Este documento describe las características estructurales y funcionales de los anticuerpos. 1) Los anticuerpos están formados por cadenas pesadas y ligeras que contienen regiones variables y constantes, y pueden unirse a epítopos específicos en los antígenos. 2) La especificidad, diversidad y maduración de la afinidad de los anticuerpos se basan en las propiedades de sus regiones variables. 3) Los anticuerpos monoclonales producidos en células hibridomas tienen aplicaciones en investigación, diagnóstico y
11. Anticuerpos monoclonales
• Un tumor de células
plasmáticas es monoclonal
por tanto produce
anticuerpos de una sola
especificidad.
• Es posible producir
anticuerpos monoclonales
similares de cualquier
especificidad deseada a
partir de un animal
inmunizado con un
antígeno conocido.
• Los anticuerpos monoclonales
tienen muchas aplicaciones
prácticas en la investigación y
en el diagnóstico y tratamiento
médicos. Por ejemplo:
• Identificación de marcadores
fenotípicos de tipos celulares
particulares.
• Inmunodiagnóstico.
• Detección de tumores.
• Tratamiento.
• Análisis funcional de la superficie celular
y de las moléculas secretadas.
12. Síntesis, embalaje y expresión de moléculas
de Ig.
Las cadenas pesadas y ligeras
de las inmunoglobulinas, se
sintetizan en los ribosomas
unidos a la membrana del
retículo endoplásmico rugoso.
La asociación covalente de las
cadenas pesadas y ligeras, que
estabiliza la formación de enlaces
disulfuro, es parte del proceso de
ensamblaje, y también tiene lugar
en el retículo endoplásmico.
La maduración de los linfocitos B se
acompaña de un cambio específico en
la expresión del gen de las Ig, lo que da
lugar a la producción de moléculas de
Ig en diferentes formas.
13. Semivida de los anticuerpos
• La IgE tiene una semivida muy corta de unos 2 días en la circulación
• La IgA circulante tiene una semivida de unos 3 días y la IgM circulante una semivida de unos 4 días.
• Por el contrario, las moléculas de IgG circulantes tienen una semivida de unos 21a 28 días.
La semivida larga de la IgG se
atribuye a su capacidad de unirse
al receptor esperífico para el Fe
llamado receptor para el Fe
neonatal (FcRn).
El FcRn tiene una estructura que
recuerda a la de las moléculas de la
clase I del MHC, pero carece de una
hendidura de unión al péptido y
entipos celulares espedficos, como la
placenta y el intestino neonatal,
transporta moléculas de IgG a través
de las células sin dirigirlas a los
lisosomas.
16. BASE ESTRUCTURAL Y QUÍMICA DE LA UNIÓN AL ANTÍGENO
• Zona de unión de Ac: VH y VL
17. AFINIDAD
• Es la fuerza de unión entre el Ac con su Ag
• Determina la atracción entre ellos.
• Esa fuerza es la suma de las fuerzas de los enlaces que intervienen en
la unión.
BASE ESTRUCTURAL Y QUÍMICA DE LA UNIÓN AL
ANTÍGENO
18. BASE ESTRUCTURAL Y QUÍMICA DE LA UNIÓN AL
ANTÍGENO
AVIDEZ
• Es una medida de la fuerza de unión y
estabilidad del complejo: Ag multivalente – Ac
multivalente.
• • Ac Polivalentes: Tienen más de un punto de
unión para Antígenos.
• • Ag Polivalentes: Tienen varios
determinantes antigénicos (más de un punto
de unión para los Ac).
• • La fuerza de unión es mayor que la suma de
las afinidades de cada uno de los puntos de
unión
19. BASE ESTRUCTURAL Y QUÍMICA DE LA UNIÓN AL
ANTÍGENO
INMUNOCOMPLEJOS
• Los tamaños de los complejos antígeno-
anticuerpo (inmunitarios) son una
función de las concentraciones relativas
del antígeno y el anticuerpo.
• Los complejos grandes se forman en
concentraciones de antígenos
multivalentes y anticuerpos que se
llaman zona de equivalencia; los
complejos son menores con exceso
relativo de antígeno o anticuerpo.
20. Muchas
características
estructurales de
los anticuerpos
son
fundamentales
para su
capacidad de
reconocer
antígenos y para
sus funciones
efectoras.
Todas las características
de reconocimientos del
antígeno reflejan las
propiedades de las
regiones variables del
anticuerpo.
Especificidad Diversidad
Maduración
de la afinidad
Relaciones entre estructura y función en las moléculas de anticuerpos
21. Los sitios específicos
en los antígenos que
el sistema
inmunitario reconoce
se denominan
determinantes
antigénicos o
epítopos.
Este determinante
antigénico de fina
especificidad existe
porque los linfocitos
contienen receptores de
membranas capaces de
identificar y distinguir
sutiles diferencias entre
diversos antígenos
Cada célula T y cada
anticuerpo son específico
para un determinante
antígeno
Sin embargo algunos
anticuerpos producidos
contra un antígeno pueden
unirse a un antígeno
diferente pero con una
estructura relacionada
(Reacción cruzada)
A veces los anticuerpos reaccionan
de forma cruzada con antígenos
propios y esto puede ser la base de
ciertas enfermedades inmunitarias
Las enfermedades mediadas por anticuerpos se producen
bien por anticuerpos que se unen a antígenos situados en
células particulares o tejidos extracelulares o por complejo
antígeno-anticuerpo que se forman en la circulación y se
depositan en las paredes vasculares
Especificidad
22. La diversidad se genera sobre
todo por los cambios en el DNA-
los reordenamientos
cromosómicos- y las mutaciones
que ocurren inmediatamente
después de que las células B y T
se forman en la medula ósea.
También se añade más
diversidad a los genes de la
región variable por medio de un
enzima llamado
desoxinucleotidil-transferasa
terminal (TdT) que adiciona
nucleótidos extra entre los
segmentos génicos V, D y J,
cambiando la estructura de las
regiones variables resultantes.
las células B reorganizan
aleatoriamente sus segmentos
génicos variables (V), de diversidad
(D) y de unión (J) para confeccionar
el anteproyecto de las regiones
variables de sus anticuerpos. La
diversidad surge del hecho de que
hay múltiples copias de dichos
segmentos que pueden ser reunidos
en diferentes combinaciones
Diversidad (permiten identificar diferentes antígenos).
23. Durante el curso de una infección, los
linfocitos B pueden alterar aún más la
afinidad del anticuerpo que producen.
Cuando un linfocito B maduro encuentra
un antígeno reconocido por su receptor
(el receptor antigénico de la célula B
incluye el anticuerpo que produce anclado
en la superficie celular),
Selección clonal: Las células
dendríticas foliculares (Facas) de los
centros germinales presentan el
antígeno a los linfocitos B, y solo las
progenies de linfocitos B que
presenten las mayores afinidades son
seleccionadas para sobrevivir,
mientras que las demás son
destruidas. Tras varias rondas de
selección, los anticuerpos secretados
resultantes adquieren un incremento
efectivo en la afinidad por el
antígeno.
Hipermutación somática (SHM, por
sus siglas en inglés): Un enzima
llamado desaminasa de citidina
inducida por activación (AID)
produce mutaciones al azar en los
genes de la región variable del
anticuerpo. Si las mutaciones resultan
en un anticuerpo que se une más
fuertemente a sus dianas, esos
linfocitos B sobrevivirán y se
diferenciarán en células plasmáticas
productoras de anticuerpos con la
nueva afinidad aumentada.
Maduración de la afinidad