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1.
Sommeil ET Grossesse
Dr NATHALIE AISENBERG
7 décembre 2018
Sleep disorders AND Pregnancy
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2.
2
No conflict of interest
Somnoforum 2018
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3.
o Sleep difficulties are often ignored during pregnancy
o Pregnant women don’t talk about sleep problems
and especially
o Dont complain to their doctors or midwives
o Bad answer : « It’s normal »
o And their Doctors do not ask about sleep problems during the consultation
o The consequences of sleep problems during pregnancy are beginning to be much
better understood
o Increased litterature reports the last 2 years
o The aim of this presentation is just to inform and alert you
3
Why is it important to talk about
pregnancy and sleep ?
Somnoforum 2018Dr N.Aisenberg
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4.
4
Why is it important to talk about
pregnancy and sleep ?
Normal sleep in pregnancy
OSAS
Insomnia
RLS
Somnoforum 2018Dr N.Aisenberg
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5.
5
Normal Sleep in Pregnancy
Somnoforum 2018
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6.
6
• Duration
• in the 1st trimester
• Returns to prepartum sleep duration in the 2nd trimester
• in the 3rd trimester
• Quality
• throughout pregnancy
• 72 % of women describe nocturnal arousal
• Marked during the 3rd trimester
• Sleep architecture
• in sleep efficiency
• Due to nocturnal arousals and micro-arousals (GOR, RLS…)
• in slow wave sleep : sleep is perceived as less restorative
Sleep duration and
efficiency at a mean of
32 weeks - Zhu 2018
Sleep Variations
Somnoforum 2018Dr N.Aisenberg
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7.
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Modifications in sleep by trimester
• 1st trimester
• Increase in daytime sleepiness : naps are often necessary
• Nausea and vomiting
• Nycturia
• 2nd trimester
• Nasal congestion and rhinitis
• Snoring
• Arousals linked to foetal movement
• 3rd trimester
• Sleep is perturbed by pregnancy related symptoms (pain, GOR…)
• Development of OSA
• Restless legs
• Important decrease in total sleep time
Somnoforum 2018Dr N.Aisenberg
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8.
8
Effect of sleep duration
• < 7 hours of sleep
• Increase in the risk of gestational diabetes
• < 6 h of sleep
• Ante-natal depression, especially if snoring is also present
• < 5 h of sleep
• Increased risk of gestational hypertension during the 3rd trimester
• Increased risk of pre-eclampsia
• Short time sleep
• Increase in premature births
• Increase in delivery time
• Increase in the risk of caesarian section
Somnoforum 2018Dr N.Aisenberg
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9.
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Napping in pregnancy
Somnoforum 2018
• Essential for compensating for reduced sleep duration and quality
• Often longer than normal, compensate for reduced sleep time
• But attention should be paid to duration in order not to reduce
homeostatic pressure too far and reduce nocturnal sleep quality
Dr N.Aisenberg
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10.
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0Somnoforum 2018
Be aware of sleep apnea
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11.
1
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Somnoforum 2018
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12.
1
2
Somnoforum 2018
• Sleep apnea is considered by the general public to be a disease of the
obese and for the ENT also retrognathia
• Pregnant women do not consider themselves to be at risk
• Important role
• for obstetricians and midwives in screening for sleep apnea
• Importance of the husband’s bed report
•In Pien’s study in 2014
• prevalence of OSA of 10.5% (1st trimester) increasing to 26.7%
in the 3rd trimester.
• OSA was defined as an AHI >5.
• Improvement in AHI was noted in the post partum.
Dr N.Aisenberg
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13.
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3
OSA’s differents mecanisms
Somnoforum 2018
• Physiological modifications increase the risk of OSA in pregnant
women :
• Weight gain
• Pharyngeal oedema and nasal congestion (estrogen)
• mass effect of the gravid uterus :
• Shortened trachea
• Reduction of pulmonary volume and elevating diaphragm
Dr N.Aisenberg
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1
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Mechanisms
Somnoforum 2018
• The mouth breathing is increased by
• The nasal congestion
• sleeping on the back.
• OSA may be increased by elevated legs which participate to
fluid shift
• Effects of progesterone on pharyngeal dilator muscles
• Other hormonal variations
Dr N.Aisenberg
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15.
1
5
Role of Hormones
Somnoforum 2018
• Progesterone :
• Stimulates respiration via an augmentation of the
respiratory rate
• Protects against OSA
• Progesterone level are lower on pregnant women
with OSA compare to non OSA pregnant women
• Estrogen :
• Increases during pregnancy
• Decreases the airway caliber by increase of the
resistances
Progesterone levels corrected for
height and age: reduction in
patients with OSA in first and
second trimester (Lee 2017)
Dr N.Aisenberg
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16.
Consequences of OSA OSA
Intermittant hypoxia
Oxidative stress
Inflammation
Sympathetic
activation
Insulin resistance
Daibetes
Chronic
hypertension
Cardiovascular
disorders
Sleep fragmentation
Hypertension
Gestational diabetes
Pre-eclampsia
• Daytime sleepiness
• Irritability
• Depression
• Metabolic disorders
• Cardiovascular disorders
• Increased risk of:
– hypertension: (aOR 1.86 -1.89)
– gestational hypertension (OR 1.86)
– maternal mortality (aOR 5.28 )
– Increased risk of pre-eclampsia in
OSA (OR 3.55)
– increased in obesity
(Cain 2015)
Morbidity in the general population Morbidity in pregnant womenDr N.Aisenberg
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17.
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Consequences of OSA: pre-eclampsia
Somnoforum 2018
• Pre-eclampsia complicates 2-5% of pregnancies.
• Risk factors for preeclampsia : family history,
primiparity, age, hypercoagulable state, obesity,
pre-existing hypertension, diabetes, and residence
at high altitude (Bolivie)
• Pre-eclampsia and OSA share common risk factors Forest plot of OR for gestational hypertension
(Pamidi 2014)
RDI and gestational hypertension vs controls
(Wilson 2018) 35% vs 15% have an IAH >10 (Wilson 2018)
Dr N.Aisenberg
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18.
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Consequences of OSA: pre-eclampsia
Somnoforum 2018
• Intermittant hypoxia is associated with
– the secretion of angiogenic inhibitors, SFlt-1 and
sEng and
– a decrease in vasodilators VEGF, PlGF and TGF-
beta
– Alteration in the angiogenic balance
– Good predictor of preeclampsia in the OSA group
• These changes are reported in patients with pre-
eclampsia AND in pregnant patients with OSA
• Is the common link placental hypoxia?
• Increase of the inflammatory cytokine : TNF, IL6, CRP
Dr N.Aisenberg
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Consequences of OSA and CPAP on the foetus
Somnoforum 2018Dr N.Aisenberg
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20.
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Consequences of OSA on the foetus
Somnoforum 2018
– Measuring birthweight is complicated
• by premature births
• Maternal obesity leads to macrosomia and is also associated with OSA.
The better indicator : the foetal growth during the 3rd trimester.
– Latest studies (Fung 2013, Spence 2017) show reduction in foetal growth
during the 3rd trimester in OSA, possibly linked to decelerations of foetal
heartbeat observed during intermittant hypoxia
– Some outcomes are rare (stillbirth)
The interpretation of the results of studies on foetal
consequences is complicated :
Dr N.Aisenberg
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21.
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Consequences of OSA on the fœtal growth
Somnoforum 2018
The PAP therapy could potentially minimize the negative impact to fetal growth
Dr N.Aisenberg
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22.
CPAP treatment
Whitehead 2015:
CPAP in a 29 week patients with OSA (AHI 149) and pre-eclampsia. Treated by
CPAP (S9, pressures 14 cm H20, adherence 6h07/ night)
Normalization of blood pressure and pre-eclampsia markers up to 34WA
Controlled study in hypertensive and snoring women: improvement in blood
pressure and reduction in hypertensive treatment.
Study of OSA treated by CPAP vs controls : reduced slowing of growth in the 3rd
trimester (aOR 3.6)
Whitehead 2015,Kneitel 2018
Dr N.Aisenberg Somnoforum 2018
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CPAP settings
Somnoforum 2018
• No consensus
• Few studies in pregnant women with
autoCPAP with good tolerance
• By security : fixed pressure at the start and
CPAP test during a nap period with blood
pressure and foetal monitoring (6mmhg)
• Regular evaluation : role of telemonitoring
• Humidifier if dry mouth
Effect of CPAP on blood pressure (Truong 2018
using data from Wolff 2016)
Dr N.Aisenberg
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24.
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Post-partum
Somnoforum 2018
• Control after 3/4 months (PG or PSG)
• Sometimes the gravidic hypertension reveals an OSA problem unknown
before pregnancy
• Sometimes OSA disappears
• Inform the woman and obstetrician to follow the sleep during the next
pregnancy
• Monitoring for women with a medical history of HTA or preeclampsia during
the next pregnancy
Dr N.Aisenberg
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25.
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KEY TAKE-HOME MESSAGES
Somnoforum 2018
• In the presence of gestational hypertension, diabetes and pre-
eclampsia
look for OSA
• In the presence of OSA
look for gestational hypertension, diabetes and pre-
eclampsia
• And don’t forget the high incidence of :
insomnia
RLS
Dr N.Aisenberg
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26.
2
6Somnoforum 2018
References
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27.
27Dr N.Aisenberg
-
28.
28Dr N.Aisenberg
-
29.
29Dr N.Aisenberg
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30.
30Dr N.Aisenberg
-
31.
Thanks for your attention
Dr NATHALIE AISENBERG
www.cabinetorl.com
Thank for the organisor to have allowed this workshop
Most of the time the answer is you will sleep better after delivery
Zhus study showed a mean sleep time of 334 minutes (<6 heures) with reduced sleep efficiency and increased WASO but a normal SOL. Zhu concludes that measures of sleep in pregnancy by actigraphy are not accurate as they over estimate TST, probably due to an overestimation of TST due to the patient staying in bed during wakes.
During pregnancy, sleep will change. Sleep time was studied by the nuMoM2b study using sleep diaries and actigraphy which showed that in 782 women, a mean sleep time of 7.4 hours but that 27.9% slept<7 hours and 2.6% >9 hours.
SAS fréquent mais est consideré par la population générale comme une maladie des hommes obèses: les femmes enceintes ne se pensent pas à risque.
Les modifications physiologiques qui augmentent le risque d’un SAS chez la femme enceinte:
Prise de poids pendant la grossesse
Oedeme pharyngé et congestion nasale
Effet de la progesterone sur les muscles dilatateurs du pharynx
Un racourcissement du trachée (effet de masse de uterus)
Diminution de la volume pulmonaire
Effet de la position: Chez la femme enceinte une congestion nasale a tendance à augmenter la respiration buccale qui a tendance a laisser la mandibule en position postérieure. Cette tendance est exacerbée par un sommeil en décubitus dorsale. À partir de la troisième trimestre 16% des femmes enceintes au laboratoire du sommeil dorment toujours sur le dos (Kember 2018) avec une sous estimation du temps passé en decubitus dorsale. Or la position en non decubitus dorsale améliore la perméabilite des voies aeriennes superieures. A noter qu’il y a un e augmentation de risque de 2.3x de mort-né chez les femmes qui dorment sur le dos la nuit qui précéde le décès du fétus (Heazell 2018 étude cas-controles)
Dans l’étude de Pien 2014 l’IAH augmente de 2.07 (premier trimester) à 3.74 (troisieme trimestre) avec la prevalance d’un SAS à 10.5% (premier trimestre) à 26.7% troisieme trimestre (definition IAH >5), avec une amélioration post accouchement
La somnolence diurne et troubles d’humeur sont probablement liés directement à la fragmentation du sommeil
Les troubles métaboliques sont probablement dus à l’hypoxie intermittante et la fragmentation du sommeil qui induisent un stress oxydatif, une activation du systeme nerveux sympathique et de l’axe HPA avec une augmentation de la secretion de cortisol. Dans un second temps on voit l’apparition d’une HTA, une dysfonction endothéliale, des troubles de regulation d’insuline et enfin un trouble hypertensif de la grossesse (pre-éclampsie).
L’hypoxie est associée à la sécrétion des inhibiteurs angiogéniques (SFlt-1 et sEng) et une diminution des vasodilateurs (VEGF, PlGF et TGF-beta), et ces modifications sont notées chez les patients atteints d’une préeclampsie ET chez les patientes enceintes atteintes d’un SAS; il est interessant qu’il y ait une augmentation de préeclampsie et d’HTA gestationelle chez les patientes qui vivent en altitude >2700m et qui ont donc une hypoxie chronique. Une expression de HIF1 et 2 est noté chez les patientes hypoxiques y compris dans la plecenta: s’agit il d’une lien possible entre l’hypoxie et le SAS?
Il y a également une augmentation des cytokines inflammatoires (TNF IL6, CRP) qui implique un role pour les systemes inflammatoires
Augmentation des troubles hypertensifs: odds ratio ajusté aOR entre 1.86 et 1.89, du diabete gestationel (OR 1.86), de la mortalité maternelle (aOR 5.28 pour décès), aggravé par l’obésité
Interpretation des études sur les consequences fétales est compliqué par le fait que
1. le poids à la naissance est compliqué par les naissances prématurées
l’obésité entraine une macrosomie et est aussi associé à un SAS.
Un meilleur indicateur est la croissance foétale et notamment la trajectoire de la croissance (Kneitel 2018)
En conclusion, les dernieres études (Fung 2013, Spence 2017) demontrent une diminution de la croissance pendant le 3ieme trimestre chez les SAS possiblement lié aux décelerations du coeur fétal observées pendant les hypoxies itératives
Les études larges (mais pas les petites) concluent à un lien entre SAS et naissance prématuré mais les études prospectives manquent. Les études manquent aussi la puissance nécessaire pour conclure à un lien entre SAS et les mort-nés (évenement rare)
L’hypoxie est associée à la sécrétion des inhibiteurs angiogéniques (SFlt-1 et sEng) et une diminution des vasodilateurs (VEGF, PlGF et TGF-beta), et ces modifications sont notées chez les patients atteints d’une préeclampsie ET chez les patientes enceintes atteintes d’un SAS; il est interessant qu’il y ait une augmentation de préeclampsie et d’HTA gestationelle chez les patientes qui vivent en altitude >2700m et qui ont donc une hypoxie chronique. Une expression de HIF1 et 2 est noté chez les patientes hypoxiques y compris dans la plecenta: s’agit il d’une lien possible entre l’hypoxie et le SAS?
Il y a également une augmentation des cytokines inflammatoires (TNF IL6, CRP) qui implique un role pour les systemes inflammatoires
Troubles hypertensifs: Wilson étude de cas controllé: etude par PSGPlusieurs métanalyses:
Metanalyse de Pamidi en 2014 troubles hypertensifs aOR 2.34 et diabete aOR 1.86 et les metanalyses de Brown 2018: prematurité OR 1.86, petit poids à la naissance (<2500g) OR 1,67, apgar <7 à 5 minutes OR 2.14, caesarienne OR 1.81. Une correction pour l’IMC et l’age maternelle confirme la significativité prematurité OR 2.00, petit poids à la naissance (<2500g) OR 1,54 caesarienne 1.7 and petit poids à la naissance (<2500g) OR 1,67 confirmé par le metanalyse de Liu 2018 qui à retrouvé que la prevalence est nettement moins improtnt en région europeen qu’aux Ameriques. Prevalence au 3ieme trimestre 15%
Interessant qu’ils sont fait l’étude à la maison ; 1 enregistrement raté sur 58, et les femmes preferent ++ faire leur étude à domicile
Effet sur l’enfant: étude de Tauman: diminution des scores sur les échelles de developpement social (<100) chez 64% des enfants des mamans ave un SAS vs 25% des controles Un ronflement à 1 an est rapporté chez 42% des enfants des mamans SAS vs 7.5% des controles. Confirmes les études chez les animaux ou l’hypoxie intermittent a un effet sur les apprentissages
L’hypoxie est associée à la sécrétion des inhibiteurs angiogéniques (SFlt-1 et sEng) et une diminution des vasodilateurs (VEGF, PlGF et TGF-beta), et ces modifications sont notées chez les patients atteints d’une préeclampsie ET chez les patientes enceintes atteintes d’un SAS; il est interessant qu’il y ait une augmentation de préeclampsie et d’HTA gestationelle chez les patientes qui vivent en altitude >2700m et qui ont donc une hypoxie chronique. Une expression de HIF1 et 2 est noté chez les patientes hypoxiques y compris dans la placenta: s’agit il d’une lien possible entre l’hypoxie et le SAS?
Il y a également une augmentation des cytokines inflammatoires (TNF IL6, CRP) qui implique un role pour les systemes inflammatoires
Troubles hypertensifs: Wilson étude de cas controllé: etude par PSGPlusieurs métanalyses:
Metanalyse de Pamidi en 2014 troubles hypertensifs aOR 2.34 et diabete aOR 1.86 et les metanalyses de Brown 2018: prematurité OR 1.86, petit poids à la naissance (<2500g) OR 1,67, apgar <7 à 5 minutes OR 2.14, caesarienne OR 1.81. Une correction pour l’IMC et l’age maternelle confirme la significativité prematurité OR 2.00, petit poids à la naissance (<2500g) OR 1,54 caesarienne 1.7 and petit poids à la naissance (<2500g) OR 1,67 confirmé par le metanalyse de Liu 2018 qui à retrouvé que la prevalence est nettement moins improtnt en région europeen qu’aux Ameriques. Prevalence au 3ieme trimestre 15%
Interessant qu’ils sont fait l’étude à la maison ; 1 enregistrement raté sur 58, et les femmes preferent ++ faire leur étude à domicile
Effet sur l’enfant: étude de Tauman: diminution des scores sur les échelles de developpement social (<100) chez 64% des enfants des mamans ave un SAS vs 25% des controles Un ronflement à 1 an est rapporté chez 42% des enfants des mamans SAS vs 7.5% des controles. Confirmes les études chez les animaux ou l’hypoxie intermittent a un effet sur les apprentissages
Kneitel 14 femmes sous PPC: amélioration de la croissance fétale (moins de ralentissement au troisieme trimestre: SAS mais pas un SAS traité par PPC associé avec une ralentissement de croissance par logistic regression (aOR 3.6)
The goal is to achieve and maintain a normalized AHI and oxygenation throughout gestation through the consistent use of CPAP therapy. Follow-up visits or an automatically titrating CPAP machine are useful because CPAP requirements may increase with advancing gestation and worsening obstruction