1.
Sistemas de defensa
Manuel Mallol

2.
Introducción
Llamamos sistema de defensa a todas las barreras
que posee un organismo para defenderse de diversos
microorganismos que puedan afectar su
funcionamiento normal.
Podemos clasificar el sistema de defensa en dos
generalidades:
• Sistema innato (o inespecífico): Lo constituyen las
barreras anatómicas, leucocitos polimorfonucleares y
linfocitos NK (Natural Killer).
• Sistema adaptativo (o especifico): Lo constituyen los
Linfocitos T y B.
Sin embargo, el sistema de defensa se divide en
tres: Barreras anatómicas (o primarias), barreras
inespecíficas (o secundaria) y el sistema inmune.
Antes de profundizar en el tema, hay que tener
claro el concepto de antigeno, que corresponde
a cualquier molécula capaz de desencadenar Manuel Mallol S - SDef
una respuesta inmune.

3.
Visión celular del SD
 Barrera Primaria: No participan células especificas.
 Barrera Secundaria: Eosinófilos, Neutrófilos, Basófilos, Mastocitos
(polimorfonucleares). Linfocitos NK (Natural Killer).
 Sistema Inmune: Linfocitos B. Linfocitos T Killer (o citotóxicos), Linfocitos T
Helper (colaboradores o CD4+) y Linfocitos T supresores. Los linfocitos T
killer y supresores poseen en su superficie la GP CD8, mientras que los
colaboradores la GP CD4.
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 Existen dos tipos de Linfocito T CD4: TH1 y TH2

4.
Visión celular del SD
Nombre Tinción Núcleo Acción Abundancia Inmunidad
(x10^3 celulas)
Eosinófilo Acida Polimorfo Parásitos/alergias 0.15 Inespecífica
Neutrófilo Neutra Polimorfo Fagocitar 7.1 Inespecífica
Basófilo Básica Polimorfo Alergias y fagocitar 0.03 Inespecífica
Mastocito Básica Polimorfo Alergias y fagocitar // Inespecífica
Monocito // Esférico Fagocitar y activar a los 0.4 Inespecífica
linfocitos CD4
Linfocito T-K // Esférico Inducir Apoptosis o A Especifica
necrosis.
Linfocito T-H // Esférico Coordinar la respuesta A Especifica
inmune
Linfocito T-S // Esférico Detener la respuesta A Especifica
inmune
Linfocito B // Esférico Fabricar anticuerpos A Especifica
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A= 2,5 · 10^3 linfocitos en general.

5.
Diferenciación de células madres
de la medula ósea roja
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6.
Tipos de inmunidad
Placenta, Calostro,
Pasiva Leche materna.
Natural
Exposición a
Activa antígenos
Inmunidad
Administración de
Pasiva suero quirúrgico
Artificial
Activa Vacunas
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7.
Barreras primarias
Son llamadas barreras anatómicas, dado que son
estructuras o funciones del organismo que evitan
que organismos penetren a su interior.
Estas son: Piel, epitelios, microbiota natural, pH,
soluciones antibióticas y temperatura.
La piel es el órgano que recubre todo nuestro
cuerpo y evita que muchos microorganismos pasen
al interior de él. En su capa mas externa (epidermis),
existe un pH levemente acido, además de la
estructura de células muertas y queratina, lo que
crea un ambiente inhóspito para muchos
microorganismos.
El epitelio que rodea órganos y mucosas contiene
cilios que barren a los microorganismos, además
de soluciones antibióticas.
Las lagrimas y otros fluidos corporales contienen
lisozima; el semen contiene espermina. Ambas son
enzimas antibióticas poderosas.
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8.
Barreras Primarias
pH: El pH extremadamente acido del estomago
(entre ~1 y 2), el pH levemente acido de la vagina y
la piel hacen difícil la existencia de poblaciones
microbianas.
Temperatura: Las temperaturas extremas o los
cambios bruscos crean defensas poderosas contra
microorganismos. La temperatura elevada de los
pollos evita que el ántrax los afecte.
Microbiota natural: El organismo posee
naturalmente una abundante flora bacteriana en
diversas mucosas. Ellas defenderán su territorio en
presencia de otro microorganismo.
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9.
Barrera inespecífica
Esta barrera corresponde a la inflamación. Solo es
activada cuando la barrera primaria es atravesada.
Es un proceso análogo a una “guerra” entre
patógenos y células defensivas del cuerpo.
Un patógeno al ingresar al organismo libera una
gran cantidad de sustancias, entre ellas la
histamina. Con ello el flujo de sangre hacia la zona
de infección aumenta, por lo que aparecen muchos
leucocitos polimorfonucleares (principalmente
neutrófilos) y monocitos. Estos últimos crecerán y
se transformaran en macrófagos (o CPA)
El enrojecimiento de la zona se debe al aumento de sangre
debido a la liberación de sustancias vasoactivas (como la
histamina) Dependiendo del poder del patógeno, activara
la inflamación sistémica o no.
Esta respuesta, es llevada por los efectos de
una de las sustancias auxiliares que secretan
los macrófagos (citoquinas) una vez que este
Cuando los macrófagos liberan citoquinas, se ha fagocitado un antígeno del patógeno. Esto
gatillan alternativas de defensa y el sistema hace que el hipotálamo eleve la temperatura
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inmune. corporal.

10.
Citoquinas
Son sustancias secretadas por las células inmune una vez que el antígeno ha sido
expuesto en sus membranas plasmáticas. Entre todas, existen cuatro grupos principales:
Interleuquinas, inmunoglobulinas, citoquinas proinflamatorias e interferones.
Algunas estimulan o inhiben diversas funciones celulares normales. Algunas estimulan la
proliferación de células madres en la medula ósea roja, otras regulan las actividades celulares
que participan en las defensas inespecíficas, por ejemplo la interleucina-2 o factor de crecimiento
de células T. Este ultimo es producido por linfocitos T CD4 para co-estimular la proliferación de
linfocitos T citotóxicos, así como la de linfocitos B. Otras sustancias, como los interferones,
pueden activar células NK.
La interleuquina 1 y 6 son las principales moléculas encargadas de generar la fiebre.
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11.
Inmunoglobulinas (anticuerpos)
 Glicoproteinas producidas principalmente por
Linfocitos B o células plasmáticas.
 Se abrevian como Ig
 Existen:
 IgA = Secretada en saliva, leche, calostro y otras soluciones
 IgM = Secretada en una primera exposición a patógeno
 IgD = Factor inductor de maduración de linfocitos T CD4?
 IgE = Principalmente presente en alergias
 IgG = Secretada en una segunda infección a patógeno
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12.
Variación de IgM e IgG en un
infectado
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13.
Estructura de un anticuerpo
 Compuestos de dos
cadenas pesadas
(gris) y dos livianas
(verde), variables en Fab Fab
sus extremos para
cada antígeno.
 Región Fab:
Variable
 Región Fc: Fc
Constante
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14.
Sistema Interferón
Este es uno de los sistemas alternativos de
defensa. Un interferón es una citoquina
secretada por los macrófagos. Existen tres
tipos: α, β y γ.
El modo de actuar de un interferón es el inducir
en la célula infectada, la síntesis de enzimas
inhibidoras de la traducción viral, con ello se
evita que el virus se siga replicando. El
interferón posee otras funciones también:
• Llama a los linfocitos NK para que eliminen a
la célula infectada.
• Favorece la aparición de linfocitos T Killer
mediante la interacción con linfocitos T CD4
• Al interferir en la replicación del DNA, detiene
la fase S de la interfase mitótica, por lo tanto, la
proliferación celular se detiene.
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15.
Sistema del complemento
Constituye un mecanismo molecular del sistema inmune innato que induce la destrucción
de patógenos. Lo forman más de 20 proteínas presentes en el plasma y otros líquidos corporales.
Estas proteínas son inactivas hasta que el organismo se expone a un antígeno. Pueden ser activadas
contra cualquier antígeno y su acción es inespecífica. Estas proteínas son rotuladas bajo la
denominación C y un número. Los complejos C se agrupan y transforman formando complejos
enzimáticos del tipo convertasas, las cuales realizaran la función necesaria en ese encuentro
especifico con el antigeno.
Entre sus funciones se encuentran: Destrucción de laSmembrana o pared celular del patógeno;
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realizan opsonización; atraen linfocitos; provocan la liberación de histamina.

16.
Órganos linfoides
Corresponde a los órganos involucrados en la
producción y/o maduración de leucocitos.
Entre ellos se encuentran:
Primarios:
• Timo: Es una glándula endocrina posicionada
en la región central del tórax. Posee regiones
tanto medulares como no medulares (corteza),
formada por anillos de células llamadas
timocitos. Participa directamente en la
formación y maduración de Linfocitos T.
• Medula Ósea Roja: Corresponde al tejido
central de los huesos. Es allí donde se ubican
las células madre que dan origen a eritrocitos
y leucocitos a través de un proceso de
diferenciación celular. Participa en la
formación de linfocitos B y de leucocitos
polimorfonucleares.
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17.
Órganos linfoides
Capsulados:
• Bazo: Es un órgano ovalado ubicado en
la región abdominal izquierda. Su función
vascular es la degradación de plaquetas,
reservorio de sangre y la captura de
algunos antígenos transportados por la
sangre. Su disposición se divide en la
pulpa blanca y la pulpa roja. La pulpa
blanca se compone principalmente de
tejido linfoide y la pulpa roja de numerosos
vasos sanguíneos, que contienen linfocitos
T, B y macrófagos.
• Ganglios linfáticos: Son compartimientos
en donde se ubican Linfocitos B cesiles y
mastocitos. Por allí se “filtra” la linfa, y se
detectan patógenos antes de que ingresen
al sistema vascular. También maduran
algunos linfocitos B.
Órganos no capsulados asociados a mucosas: Son acumulaciones celulares presentes en algunos
epitelios de ciertas mucosas, cuya función principal aun no se encuentra determinada pero se sabe
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que participan en defensas en mucosas expuestas a numerosos microorganismos (amígdalas, faringe,
etc).

18.
El complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH)
Corresponden a un grupo de genes que codifican
una proteína de membrana llamada del mismo
nombre.
El CMH es el código de que esa célula pertenece al
organismo para el sistema inmune.
Todas las células del organismo tienen el mismo CMH,
sin embargo este difiere de un organismo a otro.
Existen dos grupos de CMH:
• Grupo I: Lo poseen todas las células
nucleadas.
• Grupo II: Lo poseen los macrófagos y
linfocitos B.
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19.
Respuesta inmune humoral
Corresponde a la respuesta del sistema inmune liderada por los linfocitos B. En ella no participan
directamente las células. El proceso es el siguiente:
Biología (modulo electivo) Preuniversitario
1. El antígeno entra en contacto con un
Fech 2008 anticuerpo especifico de la superficie de
un linfocito B inactivo presentado por una
CPA (célula presentadora de antígeno) o
por encuentro casual.
2. Luego de esto, el linfocito B se activa y
prolifera en células plasmáticas y células
memoria.
3. Las células plasmáticas se encargaran
de sintetizar una gran cantidad de
anticuerpos específicos para ese
antígeno, quienes podrán realizar
opsonización para facilitar la fagocitación.
4. Las células memoria exhibirán el
anticuerpo en su superficie por décadas,
e incluso la vida entera de un organismo.
5. Cuando el mismo antígeno entre en
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contacto con una célula memoria, esta
proliferara en células memoria y células
plasmáticas, y el proceso se repetirá.

20.
Teoría de la selección clonal
 Postula que si un grupo de linfocitos con
receptores específicos (TCR) es
estimulado por un antígeno, se producirán
células linfocitarias específicas para ese
antígeno
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21.
Respuesta inmune celular
Existe otra forma de actuar del sistema inmune: la respuesta celular. En ella participan
linfocitos T y macrófagos. Sus etapas son:
1. Cuando un linfocito CD4 se encuentre con un macrófago que este exponiendo en su superficie
un antígeno, este se activara y liberara una gran cantidad de citoquinas que atraerán a los
linfocitos T killer inmaduros al lugar de la infección.
2. El linfocito T killer inmaduro inspeccionara el CMH de las células somáticas del lugar.
3. Si detecta algún cambio en el CMH de una célula, el linfocito T killer inmaduro proliferara en un
linfocito T killer, una célula memoria y linfoquinas (tipo de citoquina que atrae macrófagos)
4. El linfocito T killer, mediante el sistema Ligando, inducirá a la célula infectada entrar en apoptosis
o necrosis celular.
5. Los restos e incluso algunas células marcadas por el linfocito T killer serán fagocitadas por
macrófagos.
6. El linfocito T killer activo patrullará el lugar buscando mas células infectadas.
7. Cuando la infección haya acabado, los linfocitos T supresores secretaran interferones γ y otras
sustancias, lo que hará que la respuesta inmune celular, humoral y la actividad de los
macrófagos comience a finalizar.
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22.
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23.
Enfermedades del SD
Al igual que cualquier sistema, el sistema de defensa
puede verse bajo diversas patologías:
1. Enfermedades autoinmunes: Las células del
sistema inmune no reconocen células propias del
organismo, por lo que las atacan y destruyen. Ej:
Diabetes mellitus insulinodependiente.
2. Problemas de transplantes: Como se mencionó
anteriormente, cada célula del organismo posee un
CMH. Sin embargo, al diferir el CMH de un
organismo y otro, existe un problema al
transplantar órganos, dado que el CMH del órgano
transplantado es diferente al del receptor, por lo
que existe una probabilidad de que el sistema
inmune ataque ese órgano, al no ser reconocido
(rechazo).
3. Alergias hipersensibles: Antigenos que no
significan nada para el organismo son reconocidos
como letales y desencadenan una potente
respuesta inmune (hipersecreción de Manuel Mallol S - SDef
Inmunoglobulina E)

24.
SIDA
Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirido. Ese
síndrome es producido por el retrovirus VIH (virus
de la inmunodeficiencia humana).
Este virus en su membrana plasmática posee un
complejo de 2 glicoproteínas: GP120
externamente y GP41 interiormente, las que son
muy afines a la GP CD4 de los linfocitos T
colaboradores.
Actualmente existen test como el de ELISA
(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay; Ensayo
inmunoabsorbente ligado a enzimas) que detecta
el virus con tres o mas meses de desarrollo y el
sondeo de nucleótidos que pueden detectar el
virus.
La muerte de los afectados no se debe a la
acción inmunosupresora del VIH, sino de las
enfermedades que el paciente contrae
durante su inmunosupresion.
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25.
SIDA
El ciclo del VIH es el siguiente:
1. La GP120 hace contacto con las cadenas alfa de la GP CD4 de los linfocitos T colaboradores. Luego
de eso, la GP41 del virus hace contacto con las cadenas beta de la GP CD4. Posteriormente la
membrana plasmática del virus se fusiona con la del linfocito.
2. El core se desarma por proteasas presentes en el mismo núcleo-core viral. Las enzimas transcriptasa
inversa adheridas al RNA viral transcriben invertidamente el RNA viral en DNA.
3. Mediante complejos proteicos, el DNA viral entra al núcleo a traves del complejo del poro junto a una
enzima llamada integrasa.
4. La integrasa detecta la eucromatina e integra el segmento de DNA viral al DNA huésped mediante un
sistema similar al Splicing (corte y empalme). Este DNA tiene un fino sistema de inhibición de
transcripción de sus genes. Mientras la transcripción este inhibida, la persona será portadora.
5. Cualquier RNA polimerasa II, cuando el inhibidor ha sido reprimido, transcribe los genes virales a
RNAm, y estos son traducidos a proteínas (integrasa, proteasas, proteínas del core, etc). También
quedan copias de RNAm que no son traducidas.
6. Luego el virus vuelve a ensamblarse. Comienzan a salir de la célula, tomando parte de su bicapa
lipídica. Esto sucede hasta que se destruye al linfocito T colaborador y millones de copias del virus
salen a la sangre y a la linfa, para infectar mas linfocitos T. En esta etapa el afectado mostrara los
síntomas del SIDA.
Para el sistema inmune humoral es prácticamente inútil sintetizar anticuerpos contra el VIH, dado que
la tasa de mutación del RNAm, por lo tanto de Mallol antígenos, es muy alta. Ese es el problema para
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fabricar una vacuna contra este virus.

26.
Glosario
1. Opsonización: Proceso mediante el cual anticuerpos o proteínas del sistema
del complemento rodean e inmovilizan al patógeno con el fin de facilitar su
fagotización.
2. CD8, CD4: Glicoproteínas de membrana de los Linfocitos T. Esta formada por
dos cadenas Beta unidas a la membrana plasmática, y dos cadenas alfa unidas
sobre las cadenas beta.
3. Antígeno: Sustancia o molécula capaz de desencadenar una respuesta
inmune.
4. Anticuerpo: Molécula simbolizada con la letra Y o Ig sintetizada por los
linfocitos B. Esta formada por dos cadenas pesadas y dos cadenas livianas,
ambas con extremos variables (para cada antígeno). Son llamados también
inmunoglobulinas.
5. Leucocito: Glóbulo Blanco.
6. Eritrocito: Glóbulo Rojo.
7. Core: Envoltura Proteica propiaManuellos retrovirus.
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