Exposicion sobre intoxicacion por insecticidas organofosforados enfocada a la Medicina del trabajo. Incluye una breve introducción, datos epidemiologicos, características y mecanismo de acción de los organofosforados, cuadro clínico, tratamiento y prevención.

1. Intoxicación por insecticidas
MEDICINA DEL TRABAJO / Nancy Karina Barrera Briseño 386
UNIVERSIDAD AUTNOMA DE BAJA CALIFORNA
Facultad de Medicina y Psicología

2. Referencia: LaDou, J. (2014). Current occupational et environmental medicine. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill.

3. Fueron usadas por cada 1,000 hectáreas entre 2009-2010
EN MEXICO
Referencia: Cifras de la FAO, consultadas 03/2018 en: http://faostat3.fao.org/ browse/E/EP/E

4. Los compuestos más frecuentemente implicados incluyen
malatión, diclorvos, triclorfón y fenitrotion ,
INTOXICACION OP
Referencia: D Katz, K. (2017). Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology.

5. › Son ésteres del ácido fosfórico y sus homólogos
› Biodegradables
› Se hidrolizan fácilmente en medio húmedo y pH alcalino.
› Se absorben por todas las vías
› Inhiben las colinesterasas y otras enzimas
› Su principal acción es sobre la acetilcolinesterasay la
colinesterasa plasmática
Referencia: Hurtado Clavijo and Gutiérrez De Salazar (2016) Enfoque del paciente con intoxicación aguda por plaguicidas organosfosforados

6. Referencia: Gilbert, S. (2014). Organophosphates - Toxipedia
Acephate (orthene)
Aspon
Azinphos-methyl (guthion)
Bomyl (Swat)
Carbofuran (furadan, F formulation)
Carbophenothion (trithion)
Chlorfenvinphos (birlane)
Chlorpyrifos (dursban, lorsban)
Coumaphos (co-ral)
Crotoxyphos (ciodrin, ciovap)
Crufomate (ruelene)
Cyanofenphos (Surecide)
Demeton (systox)
Dialifor (Torak)
Diazinon (spectracide)
Dichlorvos (DDVP, vapona)
Dicrotophos (bidrin)
Dimefos (Hanane, Pestox XIV)
Dimethoate (cygon, de-fend)
Dioxathion (delnav)
Disulfoton (di-syston)
Epn
Ethion
Ethoprop (mocap)
Famphur
Fenamiphos (nemacur)
Fenitrothion (sumithion)fensulfothion
(dasanit)fenthion (baytex, tiguvon)
Fonofos (dyfonate)
Isofenfos (oftanol, amaze)
Malathion (cythion)
Methamidophos (monitor)
Methidathion (supracide)
Methyl parathion
Mevinphos (phosdrin)
Monocrotophos
Naled (dibrom)
Nerve agents:
Sarin, soman, soman, VX
Oxydemeton-methyl(meta systox-r)
Parathion (niran, phoskil)
Phorate (thimet)
Phosalone (zolonc)
Phosmet (irnidan, prolate)
Phosphamidon (dimecron)
Temephos (abate)
Tepp
Terbufos (counter)
Tetrachlorvinphos (rabon, ravap)
Trichlorfon (dylox, neguvon)
!Y muchos mas!

7. Temefos (Abate) Etión
Diclovos (DDVP, vapona) Fantión (Baytex)
Diazinón (Dimpilato) Gardona
- Malatión
Dimetoato Naled (Dobrom)
EPN Paratión
Referencia: LaDou, J. (2014). Current occupational et environmental medicine. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill.

8. Los OP son insecticidas muy tóxicos, aunque el grado de toxicidad
difiere entre ellos. El mas tóxico es el Paratión, con una DL de tan
solo 100 mg/kg de peso, mientras que el malatión es el menos
tóxico.
Referencia: LaDou, J. (2014). Current occupational et environmental medicine. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill.

9. Referencia: LaDou, J. (2014). Current occupational et environmental medicine. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill.

10. Los OP inhiben la formación y la acción de la
acetilcolinesterasa lo que impide que esta hidrolice a
la acetilcolina.
Referencia: LaDou, J. (2014). Current occupational et environmental medicine. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill.

11. Ac-Ach

12. AchE
H3C-N-CH2-CH2-O-C=O
CH3
CH3
H3C-N-CH2-CH2-O-C-O
CH3
CH3
O-
+
(CH3)2-N-CH2-CH2-OH-
--
CH3 -COOH
O
C=O
CH3
OH
Colina Ac. acético
Acetilcolina Complejo
Enzima-acetilconila
Enzima acetilada

13. Fosforilación de la enzima acetilcolinesterasa

14. AchE
Paraoxón Complejo
Enzima-Paraoxón
Enzima fosforilada
OH
NO2- -O-P
OC2H5
OC2H5
O
II
I
OC2H5
O
O
NO2- -O-P-OC2H5
NO2- -OH
O=P-OC2H5
I
OC2H5
O
I
O=P-OC2H5
I
OC2H5
O
I
OH
Acido
Dietilfosfórico

15. AchE
Hidrólisis endógena de la
enzima fosforilada por
esterasas o paraoxonasas
Reactivación por un
nucleófilo fuerte como
pralidoxima (2-PAM)
Unión irreversible e
inactivación enzimática
permanente
(envejecimiento)
Referencia: D Katz, 2017 Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology

16. Explicación de los esquemas anteriores
Los organofosforados inactivan a acetilcolinesterasa mediante la fosforilación del grupo hidroxilo de
la serina localizado en el sitio active de la enzima.
Una vez que AChE ha sido inactivado, ACh se acumula en todo el sistema nervioso, lo que resulta en
una sobreestimulación de los receptores muscarínicos y nicotínicos. Los efectos clínicos se
manifiestan a través de la activación del sistema nervioso autónomo y central y de los receptores
nicotínicos en el músculo esquelético.
Una vez que un organofosfato se une a AChE, la enzima puede someterse a uno de los siguientes:
1. Hidrólisis endógena de la enzima fosforilada por esterasas o paraoxonasas
2. Reactivación por un nucleófilo fuerte como pralidoxima (2-PAM)
3. Unión irreversible e inactivación enzimática permanente (envejecimiento)
Referencia: D Katz, 2017 Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology

17. La enzima es fundamental para el control normal
de la transmisión del impulso nervioso desde las
fibras nerviosas a las células del músculo liso y
esquelético, las células secretoras y los ganglios
autónomos, y dentro del sistema nervioso central.
Una vez que una porción crítica de la masa
enzimática tisular se inactiva mediante la
fosforilación, se manifiestan los síntomas y signos
de intoxicación colinérgica.
AchE
Referencia: D Katz, 2017 Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology

18. Opresión en el pecho y sibilancias,
causadas por una broncoconstricción y
un aumento de la secreción bronquial.
Respiratorias
Produce miosis, dolor ocular,
congestión conjuntival, espasmo
ciliar y escurrimiento nasal.
Conjuntival
Cutánea
Genera diaforesis y
Fasciculaciones musculares.
Digestiva
Anorexia, nausea, vomito, dolor
abdominal y diarrea.
Referencia: LaDou, J. (2014). Current occupational et environmental medicine. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill.

19. En términos generales en la exposición laboral las
vías de ingreso mas comunes son la respiratoria y
la cutánea.
El intervalo entre la exposición y el inicio de las
manifestaciones clínicas es muy corto; varía en un
rango de 15 minutos a 2 o 3 horas.
Referencia: LaDou, J. (2014). Current occupational et environmental medicine. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill.

20. Referencia: LaDou, J. (2014). Current occupational et environmental medicine. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill.

21. Síndrome vegetativo muscarínico
Causado por una excesiva interacción entre la acetilcolina y los receptores
muscarínicos. Los signos y síntomas que lo conforman son:
Diaforesis Sialorrea Lagrimeo
Miosis Visión borrosa Sibilancias
Tos Edema pulmonar Bradicardia
Hipotensión Dolor abdominal Vomito
Diarrea
Incontinencia de
esfínteres
Hipersecreción
bronquial
Referencia: LaDou, J. (2014). Current occupational et environmental medicine. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill.

22. MNEMOTECNIAS
Referencia: D Katz, 2017 Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology

23. Síndrome nicotínico
Los signos y síntomas con los que se manifiesta son:
Fasciculaciones Debilidad
Contracciones musculares Parálisis
Dificultad respiratoria Calambres
Referencia: LaDou, J. (2014). Current occupational et environmental medicine. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill.

24. Síndrome neurológico
La acumulación de acetilcolina provoca efectos a nivel de SNC
Los signos y síntomas que pueden presentarse son:
Ansiedad Apatía Confusión
Cefalea Anorexia Insomnio
Ataxia Arreflexia Convulsiones
Incontinencia Coma
Depresión
respiratoria
Depresión
circulatoria
Referencia: LaDou, J. (2014). Current occupational et environmental medicine. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill.

25. Síndrome intermedio
Cuadro de parálisis de la musculatura proximal de las extremidades, que aparece a las
24-96 horas tras la recuperación de una crisis colinérgica después de la intoxicación
manifestándose
Debilidad muscular incluyendo los músculos
respiratorios
Depresión de los reflejos tendinosos
Parálisis de los músculos flexores de la cabeza
Parálisis de los pares craneales
Referencia: LaDou, J. (2014). Current occupational et environmental medicine. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill.

26. Polineuropatía retardada
Se presenta entre la primera y tercera semana de evolución de la infección aguda por
organofosforados, producida a través de la inhibición de la actividad de la esterasa
neurotóxica lo cual lleva a degeneración axonal en grandes neuronas distales.
El cuadro clínico se caracteriza por:
› Parestesias en pies y manos
› Dolor en las pantorrillas
› Debilidad progresiva y ascendente
› Arreflexia generalizada
Referencia: Hurtado Clavijo Carlos Mauricio, Gutiérrez de Salazar Myriam. Enfoque del paciente con intoxicación aguda por plaguicidas

27. La severidad de las manifestaciones clínicas dependerán del tipo de
compuesto, la frecuencia y la duración de la exposición y de la vía de
entrada.
La intoxicación puede ser de 3 tipos según la gravedad:
Referencia: D Katz, 2017 Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology

28. Es este caso encontramos
además de lo anterior,
hipersecreción bronquial,
relajación de esfínteres,
miosis severa,
Fasciculaciones,
temblores, contracciones
y coma.
El pronostico es fatal si no
se trata inmediatamente.
Se presenta fatiga, mareo
y diaforesis, y se puede
acompañar de anorexia,
cefalea, debilidad,
ansiedad y miosis.
El pronostico de estos
pacientes es bueno.
Se suman los datos
anteriores; nauseas,
sialorrea, lagrimeo, dolor
abdominal, vomito,
sudoración, bradisfigmia
y bradicardia.
Si el tratamiento se
instala rápidamente el
pronostico es bueno.
Intoxicación leve
Intoxicación moderada
Intoxicación severa
Referencia: D Katz, 2017 Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology

29. El antecedente de exposición y las manifestaciones clínicas
permiten llegar fácilmente al diagnostico.
La confirmación de la intoxicación por organofosforados se
basa en la medición de la actividad de la colinesterasa de
glóbulos rojos.
La prueba de campo portátil Test-mate ChE mide RBC AChE y
PChE en 4 minutos.
Referencia: D Katz, 2017 Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology

30. › Leucocitosis
› Hemoconcentración
› Acidosis metabólica y / o respiratoria
› Hiperglucemia
› Hipocalemia
› Hipomagnesemia
› Niveles elevados de troponina
› Niveles elevados de amilasa
› Resultados elevados de la prueba de función hepática
Referencia: D Katz, 2017 Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology

32. Medidas de soporte
Descontaminar la piel
lavándola con abundante
agua y jabón.
Referencia: D Katz, 2017 Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
Desnudar al
paciente.
Despejar vías
aéreas.

33. Tratamiento farmacológico
Referencia: D Katz, 2017 Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
(antimuscarínico)
0.4-2.0mg c/15 min
hasta lograr atroponización
(secreciones pulmonares secas)
(antídoto)
1 gr/6-8 hrs dentro de las
primeras 48 horas de
intoxicación
optimizar antes de
iniciar atropina
**Glycopyrrolate (Robinul)
(potenciadores de GABA)
Diazepam para el
tratamiento de convulsiones

34. AchE
O=P-OC2H5
I
OC2H5
O
I
P-OC2H5
I
OC2H5
O
O
N - O
H
C
H
C3H
N
-
P-OC2H5
I
OC2H5
O
N - O
C
H
C3H
N
O
H
- -
2-PAM
Enzima fosforilada
Enzima
desfosforilada
Complejo Enzima-
2PAM
Agente nucleofílico que reactiva la AChE fosforilada uniéndose a la molécula de OP.

35. No se debe permitir que los
pacientes vuelvan a trabajar con
organofosforados hasta que la
actividad de la colinesterasa en
suero regrese al
Se recomienda establecer los niveles iniciales de colinesterasa para los trabajadores con
exposición conocida a organofosforados.
.
Referencia: D Katz, 2017 Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology

36. Medidas de preventivas
Referencia: D Katz, 2017 Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
Descontaminar la piel
lavándola con abundante
agua y jabón.
Uso adecuado de los
insecticidas
No usar los envases de
insecticidas como
recipientes de comida
Uso adecuado de los
insecticidas
Usar ropa y equipo de
protección como
guantes, mascarillas,
etc.

37. Referencia: D Katz, 2017 Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
El potencial de contaminación cruzada es
más alto en el tratamiento de pacientes
después de la exposición dérmica masiva.
Use equipo de protección personal:
- Guantes de neopreno o nitrilo
- Batas de neopreno o nitrilo
- Máscaras de cartucho con filtro de
carbón

38. Por su atención

39. 1. Manual de medicina del trabajo
2. Arellano, O. y Rendón, J. (2016). La huella de los plaguicidas en Mexico. [online] Greenpeace. Disponible en:
http://m.greenpeace.org/mexico/Global/mexico/Graficos/2016/comida-sana/Plaguicidas_en_agua_ok_EM.pdf [Consulta 11 Mar.
2018].
3. Fao.org. (2016). FAOSTAT. [online] Available at: http://www.fao.org/faostat/en/#home [Accessed 14 Mar. 2018].
4. D Katz, K. (2017). Organophosphate Toxicity: Practice Essentials, Background, Pathophysiology. [online] Emedicine.medscape.com.
Disponible en: https://emedicine.medscape.com/article/167726-overview#a1 [Consulta 13 Mar. 2018].
5. Gilbert, S. (2014). Organophosphates - Toxipedia. [online] Toxipedia.org. Available at:
http://www.toxipedia.org/display/toxipedia/Organophosphates [Accessed 11 Mar. 2018].
6. Peter, J., Sudarsan, T. and Moran, J. (2014). Clinical features of organophosphate poisoning: A review of different classification
systems and approaches. Indian Journal of Critical Care Medicine, [online] 18(11), p.805. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4238091/#!po=54.6875 [Accessed 13 Mar. 2018].
7. Hurtado Clavijo Carlos Mauricio, Gutiérrez de Salazar Myriam. Enfoque del paciente con intoxicación aguda por plaguicidas
organos fosforados. rev.fac.med. [Internet]. 2015 Oct [cited 2018 Mar 14] ; 53( 4 ): 244-258. Available from:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-00112005000400006&lng=en. LaDou, J. (2014). Current
occupational et environmental medicine. 5th ed. New York, NY: McGraw Hill.