilis y la orina.
Entre sus adversos están: diarrea, depresión, letargia, erupción maculopapular, hipotensión
ortostática, hipertensión, trastornos de la prueba de función hepática, irritabilidad, confusión,
temblores, diplopía, fiebre, retinopatías, entre otros.
Andrógenos
Están indicados en el carcinoma de mama, efecto anabólico a corto plazo, estimulación de la
eritropoyesis.
Dentro de este grupo estan la fluoximesterona y metiltestosterona.
Entre sus efectos adversos estan: alteraciones de las pruebas de función hepática, hepatotoxicidad,
virilización, retención de líquidos, colestasis, hipercalcemia, entre otros.
Antiandrógenos (bicalutamida, flutamida, nilutamida)
Están indicados en el cáncer de próstata.
La flutamida es un antiandrógeno no esteroideo que se une a los receptores de andrógenos del
citoplasma e inhibe competitivamente la captación o la unión de la andrógenos en los tejidos
diana. El medicamento casi por completo.
Entre sus efectos adversos están: impotencia, ginecomastia, hipogonadismo, diarrea, náuseas,
vómitos, mialgia, depresión, hipertensión moderada, enfermedad pulmonar, hepatitis, entre otros.
Antiestrógenos (tamoxifeno, toremifeno)
Están indicados en el carcinoma de mama.
Son agentes no esteroideos que se unen a los receptores estrogénicos y pueden ejercer una acción
antiestrogénica, estrogénica o ambas.
Entre sus efectos adversos están: sofocos, cambios menstruales, hemorragia uterina, disminución
de los niveles de colesterol, trombocitopenia, retinopatía o queratopatia, cataratas, leucopenia,
anemia, náuseas, vómitos, caída de pelo, trombofeblitis o tromboembolismo, alteración del estado
mental, trastornos en las pruebas de función hepática, entre otros.
Estrógenos (dietilbestrol)
Está indicado en el cáncer de mama.

20. Entre sus efectos adversos están: náauseas, hemorragia uterina, crisis hipercalcemia,
enfermedades tromboembólicas, trastornos de las pruebas de función hepática, ictericia
colestásica, cloasma, neuritis óptica, cefalea, trombosis retiniana, entre otros.
Agonistas de la hormona liberadora de LH
Están indicados en el cáncer de próstata y cáncer de mama.
Los análogos agonistas de la LHRH disminuyen los niveles séricos de hormona luteinizante y de
hormona estimulante de los folículos, y producen unos niveles de testosterona en los hombres y
de estradiol en las mujeres propios de la castración en 2 semanas de tratamiento.
Dentro de este grupo se encuentran: el leuprolide y goserelina.
Entre sus efectos adversos están: sofocos, disminución de la libido, impotencia y ginecomastia en
los hombres, amenorrea y hemorragia uterina en las mujeres, hipercolesterolemia, molestias
gastrointestinales, erupción, hipertensión, entre otros.
Progestágenos
Están indicados en los carcinomas de endometrio, mama, como estimulante del apetito en la
caquexia maligna, para los sofocos en pacientes con cáncer de mama.
Dentro de este grupo están: acetato de medroxiprogestenona inyectable y megestrol
Dentro de sus efectos adversos están: cambios menstruales, hemorragia uterina, sofocos,
ginecomastia, galactorrea, retención de líquidos, tromboflebitis, tromboembolismo, nerviosismo,
somnolencia, depresión, cefalea, entre otros.
INMUNOESTIMULANTES
Eritropoyetina (epoyetin alfa, EPO, Epogén, Procrit)
Justificación para su uso en paciente con cáncer
Los pacientes con cáncer en general tienen una respuesta inadecuada baja a la eritropoyetina con
relación al grado de anemia relacionada con el cáncer. El suplemento con eritropoyetina,
normalmente con altas dosis, ha demostrado en estudios de fase III que aumenta los niveles de
hemoglobina y que disminuye el uso de transfusiones. La eritropoyetina también ha sido efectiva
para mejorar los índices de calidad de vida aportados por los pacientes tratados.
Entre los efectos adversos que produce están: hipertensión, en particular con fallo renal,
coagulación del shunt en pacientes con diálisis, reacciones alérgicas, posibles complicaciones
trombóticas vasculares en pacientes con enfermedades vasculares.
Factores estimulantes de las colonias
Justificación de su uso en pacientes con cáncer

21. Se ha extendido el uso de los factores estimulantes de las colonias en el tratamiento de los
pacientes que reciben quimioterapia. Sin embargo, la supervivencia no ha mejorado en la mayor
parte de los tumores tratados con estos en combinación con quimioterapia.
Usos justificados
 Imprimación de células primordiales autólogas o alogénicas para transplante de células
primordiales.
 La reconstitución de las células primordiales después de la imprimación reduce la estancia
hospitalaria unos 3 días.
 Tratamiento de inducción de las leucemias mieloides o linfoblásticas agudas.
Otros usos
 Tratamiento de la neutropenia febril.
 Profilaxis primaria de la neutropenia febril de la quimioterapia habitual.
 Profilaxis de la neutropenia febril cuando el paciente ha tenido previamente esta
enfermedad.
 Profilaxis de la neutropenia afebril.
Filgastrim (neupogén)
Factor estimulante de las colonias de granulocitos, estimula las unidades formadoras de colonias.
Entre los efectos adversos que produce están: dolor óseo transitorio, esplenomegalia, inflamación
local en el lugar de la inyección y trastornos moderados de los pruebas de función hepáticas.
Sargramostim (leukine)
Estimula las colonias formadoras de granulocitos, macrófagos y megacariocitos.
Entre los efectos adversos que producen están: fiebre, síndrome similar a la gripe, reacciones de
hipersensiblidad, diarrea, astenia, erupción, malestar, retención de líquidos (edemas periféricos,
derrames), entre otros.
Factores de crecimiento plaquetarios
Justificación para su uso en pacientes con cáncer
La interleuquina 11 (IL-11) es la única forma de citoquina trombopoyética disponible
comercialmente, y ha sido aprobada para la prevención de la trombocitopenia en pacientes que
desarrollan una trombocitopenia grave después de la quimioterapia. Con este medicamento se
reduce la necesidad de transfusión de plaquetas.
Opreivekin (IL-11, neumega)
Se diferencia de la IL-11 nativa en un único aminoácido.
Entre los efectos adversos que produce están: retención de líquidos, anemia dilucional, arritmias
auriculares transitorias, visión nublada.
Trombopoyetina

22. El ligando para el oncogén c-mpl juega un papel central en el control de la megacariocitopoyesis y
de la trombopoyesis; el nombre científico de esta molécula es ligando mpl (pml ligand). La
trombopoyetina es la forma nativa biológica del ligando pml.
Interferon  (IFN-)
 Fuentes: linfocitos, macrófagos, y otras células.
 Propiedades:
 Actividad antitumoral.
 Actividad antiproliferatica.
 Inhibición de la angiogénesis.
 Regulación de la diferenciación.
 Interacción con factores de crecimiento, oncogenes, otras citoquinas.
 Potenciación de los antígenos asociadas a los tumores.
 Activación de las células NK, activación de los linfocitos T citotóxicos CTL, inducción del
complejo mayor e histocompatibilidad (CMH) de clase I.
 Actividad antiviral.
 Usos clínicos
 Leucemia mielicitica crónica (fase crónica) leucemia de células peludas, enfermedades
mieloproliferaticas, linfomas cutáneas de células T.
 Linfomas de bajo grado, mieloma múltiple.
 Condilomas acuminados, hepatitis C, enfermedad granulomatosa crónica, tratamiento
adyuvante para el melanoma.
 Efectos adversos: síntomas similares a la gripe, malestar, cefalea, erupciones, molestias
gastrointestinales, leucopenia o trombocitopenia moderada, elevación de las enzimas
hepáticas, síntomas neurológicos, fatiga crónica, entre otros.
IL-2 (aldesleukin, proleukin)
Desempeña un papel importante en la regulación inmune, la acción principal es estimular el
crecimiento de las células T activadas que tienen receptores para la IL-2.
Esta aprobada por la Food and Drugs Administration (FDA) para el tratamiento del carcinoma renal
metastásico y del melanoma.
Entre los efectos adversos que producen están: retención de líquidos, edema intersticial en varios
órganos y sistemas.
Inmunoterapia adoptiva
Supone la transferencia de linfocitos que filtran los tumores (células TIL) o linfocitos
exterminadores activados (células LAK), interacciones con IL-2 al huésped portador del tumor.
Estas células tienen características de células exterminadoras no restringidas por el CMH y son
distintas de las células CTL y exterminadoras.