Farmacologia y aspectos practicos de los farmacos utilizados en el tratamiento del asma.

1. UACJ
Manuel Meléndez Mendoza

2. Bloquean acción de acetilcolina en
receptores muscarínicos.
Acetilcolina.
• CH3-CO-O-CH2-CH2-N-(CH3)3
• Acetato + acetilcolina transferasa + colina= Ach
• Neurotransmisor.
• Sintesis aumentada por TNF-a
• Receptores.
 Nicotínicos.
 Muscarínicos.
Pontificia Universidad Javeriana de Bogotá
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/acetil

3. Regulación del tono bronquial en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC):
papel de los receptores muscarínicosF. ABAD SANTOS, J. NOVALBOS, S. GALLEGO

4.  Agonistas B2 > anticolinérgicos muscarínicos.
 Efecto aditivo.
 EPOC > asma.
 Eficacia broncodilatadora.
 Broncodilatación en bronquios grandes/
medianos. Menor en los bronquiolos.
 Actividad anticolinérgica independientemente
de la causa de aumento del tono vagal.
• Tono colinérgico es mayor en EPOC.
Regulación del tono bronquial en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): papel de los receptores muscarínicos F. ABAD
SANTOS, J. NOVALBOS, S. GALLEGO SANDÍNServicio de Farmacología Clínica. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid
Las bases farmacológicas de la terapéutica. Goodman & Gillman. 12va edición.

5.  Bien tolerados.
 Ipratropio inhalado.
• Sabor amargo.
 Fallas en el apego terapeutico.
• Glaucoma en personas de edad avanzada.
• Broncoconstricción paradójica.
 Administración por nebulizador.
 Soluciones nebulizadoras hipotónicas.
 Aditivos antibacterianos como el cloruro de benzalconio.
 Resequedad de boca.
• Tiotropio 9-15 %
• Ipratropio 10%
Las bases farmacológicas de la terapéutica. Goodman & Gillman. 12va edición.

6. Ipratropio.
• No selectivo. Bloquea los receptores M1, M2 y M3.
• Al bloquear ocasiona una reducción de la síntesis
del GMPc.
Indicaciones terapéuticas
• Broncoespasmo asociado a EPOC en ads. y
niños > 6 años.
• Tx. de la obstrucción reversible de vías aéreas
asociado con ß-adrenérgicos.
Inicio de acción lento.
• Alcanza su máximo 30 a 60 min.
• Persiste 6 a 8 h.
http://www.vademecum.es/principios-activos-ipratropio+bromuro-
r03bb01

7. Absorción:
• Mínima absorción sistémica.
• Inicio: 15 min
• [plasmática máxima]: 0,06 ng / ml
UPP 0-9%
Metabolismo hepatico
• Metabolitos: N-isopropilnortropio metobromuro,
ácido-N-isopropylnortropine-éster.
Eliminación.
• Vida media: 2 hr
• Excreción: orina 46%
http://reference.medscape.com/drug/atrovent-atrovent-hfa-ipratropium-343416#0

8. Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a atropina o derivados.
• Ataque agudo.
• Predisposición a glaucoma de ángulo estrecho o
con obstrucción del tracto urinario de salida.
• Fibrosis quística.
• Reacciones
adversas:
– Bronquitis
– Exacerbación de
EPOC
– Sinusitis
– Disnea
– Dolor de espalda
– Tos
– Mareos
– Nausea
http://reference.medscape.com/drug/atrovent-atrovent-hfa-ipratropium-343416#0

9. Interacciones
• Efecto broncodilatador aumentado por: ß-
adrenérgicos y derivados de xantinas.
• Aumenta acción de: anticolinérgicos.
• Riesgo incrementado de glaucoma agudo por
betamiméticos.

10. http://www.vademecum.es/principios-activos-ipratropio+bromuro-r03bb01
Forma Dosis
Solución para
inhalación.
 6 años: 40 mcg c/6 hrs.
 Dosis máxima: 240 mcg/día
Solución para
inhalación con
nebulizador.
Adultos (>12 años):
• 250-500 mcg 3-4
veces/día.
• Ataque agudo
(asociado a ß-
adrenérgico),
500 mcg, repetir
dosis hasta
estabilización.
• Dosis máxima: 2
mg/día.
6-12 años:
• 250 mcg 3-4
veces/día.
• Ataque agudo
(asociado a ß-
adrenérgico),
250mcg, se
puede repetir
dosis hasta
estabilización.
• Dosis máxima:
1mg/día.
0-5 años
• ataque agudo de
asma 125-250
mcg hasta
estabilización,
• máx. 1 mg/día y
frecuencia no
superior a 6 h.

11.  PRESENTACIÓN: 300 DOSIS
 CONCENTRACIÓN:
0.286MG/1GR
 Precio: $174
• PRESENTACIÓN:10
AMPOLLETAS.
• CONCENTRACIÓN:0.500
MG/2.5MG/2.5ML.
• Precio: $148

12. ATROALDO c/ pulverización inhalada:
20.0 mcg

13. Tiotropio.
• Selectivo por M1 y M3.
• Util como Tx de mantenimiento de primera línea
para la EPOC.

14.  Absorción
• Biodisponibilidad: 19.5%
• Inicio: 30 min
• Duración:> 24 horas
• Tiempo para el efecto máximo: 1-4 horas
 Distribución
• UPP: 72%
 Metabolismo hepático por CYP450-dependiente y posterior
conjugación de glutatión
 Eliminación
• Vida media: 5-6 días
• Aclaramiento corporal total: 880 ml / min
• Excreción: orina

15.  Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a tiotropio, atropina o derivados.
 Advertencias y precauciones
• I.R. moderada-grave, valorar beneficio/riesgo.
• Glaucoma de ángulo estrecho.
• Hiperplasia prostática, obstrucción del cuello de la
vejiga.
• Precaución en Px con: IAM recientes (< 6 meses).
• No usar mas de 1 vez/día.

16. Efectos adversos.
Infecciones de vias
respiratorias altas
Boca seca
Sinusitis
Dolor abdominal
Reacción alérgica.
Cataratas
Constipación
Edema
Epistaxis

17. Forma Dosis
Solución para
inhalación.
Tx. broncodilatador de mantenimiento 5 mcg c/24
hrs
Polvo para inhalación. > 6 años:
mantenimiento, 40 mcg
3-4 veces/día,
máx. 320 mcg/día.
Ataque agudo 40 mcg,
repetir a los 5 min si es
necesario, mín. 2 h hasta
siguiente dosis.

18.  Envase con 1 inhalador + 1 cartucho de 60 dosis
 SPIRIVA RESPIMAT Sol. para inhal. 2,5 mcg
equivalente a 3,124 microgramos de bromuro de
tiotropio monohidrato

21.  Al unirse al receptor de
glucocorticoides
antagonizan los efectos
de activación de los
factores de
transcripción pro
inflamatorios
 Inhiben potentemente
las vías MAP cinasa a
través de la
introducción de MKP-1
que pueden inhibir la
expresión de genes
inflamatorios

22.  Incrementa transcripción de genes anti inflamatorios e
inhibe a los pro inflamatorios
 Disminuyen las células inflamatorias en el epitelio y
submucosa favoreciendo la cicatrización
 Inhibe la síntesis y liberación de citocinas por macrófagos,
linfocitos y mastocitos
 Aumenta la apoptosis en eosinófilos en las vías
respiratorias
 Cuando se administran junto con agonista β2 ocurre un
efecto de potenciación por lo que es común que se asocien

23.  Tiene efecto inhibidor sobre la permeabilidad
capilar por lo que evita el edema, la secreción de
moco y disminuye la respuesta hiperreactiva
crónica
 Los corticoesteroides suprimen la inflamación
pero no curan la patología causal por lo que al
suspenderse causan recaída

25. Están indicados para el tratamiento de
asma persistente (contraindicados en el
asma leve) si usa un agonista β2 > 2
veces/semana
Se utilizan tanto en niños como en adultos
Cada 12-24 hrs

26.  Supresión del eje HHS
 “síndrome de abstinencia a esteroides”: dolor
músculo-esquelético, astenia, adinamia y en
ocasiones fiebre
 A largo plazo: acumulación de líquidos, aumento de
apetito, osteoporosis, cataratas, psicosis y
reactivación de enfermedades
 Efectos de los ICS: adelgazamiento de la piel,
cataratas, fragilidad capilar, disfonía, irritación
faríngea y tos.
GOODMAN y GILMAN, "Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica". Ed. McGraw-Hill Interamericana 12va edición

28. PRESENTACIÓN
Inhalador:50-100-200-250mcg/accionamiento
DOSIS
> 12 años: 200-1200mcg/24hrs
5-12 y > 65años: 100-600mcg/24hrs
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad o como primer tratamiento en un
broncoespasmo agudo o ataque asmático
Diagnostico y manejo del asma. Guia de práctica clínica del consejo
de salubridad general 2013

29. INTERACCIONES
Incrementa los efectos de la vacuna
BCG con organismos vivos
Aumenta la toxicidad de leflunomida
Incrementa los efectos hipokalémicos
de los diuréticos tiazídicos y de asa.
EFECTOS ADVERSOS
>10%: faringitis, cefalea e
infecciones de vías respiratorias
altas
1-10%: Rinitis, disfonía, sinusitis.
Clasificación C de la FDA
FARMACOCINETICA
UPP: 95%
20% de biodisponibilidad
T ½: 2.5hrs
Inicio de efecto: 1-3 semanas
Metabolismo: Pro fármaco hidrolizado por CYP3A
Excreción: Heces (90%) y orina (10%)

30. PRESENTACION
Nebulización: 125-250mcg/ml ámpula
Polvo para inhalación: 100-200-400mcg/accionamiento
DOSIS
Nebulización: < 12 años 125-1000mcg/24hrs
>12 años 500-2000mcg/24hrs
Polvo para inhalación: 200-800mcg/24hrs
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad o como primer tratamiento en un
broncoespasmo agudo o ataque asmático
Diagnostico y manejo del asma. Guia de práctica clínica del consejo
de salubridad general 2013

31. FARMACOCINETICA
UPP: 90%
10% de biodisponibilidad
T ½: 2-3 hrs
Inicio de efectos: 1 día a 2
semanas
Metabolismo: hepático por
CYP3A4
Excreción: Orina 60% y heces
40%
EFECTOS ADVERSOS
>10%: Infección respiratoria,
rinitis y otitis media
1-10%: nasofaringitis,
congestión nasal, faringitis.
Clasificación B de la FDA

32. PRESENTACION
Aerosol: 50-250mcg/accionamiento
Nebulización: 0.5-2mg/2ml ámpula
DOSIS
>4 años
Aerosol: 100-500mcg/24hrs (800/día)
Nebulización: 100-250-500-1000mcg/12hrs vía oral
(1000mcg/12hrs)
INTERACCIONES
Los inductores del CYP3A4 disminuyen el efecto de la
fluticasona como el itraconazol, ketoconazol, isoniacida,
quinidina, etc.
Diagnostico y manejo del asma. Guia de práctica clínica del consejo
de salubridad general 2013

33. CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad o como primer tratamiento en un broncoespasmo agudo o ataque
asmático. Tuberculosis activa, infecciones no tratadas
EFECTOS ADVERSOS
>10%: Candidiasis oral, irritación de garganta, infecciones del tracto respiratorio
superior, fatiga y cefalea
<10%: Congestión nasal, tos y sinusitis
Clasificación C de la FDA en embarazo
FARMACOCINETICA
UPP: 99%
30% de biodisponibilidad
T ½: 11-12hrs
Inicio de efectos: 1 día a 2 semanas
Metabolismo: hepático por CYP3A4
Excreción: Heces 95% y orina 5%

34. PRESENTACION
Inhalador: 100-200mcg/accionamiento
Polvo para inhalación: 100-200-400mcg/accionamiento
DOSIS
>12 años
Inhalador: 200-400mcg/12hrs
Polvo para inhalación: 220-
440mcg/12hrs
4-11 años
Polvo para inhalación: 100-
200mcg/24hrs
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad o como primer
tratamiento en un
broncoespasmo agudo o ataque
asmático. Tuberculosis activa,
infecciones no tratadas
INTERACCIONES
Aumenta el riesgo de toxicidad de las quinolonas

35. EFECTOS ADVERSOS
>10%: Cefalea, faringitis y
epistaxis
<10%: Tos, infecciones del
tracto respiratorio superior y
dismenorrea
Clasificación C de la FDA en
embarazo
FARMACOCINETICA
UPP: 99%
<1% de biodisponibilidad
T ½: 6hrs
Inicio de efectos: 1-3 días
Metabolismo: hepático por
CYP3A4
Excreción: orina y bilis
Inhaled Corticosteroids. Medscape 2014

36. PRESENTACIÓN
Aerosol: 80-160/4.5mcg/accionamiento
DOSIS
>12 años
Aerosol: 160-320/9mcg/12hrs
INTERACCIONES
No se administra con
medicamentos
antiarrítmicos por su
efecto en la
prolongación del
segmento QT,
verapamilo,
procainamida,
amiodarona, quinidina,
Sotalol
REACCIONES
ADVERSAS
Cefalea, faringitis,
sinusitis, dolor
estomacal
Clasificación C del
embarazo
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad o como
primer tratamiento en un
broncoespasmo agudo o
ataque asmático. Se
reserva para cuando otras
alternativas no logran el
control del asma
Diagnostico y manejo del asma. Guia de práctica clínica del consejo
de salubridad general 2013

37. PRESENTACIÓN
Polvo para inhalación: 250-500/50mcg/accionamiento
Aerosol: 50-125-250/25mcg/accionamiento
DOSIS
>12 años
Polvo para inhalación: 250-500/50mcg/12hrs
Aerosol: 100-400/25-50mcg/12hrs
INTERACCIONES
Retrovirales como el lopinavir, nelfinavir aumentan la toxicidad del salmeterol
así como antidepresivos como la Amitriptilina
Diagnostico y manejo del asma. Guia de práctica clínica del consejo
de salubridad general 2013

38. EFECTOS ADVERSOS
Dolor de cabeza, faringitis,
irritación de garganta,
candidiasis
Categoría C del embarazo
según la FDA
CONTRAINDICACIONES
No se usa en menores de 12
años, Hipersensibilidad o como
primer tratamiento en un
broncoespasmo agudo o ataque
asmático. Se reserva para
cuando otras alternativas no
logran el control del asma
Inhaled Corticosteroids. Medscape 2014